LA - Curs Stludenti (1)

8/12/2019 LA - Curs Stludenti (1)

1/72

LEUCEMIILE ACUTE


2/72

BOALA MALIGNA: definitie

Anomalie fenotipica

Monoclonalitate


3/72


4/72

HEMATOPOIEZA NORMALA

Procesul de formare a elementelor

celulare din sange


5/72

Celula stem multipotenta:

- autoreplicare

- migrare in sange periferic

- diferentiere ( angajare )

CFU = Unitati Formatoare de

Colonii( CS angajate )

L inia mieloidaLinia

limfoida


6/72


lipocit

lipocit

megakarioci

sinus

Vena centrala

Celule endoteliale


7/72


Care este suportul genetic al procesului de

diferentiere ?


8/72

rearanjament genic

=> diferentiereCFU = Unitati Formatoare deColonii( CS angajate )

L inia mieloida Linia

limfoid


9/72

Studiul celulelor hematopoietice:

Examen citologic si histologic

Imunofenotipare

Biologie moleculara


10/72

Patologia maligna hematologica:

clasificare


11/72

SINDROAME

LIMFOPROLIFERATIVE

SINDROAME

MIELOPROLIFERATIVE


12/72

SINDROAME

LIMFOPROLIFERATIVE

SINDROAME

MIELOPROLIFERATIVE

Acute:

-LAM

Cronice

- PV

- TE

-_LGC

-MMM

Acute:

-LAL

Cronice

- LLC

- HCL

- LNH

- BH

- BW

- MM


13/72

Leucemii Acute : Definitie

Leucemiile acute ( LA) sunt un grup heterogen de

boli maligne ale celulelor stem hematopoietice

nediferentiate sau partial diferentiate.

Incidenta3-5 cazuri / 100 000 loc/ an

- pred. sex masculin

Varsta mediana: 62-65 ani pentru LAM

30-40 ani pentru LAL


14/72

Factori de risc pentru aparitia

leucemiilor acute Radiatiile ionizante

Substante chimice si medicamente

Hipoplazia medulara Factori genetici

Agenti virali


15/72

Radiatiile Ionizante:

Expunere accidentala

Expunere profesionala

Expunere terapeutica


16/72





Agenti virali


17/72

Substante chimice si medicamente:

Benzen

Arsenic

Fenilbutazona

Cloramfenicol

Agenti alchilanti

Inhibitori de topoisomeraza II


18/72





Agenti virali


19/72

Hipoplazia medulara

Anemia aplastica dobandita

Anemia Fanconi

Hemoglobinuria paroxistica nocturna


20/72





Agenti virali


21/72

Factori genetici:

Sindromul Down

Sindromul Fanconi

Sindromul Bloom Sindromul Klinefelter

Telangiectazia ereditara ataxica


22/72





Agenti virali


23/72

Agenti virali

HTLV1( retrovirus )=> Limfomul / Leucemie

cu celule T al adultului


24/72

Patogeneza leucemiilor acute:

Transformare maligna clonala

Proliferarea unei populatii celulare imature si fara

functie fiziologica


25/72

Hematopoieza leucemica:- monoclonala

- blocare in maturatie / diferentiere

- necontrolabila


26/72

Mecanismul transformarii leucemice:


27/72

Mecanismul transformarii leucemice:

1.ONCOGENE CELULARE

Factori de crestere extracelulari sis

Tirozin-kinaze membranare fms, kit, erb-B

Transductori de semnal intracelular:

a.) leaga GTP

b.)Serina / Treonina kinaza

c.)nuclear factori de transcriptie

-receptori pt vit. / hormoni

- tirozin- kinaza

H-ras, K-ras, N-ras

raf, mos

jun, fos, myc, myb, ets,

erb-A, RARA-

abl2. GENE SUPRESOARE DE TUMORA p53, Rb

3. INHIBITORI DE APOPTOZA bcl-2


28/72

Rezultatul expansiunii populatiei

leucemice:

Infiltrare leucemica medulara=>

insuficienta medulara

Infiltratie leucemica in tesuturi si organe


29/72

LEUCEMII ACUTE: tablou clinic

Sindrom anemic

Sindrom infectios

Sindrom hemoragipar: - cutanat- mucos

- visceral

Alte manifestari: - hipertrofie de organe- hipertrofie gingivala

- neurologice

- tumori mediastinale


30/72

Hipertrofie gingivala

LAM 5


31/72

LEUCEMII ACUTE: diagnostic

Criterii FAB:

1. Examen citologic ( SP / MO )

2. Examen citochimic standard

3. Citochimia ultrastructurala

4. Examenul markerilor de suprafata si

intracitoplasmatici = citometrie in flux

5. Citogenetica si biologie moleculara


32/72


criterii FAB

1. Examen citologic :

- recunoasterea celulelor blastice

- numararea blastilor in MO .

