Curs Fiziologie

ROLUL SNGELUI N ECHILIBRUL FLUIDO- COAGULANT

Dr. MAGDA BURAGA

HEMOSTAZA I FIBRINOLIZA - sunt dou sisteme ce funcioneaz mpreun ns n competiie antagonist. Cnd dereglrile sunt de mare amplitudine pot apare : Sndr.hemoragipare : echimoze, gingivoragii, memometroragii, Sndr. tromboembolice : flebite, tromboflebite, accident vasculare cerebrale, miocardice, Sndr. mixte : CID

Extinderea trombozei este determinat de echilibrul ntre coagulare, anticoagulare i mecanismele fibrinolitice.

DEFINIIA HEMOSTAZEI

Hemostaza - proces biologic de protecie mpotriva hemoragiilor.

Hemostaza fiziologic, spontan - ansamblul mec implicate n oprirea unei hemoragii consecutiv lezrii vaselor micii i mijlocii.

Hemostaza intervenional - medico-chirurgical, se adreseaz hemoragiilor din vasele mari, artere i vene

A. - membr. bilipidic conine GP importante ce funcioneaz ca receptori de suprafa.

1. GP Ib/Ia aderarea

2. GP IIb - IIIa agregarea

B. - microtubuli i microfilamente

MT : compui din i tubulin particip la formarea citoscheletului i la contracia celulei stimulate

MF conin actin intervin n modif formei Tactiv. Din disc sfer cu multiple prelungirii ( pseudopode)

C. este asociat celui canalicular deshis cu rol de reticul endoplasmatic

Sistemul leag selectiv cationi bivaleni i serveste ca rezervor de Ca al T, este locul de sintez al COX i PG

D. - granulele situate n zona central cu rol predominent secretor :

Prezentarea schematic a unei plachete n seciune transversal

PLACHETELE SANGUINE

Trombocitele - fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu capacitatea unic de a adera la pereii vaselor lezate i de a forma agregate celulare cu rol n hemostaza primar dar i n celelalte faze.

Structur

A. membrana celular B. sistemul tubular C. sistemul dens tubular D. granule E. sistem canalicular de comunicare

1. Dense (particule electrono-dense) conin concentraii nalte de ADP, Ca, serotonin i alte nucleotide. Ele iniiaz agregarea

2. , nmagazineaz o varietete de proteine secretate de T activat : factorul 4 plachetar, tromboglobulina, PDGF,

fibrinogen, factor V, FvW i variate GP necesare n adeziune ca fibronectina si agregare ca trombospondina

E. - acest sistem canalicular reprezint invaginri ale membranei de suprafa ce seamn cu nite vacuole ce suprafaa P.

Permite ptrunderea intracel a unor constituieni plasmatici

i de a elibera factorii coninui de trombocitul activat

1 | P a g e

Curs Fiziologie

TROMBOPOIEZA Are loc n mduva roie hematogen din celula stem

Prin transformare blastic se genereaz celule stem megacariopoietice poliploide din care evolueaz n 4-5 zile :

o megacarioblastul (1-5%), promegacariocit (22%), megacariocitul granular (60-70%) i megacariocitul trombocitar (3-17%) MT

o MT, eliberai n circul. emit numeroase prelungirii citoplasmatice ( 2000-7000).

T din sg perif sunt anucleate, discoide cu 2-3m

Nr. variabil 160-450x109 / l sau 160000 450000 mm

Durata de via 9-12 zile (10).

o Pot fi consumate in H in primele 1-4 ore de viata o Det duratei de viata se face cu Cr 51

REGLAREA TROMBOCITOPIEZEI

Exist un echilibru ntre producie i distrugere ce det. un nr. adecvat de P n sg. periferic. Mec de feedback.Reglarea rapid

La individul N : 2/3 din P se afl n circulaia general iar 1/3la niv splenic de unde sunt mobilizate o La subiecii cu splenectomie : 100% P n circul general

o La subiecii cu splenomegalie : aprox 90% P n splin

Ct exist n circulaie, mrimea i diametrul plachetelor datorit pierderii de membran cel. i granule , prin cicluri repetate de agregare reversibil n circulaie

praf plachetar - sugereaz un proces de autodistrucie n circulaie.

REGLAREA TARDIV dureaz 3-5 zile

Fc. stimulatorii TROMBOPOIETINAo Produs de ficat, rinichi, m. neted, mduv osoas i chiar cel endoteliale i fibroblati ;

n circulaie se fixeaz pe rc specifici de la niv T circul dup care este imediat inactivat o Cnd nr de T cant de TPO circulant

o Cnd nr de T are loc fixarea excesiv a TPO cu reducerea efectelor sale asupra trombocitopoiezei o Ac TPO asupra cel stem necesit prezena de citokine : IL 1, IL6 iar IL11 poteneaz ef .TPO asupra cel

progenitoare. Fc inhibitori ; o TGF (fc de cretere transformant ), fc plachetar 4 - din granulele , interferon i IL2, TNF

ROLUL FUNCIONAL AL PLACHETELOR SANGUINE1. Intervin n meninerea integritii endoteliului vascular argumente : T aprovizioneaz endot cu metab ai ac arahidonic i furniz fc de cretere fragilitatea vasc cnd nr acestora Nr mai mic de T n sg venos dect n cel arterial dat reinerii ac la niv microcirculaiei

2. Funcie de transport - const n captarea i vehicularea unor constituieni plasmatici cu rol n aglutinare : serotonin, catecolamine 3. Rol n inflamaie prin eliberarea de PG, CA, 5-HT, enz.

4. Funcie de aprare - sunt capabile s aglutineze i s fagociteze particule stine, complexe Ag-Ac, iar enz. proteolitice din granule vor contribui la pc.infl.

Prinde microbi n cheagul de sg

Produi ai sist de C permeab vasc i acioneaz ca agenti chemotactici pt cel fagocitare

Alte elm ale sist de C sunt direct antimicrobiene :

o lizina produs de T n faza de C poate provoca liza bacteriilor gram pozitiv ac ca deterg cationic o Bacteriile patogene secret coagulaza i streptokinaza

5. Rol n regl fibrinolizei.

La niv suprafeei T are loc interaciunea dintre plasminogen i activarea acestuia

n cursul secreiei plachetare se elib PAI1

6. Rol n hemostaz - funcie esenial, se realizaz prin existena factorilor plachetari (F) :

F1 = accelerina (identic cu FV plasmatic)

F2 = cu rol de accelerator al aciunii trombinei

F3 = fosfolipid din membr. T, echivalent cu FIII (lecitin) F4 = antiheparina neutraliz local act anticoagulanta a heparinei o ef chemotactic pt neutrofile si monocite

2 | P a g e

Curs Fiziologie

F5 = serotonina ef vasoconstrictor F6 = fibrinogenul plachetar, amplific agregarea P F7 = trombostenina cu rol n retracia cheagului, participa la modif formei Ta, secretiei plach.

