Echilibrul fluido-coagulant (EFC)Echilibrul fluido-coagulant (EFC) = procesul de menţinere a fluidităţii sângelui = procesul de menţinere a fluidităţii sângelui - 2 procese- 2 procese

Hemostaza Hemostaza = procesul care asigură oprirea hemoragiilor ca = procesul care asigură oprirea hemoragiilor ca urmare a leziunii peretelui vascular – se realizează prin urmare a leziunii peretelui vascular – se realizează prin formarea unui cheag de fibrină.formarea unui cheag de fibrină.FibrinolizaFibrinoliza = procesul de repermeabilizare a vasului. = procesul de repermeabilizare a vasului.

Hemostaza fiziologicăHemostaza fiziologică = ansamblul de fenomene la care participă factori celulari, = ansamblul de fenomene la care participă factori celulari,

tisulari, vasculari şi umorali care asigură oprirea unei tisulari, vasculari şi umorali care asigură oprirea unei hemoragii rezultată în urma lezării peretelui unui vas de sânge hemoragii rezultată în urma lezării peretelui unui vas de sânge mic sau mijlociu. mic sau mijlociu.

--Hemostaza fiziologică Hemostaza fiziologică Hemostaza chirurgicală Hemostaza chirurgicală

HEMOSTAZAHEMOSTAZAfiziologicăfiziologică

oprirea curgerii sângelui la nivelul oprirea curgerii sângelui la nivelul vaselor mici şi mijlociivaselor mici şi mijlocii

Hemostaza – 2 etapeHemostaza – 2 etape

Hemostaza PRIMARĂ = timp vasculo-Hemostaza PRIMARĂ = timp vasculo-plachetarplachetar– Suficientăpentru vasele miciSuficientăpentru vasele mici

Hemostaza secundară = coagularea = Hemostaza secundară = coagularea = timp fibrino-plachetartimp fibrino-plachetar

TROMBOCITELETROMBOCITELE= plachetele sanguine= plachetele sanguine

rol principal în hemostaza primarărol principal în hemostaza primară

intervin şi în coagulare intervin şi în coagulare FP3 FP3 etc. etc.

ARTERĂ

LEUCOCITE

TROMBOCITE

ERITROCITE

mici fragmente celularemici fragmente celulare

TROMBOCITOPOIEZATROMBOCITOPOIEZA

în MO şi accesoriu în vasele pulmonare şi splină,în MO şi accesoriu în vasele pulmonare şi splină, prin fragmentarea prin fragmentarea megacariocitelormegacariocitelor

4 – 5 zile; durata de viaţă = 10 zile4 – 5 zile; durata de viaţă = 10 zile

CSPCSP CSOCSO megacarioblast megacarioblast promegacariocit promegacariocit

megacariocit megacariocit (bazofil ---- granular ---- trombocitogen)(bazofil ---- granular ---- trombocitogen)

TROMBOCITTROMBOCIT

Reglarea trombocitopoiezeiReglarea trombocitopoiezei

ImediatăImediată - rezervele splenice- rezervele splenice

TardivăTardivă - prin produs final (nr.T circulante)- prin produs final (nr.T circulante) - trombopoietina- trombopoietina - hipoxemia- hipoxemia - factor splenic inhibitor, h. estrogeni şi h. tiroidieni- factor splenic inhibitor, h. estrogeni şi h. tiroidieni --

Distrugerea trombocitelor Distrugerea trombocitelor

- macrofagele fixe -splenice, hepatice, pulmonare- macrofagele fixe -splenice, hepatice, pulmonare

Valori normaleValori normale

150.000 (200.000) – 300.000 150.000 (200.000) – 300.000 trombocite trombocite / mm/ mm33 sânge sânge

(sau “/(sau “/l”)l”)

