01 Hemostaza fiziologie.ppt
-
Upload
brianed231 -
Category
Documents
-
view
134 -
download
4
description
Transcript of 01 Hemostaza fiziologie.ppt
-
HEMOSTAZA
-
FIZIOLOGIA HEMOSTAZEIInteraciune complex a proceselor care asigur circulaia sngelui n sistemul vascular. Rolul de formare a cheagului pentru a preveni pierderea sngelui n cazul leziunilor vasculare.
-
Activitatea hemostazei:Integritatea sistemului vascular Numr plachete+ funcia plachetarFactorii plasmatici ai coagulriiDup formarea cheagului intervine sistemul fibrinolizei pentru dizolvarea lui.Aceste sisteme sunt meninute n echilibru de sistem de enzime litice i inhibitori.
-
Hemostaza primar este primul mecanism care intervine n cazul unei leziuni vasculare pentru etanarea peretelui vascular.Este asigurat de interaciunea dintre endoteliu, structurile subendoteliale i plachete.
Hemostaza secundar este declanat de activarea sistemului de coagulare, al crui rezultat final este formarea fibrinei. Este asigurat de factorii plasmatici de coagulare.
-
Pentru a preveni creterea excesiv a cheagului de trombocite i fibrin i extinderea ulterioar a cheagului sub aciunea factorilor activai de coagulare, are loc legarea factorilor de ctre inhibitori. Dizolvarea cheagului de fibrin = rezultatul final al fibrinolizei, realizat prin activarea plasminei. Dispariia cheagului permite reluarea circulaiei sanguine n vasul complet refcut.
-
Cauze de sngerare 4 componente ale hemostazei:Peretele vascularNumrul i funcia trombocitelorSistemul factorilor de coagulare plasmaticiSistemul fibrinolizei
-
Hemostaza primar
1. Endoteliul vascular2. Subendoteliul3. Funcia plachetar
-
ENDOTELIUL VASCULARVasele sanguine-cptuite cu endoteliu.Cel. endoteliale- rol esenial n prevenirea formrii trombilor; barier ntre trombocitele circulante i esutul conjunctiv subendotelial cu mare capacitate trombogen.Cel. endoteliale- implicate activ n controlul fluxului sanguin, agregrii plachetare i cascadei coagulrii.
-
Cel. endotelialeSursa primar de oxid nitric i prostaciclin, ambele importante n relaxarea fibrelor musculare netede i dilatarea vascular. Leziunile suprafeei cel. endoteliale: contracia fmn + vasospasm = declaneaz formarea trombului.
-
Factori celule endotelialeProcoagulantContracia vascularSinteza factori cu rol coagulantFactor VIIIHMW vWFFibronectinExprim atg de activare P-Selectin (GMP 140)
AnticoagulantInhib placheteleOxid nitricPCADP-aseInh form cheagului/lizaHeparanTrombomodulinInh fact tisularActivator plasminogen
-
Leziunile cel. endoteliale stimuleaz activarea plachetar.Factorul von Willebrand (vWF) = cofactor esenial pentru adeziunea plachetar; se leag de factorul VIIIC= complex molecular.Atg de activare P-selectina = prezent n granulele alfa din plachete; rol: stimuleaz ataarea monocitelor i granulocitelor la nivelul leziunii vasculare.
-
Cel. endoteliale normale adiacente leziunii vasculare : rol important n limitarea formrii cheagului. n prezena trombinei, crete eliberarea PC de ctre cel endoteliale normale > inhibarea activrii i agregrii plachetare.Sursa primar de activator al plasminogenului tisular =principala enzim fibrinolitic.
-
SubendoteliuLeziune vascular/ detaare endoteliu>contactul constituenilor sanguini cu subendoteliul : acumularea trombocitelor (adeziune).Eliberarea tromboplastinei tisulare.