Prot contractil cu prop ATP-azice din familia actinelor, intra in structura scheletului, F8 = antifibrolizina plachetar cu rol de antiplasmin F9 = fc. stabilizator al fibrinei, consolideaz cheagul de fibrin.

AT : II i III pt a controla coagularea, ADP, PG i Tx cu rol n agregarea P, tromboglobulina - inhib PC I2 endotelial are semnif de marker de activ T

trombospondina agregrea reversibil n ireversibil. Calmodulin*, PG F1i 2*, PC F*

Intervine n toate etapele HEMOSTAZEI Hemostaza primar dop hemostatic plachetar Hemostaza sec

o adsorbia la niv atmosferei periplachetare a fc plasmatici activaii (XII, XI, VIII, V) i cu protejarea ac de fc cu rol de inactivareo Eliberarea de fc T coninui n compartimentul granular

o Prin fc T coninui particip la consolidarea cheagului i favorizeaz interaciunea T cu structurile subendoteliale trombospondinao Susine mecanismul intrinsec al coagulrii

Retracia cheagului f.7 Repararea lez vasculare TGF, PDGF (fc de crestere derivat din plachete) o PDGF = (+) proliferarea f musc netede si a fibroblastilor din peretele vasc, favorizand vindecarea ranilor

HEMOSTAZA SPONTAN, fiziologicPoate fii :

primar = imediat, apare n 2-3 min, mai puin eficace definitiv = secundar, poate dura 4-8-9 minute

1. HEMOSTAZA PRIMAR - se desfoar cu participarea vaselor afectate i a plachetelor sanguine = timp vasculo-plachetar 2. HEMOSTAZA DEFINITIV - are doi timpi : timp plasmatic : 4-9 minute timp trombodinamic : ncepe la 30 minute i poate ajunge la 10-20 ore.

CELULA ENDOTELIAL

Are 50m i grosime de 3m i 3 faete : vascular, adeziv i de jonciune

n cond de agresiune la suprafaa celular sunt exprimate molecule de adeziune: o Ig de suprafa o Integrineo Selectine Pe lng rol de barier de permeabilitate, cel. endotel. secret :

o Fc vW, PC I, IL8, fibronectinul tisular asemntor tipului IV de colagen leag proteinele fibroase ca fibrina i colagenul

o trombomodulina pe care se ataeaz trombina circulant i servete ca loc de ataare a Prot C o Elib fc. tisular iniiaz C pe cale extrinsec

TIMPUL VASCULARPostlezional la niv. vaselor mici, au loc 2 mec :

1. Vasoconstricia reflex a vasului lezat prin

mec. miogen lez. det.direct contr. fb m interesate

mec. reflex cu participarea fibrelor SNVS

reflex de axon apare la aplic. unui stimul nociv pe teg. triada Lewis (hiperemie, edem, papul)

mec umoral : serotonin, CA, TXA2, endotelina SCOP : scade debitul sg, scade viteza sg, cu marginaie P, permind ca reacile enzimatice locale s se dezvolte

2. Vasodilataie n es nvecinate - prin NO, PCI2, histamina, avnd drept efect devierea sg. din zona lezat spre vasele dilatate

3 | P a g e

Curs Fiziologie

Exist sdr hemoragipare Purpure vasculare. Sunt af vasele mici : capilare si arteriole. Spt hg mici si medii petesii si purpure

TS =,T de fragilitate vasculara (+), T de coagulare si trombocite = N

Purpura vasculara

=sangerare prin afectarea peretelui vasc, ocupa primul loc in cadrul sdr hemoragipare Defectul intereseaza endoteliul vascular, matricea din zona subend. sau tes conj de sustinere Afectiunile pot fi congenitale :

anomalii ale colagenului sau elastinei, prezinta fragilitate spontana cu sg la traumt minore, apar echimoze intinse si hematoame

o Boala Ehlers-Donlos, osteogenesis imperfecta, pseudoxanthoma elasticum :decesul apare dat hg intracraniene sau gastro-intest

Lez la niv zonei subendot boala Rendu-Osler (telangectazia hemorag ereditara) la niv venelor mai ales. o Peretele subtire, telang.cu 3mm pe fata ,urechi, buze, sublingual, palmar, plantar. Pot conflua =

tumori vasc cat un bob de mazare

o Apar fistule a-v la plamani, gastro intestinal, genitourinar, cerebral sg Af dobandite :

avitaminaza C hidroxiprolina (nec. sintez colagenului), purpura senila se reduce tes conj

Prin leziunea cel endoteliale Purpura Henoch-Schonlein (purpura alergica) si purpure vasc dobandite sec unor boli inflamatorii sau metabolice

o Se dat complexelor imune circulante (IgA2) aparute ce lez.cel endoteliala apar petesii intinse confluiente purpura fulminans, poate alterna cu bule hemoragice

Prezentarea schematic a evenimentelor majore n hemostaza primar: adeziune, activare, secreie, agregare.

Key Mediators in Platelet Adhesion, Activation and Aggregation

vWF ADP-receptorINJURYTHROMBUS

Shear Forces

AdhesionActivationAggregation

vWFMembrane changes GPIIb/IIIa-mediated

ThrombinGranule secretionFibrinogen

CollagenGPIIb/IIIa expressionvWF

FibronectinMultiple agonists

Feedback loops

4 | P a g e

Curs Fiziologie

TIMPUL PLACHETARTrombocitul,,,piticul morfologic,gigantul fiziologic, nu ader la endoteliu N,intervine n Hz. primar

aderare - adeziuneagregare

activareaglutinar

ADERAREA

Pc electrostatic de cuplare ADP, eliberat din celulele lezate favorizeaz aderarea FvW, macromolecul pl. secretat de cel endoteliale i megacariocit, prezint 2 situsuri de legare : 1. pt f de colagen i

2. pt. GPIb./ Ia

Rol: FvW este punte ntre P i colagen ul denudat

GPIb/Ia (GPIb-IX) complex de glicoproteine, un heterotrimer numit glicocalicina format din 2 componente : GPIb heterodimer format din lantul si

Lantul lung, capatul aminoterminal situsul de legare pt FvW iar seg intracitoplasmatic = enz T(activ fosfolipaza A si C

