Utilizarea Utilizarea statinelor si statinelor si reducerea reducerea

mortalitatii in mortalitatii in cancercancer

Ghenu Maria IulianaGhenu Maria Iuliana

IntroducereIntroducere

Reducerea cantitatii de colesterol ar Reducerea cantitatii de colesterol ar putea limita proliferarea celulara avand putea limita proliferarea celulara avand astfel consecinte asupra dezvoltarii astfel consecinte asupra dezvoltarii cancerului si aparitia metastazelor.Vom cancerului si aparitia metastazelor.Vom evalua efectul statinelor utilizate inaintea evalua efectul statinelor utilizate inaintea diagnosticului de cancer si care ar putea diagnosticului de cancer si care ar putea fi asociata cu reducerea mortalitatii in fi asociata cu reducerea mortalitatii in cancercancer..

De ce statinele?De ce statinele? Statinele sunt utilizate frecvent in tratamentul Statinele sunt utilizate frecvent in tratamentul

dislipidemiilor.dislipidemiilor.

Statinele inhiba productia de colesterol endogen Statinele inhiba productia de colesterol endogen si blocheaza prenilarea astfel ele pot influenta si blocheaza prenilarea astfel ele pot influenta proliferarea si migrarea celulara.proliferarea si migrarea celulara.

Statinele inhiba si proceselor din calea acidului Statinele inhiba si proceselor din calea acidului mevalonic fiind asociata cu anumite proprietati mevalonic fiind asociata cu anumite proprietati anticanceroase si reducerea risului de recurentaanticanceroase si reducerea risului de recurenta

Calea acidului mevalonic este influentata Calea acidului mevalonic este influentata si de mutatia aparuta la nivelul genei si de mutatia aparuta la nivelul genei p53,mutatie care este comuna in aparitia p53,mutatie care este comuna in aparitia cancerului. De aceea, inhibarea acestei cancerului. De aceea, inhibarea acestei cai cu statine previne malignitatea cai cu statine previne malignitatea fenotipului p53fenotipului p53

La nivel celular statinele au fost legate de La nivel celular statinele au fost legate de stoparea progresiei ciclului celular si stoparea progresiei ciclului celular si cresterea radiosensibilitatii celulelor cresterea radiosensibilitatii celulelor canceroasecanceroase

Populatia studiataPopulatia studiata

Intreaga populatie din Romania care Intreaga populatie din Romania care a fost diagnosticata cu neoplasm a fost diagnosticata cu neoplasm intre anii 1995 si 2007 cu urmarirea intre anii 1995 si 2007 cu urmarirea acestora pana pe 31 decembrie 2009 acestora pana pe 31 decembrie 2009

Pacienti cu varsta de 40 de ani sau Pacienti cu varsta de 40 de ani sau mai in varsta mai in varsta

Studiu observationalStudiu observational

Caracteristicile Caracteristicile pacientilorpacientilor

Riscul de mortalitate de Riscul de mortalitate de diverse cauze comparativ diverse cauze comparativ

cu doza de statinacu doza de statina

Dozele de statina utilizate Dozele de statina utilizate zilnic au fost definite in zilnic au fost definite in urmatoarele categorii:0.00 urmatoarele categorii:0.00 (referinta), 0.01 la 0.75, (referinta), 0.01 la 0.75, 0.76 la 1.50, si mai mult 0.76 la 1.50, si mai mult

de 1.50de 1.50..

Dintre pacientii de 40 ani sau mai in Dintre pacientii de 40 ani sau mai in varsta, 18.721 au utilizat regulat varsta, 18.721 au utilizat regulat statine pana la momentul statine pana la momentul diagnosticului iar 277,204 nu au diagnosticului iar 277,204 nu au utilizat niciodata un medicament care utilizat niciodata un medicament care sa reduca colesterolul. sa reduca colesterolul. Dintre cei Dintre cei 1.072.503 de pacientii urmariti, 1.072.503 de pacientii urmariti, 195,594 au murit: 162.067 de cancer, 195,594 au murit: 162.067 de cancer, 14.489 de cauza cardiovasculara si 14.489 de cauza cardiovasculara si 19.038 de alte cauze.19.038 de alte cauze.

RezultateRezultate Incidenta cumulativa a mortii de Incidenta cumulativa a mortii de

orice cauza din momentul orice cauza din momentul punerii diagnosticului de cancer punerii diagnosticului de cancer a fost mai mica la pacientii care a fost mai mica la pacientii care utilizau statina decat la cei care utilizau statina decat la cei care nu au luat niciodata nu au luat niciodata P<0.001.Cele doua curbe ale P<0.001.Cele doua curbe ale incidentei cumulative converg incidentei cumulative converg dupa 5 ani,probabil din cauza dupa 5 ani,probabil din cauza cresterii mortalitatii cresterii mortalitatii cardiovasculare la cei care cardiovasculare la cei care urmau tratament cu statine urmau tratament cu statine

De asemenea incidenta De asemenea incidenta cumulativa a mortii din cauza cumulativa a mortii din cauza cancerului a fost mai mica la cei cancerului a fost mai mica la cei ce luau statine decat la cei care ce luau statine decat la cei care

nu au luat niciodatanu au luat niciodata

ConcluzieConcluzie

In randul pacientilor cu cancer,s-a In randul pacientilor cu cancer,s-a observat o asociere intre utilizarea observat o asociere intre utilizarea statinelor la momentul diagnosticului statinelor la momentul diagnosticului si reducerea mortalitatii intr-un si reducerea mortalitatii intr-un procent de 15%.Este nevoie de mai procent de 15%.Este nevoie de mai multe evaluarii prospective a multe evaluarii prospective a hiposintezei induse de statina pentru hiposintezei induse de statina pentru a putea ajunge la rezultate cat mai a putea ajunge la rezultate cat mai complete si clare.complete si clare.

BibliografieBibliografie

The new England journal of The new England journal of medicine(medicine(http://www.nejm.org/doi/full/10.105http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa12017356/NEJMoa1201735))

Jakobisiak M, Golab Potential Jakobisiak M, Golab Potential antitumor effects of statinsantitumor effects of statins