Post on 24-Jun-2015
Îndrumător de lucrări practice
Cuprins
Norme generale de protecţia muncii în laboratorul de chimie
Laboratorul 1. Analiza unei substanţe medicamentoase
Laboratorul 2. Substanţe medicamentoase din grupa aminelor
Laboratorul 3. Substanţe medicamentoase din grupa amidelor
Laboratorul 4. Substanţe medicamentoase din grupa acizilor
carboxilici, sărurilor şi esterilor
Laboratorul 5. Substanţe medicamentoase din grupa acizilor alcooli
şi a sărurilor lor şi din grupa acizilor fenoli şi a sărurilor lor
Laboratorul 6. Sinteza acidului lactic
Laboratorul 7. Substanţe medicamentoase din grupa aminoacizilor
Recapitulare
Bibiliografie
1
Chimie Terapeutică
Norme generale de securitatea muncii în laboratorul de chimie
1. Hainele folosite în timpul lucrărilor practice să fie simple, să nu deţină elemente volante care să poată încurca efectuarea lucrării. În timpul lucrărilor practice efectuate cu mâna este de dorit să nu se poarte inel proeminent. Părul lung trebuie să fie legat. Purtarea halatului alb în timpul lucrărilor practice este obligatorie.
2. În laborator se impune un comportament civilizat, atenţia să fie îndreptată asupra experimentului şi nu trebuie distrasă atenţia altora în mod inutil. Să nu se lucreze decât cu aparate cu a căror funcţionare este clară. Este interzis lucrul la instalaţiile care nu sunt prevăzute în lucrările practice. Să se ceară ajutorul asistentului în toate cazurile când prevederile lucrării practice o cer sau atunci când apar orice fel de complicaţii în timpul lucrării.
3. Să se păstreze ordinea la punctul de lucru. Atenţie la utilizarea instrumentelor ascuţite, obiectelor de sticlă etc. Lichidele vărsate pe podea sau pe masa de lucru trebuie şterse imediat cu o cârpă cu excepţia cazurilor în care acestea sunt periculoase (ex. acid, otravă, etc.) caz în care necesită condiţii speciale de înlăturare.
4. Este interzis mâncatul şi fumatul în laborator.
5. Să nu se înceapă lucrarea practică cu mâna rănită. Trebuie semnalat acest lucru asistentului. La terminarea lucrării practice mâinile trebuie spălate cu mare atenţie
6. În timpul lucrărilor practice se folosesc rareori substanţe corozive. În cazul când acestea ajung pe piele sau mucoase trebuiesc imediat şterse cu o cârpă moale şi apoi spălate cu apă abundentă.
7. De asemenea este mic şi numărul substanţelor foarte toxice care se folosesc. Nu trebuie uitat însă faptul că
2
Îndrumător de lucrări practice
multe substanţe utilizate chiar foarte diluate figurează pe lista substanţelor toxice. Câteva flacoane cu lichid concentrat pot să provoace intoxicaţii grave. Trebuie evitat ca până şi substanţele foarte diluate să intre în contact cu pielea sau cu mucoasele.
8. Câteva lichide care se folosesc sunt inflamabile şi în general sunt marcate în acest fel Din aceste lichide se toarnă deodată doar cantităţi mici şi imediat se închide flaconul. Este interzisă utilizarea surselor de încălzire şi focul deschis în apropierea substanţelor inflamabile.
9. Robinetele de gaz vor fi manipulate strict de către asistent.
10. În laborator sunt foarte multe aparate electrice. Acestea corespund normelor locale şi internaţionale de protecţie la atingere. Legarea aparaturii la reţea şi pornirea este efectuată de personalul tehnic. Nu trebuie atinse instalaţiile electrice cu mâna umedă, să nu se atingă instalaţiile electrice şi împământarea în acelaşi timp.
11. Să nu se blocheze uşile de ieşire şi nici căile de acces dintre mesele de laborator deoarece în cazul unui incendiu s-ar îngreuna evacuarea. În laborator trebuie adus numai echipamentul necesar. Nu trebuie depozitate genţi pe mese pentru că îngreunează munca şi pot fi distruse.