Variaţii ale nr.TVariaţii ale nr.TTrombocitopenie

(trombopenie)Trombocitoză

• femei -premenstrual• nou-născuţi

• hipersplenism• idiopatică (50%)• medicamentoasă• infecţii acute

• medulară - s. toxice, rad.X, leucemie, metastaze, alcoolism, deficit vit.• periferică - s. med., b. infecţioase, b. autoimune

• postprandial• altitudine• efort• la femei -în travaliu

• splenectomie• b. infecţioase pulmonare şi digestive • inflamaţii• posthemoragic• policitemia vera

Trombocitopenia -la valori Trombocitopenia -la valori sub 50.000/mmsub 50.000/mm33

sindrom hemoragicsindrom hemoragic

TrombocitozaTrombocitoza -la valori peste -la valori peste 500.000/mm500.000/mm33

tromboembolie (tromboză)tromboembolie (tromboză)

Structura trombocitelorStructura trombocitelor

d = 2-5d = 2-5 g = 0,1-1 g = 0,1-1 v = 5-6 v = 5-6

zona perifericăzona periferică - glicocalix – - glicocalix – glicoproteineglicoproteine cu rol de cu rol de receptorreceptor

GP IbGP Ib -vW-colagen -vW-colagen GP IIbIIIaGP IIbIIIa –fibrinogen –fibrinogen

GP IIGP II –trombină –trombină GP IIIaGP IIIa -actină -actină

- membrana lipoproteică- membrana lipoproteică - sistem canalicular- sistem canalicular - sistem de microtubuli- sistem de microtubuli

zona citoplasmaticăzona citoplasmatică - - citoscheletulcitoscheletul

zona organitelorzona organitelor

- granule - granule : : factori plachetari ai coagulăriifactori plachetari ai coagulării• F1 = accelerina (identic cu FV plasmatic)• F2 = cu rol de accelerator al acţiunii trombinei• F3 = fosfolipide din membrana T, echivalent FPIII( lecitină)• F4 = antiheparina• F5 = serotonina• F6 = fibrinogenul plachetar, amplifică agregarea T• F7 = trombostenina cu rol în retracţia cheagului, proteină contractilă din familia actinelor• F8 = antifibrolizina plachetară cu rol de antiplasmină• F9 = factorul stabilizator al al fibrinei, consolidează cheagul de fibrină.

- corpusculi denşi: - corpusculi denşi: ADP, ATP, catecolamine, serotonină, Ca++, Mg+ADP, ATP, catecolamine, serotonină, Ca++, Mg+++

- lizozomi, peroxizomi, glicogen, mitocondrii, ribozomi- lizozomi, peroxizomi, glicogen, mitocondrii, ribozomi

funcţiile trombocitelorfuncţiile trombocitelor

În hemostazăÎn hemostazăProtecţia endoteliului vascularProtecţia endoteliului vascularParticipă la apărarea nespecificăParticipă la apărarea nespecificăParticipă la inflamaţie –PGParticipă la inflamaţie –PG, Tx, Tx ... ...Transport -produşii din granulaţii, lipideTransport -produşii din granulaţii, lipide

MECANISMELE HEMOSTAZEIMECANISMELE HEMOSTAZEI

HemostaHemostaza se realizează cu za se realizează cu participarea:participarea:

celulelor peretelui vascularcelulelor peretelui vasculartrombocitelor din sângetrombocitelor din sângefactorilor plasmatici şi trombocitari ai coagulăriifactorilor plasmatici şi trombocitari ai coagulării

Etapele hemostazei:Etapele hemostazei:

1.1. Vasculară (parietală)Vasculară (parietală)2.2. TrombocitarăTrombocitară3.3. CoagulareaCoagularea4.4. FibrinolizaFibrinoliza5.5. Activarea sistemului monocit-macrofagActivarea sistemului monocit-macrofag6.6. Activarea anticoagulanţilor naturaliActivarea anticoagulanţilor naturali7.7. Etapa reologică (reluarea circulaţiei)Etapa reologică (reluarea circulaţiei)

Hemostaza primară dopul T

Hemostaza secundară cheagul de fibrină

HEMOSTAZA PRIMARĂ SAU TIMPUL VASCULO-PLACHETARHEMOSTAZA PRIMARĂ SAU TIMPUL VASCULO-PLACHETAR = = succesiune de reacţii care induc oprirea provizorie a sângerării, succesiune de reacţii care induc oprirea provizorie a sângerării, permiţând realizarea condiţiilor necesare formării cheagului definitiv. permiţând realizarea condiţiilor necesare formării cheagului definitiv.