Lantul rol structural pt lantul

GPIa este receptor pt FXI (Rosenthal) pe care-l fixeaza si declanseaza cascada coagularii pe cale intrinseca

lipsa GPIb = sdr Bernard Soulier Boala von Willebrand 1926 o Cel mai frecvent sdr hemoragipar ereditar1/800-1000 ind normalio Mod de transmitereautosomal dominant. Gena este sit pe cromozomul 12.

o Functii: 1) favoriz. adeziunea, 2) este purtatorul plasmatic pt FVIII 1molec de FVIII cu 1000 subunitati de FvW o Se modifica TS prelungit (TQ = N, PTT = N )o Scade conc plasmatica Val N =10mg/Lo Clinic : sg spontane la niv mucoaselor mai rar la niv tegumentelor

Alii receptori plachetari implicai n adeziune la subendoteliu sunt : 2 receptori pt. fibra de colagen : o GP Ia-IIa io GP VIR : FcR de pe T,trimitand semnale de activ pt alte T GP Ic-IIa fibronectine R IIIb pt. trombospondin R pt trombin PAR1 i PAR4 P selectine proteina situata pe S int a granulelor

o Dupa activare, membrana granulelor fuzioneaza cu membr de suprafata iar prot este expusa pe S ext a T marker de activ plachetara

selectina L permite marginaia, diapeteza

n trombocit exist enzime glicoziltransferaze (R de aderare) care recunosc R de pe colagen - CB4

Receptorii de membran i funciile lor

5 | P a g e

Curs Fiziologie

Platelet Adhesion and Activation

Platelets adhering toAggregation

Normal plateletsdamaged endotheliumof platelets into a

and undergoing activationthrombus

in flowing blood

Platelet Platelets thrombus adhering to

subendothelial space

Platelets

Endothelial cells

Subendothelial space

Adapted from: Ferguson JJ. The Physiology of Normal Platelet Function. In: Ferguson JJ, Chronos N, Harrington RA (Eds). Antiplatelet Therapy in Clinical Practice. London: Martin Dunitz; 2000: pp.1535.

o ACTIVAREA se datoreaz nterac. ligant-R,

o Activatori puternici inductori : f de colagen, Ag-Ac, trombina, trombospondina, fibronectina o Inductori slabi : subst eliberate la locul leziunii : ADP, ATP, A, NA, DA 5-HTo Activarea i secreia plach. sunt reglate prin:o Fixarea FvW la Gp 1b activ enz plachetare PLA 2 i PLC

o PLA 2 activ mediaz sintez. de ac arahidonic din memb T i pe calea COX i lipooxigenazei : o Ac arah. calea ciclooxigenazei

o TxA2 i Prostaglandine : fc de activare, aderare, agregare o TxA2 mobiliz Ca din depozite i activ PKC

o Prostaciclin fc.antiagregani i vasodilatatori o calea lipooxigenazei se ajunge la leucotriene

o 2)PLC activ cascada fosfatidilinozitolilor cu formare de IP3 i DAG = rol esential in metab plachetar o IP3 det mobiliz Ca intracitoloasmatic iar DAG activ PKCo TXA2 se sintetizeaz predominant n trombocito PGE2 i F2 se sintetizeaz att n T ct i endoteliu.

o ROL- vasoconstricie i agregare plachetar. o Prostaciclina se sinteiz in endotelii,o puternic agent antiagregant i vasodilatator

Elib TxA2 de ctre T n imediata apropiere a lez vasului sg favoriz formarea cheag. pe cnd elib PC n zona nvecinat peretelui vasc mpiedic expansiunea cheagului

aspirina, indometacinul inhib ciclooxigenaza, lsnd calea de formare a leucotrienelor intact.Doze mici- 300-600mg/zi

o Leucotrienele sunt mediatorii rspunsurilor alergice i inflamatori, determin creterea permeabiliti capilare, efecte chemotactice+ pt neutrofile, eozinofile,

o Reactivitatea plachetara la inductori este de excesul de colesterol din bistratul lipidic al membranei cel. o In dislipidemii Sdr tromboticeo Tx i PG excit ap contractil al T Rc de eliberare I

Rc de eliberare IDup activare T elib coninutul granulelor : Din lizozomii enzime de degrad a heparinei

Din granulele dense Ca, serotonin, ADP

6 | P a g e

Curs Fiziologie

Din granulele vWF, fibronectina, PDGF, f4 trombospondina Activ PKC det activ GP IIb-IIIa implicai n agregare Rc de elib este indus de AMPc i conc. Ca sub ac trombinei, ADP TxA2

Inhibarea rc trombocitari pt ADP (P212) terapia antiC cu clopidogrel (Plavix) i triclopidin (Ticlid) Rc de elib este inhibat de AMPc i Ca prin :

Activ adenilatciclazei de ctre PCI2 Inhibarea fosfodiesterazei de ctre DIPIRIDAMOL

Schema activrii plcuelor sanguine prin contactul cu fibrele de colagen sau cu trombina - (ADP-ul i TxA2 favorizeaz agregarea plachetar. PCI2 i PCD2 eliberate din plcuele stimulate o inhib)

AGREGAREA - asociere intercelular.

De plachetele aderate initial se fixeaza noii straturi de T, au capacit de a adera ntre ele trombus plachetar lax

Este favoriz. de ADP, CA i trombin o ADP leag rc purinergici P212

schimb conformaia GPIIb-IIIa

nainte de agregare pe suprafaa T trebuie s se ataeze fibinogenul (prin intermediul lantului) = protein adeziv

T elibereaz din granulele - trombospondina care se fixeaz pe R = GP IIb-IIIa de pe suprafaa plcuelor i de fibrinogen

o GP IIb-IIIa este n contact cu PKC fg IIb i transmite modif conformaionale GP IIIa care se afl la niv unui pseudopod i astfel leag fibrinogenul circulant

n trombastenie - boala Glanzmann, receptorii GP IIb i GP IIIa fie c lipsesc, fie au defecte fc. Agregarea iniial este reversibil - se petrece tot timpul n org.

Produce deseori AIT, poate fi determinat de scderea vitezei sg,

plachetele aglutinate pot deveni nucleu de aglutinare pt altele dar trombocitele pot s se separe fie spontan fie sub fore mec.

Trombusul format rmne permeabil, sngele continu s traverseze acest agegat lax de-a lungulg unor canale.