12. Să nu se uite că regulile de protecţia muncii obligă anunţarea imediat a asistentului de orice accidente din timpul lucrării de laborator. Rănile mici, zgârieturile de animale, intrarea în contact cu substanţe toxice trebuie anunţate la fel ca şi situaţiile de urgenţă majoră.
13. În cazul unui de incendiu trebuie anunţat imediat asistentul de laborator.
14. Primul ajutor poate fi acordat de către asistent, respectiv clinicile universităţii.
3
Chimie Terapeutică
15. Alte reguli de protecţia muncii se pot găsi în instrucţiunile privind metodologia specifică a unor lucrări practice. Studenţii sunt obligaţi să respecte instrucţiunile de protecţia muncii date de către cadrul didactic.
4
Îndrumător de lucrări practice
Laboratorul 1 . Analiza unei substanţe
medicamentoase
Analiza unei substante medicamentoase necunoscute
comporta mai multe etape:
I. Analiza preliminara
control organoleptic ( miros, gust, culoare)
solubilitate
– apa – rece –->sare hidrofila
cald
- solventi organici ( alcool, cloroform, acetona)
- acizi-se solubilizeaza in acizi substantele cu
caracter bazic-exemplu: aminele
- baze- se solubilizeaza in baze substantele cu
caracater acid-de exemplu acizii carboxilici, -OH
alcoolic, fenoli
- pH-ul se verifica obligatoriu pentru ca ne poate
furniza informatii importante( caracter acid, bazic
sau neutru al substantei de cercetat)
comportamentul solutiei fata de acizi si baze (daca
substanta este solubila in apa)
daca avem o sare,si la adaugarea de acizi tari se
formeaza un precipitat substanta ar putea fi sarea
unui acid organic sau daca obtinem un precipitat in
urma tratarii solutiei de cercetat cu o baza tare
substanta ar putea fi sarea unei baze organice
5
Chimie Terapeutică
+HCl→ + NaCl
benzoat de sodiu ac. Benzoic pp.
alb.
+ NaOH → + NaCl
procaina clorhidrat procaina
calcinare
- pelicula de C (reziduu negru)
- reziduu- sare de ac. Org. + Me → MeO
(reziduu colorat sau alb)
reactia flacarii se face numai pe reziduul
format dupa calcinare( reactia flacarii se executa cu
ajutorul unei mine de creion; mina de creion se
calcineaza in flacara, apoi se umecteaza in solutie de
HCl concentrat,se calcineaza din nou, se umecteaza
6
Îndrumător de lucrări practice
din nou in HCl concentrat apoi in reziduul format
dupa calcinare si se introduce din nou in flacara si se
observa daca se obtine vreo coloratie a flacarii. Daca
se obtine vreo coloratie inseamna ca reactia flacarii
este pozitiva si in consecinta substanta de cercetat
este o sare a unui metal cu o substanta organica)
proba Lassaigne pentru (N, S, X)-se
executa folosindu-ne de un tubusor Lassaigne. In
varful tubusorului se introduce proba de analizat, iar
in gatuitura tubusorului se introduce sodiu metalic.
Tubusorul se prinde cu ajutorul unui cleste metalic, si
se introduce in flacara, prima data portiunea cu Na
metalic, apoi varful tubusorului. Se incalzeste pana la
incandescenta, apoi se introduce tubusorul intr-o
capsula ,pregatita in prealabil, care contine 1-2ml
apa rece, si se acopera cu o sticla de ceas. Se sparge
tubusorul cu ajutorul unei baghete de sticla, iar
solutia rezultata se filtreaza. Filtratul se imparte in
mai multe portiuni dupa cum urmeaza:
N se identifica sub forma de CN-
CN- + FeSO4→Fe (CN)2 + NaCN→ Na4[Fe(CN)6]
+ FeCl3+HCl conc→ Fe4[Fe(CN)6]3
Albastru de Berlin
Intr-o prima portiune din filtrat se incearca
reactia pentru N. La cativa ml din filtrat se adauga
cateva cristale de FeSO4, 2-3 picaturi de solutie de
7
Chimie Terapeutică
FeCl3 si 3-4 picaturi de solutie de HCl concentrat.
Daca in urma reactiei se obtine o coloratie albastra
atunci inseamna ca proba Lassaigne este pozitiva
pentru N.