I. TIMPUL VASCULARI. TIMPUL VASCULARII. TIMPUL PLACHETARII. TIMPUL PLACHETAR

Durează 2-4 minuteDurează 2-4 minute

Poate constitui soluție definitivă de hemostază în vasele Poate constitui soluție definitivă de hemostază în vasele capilarecapilare

HEMOSTAZA PRIMARĂHEMOSTAZA PRIMARĂVASCULO-TROMBOCITARĂVASCULO-TROMBOCITARĂ

I.I. ETAPA VASCULARĂETAPA VASCULARĂ

Vasoconstricţia vasului lezatVasoconstricţia vasului lezat- reflex local de axon Bayliss .................... serotonină- reflex local de axon Bayliss .................... serotonină- endotelina I- endotelina I- serotonina- serotonina- tromboxanul A2 TxA2- tromboxanul A2 TxA2- catecolamine- catecolamine- fibrinopeptidele A şi B- fibrinopeptidele A şi B

Vasodilataţia vaselor colateraleVasodilataţia vaselor colaterale

II. II. ETAPA TROMBOCITARĂETAPA TROMBOCITARĂ

aderareaaderareaactivareaactivareaagregareaagregarea valul 1(reversibil)valul 1(reversibil)

valul 2 (ireversibil, metamorfoza valul 2 (ireversibil, metamorfoza vâscoasă)vâscoasă)

degranulareadegranularea

Direcţia de curgere a sângelui

Normal

Aderare

Direction of Blood Flow

Aderare Agregare

aderarea trombocitarăaderarea trombocitară la endoteliul lezat/ruptla endoteliul lezat/rupt

Atracţie electrostatică (-) Atracţie electrostatică (-) colagencolagen (+) (+)

GP Ib GP Ib colagencolagen factorul von Willebrandfactorul von Willebrand

++ fibronectinafibronectina

GP IIbIIIa GP IIbIIIa fibrinogenfibrinogen

trombinatrombinaFactori favorizanţiFactori favorizanţi FP VIIIFP VIII

ADPADP

celulele endoteliale,...

T

T

10 sec.

T

Trombocitele sunt “ancorate” la Trombocitele sunt “ancorate” la colagenul subendotelialcolagenul subendotelial

Endoteliul este zona “ţintă” a Endoteliul este zona “ţintă” a hemostazeihemostazei

aactivctivarea trombocitarăarea trombocitară = = Modificarea formei T Modificarea formei T + + sinteză ADP şi TxA2sinteză ADP şi TxA2

+ eliminarea conţinutului + eliminarea conţinutului granulaţiilorgranulaţiilor

SINTEZA DE TROMBOXAN A2SINTEZA DE TROMBOXAN A2

T ---------- colagenT ---------- colagen TROMBOXAN A2TROMBOXAN A2tromboxan-tromboxan-

sintetazasintetaza

fosfolipazăfosfolipază endoperoxidază ciclicăendoperoxidază ciclică

ciclooxigenazăciclooxigenază

fosfolipide membranarefosfolipide membranare acid arahidonicacid arahidonicaspirinaaspirinaindometaciindometaci

nn

--

agregarea trombocitară agregarea trombocitară – reversibilăreversibilă

ADP circulant (endotelial)ADP circulant (endotelial)

– ireversibilă = metamorfoza vâscoasăireversibilă = metamorfoza vâscoasăADP circulant + trombocitarADP circulant + trombocitar