> 20 % = leucemie acuta

< 20 % = sindrom mielodisplazic


33/72

Leucemie acuta M1


34/72

Leucemie acuta limfoblastica


35/72


criterii FAB

2. Examen citochimic :

- PAS

- Negru Sudan

- Mieloperoxidaze

- Esteraza

- TDT


36/72

Blasti PAS +


37/72

Blasti MPOX +


38/72

Blasti Esterazo +


39/72


criterii FAB

3. Citochimia ultrastructurala:


40/72


criterii FAB

4. Examenul markerilor de suprafata si

intracitoplasmatici ( imunofenotipare )

foloseste Ac. Monoclonali


41/72

Anticorpi Monoclonali


42/72


43/72


44/72


45/72


46/72


47/72


48/72


49/72


50/72


51/72

Citometria in flux


52/72


53/72


criterii FAB

4. Examenul markerilor de suprafata siintracitoplasmatici ( imunofenotipare )

foloseste Ac. Monoclonali

- LAL B - CD 10; CD 19; CD 20; CD 22

- LAL T - CD 1; CD 2; CD 3: CD 4; CD5;

CD 7 ; CD 8- LAM - CD13; CD33


54/72


criterii FAB

5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- citogenetica clasica


55/72

Examen citogenetic


56/72


57/72


criterii FAB


- citogenetica clasica in LA

t 8:14 (q24:q32) = LAL 3

t 15:17 (q22:q21) = LAM3

t 8:21 (q22:q22) =LAM 2


58/72


criterii FAB


- reactia de hibridizare fluorescenta in situ (

FISH )


59/72


60/72


61/72


criterii FAB


- PCR ( reactia in lant cu polimeraza )

- RT- PCR

- secventializarea ADN


62/72

Examene de biologie moleculara = structura genei


63/72


criterii FAB5. Examenul citogenetic si biologie moleculara

- PCR ( reactia in lant cu polimeraza )

- RT- PCR

- secventializarea ADN

Avantaje:- identifica celulele nediferentiate

- demonstreaza caracterul clonal al proliferii

- studiul bolii minime reziduale


64/72

CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE:

Leucemii acute limfoblastice (LAL )

Leucemii acute mieloide (LAM )


65/72


Leucemii acute limfoblastice (LAL )

Citologic: L1

L2L3

Imunofenotipic:

LAL comuna ( CALLA +)

LAL B ( Burkitt like)

LAL T

LAL null

Genetic :

CLASIFICAREA LEUCEMIILOR ACUTE


66/72


Leucemii acute mieloida ( LAM ):- LA mieloida cu diferentire minima(LAM-M0 )

- LA mieloida fara maturatie (LAM-M1 )

- LA mieloida cu maturatie (LAM-M2 )

- LA promielocitara (LAM-M3 / LAP )

- LA mielo- monocitara (LAM-M4 )

- LA monocitara (LAM-M5 )

- Eritroleucemia (LAM-M6 )

- LA megacariocitara (LAM-M7 )

Leucemia acuta promielocitara - particularitati:


67/72

- citologice corpi AUER

- biologice => CID

- citogenetic => t 15:17 (q22:q21) => onc PML / RAR alfa


68/72

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE


69/72

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE:

Tratamentul LA are 2 faze:1. Faza de inductie: chimioterapie agresiva

pentru obtinerea RC.

LAL: VCR, Cortizon, FRB, L-ASP, CFA,MTX, ARA-C

LAM: FRB, ARA-C

2. Faza de postinductie are 2 etape:- intretinere

- intensificare ( consolidare )

TRATAMENTUL LEUCEMIILOR ACUTE


70/72


Terapie speciala: Terapie ajutatoare:

- terapia suportiva - substitutieME

- MG- MT (afereza Tb)

- terapia infectiilor

- factori de crestere- reechilibrare H-E si metabolica

- psihoterapia

- izolare



71/72


Transplantul de celule stem hematopoietice (CSH):

- in functie de sursa de CSH :

=> allotransplant

=> autotransplant

- in functie de modalitatea de recoltare a CSH:

=> CSH (CD 34 + ) din maduva osoasa

=> CSH (CD 34 + ) din sangele periferic

prin citafereza

=> CSH ( CD 34 + ) din cordonul ombilical



72/72


Transplantul de celule stem hematopietice -

rezultate: Supravietuire libera de boala(Leukemia free survival) la 3 ani.

Transplant CSH ChimioterapieLAL

prima RC 30-60 % 20-70 %

a doua RC 30-50 % 10 %

LAM

prima RC 40-60 % 10-50 %

a doua RC 30 % 10 %

LA - Curs Stludenti (1)

Documents

Transcript of LA - Curs Stludenti (1)