Curs farmacie

Număr- bărbat 4,9+0,7 milioane/mm3- femeie 4,3+0,6 milioane/mm3

Forma- disc biconcav - asigură o suprafaţă maximă la volum minim

Caracteristici- celulă anucleată- citoplasma conţine în principal hemoglobină (Hb)- culoare roşie-portocalie cu centrul mai palid, culoare dată de

hemoglobină

Dimensiuni - DEM (diametru eritrocitar mediu) 7 - 9 m - VEM (volum eritrocitar mediu) 82 – 92 femtolitri (m3) - HEM (hemoglobina eritrocitară medie) 27 – 31 pg - CHEM (concentraţia de hemoglobină eritrocitară medie) 32 –

36 g/dl

Durata de viaţă - circa 120 zile

Transportul O2 între plămâni şi ţesuturi Presiunea O2 în plămâni este de 104 mmHg, în sângele venos doar 40

mmHg Datorită diferenţei de presiune, O2 trece din aerul alveolar în sângele

venos şi se cuplează cu Hb din eritrocite La nivel capilar, presiunea O2 în ţesuturi este de 40 mmHg iar în

sângele arterial este de 95 mmHg Datorită diferenţei de presiune, O2 trece din sânge în ţesuturi

Transportul CO2 între ţesuturi şi plămâni CO2 este preluat de sânge la nivel capilar, unde presiunea este mai

mare în exteriorul vasului şi eliberat în plămâni, unde presiunea este mai mare intravascular

97% din CO2 este transportat de Hb, restul de 3% în stare dizolvată în plasmă

Rol în echilibrul acido-bazic al sângelui Prin schimbul de CO2 cu ţesuturile şi plămânii, eritrocitele funcţionează

ca tampon acido-bazic şi menţin constant pH-ul sangvin la aprox. 7,4

Structura hemoglobinei Hemul - feroprotoporfirină cu un nucleu tetrapirolic - în centru se află un atom de fier Fe2+ cu rol în fixarea

oxigenului Globina - lanţ polipeptidic - există mai multe tipuri de globulină () - fiecare lanţ de globină se combină cu o moleculă hem Molecula de hemoglobină conţine 4 molecule de globină combinate cu

4 molecule hem La adult există HbA de tip (97%), apoi HbA2 (3%) şi HbF (1%)

Hemoglobina transportă gaze sub diferite forme: Oxihemoglobina rezultă prin cuplarea O2 cu Fe2+ din structura hemului Carboxihemoglobina rezultă prin cuplarea CO2 cu grupările NH2 din

structura globinei Methemoglobina apare în urma intoxicaţiei cu CO, este forma oxidată o

moleculei Hb, este nefuncţională (nu permite transportul oxigenului)

Factori de reglare a sintezei de Hb◦ Oxigenul – în condiţii de presiune scăzută (altitudine, boli pulm.) creşte

sinteza hemului◦ Aportul de proteine (aminoacizi necesari sintezei globinei)◦ Disponibilul de fier

Cantitatea totală de fier din organism este de circa 4 g (2/3 prezentă în hemoglobină)

Lipsa de fier determină deficit de Hb La femei – necesar crescut în sarcină, lactaţie, pierderi menstruale

masive Aport de fier 10 – 20 mg/zi, mai ales din carne Fitaţii şi fosfaţii din vegetale inhibă absorbţia fierului, acidul ascorbic o

facilitează Absorbţia fierului are loc în intestinul proximal

Celula STEM

Proeritroblast (hemoglobina este deja prezentă)

Eritroblast bazofil

Eritroblast policromatofil

Eritroblast ortocromatofil

Reticulocit (apare expulzia nucleului, celula devine anucleată, prezintă organite restante)

Eritrocit matur

Eritropoieza se desfăşoară în măduva hematogenă, sub controlul unui hormon produs de celule renale - eritropoietina

MĂDUVĂ

HEMATOGENĂ

SÂNGE PERIFERIC

Vit. B12 - rol în sinteza ADN, surse: carne, ficat, peşte, lapte, ouă

Vit. B12

Vit. B12

Factor intrinsec

Vit. B12

Factor intrinsec

Vit. B12 Factor intrinsec

stomac duoden ileon

ABSORBŢIE

Acidul folic - rol în sinteza ADN, surse: ficat, vegetale

Anemia Scăderea hemoglobinei sub 11,5 g/dl la femeie, sub 12,5 g/dl

la bărbat

Policitemia Creşterea hematocritului peste 52% la bărbaţi respectiv 47%

la femei poate fi - primară (policitemia vera) - secundară (altitudine mare, boli pulmonare, boli

renale)

Paloare Oboseală Reducerea capacităţii de efort Dispnee Tulburări cardiace (tahicardie, palpitaţii, sufluri

cardiace, cardiomegalie) Usturimi la nivelul mucoasei bucale Disfagie Înmuiere şi deformare a unghiilor (coilonichie)