T sufer un pc. contractil cu eliberare de ADP i Ca din granulele dense i formarea de pseudopode - se declaneaz contracia filamentelor de actinomiozin

n acelai timp ionii de Ca eliberai activeaz fosfolipaza A2 din membrana T. Enzima activ determin desprindrea ac arahidonic (TX, PG, PC) TP i TP = Rc pt TxA

Agregarea ireversibil - (T nu mai pot fi separate) n urma creia se produce impermeabilizarea trombusului i metamorfaza vscoas plachetar.

Trombina generat prin reacii biochimice la suprafaa P amplific agregarea i eliberarea coninutului granular.

Este inductor al metamorfozei vscoase

Purpura trombocitopenica autoimuna idiopatica

1735 Werlhof, caracterizata prin aparitia spontana de petesii si sg la niv mucoaselor 1833 Bizzozero asociaza spt si trombocitopenia

1945 Ackroyd, afirma ca anomalia s-ar dat Ac antiP 1951 Harrington demonstrz ca sunt Ig G

Durata de viata a T 1-2 zile sau doar 5 ore Poate fii acuta sau cronica :

7 | P a g e

Curs Fiziologie

Apare la copii sub 5 ani cu inf ac virala( v. gripal, Epstein-Barr, hepatita virala, HIV)

Spt : rash petesial, epistaxix, gingivoragii, bule hemoragice in cavitatea bucala, hg gastrointest, hematurie,, splenomegalie, adenopatie

Lab : Nr de T = < 50.000/mm3, TS prelungit

Forma cr. peste varsta de 10ani pana la 30aniExista Ac antiGP IIb-IIIa dar si pt. GP Ib

Post medicamentoasa :chinidina, saruri de aur, citostatice medulare, estrogeni, antibiotice, alcaloizii din alimente

Platelet Aggregation

FlowingRollingHemisphere-Spreading

disc-shapedball-shapedplatelet

plateletshapedplatelet

platelet

FIRM, BUTIRREVERSIBLE

REVERSIBLEADHESION

Scanning electron micrographActivated, aggregating platelets

of discoid, dormant plateletsillustrating fibrin strands

Adapted from: Kuwahara M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 32934.

AGLUTINAREA -metamorfoza vscoas plachetar

Trombi dispar ca entiti distncte conglomerat =cheagul alb hemostatic, impermeabil care asigur oprirea temporar a Hg i declaneaz pc.C

modificri morfologice : din form discoidal sferic, (ap - 25% fa de N), pseudopodele fuzioneaz, dispar MT i membranele > mas vscoas neomogen. Degranularea P cu elib. de

FV,FI Ca, NA, 5HT, ADP, PGE2

o Cel lezate din reg pericapilara elib tromboplastina care difuz spre trombusul lax declansand C pe cale extrinseca.

o Trombina generata va actiona asupra plach. din tromb Hpermeabiliz membr cu patrundera Ca in T si activ ATP-azei trombocitare :

modificri biochimice se intensific metabolismul glicolitic i energeticT, cu degradare i resintez de ATP, degradarea ADP cu formare de AMP i activarea enz lizozomale si a trombosteninei care polimerizeaz devenind filam. = Rc de eliberare II (release reaction II)

Se modific orientarea lipoproteinelor de pe S plachetelor, realiznd suprafee rugoase cu activarea FXII plasmatic

8 | P a g e

Curs Fiziologie

o Un nr. mic de T rmn nedistruse i vor interveni n orientarea filamentelor de fibrin i retracia cg.

Ac dop este eficient ct dureaz fen de vasoc. Cnd se reia fluxul ,ac este antrenat n circ. pt. c nu este suficient ancorat la peretele vasc. Ancorarea este consolidat de apariia reelei de fibrin

Succesiunea evenimentelor dup ruptura endoteliului unui vas de snge

A. Formarea trombului ncepe cu adeziunea plachetar la suprafaa subendoteliului

B. Att eliberarea de ADP i TxA2 funcioneaz ca stimuli pentru agregarea suplimentar dop ce acoper leziunea

C. Fibrina generat n urma procesului de coagulare stabilizeaz dopul plachetar

HEMOSTAZA PRIMAR concluzii

Schema hemostazei descrise este valabil pt. arteriole, venule ce sunt prevzute cu musculatur

o Hemostaza n capilare se produce prin constricia sfincterului precapilar sau retracia elastic a vasului

o Vasoconstricia lipsete sau este redus cnd secionarea peretelui vasc. se face aproape II cu axul vasului

o Cheagul alb P poate fi mobilizat de o difer. de P a sg. Nr normal de T = 150000 - 400000mm3, o sub100000mm3 = trombocitopenie i la 50000mm3 se nsoete de hemoragi spontane.o Creterea peste 700000mm3 favorizaz apariia trobozelor intravasculare Mecanisme ce se opun activrii sunt : cel endoteliale i inhibitorii plasmatici de tip ATII Explor. P : Nr. T, teste fc. plachetare, TS,

EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE

Timpul de sngerare (TS) explor. global a hemostazei

o met.Duke =2-4min o Met Ivy = 4-10 min

Proba ventuzei

Testul Rumpell-Leed

o Probele sunt + n vasculopatii i af plachetare

Explorarea plachetelor

o Nr. T N sau automat

oAspect morfologic frotiu de snge pe anticoag.o Msurarea vol plachetar MPV Met de dg pt : o agegabilitate plach. stim. cu ADP

o aderare test Salzman o Dozare FvW

TROMBOCITOPENIA tendin a sngerrii spontane hg cutanate : peteii, echimoze i mucoase : epistaxis, gingivoragii.

Se dat.: Hipoplazie medular radiaii, medicamente, toxice, Distrucii accelerate imun

Splenomegalie neoplazic, infecii, inflamaii TROMBOCITOZ risc de fenomene trombotice n :

Fiziologic : efort fizic, la femeii n per de ovulaie i luziei

9 | P a g e

Curs Fiziologie

Fatologic dup intervenii chirurgicale majore, n pr. infectioase i neoplazice, anemii hemolitice, splenectomii, sdr mieloproliferative.

HEMOSTAZA DEFINITIVIa start odat cu cea primar, are :

A. un timp plasmatic = coagularea B. trombodinamic = reajustarea cheagului

Coagularea - fibrinogenul din stare solubil trece n fibrin insolubil, orgnizat n reea, constituind armtura cheagului.Timpul plasmatic cuprinde 3 faze :

1)tromboplastinoformarea = protrombinaza3) fibrinoformare

2)trombinoformarea

Factorii implicai sunt : 1) fc. plachetari, 2) fc. tisulari, 3). fc plasmatici

FACTORII PLASMATICIMajoritatea sunt sintetiz n ficat. n plasm sunt inactivi.