TxA2TxA2

trombinătrombinăStimulată de Stimulată de 3,5-AMPc3,5-AMPc

Inhibată de Inhibată de PG I2 (prostaciclină)PG I2 (prostaciclină)PDF (D,E)PDF (D,E)aspirină (70-100 mg/zi)aspirină (70-100 mg/zi)

degranularea trombocitarădegranularea trombocitară

factorii plachetari ai coagulăriifactorii plachetari ai coagulăriiFP1 - accelerinaFP1 - accelerina Tx A2Tx A2FP2 - accelerator al trombineiFP2 - accelerator al trombinei antitrombinele II şi IIIantitrombinele II şi IIIFP3 - fosfolipidFP3 - fosfolipid ADPADPFP4 – antiheparinaFP4 – antiheparina -tromboglobulina-tromboglobulinaFP5 – serotoninaFP5 – serotonina trombospondinatrombospondinaFP6 – fibrinogenulFP6 – fibrinogenul calmodulinacalmodulinaFP7 – trombosteninaFP7 – trombostenina PSF – PSF – factorul factorul

stimulatorstimulator

FP8 - antiplasminaFP8 - antiplasmina al permeabilităţii capilareal permeabilităţii capilare

FP9 - factor stabilizator al fibrineiFP9 - factor stabilizator al fibrinei

Rolul endoteliului vascular în Rolul endoteliului vascular în hemostazăhemostază

Conferă o suprafaţă netedă – efect tip “silicon”Conferă o suprafaţă netedă – efect tip “silicon”

Secretă heparină, PG I2Secretă heparină, PG I2

Exprimarea “moleculelor de adeziune” la suprafaţă Exprimarea “moleculelor de adeziune” la suprafaţă

––Ag, selectine, integrineAg, selectine, integrine

Fixarea trombomodulinei care leagă trombinaFixarea trombomodulinei care leagă trombina

Secretă -endotelina, factor vW, fibronectina, colagen IVSecretă -endotelina, factor vW, fibronectina, colagen IV

INVESTIGAREA HEMOSTAZEI INVESTIGAREA HEMOSTAZEI PRIMAREPRIMARE

Timpul de sângerare (TS)Timpul de sângerare (TS)Numărarea trombocitelorNumărarea trombocitelorTestul fragilității capilareTestul fragilității capilareTeste de aderare și agregare plachetarăTeste de aderare și agregare plachetară

Timpul de sângerareTimpul de sângerare

= măsurarea duratei curgerii sângelui = măsurarea duratei curgerii sângelui dintr-o plagă standard tăiată (lobul urechii)dintr-o plagă standard tăiată (lobul urechii)Valori normale = Valori normale = 2-4 minute2-4 minutePatologic = prelungirea TS >6 minutePatologic = prelungirea TS >6 minute

Manifestări clinice TS Manifestări clinice TS

= sindrom hemoragipar= sindrom hemoragipar– Echimoze (spontane sau după traumatisme minore)Echimoze (spontane sau după traumatisme minore)– Pete hemoragice subcutanate sau mucoase (peteșii)Pete hemoragice subcutanate sau mucoase (peteșii)– Sângerare prelungită din plăgi accidentale sau chirurgicaleSângerare prelungită din plăgi accidentale sau chirurgicale

Cauze:Cauze:– Scăderea numărului de trombocite (TROMBOCITOPENII)Scăderea numărului de trombocite (TROMBOCITOPENII)– Afecțiuni vasculare (vasculopatii)Afecțiuni vasculare (vasculopatii)– Afecțiuni calitative trombocite (trombopatii)Afecțiuni calitative trombocite (trombopatii)

Numărarea trombocitelorNumărarea trombocitelorMetodă similară utilizată pentru numărarea Metodă similară utilizată pentru numărarea hematiilorhematiilorValori normale: Valori normale: 150.000 – 350.000 /mm150.000 – 350.000 /mm33

Variații:Variații:– Scăderea numărului = TROMBOCITOPENIE Scăderea numărului = TROMBOCITOPENIE (! (!

