2. CURS 2-DZ

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

1/32

PATOGENEZA DZ 2

Extrem de complexa

FACTORI GENETICI

FACTORI DE MEDIU

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

2/32

PATOGENEZA DZ 2

INSULINOREZISTENTA

DEFECTE ALE SECRETIEI DE INSULINA

I

II

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

3/32

PATOGENEZA DZ 2

COSIDERATII GENETICE

- DZ

poligenic

multifcto!il

" p!e#lent l gemenii mono$igoti % &' " (')

" in*i#i$ii cu +, p!inte fectt " !i-c

" in*i#i$ii cu m.ii p!inti fectti % !i-c /')

" !e$i-tent l I 0utili$!e G in mm1 -eletli

3 " p!e$ent l!u*ele *e g!*1 I non"*i.etice le in*i#i$ilo! cu DZ 2

" PRO4OCAREun *efect genetic pote !mne f!

e5p!e-ie fenotipic in .-ent unui lt *efect -u

unui fcto! *e me*iu concomitent

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

4/32

PATOGENEZA DZ 2

COSIDERATII GENETICE

" i*entific!e in*i#i$ilo! cu muttii le moleculelo!

implicte in cti#itte pe!ife!ic Iutil in

i*entific!e etpelo! ctiunii pe!ife!ice I

" l m6o!itte in*i#i$ilo! cu DZ 2 nu u fo-t

i*entificte muttii le p!oteinelo! implicte in

-ec!eti *e I

-cn!e genomic

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

5/32

FIZIOPATOLOGIA DZ 2

REZISTENTA PERIFERICA LA ACTIUNEA

INSULINEI

SECRETIE INADEC4ATA DE INSULINA

PRODUCTIE 7EPATICA DE GLUCOZA

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

6/32

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

7/32

FIZIOPATOLOGIA DZ 2

O8EZITATEA 0cent!l 9 #i-ce!l3

f!ec#ent in DZ 2

:IR genetic

" A*ipocitele

leptin

TNF

FFA

-ec!eti *e I

ctiune pe!ife!ic I

IR o.e$itte

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

8/32

FIZIOPATOLOGIA DZ 2

- NGT

- IR

FAZA PRECOCE

Celulele ;

!tei *e

-inte$ I

I R 7I COMPENS

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

9/32

FIZIOPATOLOGIA DZ 2

ULTERIOR

" IGT0 7G po-tp!n*il 3

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

10/32

FIZIOPATOLOGIA DZ 2

FAZE A4ANSATE

-ec!etiei ;

pnc!etice *e I

p!o*uctei

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

11/32

FIZIOPATOLOGIA DZ 2

ANOMALII META8OLICE

INSULINOREZISTENTA

Anomlie met.olic e-entil DZ 2

.ilittii I *e ction eficient -up! te-utu!ilo!

tint pe!ife!ice 0mm1= fict3

+31

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

12/32

INSULINOREZISTENTA

e !elti# % ni#ele -up!N *e I ci!culnt NG

cu!. I9G*e#itie l *!ept %

- sensibilitatii celulelor pancreatice

- raspunsului maximal (dose-dependent)

utili$!ii m5imle pe!ife!ice G0>'"?') @f1*1

N3

" t. I-dependente (senzitive)/ NU -i I"in*epen*1

p!o*uctiei 9 *e.itului

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

13/32

INSULINOREZISTENTA

Mecni-mul molecul! % incomplet eluci*t

n!1 !ec1 I 0mm1 -elet13

cti#1 ti!o$in"in$ei2"!e 7I"emiei

mecni-mul p!e*ominnt % *efect po-t!ecepto! %

- polimorfismul IRS-1 e asociat IGT

polimo!fi-mul uno! *i#e!-e molecule

po-t!ecepto! com.intii ce gene!e$ IR

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

14/32

INSULINOREZISTENTA

*efect l PI"> in$ei

t!n-loc!ii GLUT / l ni#elul mem.!nei cel1 tint

nu tote -emnlele int!celul!e in*u-e *e I -unt

!e$i-tente %

- controlul cresterii si diferentierii celulare

7I !e*i!ection!e efectelo! 0cti#ittii3

I pe ce-te ci

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

15/32

INSULINOREZISTENTA

Teo!ie !ecent %

ni#elului FFA 0c!cte!i-tic o.e$ittii3 ! pute

in*uce IR in mi multe mo*u!i %

utili$!e G in mm1 -eletli

p!o*ucti

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

16/32

FIZIOPATOLOGIA DZ 2

ANOMALII META8OLICE

231

SECRETIEI DE INSULINA

inte!conectt cu -en-i.ilitte l I

INITIAL %

" -ec!eti *e I

" c !-pun- l IR

mentine!e NGT" *efectul -ec!eto! *e I e mino!