Factorii consumai complet n C : FI, FV, FVIIIFactorii parial consumai : FII, FXI, XIII

Factorii care nu se consum i se gsesc n ser : FVII, FIX, FXFc plachetarii - interaciunea P cu sistemul de C :

1. Fc de coagulare coninui de plachete : FI, FvW, HMWK (kininogenul cu GM mare), FVIII 2. Cascada C T determin o suprafa ce faciliteaz activarea FXII de kalicrein i HNWK. Tot P leag i FXa iar receptor este FVa. FvW stabilizeaz activitatea coagulant a FVIII

Fc. tisulari tromboplatina FIII FI = FIBRINOGENUL

Glicoprotein de faz acut, GM mare - 340000.

Se sintetizeaz n ficat (af hepatice - scad FI),n macrofag i megacariocit. Conc plasmatic : 250-500mg/dl, crete odat cu creterea FvW i FVIII.Scderea sub 50mg/dl det apariia de tulb. hemoragice.

Sub ac. enz. a trombinei,leg arginin-glicin sunt acilate eliberndu-se fibrinopeptidele A i B, monomerii astfel izolai genereaz fibrina (au i rol imp. vasoconstrictor).

Se consum n timpul coagulri, iar n sdr. fibrinolitice ac,CID - fibrinolizina l consum aproape n

totalitate.FII PROTROMBINA

Glicoprotein cu GM de 68000D, se produce n ficat n prezena vit K, cofactor al carboxilazei cu rol n construirea unor R pentru Ca

Protrombina, FVII, IX, X, ctig activ biologic prin carboxilarea resturilor glutamice din molecul gruprii carboxilglutamice, ceea ce le permite s fixeze Ca

Se consum n aproape n totalitate, iar n ser nu trebuie s existe dect max 10% FII rezidual (15ng/dl)

Fiind protein instabil se scindeaz n prezena Ca i a protrombin activatorilor genernd trombina

FIIa cu GM 35000D Trombina este considerat enzima central a C i dotat cu prop. autocatalitice o Activeaz FI, FV, FVIII, FXI, FXIII, PrC i trombocitele

o (+)si ATIII ca participa la formarea in paralel a unui sist anticoagulant endogen pt ca ATIII (-) Xa si Iia

Activarea protrombinei se desfoar cu vitez maxim la suprafaa T stimulate

10 | P a g e

Curs Fiziologie

,,T + expun la exterioriorul membranei fosfolipide acide (fosfatidilserine), care n mod N se afl pe S int a membranei plachetare

Pe suprafaa mb.T se prinde FVa care ctig prop de a fixa protrombina i FXa prin intermediul Ca.

n asociere cu factorii de pe membran FXa scindeaz rapid protrombina n cele 2 fragm. purttoare a zonelor de leg cu fosfolipidele i cu FVa o Trombina circulant este inactivat de antitrombino Se poate folosi ca hemostatic local FIII - TROMBOPLASTINA TISULAR

Tromboplastina glicoproteina, sintetizat extrahepatic in cant mari de catre muschi , oase, endotelii vasculare, eritrocite dar i n fracia microzomal a creierului, plmnului, placentei

o Este component celular ce intra in contact cu sg numai prin leziune tisulara si se etaleaza spre lumenul vascular ca urmarea a (+) acestuia de catre citokine : IL1 TNF

Receptor pt FVIIa, iniiaz coagularea FIV - reprezentat de ionii de Ca

Sunt indispensabili pt coagulare cu cteva excepii : - faza iniial de activare a FXII i XI- aderarea plachetar nu necesit Ca

Nu exist sindr. hemoragipare prin deficit de Ca FV - proaccelerina globulin, fr activitate proteazic,(la fel si FIII si FVIII) cu rol de cofactor pt.Xa

Sintetizat de ficat, independent de vit K, cu GM de 290000D, n concentraie de 0,7mg/dl, se consum n pc. C

Numai conc plasmatice ale FV si FVIII ating inca de la nastere valorile normale pt adult

Este implicat n calea comun.

Deficitul = parahemofilie (Owren) Este activat de trombin, degrad. de proteina C

FVII - PROCONVERTIN FVII - autoprotrombina, glicoproteina cu GM de 56000D. Se sintez. n ficat n prezena vit K, conc 0,1mg/dl

Nu se consum n serul din cheag, dup 24ore ea se mai gsete Particip la activarea FX pe cale extrinsec

Deficitul lungete TQ = timp Quick, test ce exploreaz calea extrinsec a C dar si ramura comuna (a cascadei coagularii)

o TQ (timpul de protrombin = TP) : 12 -15sec. TP = deficit de FVII dar i de FX, FV, FII, FI

Deficitul : sdr Alexander, pseudohemofilie o n hemofilie TP= N, TS= N, TC = FVIII - ANTIHEMOFILIC A

Globulina antihemofilic A (AHF)- GM 80000D glicoprotein labil sintetizat de endoteliile vasc, Conc plasmatica -10g/l

se degradeaz prin conservare i se consum n pc de coagulare

p Activitatea biologic depinde de cuplarea cu FvW (rol de ,,carrier) prin leg. necovalente = FVIIIc

Rol de (1)cofactor enzimatic ce activeaz FX

Orice lez vasc duce la fixarea complexului FvW-FVIII la substraturile subendotel, iar prin intermediul acestui complex, (2)T ader la structuri.

11 | P a g e

Curs Fiziologie

o Patologie : Hemofilie A echimoze i hematoame subcutane i intramusculare, hematurie spontan, hg gastro -intestinale i cerebrale. Caracteristic hemartroze cu sinovit, fibroz articular i anchiloz o Gena anormala legata de cromozomul X

Antichitate Rabbi Simion ben Gamaliel, 1839 Schonlein hemofilie o TC i PTT = ,administr. de plasm proaspt corecteaz aceti timpii

o Hemostaza primar N (purpura i peteiile- absente)

FIX - Globulina antihemofilic B ( BHF Fc. Christmas)

Se sintetizeaz n ficat n prezena vit K, GM de 55000D, conc pl : 0,5-0,7 mg/dl. o Nu se consum n timpul C i este stabil,fiind prezent n ser

o Apartine grupului proteazelor serinice, se activeaz printr-un fenomen de scindare proteolitic o Patologie : Hemofilie B FX - Stuart-Prower, autoprotrombina C

Glicoprotein cu GM de 55000D, se sintetizeaz n ficat n prezena vit K.

