Rez Um at Teza Doctor at Alina Catana

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UNIVERSITATEA LUCIAN BLAGA SIBIU Facultatea de Medicin Victor Papilian

LIMFOAME MALIGNE NON-HODGKIN CU CELUL T PERIFERICE IMPLICAII CLINICE, HISTOFENOTIPICE, FACTORI DE PROGNOSTIC, TRATAMENT

Rezumatul tezei de doctorat

Doctorand Alina Camelia Ctan

Conductor tiinific Prof. Dr. Mircea Deac

SIBIU, 20121

CUPRINSIntroducere ............................................................................................................................ 8

I. PARTE GENERALA. ASPECTE CLINICE I HISTOFENOTIPICE N LIMFOAMELE T PERIFERIC E1. Definiie ............................................................................................................................................ 9 2. Clasificarea limfoamelor T .............................................................................................................. 10 3. Inciden, etiologie, epidemiologie.................................................................................................... 11 4. Aspectele clinice, histofenotipice . Caracteristici generale .................................................................. 12 Limfomul cu celul T periferic nespecific- particulariti clinicohistofenotipice ......................... 13 Limfomul anaplazic- particulariti clinicohistofenotipice ........................................................... 14 Limfomul cu celul T i NK nasal- particulariti clinicohistofenotipice ...................................... 18 Limfomul cu celul T i NK sistemic- particulariti clinicohistofenotipice ................................. 19 Limfomul de tip LGL- particulariti clinicohistofenotipice .......................................................... 20 Limfomul angioimunoblastic- particulariti clinicohistofenotipice.............................................. 23 Limfomul cu celul T intestinal- particulariti clinicohistofenotipice .......................................... 25 Limfomul cu celul T a adultului- particulariti clinicohistofenotipice........................................ 27 Limfomul cu celul T gama delta hepatosplenic- particulariti clinicohistofenotipice ................. 29 Paniculita subcutanat- particulariti clinicohistofenotipice ......................................................... 31 Micosis Fungoides/Sindrom Sezary- particulariti clinicohistofenotipice .................................... 32 Leucemia prolimfocitar T- particulariti clinicohistofenotipice ................................................. 35 5.Rolul imunofenotiprii n limfoamele Tperiferice ............................................................................... 37 6. Rolul examenului genetic n limfoamele T periferice ......................................................................... 38

2

B. FACTORI DE PROGNOSTIC I TRATAMENTUL ACTUAL AL LIMFOAMELOR T PERIFERICE1. Obiective de urmrit .......................................................................................................................... 40 2. Factori prognostici clinici .................................................................................................................. 41 3. Factori prognostici biologici .............................................................................................................. 43 4 Factori prognostici genetici ................................................................................................................. 46 5. Tratamentul limfoamelor T periferice 5.1 Terapia standard CHOP ................................................................................................... 47 5.2 Rolul auto i allotransplantului de celule stem ............................................................... 48 5.3 Rolul radioterapiei ........................................................................................................ 49 5.4 Regimuri chimioterapice noi .......................................................................................... 49 5.5 Imunoterapia .................................................................................................................. 52 5.6 Vaccinarea antitumorala ................................................................................................. 54 5.8 Tratamentul antiprofilactic .............................................................................................. 54 5.9 Tratamentul infeciilor oportuniste .................................................................................. 54 6. Rolul dietei ...................................................................................................................................... 55 7 inte terapeutice noi n limfomul T refractar sau reczut ................................................................... 56 8. Particulariti terapeutice n limfomul cu celul T a adultului ........................................................... 57 9. Particulariti terapeutice n limfomul cu celul T periferic nespecific .............................................. 60 10. Particulariti terapeutice n limfomul angioimunoblastic ............................................................... 61 11. Particulariti terapeutice n limfomul anaplazic .............................................................................. 61 12. Particulariti terapeutice n limfoamele T periferice cutanate CD30+ ............................................ 62 13. Particulariti terapeutice n MF/SS................................................................................................. 63 3

14. Particulariti terapeutice n paniculita subcutanat .......................................................................... 66 15. Particulariti terapeutice n limfomul hepatosplenic gama delta ...................................................... 66 16. Particulariti terapeutice n leucemia prolimfocitar ...................................................................... 66 17. Particulariti terapeutice n limfomul cu localizare intestinal ......................................................... 68 18. Particulariti terapeutice n limfomul angiocentric de tip nasal i sistemic ....................................... 69

II. CERCETRI PERSONALE1. Scopul lucrrii ................................................................................................................................... 70 2. Material i metod ............................................................................................................................. 71 3. Analiza statistic................................................................................................................................ 71 4. Fia de lucru ...................................................................................................................................... 72

A. REZULTATE ALE ANALIZEI ASPECTELOR CLINICE I HISTOFENOTIPICE N LIMFOAMUL T PERIFERIC1.Repartiia pacienilor cu LMNH T i a subtipurilor sale conform clasificrii OMS pe ani ................ 77 2. Date demografice ........................................................................................................................... 78 Frecven. Inciden n Clinicile de Hematologie Fundeni i Coltea ........................... 78 Repartiia pe ani a pacienilor .................................................................................... 79 Repartiia n funcie de judeele rii .......................................................................... 81 Repartiia n funcie de mediu. .................................................................................. 82 Repartiia pe sexe...................................................................................................... 83 Repartiia pe grupe de vrsta ...................................................................................... 83 Repartiia vrstei n cei 9 ani ....................................................................................... 84 3. Caracteristicile clinicobiologice ale lotului ..................................................................................... 86 4. Caracteristicile histofenotipice ale lotului ...................................................................................... 91 4

Limfomul cu celul T a adultului- particulariti clinicohistofenotipice ..................................... 92 Limfomul anaplazic- particulariti clinicohistofenotipice ........................................................ 97 Diferene clinicohist ofenotipice i biologice ntre ALCL null i T ....... 102 Diferene clinicohist ofenotipice i biologice ntre ALCL ALK+ i ALK -104 Limfomul angioimunoblastic- particulariti clinicohistofenotipice ......................................... 107 Micosis Fungoides/Sindrom Sezary- particulariti clinicohistofenotipice ................................ 109 Limfomul cu celul T/ NK i LGL- particulariti clinicohistofenotipice................................. 114 Limfomul cu celul T gama delta hepatosplenic- particulariti clinicohistofenotipice ............ 116 Limfomul cu celul T intestinal- particulariti clinicohistofenotipice .................................... 117 Limfomul cu celul T nasal- particulariti clinicohistofenotipice .......................................... 120 Limfomul cu celul T periferic nespecific- particulariti clinicohistofenotipice ..................... 123 5 . Stabilirea diferenelor clinicobiologice pentru cele mai frecvente 4 su btipuri histofenotipice ale lotului: PTCL US, ALCL , ATLL, LGL/NK .................................................................................................... 132 6. Discuii i concluzii la prima parte a lucrrii general ....................................................................... 139

B. REZULTATE ALE ANALIZEI FACTORILOR DE PROGNOSTIC I TRATAMENT N LIMFOAMELE T PERIFERICE1. Supravieuirea medie i global a lotului .....................................................................