-
Funcia plachetarPlachetele (trombocitele) : fragmente de citoplasm de MK eliberate la nivelul MO. Disc alungit :2-4 microni, volum 5-12 fl.Durata de via n sngele periferic 9-10 zile.Lipsa nucleului; citoplasma conine:mitocondrii metabolism aerobglicogen depozit glicoliza anaerobgranule specifice rol n coagulare
-
1. Contactul cu esutul subendotelial activeaz trombocitele cu:schimbarea imediat a formei, extensia pseudopodelor i aderarea la suprafaa esutului conjunctiv. Reacie de eliberare a coninutului granulelor trombocitare activarea altor trombocite.
-
vWF = cofactor esenial pentru aderarea i legarea .conjunctiv la trombocit prin intermediul receptorilor plachetari de suprafa GPIb i GPIIb/Iia>>modificarea conformaiei receptorului GPIIb/IIIa i agregarea rapid a trombocitelor la suprafaa acestuia.Aceast prim faz : reversibil.GPIIb/IIIa are rol i de receptor pentru fibrinogen.
-
2. Degranularea i eliberarea:ADP din granule denseFP4 +-tromboglobulin +P-selectin din granule alpha
Generarea TXA2 i trombinei
-
ADPTXA2 Trombina reprezint un stimul puternic pentru activarea ulterioar a trombocitelor i agregarea lor.
-
Substane eliberate din trombocite1. Substane cu proprieti agregante: ADP, Ca2+, Fbg, TXA2.2.Substane ce influeneaz coagularea plasmatic: FV, Fbg, FP3.3. Substane ce reduc permeabilitatea vascular: enzime lizozomale (catepsina, colagenaza, proelastaza)4. Substane ce susin tonusul vascular: serotonina, TXA2.
-
Eliberarea ADP- reglat de:1. TXA2 +; produs n tr pornind de la ac.arahidonic2. Prostaciclin (PGI2) -; produs n cel.endoteliale pornind de la ac.arahidonicAc acetilsalicilic inhib sinteza TXA2, inhib agregarea trombocitar.
-
Cel. endoteliale elibereaz PGI2 i previn agregarea tr dincolo de sediul leziunii vasculare, extinderea formrii cheagului. La nivelul leziunii vasculare cheagul plachetar se formeaz datorit eliberrii TXA2.PG I2 i TXA2 asigur hemostaza la nivelul leziunii vasculare i previn extinderea trombozei.
-
Trombocitele agregate expun pe suprafaa lor FP3 la care ader factorii de coagulare>>activare factori de coagulare>>formarea fibrinei care stabilizeaz cheagul. Cheagul trombocitar se formeaz n cteva secunde din momentul lezrii vasculare i n acelai timp FP3 devine accesibil la nivelul suprafeei trombocitelor. Pe FP3 se leag FIX, VIIIC, ulterior V, X, XI.
-
Hemostaza primar este independent de sistemul coagulrii, condiie primar pentru activarea factorilor de coagulare; Mecanisme:Eliberarea tromboplastinei tisulare din peretele vasculare lezat, care activeaz sistemul extrinsec al coagulriiActivarea F XII de ctre colagen Activarea F X de ctre trombocitele activate
-
Expunerea pe suprafaa tr a FP3 pe care se leag i sunt activai factorii de coagulare.Evidenierea pe trombocitele activate a situsurilor de legare a factorilor V, VIIIC, IX, X i XI. Reacii de eliberare: Ca2+, Fbg, factorii V, XIII.
-
Mecanismele de reglare n formarea cheagului localSubstanele cu rol agregant i procoagulant sunt ndeprtate de curentul sanguin.Agregarea trombocitar : inhibat de PGI2 eliberat de cel. endoteliale.Trombina activeaz factorii V i VIII, promovnd coagularea.Activatorii tisulari ai fibrinolizei sunt eliberai de cel. endoteliale i subendoteliu. Plasmina are afinitate mare pentru fibrin pe care o descompune rapid.