<100.000 /mm<100.000 /mm33))– Cauze:Cauze:

Scăderea producției (deficit acid folic, vitamina B12, Scăderea producției (deficit acid folic, vitamina B12, alcoolism)alcoolism)Creșterea distrucției (autoimun, hipersplenism)Creșterea distrucției (autoimun, hipersplenism)

Numărarea trombocitelor (cont)Numărarea trombocitelor (cont)

Variații:Variații:– Creșterea numărului = TROMBOCITOZĂ Creșterea numărului = TROMBOCITOZĂ (! >500.000 /mm(! >500.000 /mm33))- Manifestări clinice = boală tromboembolicăManifestări clinice = boală tromboembolică- Cauze:Cauze:

Hiperproducție medularăHiperproducție medularăSplenectomiiSplenectomiiPost intervenții chirurgicale, hemoragiiPost intervenții chirurgicale, hemoragii

Testul fragilității capilareTestul fragilității capilare= testul Rumpel – Leede – explorează rezistența = testul Rumpel – Leede – explorează rezistența mecanică a peretelui capilarmecanică a peretelui capilarSe aplică manșeta tensiometrului pe braț; se Se aplică manșeta tensiometrului pe braț; se umflă manșeta la o presiune de 90-100 mmHg umflă manșeta la o presiune de 90-100 mmHg care se menține timp de maxim 10 minutecare se menține timp de maxim 10 minuteSe observă pe suprafața antebrațului apariția Se observă pe suprafața antebrațului apariția unor peteșiiunor peteșii– Număr (normal 5-10)Număr (normal 5-10)– Viteza de apariție (normal >6 minute)Viteza de apariție (normal >6 minute)

Testul fragilității capilare (cont)Testul fragilității capilare (cont)

Test pozitiv = număr mare de peteșii Test pozitiv = număr mare de peteșii apărute precoceapărute precoceCauze:Cauze:– VârstniciVârstnici– Avitaminoze (C - scorbut, P)Avitaminoze (C - scorbut, P)– Afecțiuni hepatice (hepatită cronică, ciroză)Afecțiuni hepatice (hepatită cronică, ciroză)– Insuficiență renalăInsuficiență renală– Diabet zaharatDiabet zaharat

II. HEMOSTAZA SECUNDARĂ SAU COAGULAREAII. HEMOSTAZA SECUNDARĂ SAU COAGULAREA - - realizează hemostaza definitivărealizează hemostaza definitivă= o modificare a stării fizice a sângelui care trece din stare lichidă = o modificare a stării fizice a sângelui care trece din stare lichidă

în stare de gelîn stare de gel- implică o succesiune de reacţii enzimatice în cascadă, cu - implică o succesiune de reacţii enzimatice în cascadă, cu

participarea factorilor plasmatici ai coagulării sângelui. participarea factorilor plasmatici ai coagulării sângelui.

În procesul coagulării sunt implicaţi factori cu origine :În procesul coagulării sunt implicaţi factori cu origine :plasmatică (factorii plasmatici ai coagulării)plasmatică (factorii plasmatici ai coagulării)tisulară (tromboplastina tisulară)tisulară (tromboplastina tisulară)plachetară (factorii plachetari) plachetară (factorii plachetari)

FACTORII “PLASMATICI” AI COAGULĂRIIFACTORII “PLASMATICI” AI COAGULĂRII (1962) (1962)

FP I fibrinogenulFP II protrombinaFP III tromboplastinaFP IV Ca++FP V accelerinaFP VI pro-accelerina*FP VII convertinaFP VIII f. antihemofilic AFP IX f. antihemofilic B (PTC – plasma thromboplastin component)

FP X f. Stuart-ProwerFP XI f. antihemofilic C (PTA – plasma thromboplastin antecedent)FP XII f. de contact HagemanFP XIII f. stabilizator al fibrinei proteina C + Sfactorul Passovoyfactorul Fitzgerald (HMWK)factorul Flechter (prekalicreina)

