7/28/2019 Pectina Si Hidrogeluri Din Pectina Cu Sarcina Modificata

1/11

Pectina si hidrogeluri din pectina cu

sarcina modificata ca transportor si

eliberator de medicamente pentru colon

Enache Mihaela

SB

7/28/2019 Pectina Si Hidrogeluri Din Pectina Cu Sarcina Modificata

2/11

Introducere Directionarea de medicamente sau biomateriale spre colon

pe cale orala este destul de dificila deoarece acesteanecesita o stabilitate ridicata atunci cand trec prin parteasuperioara a tractului gastro-intestinal, fara sa elibereze;

Pectina are un potential mare pentru a fi folosita lasistemele cu eliberare controlata pentru tratarea bolilor decolon datorita perioadei mari de retentie in tractul gastro-intestinal;

Pectina este degradata aproape complet de bacteriile carese gasesc in colon;

Alte avantaje ale pectinei sunt acelea ca este non-toxica,biodegradabila si biocompatibila;

In functie de gradul de esterificare pectinele se clasifica in:pectine bogate in metoxil (HMP) cand gradul de esterificareeste mai mare de 50% si sarace in metoxil (LMP);

7/28/2019 Pectina Si Hidrogeluri Din Pectina Cu Sarcina Modificata

3/11

Ca un polimer natural degradabil, pectina poate avealimitari la difuzie si vitezele de eliberare din cauzasolubilitatii mari in mediu apos;

Straturile compresate relativ groase si incorporarea cupolimeri insolubili formatori de filme, cum ar fietilceluloza au depasit limitarile asociate cusolubilitatea mare;

Formarea retelelor de hidrogel din pectina prin

reticularea cu polimeri acrilici hidrofili prin hidrolizaalcalina reprezinta o noua abordare in realizareasistemelor cu eliberare controlata.;

Gelifierea ionotropica a polizaharidelor ionice in

prezenta de anumiti ioni divalenti protejeazamedicamentele formand hidrogeluri insolubile;

Hidrogelurile insolubile duc la profile de eliberarestabile ale medicamentelor in tractul gastrointetinal;

7/28/2019 Pectina Si Hidrogeluri Din Pectina Cu Sarcina Modificata

4/11

Modificarea pectinei

Pectina a fost de-esterificata la 300C cu ajutorul

pectinmetilesterazei; Dispersia de pectina cu 0.1M NaCl (30mg/mL w/v) a

fost omogenizata si pH-ul a fost ajustat la 7,5 cu NaOH;

pH-ul a fost mentinut la 7,5 pentru a calcula timpul in

care se atinge gradul de de-esterificare dorit dupaadaugarea pectinmetilesterazei;

Activitatea pectinmetilesterazei a fost oprita prinscadera pH-ului la 4,3 cu acid clorhidric si prin fierbere

in etanol 96% timp de 10 minute; Dupa uscare la temperartura camerei pectina

modificata a fost spalata cu etanol si acetona, uscata sidepozitata la -200C

7/28/2019 Pectina Si Hidrogeluri Din Pectina Cu Sarcina Modificata

5/11

Prepararea Indomethacin

Indomethacin a fost dispersat in apa distilata,

solubilitatea a fost marita prin ajustarea pH-

ului la 7,5 folosind hidroxid de sodiu;

Trei tipuri de pectina, CP 28, CP 55 or MP 38,

au fost adaugate in dispersia de Indomethacin

la pH 7, agitate timp de 2 ore la temperatura

camerei

7/28/2019 Pectina Si Hidrogeluri Din Pectina Cu Sarcina Modificata

6/11

Obtinerea hidrogelurilor de pectina incarcate cu

Indomethacin

Cantitatea teoretica de indometacina a fost calculata caraport de medicamete (0.5 si 1.0 wt%) ca si cantitateadaugata la dispersia de pectina in solutia de CaCl2.

Solutiile de CaCl2 de concentratii diferite (100, 200,300mM) au fost agitate usor in timpul formarii hidrogelului.

Dispersile de pectina cu continut de indometacina au fostadaugate in solutia de CaCl2 la temperatura camereifolosind o pipeta cu diametrul interior de. Agitarea acontinuat pentru 15 minute.

Gelurile cu indometacina au fost echilibrate 4 ore in solutia

de CaCl2 si separate de solutiile de cacl2. Solutiile decantate de cacl2 au fost pastrate pentru a

masura indometacina libera, neimobilizata in particulele depectina. Particulele separate de gel au fost uscate la 50Cpentru 12 ore in vacum

7/28/2019 Pectina Si Hidrogeluri Din Pectina Cu Sarcina Modificata

7/11

Caraterizarea pectinelor comerciale (CP 28, CP

55) si a pectinei modificata (MP 38)

Masa moleculara si dimensiunea particulelor suntprezentate in tabel;

Se poate observa ca diferent de masa moleculare intremasa moleculara a pectinelor comerciale si masa

moleculara a pectinei modificata nu este foarte maremodificata;

Diferente semnificative se observa la dimensiuneaparticulelor.

7/28/2019 Pectina Si Hidrogeluri Din Pectina Cu Sarcina Modificata

8/11

Eficacitatea de inglobare

Solutiile de cacl2 folosite la echilibrarea hidrogelurilor depectina au fost analizate cu spectrofotometrul uv-vis la318nm pentru a determina cantitatea de Indomethacinlibera care nu a fost imobilizata.

Hidrogelurile de pectina incarcate cu Indomethacin au fostdispersate in solutie tampon de fostfat si sodiu pH7.4 care acontinut edta ( acid etilen diaminet traacetic)

Cantitatea de Indomethacin si eficienta de inglobare au fostcalculate cu formulele:

7/28/2019 Pectina Si Hidrogeluri Din Pectina Cu Sarcina Modificata

9/11

In tabel sunt prezentate cantitatea de in

Indomethacin inglobata, eficienta de

inglobare, concentratia CaCl2

7/28/2019 Pectina Si Hidrogeluri Din Pectina Cu Sarcina Modificata

10/11

Eficienta de eliberare in vitro

Determinarea cantitatii de Indomethacin in vitro a fost determinata

dupa imersarea hidrogelului in solutie de HCl (pH 1,2) timp de 2h siapoi in tampon fosfat (ph 7,4) timp de 3h;

Viteza de eliberare a viteza de eliberare a indometacinei la pH1.2este reprezentata in fig1. si viteza de eliberare a indometacineiacumulate la ph1,2 urmata de ph7,4 este prezentata in figura2;

7/28/2019 Pectina Si Hidrogeluri Din Pectina Cu Sarcina Modificata

11/11

Morfologia hidrogelurilor de pectina incarcate

cu Indometacin

In imaginile SEM se poate omserva ca hidrogelurile au avut o forma sfericadistorsionata si cu unele fisuri pe suprafata, datorita procesului de uscare;

Datorita interactiei puternice cu Ca2+, MP 38, produce zone de jonctiuneceea ce a condus la obtinerea unor sfere mai mici si mai dense;

Dupa cum se poate observa ,sectiunea transversala,

PC 28 (stnga) prea s aib un aspect dur si suprafata ca de bureten

timp ce sferele de MP 38prezinta o suprafata mai neteda si mai densa

Fig. 3. Environmental SEM of external surface of internal surface of CP 28 200 mM beads

(left) and internal surface of MP 38 300 mM beads (middle) and MP 38, 300 mM beads

(right). Scale bar: 100 m, 200 m.