Anemii hipoproliferative

(reticulocite scăzute)

Anemia feriprivă Anemia asociată altor boli

bolile inflamatorii bolile renale stările hipometabolice

Anemia megaloblastică Anemia aplastică

Anemii hiperproliferative(reticulocite crescute)

Anemiile hemolitice◦ anomalii eritrocitare interne

defecte enzimatice anomalii ale hemoglobinei

◦ anomalii de membrană microsferocitoza hemoglobinuria paroxistică

nocturnă acantocitoza

◦ factori extrinseci splenomegalie anticorpi infecţii, toxine

Pierderi de sânge hemoragie gastrointestinală meno-, metroragii hemoliză intravasculară sângerare chirurgicală

Malabsorbţie severă gastrectomie boli inflamatorii intestinale

Hemoleucogramă hemoglobină scăzută hipocromie (HEM, CHEM scăzut) microcitoză (VEM scăzut)

Sideremia, TIBC, saturaţia transferinei transferina - proteină de transport a fierului sideremia (concentraţia serică a fierului) reprezintă fierul legat de

transferină (V.N. 50 - 150 g/dl), scade < 15 g/dl în anemia feriprivă TIBC - capacitatea totală de legare a fierului de către transferină

(V.N. 300 - 360 g/dl), creşte > 400 g/dl în anemia feriprivă saturaţia transferinei (sideremia/TIBC)=30-50%, în anemia feriprivă

scade < 10% Feritina serică

feritina - proteină de depozitare a fierului în anemia feriprivă < 15 g/dl

Administrare de fier pe cale orală - adm. minim 6 luni (atenţie la efectele gastrointestinale!) parenteral, la cei cu malabsorbţie intestinală, deficit masiv (atenţie la

reacţiile de tip anafilactic!)

Preparate orale sulfat feros (cp 325 mg) - FERRO GRADUMET fumarat feros (sol. 50 mg/5 ml) - FERRUM HAUSMANN gluconat feros (cp 300 mg, sol. buvabilă 2%, 4%) - FERRONAL,

FERGLUROM glutamat feros (cp 100 mg, sol. buvabilă 2%, 4%) - GLUBIFER

Preparate parenterale fier-dextran injectabil im (f. 100 mg/2 ml) - FIER POLIMALTOZAT oxid feric zaharat injectabil iv (f. 100 mg/2 ml) - VENOFER

Anemia din bolile inflamatorii (infecţii, cancer) se produc citokine proinflamatorii cu efect supresiv asupra eritropoiezei

(concentraţie scăzută de eritropoietină) anemie de intensitate mică/moderată (Hb = 10 - 12 g/dl), normocitară, normocromă sideremie scăzută, TIBC scăzută, saturaţia transferinei = 10 - 20%, feritină crescută

Anemia din bolile renale intensitatea anemiei este proporţională cu gravitatea insuficienţei renale dublă cauză - producţie scăzută de eritropoietină (celule secretoare renale

distruse) - distrugere eritrocitară crescută prin uremie anemie normocitară, normocromă sideremie, TIBC, saturaţia transferinei, feritină normale

Anemia din stările hipometabolice anemii normocitare, normocrome

◦ Deficienţe endocrine hipotiroidia determină o anemie uşoară castrarea la bărbat reduce Hb cu 1 - 2 g/dl

◦ Lipsa de proteine la bătrâni, carenţe cronice proteice se poate combina cu alte carenţe (fier, vitamine)

◦ Bolile hepatice scăderea unor enzime determină acumularea de colesterol în membrana

eritrocitară, ceea ce determină o reducere a duratei de viaţă a eritrocitului în cazul consumului de alcool, se adaugă efectul toxic asupra măduvei,

hemoragiile cronice, reducerea aportului alimentar de fier, proteine, folaţi

Terapia transfuzională mai ales la anemii marcate, la vârstnici, cu probleme cardiace obiectiv - menţinerea Hb la 11-12 g/dl

Eritropoietina Epoetinum alpha (f. 1000, 2000, 4000, 5000, 10 000 UI) adm. s.c. - EPREX Epoetinum beta (f. 1000, 2000, 4000, 5000, 10 000 UI) adm. s.c. -

NEORECORMON 150 - 450 UI / kg / săpt., în trei administrări (luni, miercuri, vineri)

Corectarea carenţelor proteice

Substituţia cu fier, folaţi, vitamine

Acidul folic şi vit. B12 sunt compuşi esenţiali nu pot fi sintetizaţi în organism

Deficit de acid folic sau vit. B 12 prin: aport inadecvat (vegetarieni, alcoolici) necesităţi crescute (sarcină, copilărie, neoplazii, anemii hemolitice

cronice) malabsorbţie (atrofie gastrică, gastrectomie, sprue, rezecţii

intestinale, enterită)