Etapele coagulăriiEtapele coagulării1.1. Formarea complezului protrombinazicFormarea complezului protrombinazic

– Pe cale intrisecă = contactul factorilor XII, XI cu trombocitele Pe cale intrisecă = contactul factorilor XII, XI cu trombocitele aderate, suprafețe neregulate (rugoase), aderate, suprafețe neregulate (rugoase),

– Pe cale extrinsecă = contactul dintre VII și o substanță Pe cale extrinsecă = contactul dintre VII și o substanță eliberată de țesutul perivascular lezat (tromboplastină tisulară)eliberată de țesutul perivascular lezat (tromboplastină tisulară)

2.2. Formarea trombineiFormarea trombinei– Complexul protrombinazic transformă II în trombinăComplexul protrombinazic transformă II în trombină

3.3. Formarea fibrineiFormarea fibrinei– Trombina transformă I în fibrină; polimerizare monomeri de Trombina transformă I în fibrină; polimerizare monomeri de

fibrină și stabilizare sub acțiunea XIIIfibrină și stabilizare sub acțiunea XIII

4.4. Sinereza cheagului Sinereza cheagului (retracția cheagului)(retracția cheagului)

HEMOSTAZA SECUNDARĂHEMOSTAZA SECUNDARĂCOAGULAREACOAGULAREA

CALEA INTRINSECĂCALEA INTRINSECĂ vasul este vasul este lezatlezat

suprafaţa rugoasăsuprafaţa rugoasă este factorul declanşator este factorul declanşator + + kalicreinakalicreinaHMWK = f. FitzgeraldHMWK = f. Fitzgeraldf. Passovoyf. PassovoyFPXIIFPXII

CALEA EXTRINSECĂCALEA EXTRINSECĂ vasul este vasul este ruptruptcontactul sângelui cu contactul sângelui cu ţesutulţesutul este factorul declanşator este factorul declanşator

Plasma Plasma = sânge fără celule= sânge fără celuleSerul = plasma (sângele) fără componentele necesare coagulăriiSerul = plasma (sângele) fără componentele necesare coagulării

serserPlasmaPlasma

stratstrat

leucociteleucocite

HematiiHematii

45%45%cheagcheag

Activarea factorilor plasmatici ai Activarea factorilor plasmatici ai coagulării coagulării

–calea clasică (Paul Moravitz,1890)–calea clasică (Paul Moravitz,1890)

Formarea complexului protrombinazicCale intrinsecă Cale extrinsecă

XII XIIa

XI XIa IX IXa + VIII Ca++

(FL) FP3 X

Xa + FL + V + Ca++

complex protrombinazic

III

VII VIIa Ca ++ (FL) cefalină X

Formarea fibrinei (2 etape)

Xa + FL + V + Ca++V

proteina C

protrombină (II) trombină(IIa)

fibrinogen (I) fibrină solubilă + fp. A,B

Ca++ XIIIa

fibrină insolubilă

--Etapa Etapa II

Etapa Etapa IIII

VIII--

Ca++ este esenţial pentru coagulareCa++ este esenţial pentru coagulare

Nu există sd. hemoragic datorat Nu există sd. hemoragic datorat hipocalcemiei !hipocalcemiei !

FicatulFicatul sinteti sintetizează majoritatea factorilor zează majoritatea factorilor plasmatici ai coagulării, unii numai în plasmatici ai coagulării, unii numai în prezenţa prezenţa vit. Kvit. K (II,VII,IX,X) (II,VII,IX,X)

vit.Kvit.K– 2 surse: dieta, sinteza intestinală2 surse: dieta, sinteza intestinală– este liposolubilă –necesită bilă pentru absorbţieeste liposolubilă –necesită bilă pentru absorbţie

- insuficienţa hepaticăinsuficienţa hepatică- antibioticoterapia îndelungatăantibioticoterapia îndelungată- obstrucţia coledocianăobstrucţia coledociană