Este un factor stabil, nu se consum. Se activ. prin scindare proteolitic o Serul i plasma conservat corecteaz deficitul , o TP (TQ) = crescutFXI Rosenthal (PTA antecenent plasmatic al tromboplasinei)

o GP cu GM de 160000D, se sintetiz n ficat, independent de vit K. Nu se consum este un fc stabil

Particip n faza activrii de contact PAC

Are situsuri de legare pt : HNWK, FXIIa, Trombina, plachete GPIa (IX) Are rol amplificator prin legarea de rc trombocitului activat in generarea de trombina

Hemofilia C deficit sever de FXI nu conduce la Hg comparabile cu cele din deficitul de FVIII sau IX

hemofilia A/B deoarece exista o activ tenazica suficienta pt activarea FX si implicit a generarii de trombina FXII - Hageman = factorul de contact

Glicoprotein cu GM de 80000D, se sintetizeaz n ficat. Poriunea amino-terminal a FXII (GM de 52000D), are rol de fixare pe pe colagenul subend. si trombocitele activate FXIIa in doze mici

iar cea carboxiterminal (de 28000D)- rol enzimatic : o Scindarea este realiz de kalicreina si/sau plasmina FXIIo Iar scindarea realiz de frac C1(a complementului) FXII

FXIIa declaneaz lanul de rc. ce duce la C

FXIIa declaneaz i pc.de fibrinoliz, activeaz frac.C1 a complementului i sistem. Kininoformator lipsa FXII nu produce sdr hemoragipare dar prelungete TC

FXIII - Factorul stabilizator al fibrinei (FSF) LAKI-LORAND Sintetiz in ficat, se gsete n plasm i n T (f 9) n plasm FXIII este constituit din 2 lanuri polipeptidice a i b, cu GM de 320000 D

Fixarea Ca de lanul a det. detaarea lui de lanul b i modificri conformaionale care elib. zona activ.

FXIIIa = transglutaminaz, avand ca substrat de act : fibrina, 2 antiplasmina, fibronectina o deficitul modifica TS =) Este activat de trombin, Ca si FXa Acioneaz pe cheagul de fibrin proaspt i instabil - consolidndu-l o Are rol si in procesul de cicatrizare prin (+) fibroblastilor ALI FACTORII ai coagulrii

PREKALIKREINA - fc. Fletcher : GM de 90000D, se produce n ficat. n plasm este asociat cu kininogenul cu greutate molecular mare (HMWK high molecular weight kininogen)

12 | P a g e

Curs Fiziologie

Transformarea prekalikreinei n kalikrein o produce FXIIa, iar kalikreina la rndul ei accelereaz prin feedback pozitiv activarea FXII

o FXIIa scindeaza PK la kalicreina care amplifica activarea FXII dar si formarea bradikininei din HMWK

HMWK - Fc Fitzgerald, GM de 120000D, nu are fc enz.,

are o zona centrala intens+ care se leaga de colagenul denudat elib. situsurile de legare pt FXI si kalikreina n vecintatea FXII adsorbit i el pe supraf. electoneg.

Initial pe colagenul expus se ataseaza FXII si HMWK.

Deficitul de FXII,PK si HMWK aPTT dar in vivo nu produce sg la pacientii cu ac deficit o Kininogenul cu GM mic de 50000-60000D nu particip la coagulare

HEMOSTAZA DEFINITIV

Ia start odat cu cea primar, are : A. A un timp plasmatic = coagularea

B. B trombodinamic = reajustarea cheag.(2 -24ore)

Timpul plasmatic cuprinde : 1. generarea protrombinazei : 4-8min 2. generarea trombinei : 10sec

3. generarea si stabilizarea fibrinei : 1-2sec

FACTORI TRANZITORII ai coagulri :

Nu se afl n mod normal n plasm

PAC - produsul activri de contact Pi I - produsul intermediar I sau tenaza. Poate avea origine : intrinsec sau extrinsec

ROL : Pi I activeaz FX Pi II - produsul intermediar II protrombinaza care va cliva FII > Trombin = enz de baz a C fc C sunt serinproteaze, enz care ac prin separarea proteinelor. Excepie : F VIII i V

glicoproteine, FXIII transglutaminaz A DINAMICA COAGULRII Teorii din antichitate Johannes Muller (1801-1858) fibrina

Rudolf Virchow (1821-1902) fibrinogenul Arthus (1890) calciu

Giulio Bizzozero 1882 identifica trombocitele

Schema clasic a coagulrii i aparine lui Pavel Morawitz1905

oTrombina este generata de prezenta fc tisular rezultat din tesuturile lezate, reactionand cu FII si CaTROMBINAo Care scindeaza FI fibrina

Schema actuala ii apartine lui Rappaport - 1968

Pentru activarea i formarea protrombinazei sunt 2 cii : INTRINSEC i EXTRINSEC

13 | P a g e

Curs Fiziologie

CALEA INTRINSECCALEA EXTRINSEC

IFactor tisular + VIIa

ContactCALEA FT

XFT-VIIaX

2F

XIIHMWKCALEA COMUN

Ca

PK

Protrombina

XI

2F2

Ca

IXCa

VIIIaF2

Ca(Protrombina

X

VIIVXII

V

Trombin

FibrinogenFibrinXIIIa

Fibrin

(reea instabil)(reea stabil)

I CALEA INTRINSEC1. Formarea PAC

2. Formarea Pi I al cii intrinseci

3. Activarea FX confluien major i form. Protrombinazei

1.PAC - ncepe cu activ FXII la contactul cu S rugoase. Ac faz nu necesit Ca. Pc devine exploziv n prezena kalicreinei. HMWK are rol de cru. FXIIa det activarea FXI

FXIa molecula central a PAC PAC se produce la S plachetelor i ac asupra FIX FIXa, n prezena Ca,

2.Pi I intrinsec (tenaza), este format ca urmare a aciunii FIXa asupra FVIIIFVIIIa, formnd mpreun un ansamblu plurimolecular( FIXa - FVIIIa) la S plcuelor agregate Agregatul absoarbe F3 plachetar Pi I intrinsec = FIXa + FVIIIa + f3 + Ca

3. PiI intrisec activeaz FX. Din acest moment treptele cascadei intrinseci devin identice cu cele ale ci extrinseci. C a l e a c o m u n : FX

Pi I intrisec>|| 45. scurtare pc de C defectuos cu remanenta de protrombina

Val in : deficit de FXII, X, V si fc hemofilici : VIII, IX, XI, dar si in trombocitopenii/patii