S(neionizabil) se identifica sub forma de
sulfuri S2-
La o alta portiune din filtrat se adauga o
picatura de nitroprusiat de sodiu. Daca in urma
reactiei se obtine o coloratie violeta, inseamna ca
proba Lassaigne este pozitiva pentru S
S ionizabil se identifica sub forma de
SO42-
la o alta portiune se adauga cateva picaturi
de solutie de BaCl2. Daca se obtine un precipitat alb
inseamna ca substanta de analizat contine S
ionizabil.
SO42- + BaCl2 →BaSO4↓ pp alb
X sub forma de halogenuri X-
La o alta portiune se adauga 1-2 picaturi de
solutie de AgNO3.Daca se obtine un precipitat alb
inseamna ca substanta de analizat contine halogen.
8
Îndrumător de lucrări practice
Ag+ + X- + HNO3 → AgX↓ pp alb
CN- si X- fac parte din aceeasi grupa analitica
si pentru diferentiere se face proba Balstein pentru
halogen ( lama de cupru)
II. Reactii generale de grup
III. Reactii specifice
Laboratorul 2. Substante medicamentoase din grupa aminelor
Aminele sunt substante derivate de la NH3. Grupa aminica reprezinta o functie foarte des intalnita in structura unor substante medicametoase sub forma de amina primara, secundara, tertiara.
R-NH2 amina primara
R-NH-R amina secundara
R3-N amina tertiara
R4 N]+ Cl- sare cuaternara de amoniu
9
Chimie Terapeutică
In functie de natura radicalului R aminele pot fi clasificate in amine aromatice, alifatice sau mixte.
anilina
etilamina
Lidocaina
In general, pe langa gruparea aminica, aceste substante contin si alte grupari: alcoolice, fenolice, esterice etc. avand posibilitatea de a se influenta reciproc.
Dupa natura grupei aminice si prezenta altor grupari in molecula, aceste substante au fost clasificate luandu-se in considerare reactiile cele mai specifice si accesibile.
10
Îndrumător de lucrări practice
Amine aromatice
anestezina
bromhexin
procaina/novocaina
11
Chimie Terapeutică
metoclopramid
lidocaina
acetanilida
12
Îndrumător de lucrări practice
fenacetina
acetaminofen( paracetamol)
1. Reactii generale
1.1 reactia de deplasare a aminelor din saruri cu alcalii
din solutia sarurilor, amina se poate pune in libertate prin alcalinizare
0,2 g sare a unei amine se dizolva in 1ml apa, se adauga solutie NaOH 30% pana la alcalinizare. Apare o tulbureala care dupa putin timp se transforma fie in picaturi uleioase, fie intr-un
13
Chimie Terapeutică
precipitat amorf de amina baza. Prin extractie cu eter sau benzen poate fi separata si caracterizata prin pt.
2. Reactii caracteristice
2.1 Reactii specifice nucleului aromatic ( reactii de
bromurare si nitrare)
0,02g acetanilida se trateaza cu 5ml apa, se incalzeste.
Solutiei racite se adauga 5 picaturi apa de brom. Se formeaza
un precipitat alb cristalin de derivat bromurat
0,05g fenacetina se trateaza cu 1ml HNO3 +1ml apa si se fierb 1
minut. Se raceste. Se formeaza un precipitat galben cristalin de
nitroderivat.
14
Îndrumător de lucrări practice
2.2 Amine aromatice primare
2.2.1. Reactia cu acidul azotos (diazotare si cuplare)
Aceasta reactie permite identificarea si diferentierea
aminelor alifatice primare, secundare, tertiare si a aminelor
aromatice primare. Valoare analitica deosebita prezinta insa
reactia aminelor aromatice primare care cu acidul azotos in
mediu puternic acid dau saruri de diazoniu (a), incolore sau slab
galbui ; acestea pot reactiona cu fenoli in mediu alcalin (b) sau
cu amine in mediu acid (c) formand coloranti azoici:
15
Chimie Terapeutică
0,1 g amina primara aromatica se dizolva in 2ml HCl dil.,
se raceste cu gheata(0-5 C), se adauga cateva picaturi de
solutie de azotit de sodiu proaspat preparata. Solutia care
contine sarea de diazoniu se imparte in doua: o parte se toarna
intr-o eprubeta in care se gaseste o solutie puternic alcalina de
beta naftol, iar cealalta parte se introduce intr-o alta eprubeta
ce contine solutie de dimetilalanina in mediu acid( excesul de
acid se neutralizeaza cu hidroxid de amoniu). In ambele cazuri
se obtin coloratii rosii de diferite nuante.