Sindrom Sindrom hemoragichemoragic

Retracţia cheaguluiRetracţia cheagului

are loc la 1-3 ore de la debutul coagulăriiare loc la 1-3 ore de la debutul coagulării

1. Retracţia fibrinei (sinereza)1. Retracţia fibrinei (sinereza)

2. Retracţia cheagului dependentă de T 2. Retracţia cheagului dependentă de T (expulzia serului)(expulzia serului)

trombocite

LEZIUNE

mecanismextrinsec

mecanism intrinsec

aderare

agregare

agregare irev.

serotonină

trombină

fibrină

protrombină

fibrinogen

dop trombocitar coagularea trombus organizat

Stimulatorii coagulăriiStimulatorii coagulării

contactul cu ţesutulcontactul cu ţesutulcontactul cu suprafeţe rugoase (ex. ATS)contactul cu suprafeţe rugoase (ex. ATS)scăderea fluxului sanguin –scăderea fluxului sanguin –hipervâscozitatea, imobilizareahipervâscozitatea, imobilizarea

temperatura de 37-40 ºCtemperatura de 37-40 ºCvitamina K –pt. FP II, VII, IX, Xvitamina K –pt. FP II, VII, IX, X

Inhibitorii coagulăriiInhibitorii coagulăriianticoagulanţi

naturalianticoagulanţi exogeni inhibitori

patologici

- proteina C /+ S- antitrombinele III, I, II- antitrombina VI (X,Y)- heparina = cofactor al antitrombinei III

- frigul- contactul cu suprafeţe netede- fixarea Ca++ (citraţii)- hirudina- veninuri- analogii vit. K (dicumarolul,acenocumarolul -Sintrom)

-antifactori (mecanism imun)

III

FIBRINOLIZAFIBRINOLIZA

Face parte din hemostazăFace parte din hemostază

Hemostaza se încheie odată cu reluarea Hemostaza se încheie odată cu reluarea circulaţiei prin vasul refăcutcirculaţiei prin vasul refăcut

începe la 24-72 ore de la debutul coagulăriiîncepe la 24-72 ore de la debutul coagulării

durează .............. 10 ziledurează .............. 10 zile

fibrinoliza intervine în:fibrinoliza intervine în:

prevenirea obstrucţiei lumenului vascularprevenirea obstrucţiei lumenului vascular

îndepărtarea cheaguluiîndepărtarea cheagului

permeabilizarea bronhiolelorpermeabilizarea bronhiolelor

liza exudatelor fibrinoase din focarele inflamatoriiliza exudatelor fibrinoase din focarele inflamatorii

Există o singură enzimă capabilă de fibrinoliză:Există o singură enzimă capabilă de fibrinoliză:

PLASMINAPLASMINA(fibrino-lizina)(fibrino-lizina)

Plasminogen - Plasminogen - produs de hepatocite, eozinofileprodus de hepatocite, eozinofile

PlasmogenPlasmogenPDFPDFPLASMINĂPLASMINĂ EE YY D D

FibrinăFibrină fragmente X fragmente X DD

Activatorii fibrinolizeiActivatorii fibrinolizei

proteina C /+Sproteina C /+S

activatorul tisular al plasminogenuluiactivatorul tisular al plasminogenului- din lizozomii celulari- din lizozomii celulari

activatorul endotelial al plasminogenuluiactivatorul endotelial al plasminogenului- din celulele endoteliale ale venulelor; activaţi de - din celulele endoteliale ale venulelor; activaţi de

lizokinazelizokinaze

urokinazaurokinaza

- din celulele epiteliale -ale căilor urinare,.......- din celulele epiteliale -ale căilor urinare,.......

streptokinazastreptokinaza

kalicreinakalicreina

Inhibitorii fibrinolizeiInhibitorii fibrinolizeiInhibitori ai plasmineiInhibitori ai plasminei- - 2-antiplasmina2-antiplasmina- - 1-antiplasmina1-antiplasmina- - 1-antitripsina1-antitripsina- - 2-macroglobulina2-macroglobulina