TCP= si PTT =N tulburare plachetara, TCP= si PTT = deficit SI

o II. TROMBINOFORMAREA : T de protrombin (TP) = TQ (INR/PTR) 12-15. Se poate exprima n sec sau ca indice de protrombin (IP) ; IP= (TQmartor/TQpacient ) x 100 N = TQ 12-15, IP= 85-100% Internaional Normalised Ratio INR, expresia standardizat a TQ

INR = ( TQ pacient/ TQ martor) x ISI

ISI indice de sensibilitate al tromboplastinei folosite n laborator Val N =0,8 1,2

Folosit n monitorizarea tratamentelor cronice cu anticoagulante orale Ex de val int : profilaxia trombozei la pacienii cu FA INR = 2-3 Terapia tromboembolismului pulm : INR 3-4 o III. FIBRINOFORMAREA:prin Tde trombin 20-30 n strii de HiperC,si cand heparina fiz =.

n hipoC i fibrinogenul =

T de reptilaz, dozarea fibrinogenului plasmatic Met de explor. a timpului trombodinamic Investigheaza si H primara, depinde de si de activ T

oSe recolteaza 5ml sg in baie de apa la 37C si se apreciaza retractia cheagului la 2 si 24h. Cant de ser expulzat : N=30% la 2h si 45% dupa 24h

19 | P a g e

Curs Fiziologie

oVarianta : se apreciaza retractia cheagului pe lama necesar pt aparitia unei picaturi de ser pe lama cu o picatura de sange : N = 30min

TULBURRI DE COAGULARE

o Hipocoagulabilitate : hemofilia A i B, dobndite : deficit de vit K, disfunci hepatice, autoAc o Hipercoagulabilitate : tromboze asociat cu embolie

Hipercoagulabilitate = hemostaz exagerat Definitie formarea de trombii n vase. Poate fii : hiperC primar : rez la Pr.C, deficien la Pr.C sau/i Pr S, deficien de ATIII, hiperprotrombinemia hiperC sec : o Tromboza arterial :

tombii albi plachetari (P+ fibrin) apar prin lezarea endoteliului vasc i aderarea/agregarea Tse disloc uor.Emboliz n circ retinian,cereb.

Cauze ATS, DZ, fumat, hiper/dislipidemie

Complicaii : tromboza pe placa de aterom obstruc parial sau total (angin pectoral infarct miocardic)

Embolizare la distan cerebral (AIT, AVC) o Tromboza venoas ;

trombii roii de fibrin,(fibrina si eritrocite i T embolizez n circulaia pulmon.

Mec. staz sg la niv venos cu acum de fc ai C. deficit de interac ai fc inhibitorii cu cei activaii . Elib de fc tisulari de ctre cel tumorale

Cauze protrombolitice : chirurgicale-ortopedice, sarcina + postpartum, IC congestiv, repaus prelungit la pat, bolii maligne

CALEA INTRINSECCALEA EXTRINSEC

XII

XIVII

IX

VIII

TC, PTT, aPTTPT= TQ

Calea intrinsecCALEA COMUNCalea extrinsec

++

X

Calea comunCalea comun

V

II

FibrinogenFibrinTT, Fibrinogen

Fibrinoformarea

PT normal, aPTT normal coagulare normalPT prelungit, aPTT normal deficit al cii extrinseci (factor VII)PT normal, aPTT prelungit deficit al unuia sau mai multor factori ai cii intrinseci (XII, XI, IX, VIII)

PT prelungit, aPTT prelungit deficit global al factorilor coagulrii iar n asociere cu TT( acest Timp difereniaz o alterare a fazelor iniiale ale coagulrii de o alterare a fazei finale a C ) TT normal deficit de factor X, V, II TT prelungit, fibrinogenemie normal antitrombine TT prelungit, fibrinogenemie sczut deficit de factor I

20 | P a g e

Curs Fiziologie

FIBRINOLIZA - liza cheagului Pc independent de hemostaz, dei aciunea sa se desfoar n stns corelaie

Fibrinoliza desfacerea enzimatic a fibrinei n fragmente ce nu mai sunt capabile s menin o reea

Enzima implicat este plasmina Procesul ncepe din centrul cheagului, iar la periferie sunt inhibitori fibrinolizei

Din acest pc. repermeabilizarea vasului sg Rol

o - menine permeabilitatea vaselor,tubilor R,gl ex o - cur focarele posinflamatoriio - controleaz concentr. plasmatic a fc C : Distruge fibrina, FII, FV, FVIII, FXII

FACTORII FIBRINOLIZEI

Substrat fibrina, enzima implicat plasmina

provenit din PLASMINOGEN - glicoprotein,GM-

93000D, se sintetizeaz n ficat i n esuturi cu risc

crescut embolic : plmni, uter, rinichi

o Lizina zona prin care Pls se

ataeaz pe filamentele de fibrin

Transf. proenzimei n enzim activ, nu

necesit Ca i se face prin intermediul a doi activatori

:

o activatori intrinseci - plasmatici (cale

indirect)

o activatori extrinseci - tisulari (cale direct)

o Fc. exogeni - streptokinaza

Fibrinoliza

PlasminogenActivationExtrinsic: t-PA, urokinase

Intrinsic: factor XIIa, HMWK, kallikrein

Exogenous: streptokinase

Fibrin, fibrinogen

Plasmin

Fibrin, fibrinogen

degradation products

CALEA INTRINSEC - activatori indireci

o Lizokinazele eliberate n plasm din edotelii vor activa : FXII, FXI, CA,trombina, kalicreina activatori

CALEA EXTRINSEC : se dat. activatorilor direci :

o fibrinolizokinaze din endotelii, es. i org. cu nivel crescut de activator (uter, tiroida, prostata, pancreasul, plmnul) activatorul tisular al plasminog.(t-PA)

Cel endotelial de care s-a ataat trombina prin intermediul trombomodulinei va secreta tPA o Al II-lea activator izolat = urokinaza (u-PA)

21 | P a g e

Curs Fiziologie

EXOGENI :

o streptokinaza (folosit n liza cheagului n IM ac) o APSAC (acyl-plasminogen-complex)

Ei acioneaz direct asupra plasminogenului plasmin

ETAPELE FIBRINOLIZEI1. Activarea plasminogenului se realiz prin intermediul activ tisulari, plasmatici, a UK si streptokinazei

Mecanism :

o t-PA elib de endoteliul vascular se fixeaza pe chg de fibrina prin intermediul situsurilor de legare pt lizina

o In acelasi timp are loc fixarea plasminogenului pe suprafata retelei de fibrina chear in timpul formarii acesteia

o Pe suprafata retelei de fibrina atat activatorul cat si plasminogenul sufera modificari care faciliteaza interactiunea lor si formarea plasminei active care ramane fixata pe chg exercitandu-si efectul