16
Îndrumător de lucrări practice
!!!!!!!Reactie specifica pentru anestezina, bromhexin,
procaina, metoclopramid
2.3 amine secundare
2.3.1 reactia cu nitroprusiat
o picatura solutie continand o amina secundara (alifatica sau ciclica) se trateaza cu o picatura de nitroprusiat de sodiu si o picatura de NaOH; se adauga picatura cu picatura NaHCO3
pana apare o coloratie violeta.
2.4 amine tertiare
2.4.1 reactia cu acid picric
aminele tertiare alifatice sau cicilice precipita cu acidul picric, picrati cristalini de culoare galbena cu puncte de topire caracteristice.
0,10 g substanta se dizolva in cativa ml apa sau alcool, se trateaza cu 2-4ml acid picric. Apare imediat sau in timp un precipitat galben cristalin.
17
Chimie Terapeutică
2.5 Amine acilate(fenacetina, paracetamol, acetanilida)
2.5.1 Reactia de deacilare in mediu acid
0,2 g substanta se incalzeste cateva minute cu 3ml HCl;
solutia se imparte in 2 parti egale. Pe o portiune (a) se executa
reactia de punere in evidenta a acidului; pe cealalta portiune (b)
se efectueaza reactia de diazotare si cuplare cu fenoli sau
reactia de culoare specifica aminei aromatice primare rezultate
in urma hidrolizei
a) 1.5ml solutie se incalzeste pe baia de apa cu 2 ml
etanol; se percepe un miros de acetat de etil
b) 1,5 ml solutie se dilueaza cu apa, se raceste si se
adauga o picătură de dicromat de potasiu. Apare o coloratie
violeta care trece in rosu rubiniu.
2.6 Amino-alcooli
2.6.1 Reactia de culoare cu sulfat de cupru
18
Îndrumător de lucrări practice
La tratare cu sulfat de cupru in mediu bazic amino-
alcoolii sufera o usoara oxidare la cetona cu care apoi formeaza
un complex de culoare albastra violeta.
0.01g substanta Se dizolva in 2 ml apa, se trateaza cu
0.5 ml CuSO4, 1 ml NaOH 10%, solutia se coloreaza in albastru
violet.Se adauga 2 ml eter si se agita. Stratul eteric se coloreaza
in rosu ciclamen, iar stratul apos in albastru.
2.6.2. Reactia de degradare oxidativa cu periodat sau permanganat(efedrina)
In prezenta unor oxidanti in mediu bazic efedrina se degradeaza cu formare de benzaldehida, aldehida acetica si metilamina.
0.02g substanta se trateaza cu 0.5 ml NaOH 10% se adauga 6 picaturi KMnO4 0,1N si se incalzeste la fierbere; se formeaza benzaldehida cu miros caracteristic de migdale amare
19
Chimie Terapeutică
si se degaja vapori de metil-amina care albastresc hartia de indicator universal.
20
Îndrumător de lucrări practice
2.7 Amino-fenoli
2.7.1 reactia de reducere
Aminofenolii prezinta proprietati reducatoare datorita
gruparilor fenolice din molecula.
2.7.1.1 reactia cu iod in mediu acid
0,01g substanta se trateaza cu apa, se adauga 0,1 ml
HCl 0,1N si 1 ml solutie de iod 0,1N. Apare o coloratie rosie
intensa cu nuante violet in cazul adrenalinei si a izoprenalinei si
roz sau slab violet la noradrenalina.
2.7.1.2 reactia cu FeCl3 caracteristic pentru
paracetamol
0,05g subststanta se trateaza cu 5 ml apa si o picatura
de solutie de FeCl3 apare o coloratie violet. La adaugare de 2
pic amoniac diluat coloratia trece in rosu.