Consecinţe Afectarea sintezei purinelor Sinteză deficitară de ADN Diviziune celulară încetinită la nivelul precursorilor eritrocitari Încărcare masivă cu Hb

Hemoleucogramă hemoglobină scăzută hipercromie (HEM, CHEM crescute) macro-, megalocitoză (VEM crescut) anizocitoză

Frotiu sangvin anizocitoză, poikilocitoză hipersegmentarea granulocitelor neutrofile (semn caracteristic)

Bilirubină indirectă şi LDH crescute Acidul folic, vit. B12 scăzute Testul Schilling

Administrare de vit. B12 pe cale orală sau parenterală în funcţie de mecanismul de apariţie a deficienţei 100 g/zi, 1 săpt. (până la un total de 2000 g în primele 6 săpt.), apoi întreţinere VITAMINA B12, f. 50 g/1ml, 1000 g/1 ml

Administrare de folat pe cale orală, rareori parenterală 1 - 5 mg/zi, corecţia se face în 1 - 2 luni ACID FOLIC cp. 5 mg

Terapia transfuzională anemii grave pacienţi cu tulburări cardiace datorită anemiei

Tulburare a hematopoiezei cu pancitopenie celulele STEM nu pot să prolifereze şi să se diferenţieze

Clasificare Dobândite

medicamente (citostatice, metale grele) radiaţii substanţe chimice (benzen, solvenţi, insecticide) virusuri (hepatitic, HIV, Epstein-Barr)

Ereditare Idiopatice (de cauză necunoscută) peste 50% din cazuri

Semne de pancitopenie (hemoragii, infecţii, anemie) Hemoleucograma

anemie normocitară, normocromă reticulocite scăzute neutropenie trombocitopenie

Biopsia medulară spaţii grăsoase, puţine celule hematopoietice

Severitatea se stabileşte după nr. de celule sangvine. Se consideră anemie aplastică severă dacă:

reticulocite < 20 000 / mm3 trombocite < 20 000 / mm3 neutrofile < 500 / mm3

Eliminarea agentului terapeutic Tratament suportiv

transfuzii cu masă eritrocitară (Hb < 7 g/dl), masă trombocitară (Tr < 10 000/mm3), masă leucocitară (neutrofile < 200/dl)

antibioterapie masivă în caz de infecţii

Agenţi imunosupresori Ig anti-timocite ciclosporină

Factori hematopoietici de creştere Eritropoietină (EPREX, NEORECORMON) pe linia roşie G-CSF (NEUPOGEN), GM-CSF (LEUCOMAX) pe linia albă IL-11 (OPRELVEKIN) pe linia trombocitară

Transplant heterolog de măduvă osoasă (atenţie la reacţia grefă contra gazdă!)

Microsferocitoza defectul unei proteine membranare scăderea raportului suprafaţă/volum transformă eritrocitul din disc biconcav în

sferă forma sferică determină fragilitate şi scade durata de viaţă a celulelor transmitere ereditară clinic: anemie, splenomegalie, icter laborator: VEM scăzut, CHEM crescut tratament: splenectomie (se va vaccina antipneumococic!)

Anemii imunohemolitice organismul produce autoanticorpi împotriva propriilor eritrocite anticorpi la cald (limfoame, lupus, medicamente, idiopatic) sau anticorpi la

rece diagnostic: testul Coombs tratament: corticoizi, splenectomie, imunosupresoare, în cazuri grave transfuzii

Anemia prin anomalii ale hemoglobinei sunt ereditare pot fi de tip calitativ (hemoglobine anormale) sau cantitativ (deficit de

sinteză)

◦ Siclemia mutaţii genetice care determină sinteză de globină anormală

(hemoglobina S) clinic: anemie, icter, tulburări reologice (infarct pulmonar, ulceraţii

gambiere etc.) tratament: simptomatic

◦ Talasemia deleţia genelor care codifică lanţurile globinei deficit de sinteză a globinei alfa sau beta diagnostic prenatal!

sindrom mieloproliferativ cronic proliferare clonală precursorii eritroizi se dezvoltă mai rapid, chiar în

absenţa stimulului (eritropoietina)

Semne clinice splenomegalie masivă prurit simptome neurologice (ameţeală, dureri de cap, tulburări de vedere) hipertensiune arterială prin creşterea volumului sangvin tromboze venoase sau arteriale prin creşterea vâscozităţii sângelui

Diagnostic de laborator Hb, Ht crescute eritropoietină scăzută

Flebotomia (sângerările) În cazuri grave: hidroxiuree, anagrelid În caz de prurit: antihistaminice orale, allopurinol Dacă splenomegalia este periculoasă: splenectomie