" e limitt l +, -ec!etgog G

*o! -ec!eti *e I in*u- *e G

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

17/32

FIZIOPATOLOGIA DZ 2

ANOMALII META8OLICE

231


ULTERIOR %

" *efectul pote p!og!e- -ec!etie in*ec#t

" -e p-t!e$ o cpcitte *e p!o*uctie en*ogen %

" ni#elul *e I -ec!ett @@@ f1*1 ni#elul *e I -ec!ett *e

un in*i#i* N l cel-i ni#el l glicemiei

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

18/32


Mecni-m 03

- un lt *efect genetic " concomitent cu IR

in-uf1 ; pnc!1

DA! mutatiile "enetice presupuse a fi incriminate au fost excluse

" Amilin miloi* polipepti*ic in-ul! " co"-ec!ett *e cel1 ;

fo!me$ *epo$ite fi.!il!e *e miloi* " g-ite in in-ulele ;

l in*i#i$ii cu DZ 2 cu e#olutie in*elungt

" *epo$itele in-ul!e miloi*ice +"!e-u 2"!e 03

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

19/32


Mecni-m 03

- #Atmosfera metabolica$ impact (-) pe functia cel. %

to5icitte G % 7G c!onic

p!*o5l %

functi in-ul! e#oluti 7G

" cont!ol glicemic .un melio!!e functiei -ec!eto!ii

lipoto5icitte % ni#ele *e FFA

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

20/32

FIZIOPATOLOGIA DZ 2

ANOMALII META8OLICE

>31 PRODUCTIEI 7EPATICE DE G

" in pe!io*ele inte!p!n*ile= F mentine glicemi p!in %

glicogenoli$

neoglucogene$

" -u.-t!t % Al= lctt= glice!ol= FA 0te-1 mm1 -i *ipo-3

" I

glicogenogene$

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

21/32

PRODUCTIEI 7EPATICE DE G

IR

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

22/32

SINDROAME CARACTERIZATE PRIN IR

SINDROMUL H % constelatie de anomalii metabolice %

- I

- 'A

- dislipidemie- obezitate centrala sau viscerala

- disfunctie endoteliala

- risc pentru afectiuni *

- dovezi epidemiolo"ice % 'I + marker al riscului CAD

(desi rolul etiolo"ic nu a fost inca demonstrat)

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

23/32


- unele forme de I severa pot fi asociate cu un fenotip similar

celui din D, sau I

Acanthosis nigricans

7n*!ogeni-m 0

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

24/32


sindroame "enetice rare! manifestate din copilarie

l *ulti u fo-t *e-c!i-e 2 -in*!ome *i-tincte

c!cte!i$te p!in 7I -e#e!

Tipul A %

- afecteaza tinere

- 'I! obezitate! 'andro"enism

Tipul 8 %- middle-aged

- 'I! 'andro"enism! anomalii autoimune

Defect () al semnalului postreceptor al I

AutoA anti-receptor de I

- pot bloca le"area I / - pot stimula rec. I 0 intermitenta

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

25/32


SINDROMUL O4ARULUI POLIC7ISTIC (PCOS)

- afecteaza premenopauza

- anovulatie cronica

- 'andro"enism

I prezenta la o ma1oritate semnificative din afectate

" riscul D, 2! independent de riscul conferit de obezitate

- atat metformina! cat si tiazolidindionele pot atenua 'I!

amelioreaza 'andro"enismul si induc ovulatia

- totusi! nu sunt aprobate pentru aceasta indicatie

PRE4ENTIA DZ 2

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

26/32

PRE4ENTIA DZ 2

DZ 2 e p!ece*t *e IGT

modificari ale stilului de viata

a"enti farmacolo"ici

" in*i#i$ii cu i-to!ic fmilil -emnificti#

" in*i#i$ii cu !i-c

mentinerea BMI/ 3 cu min. 45 a "reutatii

activitate fizica re"ulata (min. 678 min./sapt)

- nu exista nici un alt fel de posibile interventii specifice

in studiu% trialuri clinice pe masuri profilactice

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

27/32

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

28/32

COMPLICATIILE DZ

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

29/32

COMPLICATIILE DZ

ACUTE

CRONICE

CETOACIDOZA DZ

STATUSUL NONCETONIC= 7OSM

DZ +

DZ 2

" *eficit !elti#9.-olut *e I

" *epletie #olemic

"-ttu- mentl lte!t

" 7G

cetoci*o$

" u!gente me*icle

con-ecinte -e#e!e

*g1 -i m-u!i te!peutice p!ompte

COMPLICATIILE CRONICE ALE DZ

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

30/32

COMPLICATIILE CRONICE ALE DZI1 4ASCULARE

" MICRO4ASCULARE - retinopatia D,

- neuropatia D,

- nefropatia D,

" MACRO4ASCULARE - AD

- boala vasculara periferica

- boli cerebrovasculare

II1 NON4ASCULARE- astropareza

- D9

- modificari cutanate

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

31/32

C

:icrovascularE;e disease

etinopat0; (nonproliferative/proliferative)

:acular edemaataractslaucoma

7/25/2019 2. CURS 2-DZ

32/32

A.!e#ie!i 9Ac!onime

-NTG = Normal Gl!ose Toleran!e + toleranta normala la "lucoza-IGT = Impaired Gl!ose Toleran!e + toleranta scazuta la "lucoza-I+ insulinorezistenta-

2. CURS 2-DZ

Documents

Transcript of 2. CURS 2-DZ