Reactia specifica pentru bromhexin
21
Chimie Terapeutică
La 2ml solutie se adauga 0,3ml H2SO4(HCl), 3ml cloroform
si 5ml cloramina B. Se agita energic. Dupa agitare, stratul
cloroformic se coloreaza in galben-brun.
Reactiile specifice pentru anestezina/benzocaina
0.5g substanta se dizolva in 2ml HCl , se raceste la
aproximativ 100C se adauga 2-3 picaturi de nitrit de
Na si 1-2ml beta naftol solutie alcalina. Se formeaza
un precipitat rosu portocaliu.
0.1g substanta se dizolva in 5ml NaOH , 0.5ml iod si
se incalzeste; se formeaza iodoform cu miros
caracteristic(dentist).
Anestezina
Actiune terapeutica: anestezic de contact
Indicatii: local in inflamatii ale mucoasei bucale, anestezia mucoasei bucale
Reactii adverse: senzatie de intepaturi, arsuri ale mucoasei bucale
Forme farmaceutice: comprimate, solutii externe: apa de gura, spray, badijonaj bucal; unguent
Bromhexin (OTC)
Actiune terapeutica: mucolitic,fluidificant al secretiilor bronsice
22
Îndrumător de lucrări practice
Indicatii:tratamentul simptomatic al afectiunilor cailor respiratorii implicand marirea vascozitatii mucusului.
Efecte adverse: greata, inapetenta, varsaturi, administrarea bromhexinului bolnavilor cu ulcer gastroduodenal poate constitui un factor de agravare a evolutiei acestuia
Forme farmaceutice: comprimate, solutie orala
Procaina(PRF)
Actiune terapeutica: anestezic local
Indicatii: anestezie locala in vederea interventiilor chirurgicale sau in diferite actiuni dureroase, pentru suprimarea temporara a controlului nervos al unor organe; pentru actiunile sistemice in dureri postoperatorii.
Efecte adverse: convulsii, pierderea constiintei, deprimare miocardica, stop cardiac, necroza tisulara, stop respirator
Forme farmaceutice: solutie injectabila
Metoclopramid (P6L)
Actiune terapeutica: antiemetic
Indicatii: stimularea golirii gastrice si cresterea tranzitului intestinal, profilaxia varsaturilor
Efecte adverse: distonie, convulsii, sindrom extrapiramidal, agranulocitoza; poate da o sedare accentuata in combinatie cu alcool sau cu alte deprimante SNC
Forme farmaceutice: comprimate, solutie injectabila, soluie orala in picaturi
Lidocaina(PRF)
Actiune terapeutica: antiaritmic
Indicatii: aritmii ventriculare, ca anestezic in afectiuni stomatologice
Efecte adverse: miscari involuntare, convulsii, bloc cardiac colaps cardiovascular, depresie respiratorie
23
Chimie Terapeutică
Forme farmaceutice: solutie injectabila, crema pentru uz dentar
Paracetamol (OTC)
Actiune terapeutica: analgezic non-narcotic
Indicatii: controlul cefaleei, dismenoreei, dureri dentare; reducerea febrei in infectii bacteriene si virale, substituent al aspirinei in cazul afectiunilor gastro-intestinale, alergii la aspirina, tulburari de coagulare, pacienti aflati sub tratament cu anticoagulante.