Inhibitori ai activatorilor plasminogenului Inhibitori ai activatorilor plasminogenului (placentari)(placentari)- antistreptokinaza- antistreptokinaza- antilizokinaza- antilizokinaza

- FP XIII- FP XIII

Inhibitori artificialiInhibitori artificiali- - EACAEACA

Fibrinoliza este mai puternică la femeiFibrinoliza este mai puternică la femei faţă de faţă de bărbaţibărbaţi

În stres este stimulată fibrinoliza În stres este stimulată fibrinoliza (+ activatorul endotelial)(+ activatorul endotelial)

Centrii hipotalamici – stimularea fibrinolizei din:Centrii hipotalamici – stimularea fibrinolizei din:– hipoxie,hipoxie,– hipertermie.........hipertermie.........

Explorarea coagulăriiExplorarea coagulării

Timpul de coagulareTimpul de coagulareTimpul HowellTimpul HowellTimpul de tromboplastină parțial activată Timpul de tromboplastină parțial activată

(APTT)(APTT)Timpul de protrombină (Quick)Timpul de protrombină (Quick)

Timpul de coagulareTimpul de coagulareSe pune în contact o picătură de sânge cu Se pune în contact o picătură de sânge cu

o lamă de sticlă; se cronometrează timpul o lamă de sticlă; se cronometrează timpul în care picătura de sânge nu își mai în care picătura de sânge nu își mai modifică forma (lichid modifică forma (lichid solid) solid)

Valori normale: Valori normale: 6-8 minute6-8 minuteExplorează coagularea pe cale intrinsecăExplorează coagularea pe cale intrinsecă

Timpul HowellTimpul Howell= timpul de coagulare al plasmei = timpul de coagulare al plasmei

recalcificaterecalcificate0,2 ml plasmă + 0,2 ml CaCl0,2 ml plasmă + 0,2 ml CaCl2 2 – se – se

cronometrează timpul apariției filamentelor cronometrează timpul apariției filamentelor de fibrinăde fibrină

Valoare normală: Valoare normală: 60-120 sec.60-120 sec.Explorează coagularea pe cale intrinsecă; Explorează coagularea pe cale intrinsecă;

depinde de trombocitedepinde de trombocite

APTTAPTT= timpul de cefalină-kaolin= timpul de cefalină-kaolin0,1 ml plasmă + 0,1 ml cefalină-kaolin + 0,1 ml CaCl0,1 ml plasmă + 0,1 ml cefalină-kaolin + 0,1 ml CaCl22 – –

se cronometrează timpul apariției filamentelor de se cronometrează timpul apariției filamentelor de fibrinăfibrină

Valori normale: Valori normale: 35-45 secunde35-45 secundeExplorează coagularea pe cale intrinsecă; nu depinde Explorează coagularea pe cale intrinsecă; nu depinde

de trombocitede trombocite

TH, APTT – utilizate pentru monitorizarea TH, APTT – utilizate pentru monitorizarea tratamentului cu heparinătratamentului cu heparină

Timpul de protrombină (Quick)Timpul de protrombină (Quick)

0,1 ml plasmă + 0,1 ml tromboplastină 0,1 ml plasmă + 0,1 ml tromboplastină tisulară + 0,1 ml CaCltisulară + 0,1 ml CaCl22 – se cronometrează – se cronometrează timpul apariției filamentelor de fibrinătimpul apariției filamentelor de fibrină

Valori normale: Valori normale: 12-15 secunde12-15 secundeExplorează coagularea pe calea extrinsecăExplorează coagularea pe calea extrinsecăCrește în afecțiuni hepaticeCrește în afecțiuni hepaticeSe folosește pentru monitorizarea tratamentului Se folosește pentru monitorizarea tratamentului

cu antivitamine Kcu antivitamine K