2.Degradarea fibrinei fragm X, Y, D, E

Indepartarea peptidelor mici de la capatul carboxi-terminal al lanturilor fragmente mari coagulabile sub influienta trombinei

Indepartarea altor fragmente peptidice din lanturile fragmentul X coagulabil. Din frag X Y si D. Din frag Y frgm D si E

3. Inactivarea plasminei

ACTIVATORUL TISULAR al plasminogenului (tPA) tPA, este constituit dintr-un singur lan polipeptidic cu GM variabil, n fc de organ n jur de 70000D :

o Ficat, uter, prostata, tiroida, suprarenale, plaman si in peretele endotelial

o Pt. a-i putea manifesta efectul, tPA necesit prezena unui cofactor - fibrina (cel mai eficient)

Eliberarea tPA n circulaie se face sub influiena :

o stazei venoase,vasodilataiei, ischemiei, ef fizic, anxietii i a unor subs.vasoactive : adr.,histamina, ac.nicotinic, prC+S

o n ef fizic se produce o cant crescut de tPA, dar nu se produce plasmin deoarece nu exist fibrin

tPA se elimin o dat cu secreiile exocrine ale gl lacrimale, salivare, mamare i determin activ. Pls. n canalele excretoare, mpiedicnd astfel formarea de coaguli de fibrin, previne obstruarea conductelor.

UK serinproteaz care (+) plasminogenul circulant. Rol de meninere a permeabilitii cilor intra i extrarenale

Cel endoteliale, epiteliul cailor urinare, ep cornean, muc gastrica, cel tumorale

Streptokinaza, din streptococi hemolitici nu este proteaz ns se fixeaz pe Pls pe care-l deformeaz n aa msur nct devine autocatalitic Stafilokinaza: compus sintetiz de catre stafilococi

Ac plasminei pe fibrin are ef macroscopic dispariia cheagului.

Mec. - digestia proteolitic a fibrinei n peptide cu molecul mic i prop antiC, ce sunt eliminate de sistemul monocito-macrofagic.

REGLAREA FIBRINOLIZEI Dup degradarea fibrinei, plasmina rmas n circulaie se combin rapid cu inhibitorii naturali : 1. Inhibitorii activatorului plasminogenului

PAI 1 permanent. Sunt produse de granulele plachetare, endotelii,gl.exocrine, hepatocit, fibroblastii

22 | P a g e

Curs Fiziologie

PAI 2 - tranzitoriu, apare n ultimul trim. de sarcin, (-) UK PAI 3 isi potenteaza activ in prezenta heparinei

inhibitori sintetici : EAC, AMCHA ac epsilonaminocaproic, ac trans-amino-metil-ciclo-hexan-carbazolic 2. Inhibitorii plasminei

2 antiplasmina, blocheaz situsurile active ale plasminei, adsorbia Pls pe fibrin,(-) formarea fibrinei legate cu FXIIIa

2 macroglobulina (sintez in ficat), act pe complexul 2 antiplasmina - plasmina

F 8 (antifibrinolizina), 2 antitripsina, 1 antitripsina, pot intervini cnd s-a epuizat antiplasmina =au act lenta

Diagrama schematic a reglrii fibrinolizei

FIBRINOLIZA FIZIOLOGIC

Tromboliza = mecanism fibrinolitic, se desfoar stric local fr rsunet general.Ac. litic a plasminei se exercit numai pe trombul proaspt format.

o Pe msur ce fibrina mbtrnete, ctig rezisten la plasmin.

o n acelai timp fixarea 2 antiplasminei i a FXIIIa reduce susceptibilitatea fibrinei fa de plasmin

Tromboliza n ef fizic, acidoz, stres, unele alergii, in infectii bacteriene, traumatisme Tromboliza in sarcina, menopauza si la nou-nascut

o Cnd se depete grania fiziologic se exacerbeaz tot sistemul litic prin activarea Pls n circulaie cu hiperplasminemie care depete posibilitile de neutralizare ale sistemului

antifibrinoliticFIBRINOLIZA PATOLOGIC Activ fibrinolizei se prod :

infectii bact evoluate, electocutare,postoperator, insuficienta hepatica si in accidente SNC (n strii emoionale) adrenalina prin mec periferic (+) fibr

hipoxia se secret activatorii o Fibrinoliza deine rol imp n mec apariiei sclerozei vasc. n ATS inhibitorii fibr

Produce hemoragie prin fibrinoliz acut. Apare ca o consecin a activri crescute a sistemului fibrinolitic urmare a coagulrii intravasculare diseminate (CID)

CID coagulopatie de consum caracterizat prin generarea n circulaie a unor mari cant de trombin care det :

Activ primar a Coagularii cu formarea difuz de trombi n vasele mici cu consum de T trombocitopenie

Consum al fc C cu generare de fibrin PTT, TP, i FI. Apar hg spontane n tegumente, cianoz, sg

Activarea sec a fibrinolizei prin : Activ plasminogenului plasmin

Plasmina ac asupra fibrinei PDF de tip D i E care

23 | P a g e

Curs Fiziologieo inhib fc plachetar astfel TS o inhib polimerizarea fibrinei TT Etiologie : o Lez endoteliale care activ C pe cale intrinsec o Infecii severe toxine bacteriene + staz capilar + hipoxemie i acidoz

Viremii : v gripal, herpetic, septicemii cu Gram, fungii

Prezena n cirulaie a complexelor Ag-Ac o Distrucii tisulare se activ C pe cale extrinsec : Sdr. obstetricale, chirurgicale

es ischemice n IMA

oc, pancreatita ac

neoplasme metastatice

hemolize intravasculare

Sdr. medicale : ciroz hepatic, venin arpe,

Fibrnoliza risc de tromboza cu consecintele ei : AVC trombotic, infarct, cangrene, se intalneste frecv in obezitate si insulinorezistenta

EXPLORAREA FIBRINOLIZEI Se apreciaz prin timpul de liz al cheagului euglobulinic TLCE = 60 min TT 20-30 (T Reptilaz similar trombinei coag FI i este insensibil la anticoag)

fibrinogenului sub 100mg/dl det TQ, PTT, TT o n hepatopatii, leucoze, fibrinolize primare i sec. o n infecii, hemopatii maligne, colagenoze

Evidenierea prod de degradare ai fibrinei PDF, N = PDF monomeri