-
Mecanismul activrii plachetare dup leziunea vascular1. Tr. vin n contact cu .vascular lezat2. Tr ader la colagenul din structurile subendoteliale prin intermediul FvW.3. Propagarea tr pentru acoperirea leziunii.4.Reacia de eliberare a ADP, Ca.5. Agregarea tr cu formarea unei bariere mpotriva pierderii de snge.6. Evidenierea FP3 pe suprafaa tr permite legarea i fixarea factorilor de coagulare.Formarea fibrinei duce la stabilizarea cheagului .
-
Dpdv al investigaiilor de laborator: 2 ci ale coagulrii1. ExtrinsecPT2. IntrinsecPTT
-
Dpdv fiziologic: 3 componente principale1. Activarea factorului Hageman-factorului tisular2. Activarea cii comune 3. Formarea cheagului de fibrin
-
Calea intrinsec: iniiat de contactul trombocitelor cu suprafeele expuse (lezate) ale cel. endoteliale.Calea extrinsec: iniiat n urma unei leziuni vasculare cu expunerea factorului tisular (FIII) (glicoprotein subendotelial).
-
Cele 2 ci duc la activarea FX.Factorul X a are rolul de activare a FVII la FVII a, iar FVII a hidrolizeaz i activeaz protrombina la trombina. Trombina poate activa factorii XI, VIII, V i n final transform fibrinogenul n fibrin (cheag de fibrin) i activeaz FXIII la FXIII a (cu rol de stabilizare a cheagului).
-
CASCADA INTRINSECNecesit F VIII, IX, X, XI, XII, prek, HMWK, Ca2+, Ph.Fiecare din ci: conversia F X la FX a.Iniiere: expunerea XI, XII, prek i HMWK la suprafee cu sarcina (colagen) : faza de contact.Prek Kalicrein activarea F XII-XII a
-
XII a XI: XI a HMWK: bradik (vasodilat ++++)n prezena Ca, XI a-IX: IX a (vit. K dep)IX a cliveaz X: X aF VIII a: rol de receptor pentru IX a i X.(rol de cofactor)activat de trombin
-
CASCADA EXTRINSECIniiat de eliberarea factorului tisular (F III), cu rol de cofactor n activarea FX realizat de FVII a.FVII cliveaz FX similar cu aciunea FIX a din calea intrinsec.(F tisular +FVII a activeaz i FIX: legtura dintre cele 2 ci).
-
Activarea protrombinei la trombinPunctul comun al celor 2 ci: activarea FX: X a.FX a activeaz protrombina (FII) la trombin (FII a).Trombina convertete fibrinogenul la fibrin.Activarea trombinei are loc pe suprafaa trombocitelor i necesit formarea complexului protrombinaz.
-
Complexul format din: protrombin, FV a, FX a, Ca, fosfolipide. FV are rol de cofactor (similar FVIII). Trombina : rol n coagulare (formarea fibrinei); n reglarea coagulrii: se leag de trombomodulin (cel endot)-Prot C: Prot Ca+++Prot S (cofactor) degradeaz FV a i VIII a.
-
Controlul activitii trombinei2 mecanisme: 1.forma predominant a trombinei n circulaie: inactiv (protrombin).2. fiecare etap a cascadei este regalt de mecanisme de feedback ce menin balana ntre forma activ, respectiv cea inactiv.
-
INHIBITORII TROMBINEIAntitrombina III cel mai important i IXa, Xa, XIa and XIIa.Activitatea ATIII potenat de heparin ce crete afinitatea ATIII pentru trombin. (anticoagulant)a2-macroglobulina, heparin cofactor II and a1-antitripsina
-
Activarea fbg la fibrinFbg (FI) : 3 perechi de lanuri polipeptidice (A i B) legate covalent, ce prezint poriunile A i B numite fibrinopeptide A i B. Trombina cliveaz legturile ntre lanuri i desface fibrinopeptidele A i B>>>genereaz monomeri de fibrin ce agreg spontan.Trombina activeaz FXIII stabilizator al cheagului de fibrin.
-
FIBRINOGEN: - structura: A, B, - masa moleculara = 340 kd - concentratie plasmatica