Efecte adverse: hepatotoxicitate, insuficienta renala
Forme farmaceutice: comprimate, comprimate efervescente, comprimate masticabile, sirop, suspensie orala, supozitoare, solutie perfuzabila
Denumire.sinonime,struct. actiune
p.t. 0C Proprietati, solubilitate, pH sol. apoase
Anestezina
p-aminobenzoat de etil
anestezic local88-89
Cristale incolore, fara miros
Produce pe limba o anestezie trecatoare
Apa – f putin solubil
Etanol – 6p
Eter – 6p
Bromhexin Pulbere cristalina alba
24
Îndrumător de lucrări practice
N-ciclohexil-N-metil-(2-amino-3,5-dibrombenzil)-amin
Bronhosecretolitic
233-242
Usor solubil in apa
Solubil in etanol
Insolubil in cloroform
Procaina/ novocaina
clorhidrat de p-aminobenzoil-dietilaminoetanol
anestezic local
153-156
Pulbere cristalina alba, gust amar, producand pe limba o anestezie trecatoare
La lumina se coloreaza
Apa 1p pH slab acid
Etanol 15p
Eter greu solubil
Chloroform greu solubil
Metoclopramid
clorhidrat de N(2,-
Pulbere cristalina alba cu gust amar
Apa usor solubil
pH slab acid
etanol solubil
25
Chimie Terapeutică
dietilamino-etil)-2metoxi-4amino-5clor-benzamida
antiemetic, modificator al comportamentului digetiv
183-185 eter practic insolubil
Lidocaina
2,-dietilamino-2,6-dimetilacetanilida
anestezic local
66-69
Pulbere alba cristalina, gust slab amar, miros characteristic, producand pe limba o anestezie trecatoare
Apa practic insolubil
Etanol f usor solubil
Chloroform f solubil
Eter solubil
Acetanilida
N-fenilacetamida
Antipiretic analgezic
113-116
Pulbere microcristalina alba
Apa insolubil
pH neutru
etanol solubil
Fenacetina
134-136
Pulbere alba fara miros gust amar
Apa f greu solubil
Etanol 18p
26
Îndrumător de lucrări practice
4-etoxiacetanilida
analgezic antipiretic
Chloroform 15p
Eter putin solubil
Paracetamol
p-hidroxiacetanilida
analgesic, antipiretic
169-172
Pulbere cristalina alb galbuie, fara miros cu gust amar
Apa putin solubil
Etanol usor solubil
Acetone solubil
Eter insolubil
Efedrina
clorhidrat de L-eritro-1-fenil-2-metil-aminopropanol
simpatomimetic
217-220
Cristale aciculare incolore sau pulbere cristalina alba, fara miros gust amar
Apa usor solubil
Etanol greu solubil
Eter insolubil
Epinefrina/ Adrenalina Pulbere cristalina slab galbuie, fara miros, gust slab amar(toxic)
27
Chimie Terapeutică
(-)1-metil-(3*,4*dihidroxifenil)-2metil-aminoetanol
simpatomimetic
- La aer si lumina se coloreaza
Apa f greu solubil
Etanol, eter, chloroform : insolubil
Se dizolva in solutii diluate de hidroxizi alcalini si acizi minerali
Noradrenalina
4-(2-Amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediol
simpatomimetic
101-106
Pulbere cristalina alba sau slab cenusie, fara miros, gust amar( toxic)
La aer si lumina se coloreaza
Apa usor solubil
pH 3.5-5
etanol greu solubil
eter insolubil
Izoprenalina
clorhidrat de 1 (3,4dihidroxifenil)-2-
166-172
Pulbere cristalina alba fara miros , cu gust slab amar (toxic)
La aer si lumina se coloreaza
Apa 3p pH 4,5-5,5
Etanol 50p
28
Îndrumător de lucrări practice
izopropilamino-metanol Eter insolubil
Tolazolina
2-Benzyl-2-imidazoline
vasodilatator, tulb. Vasc. perif
170-176
Pulbere cristalina alba sau slab galbuie, fara miros, cu gust amar
Foarte solubil in apa si alcool
Usor solubil in chloroform
Insolubil in acetona si eter
Nafazolina
clorhidrat de 2-(1-naftilmetil)-2-imidazolina
vasoconstrictor, decongestiv
252-255
Pulbere microcristalina de culoare alb-galbuie, fara miros, cu gust amar
Apa usor solubil
pH 5-6
etanol –solubil
eter – solubil
chloroform – greu solubil
29
Chimie Terapeutică
Buletin de analiza nr 1.
1. Analiza preliminara
-control organoleptic:
-solubilitate:
-pH:
30
Îndrumător de lucrări practice
-comportamentul solutiei fata de
Acizi:
Baze:
-calcinare:
-proba Lassaigne:
N:
S neionizabil:
31
Chimie Terapeutică
S ionizabil:
Halogeni:
2. Reactii generale de grup
3. Reactii caracteristice
32
Îndrumător de lucrări practice
Concluzii
Actiuni farmaceutice:
Indicatii:
33
Chimie Terapeutică
Forme farmaceutice:
Laborator 4
Derivati de fenil- etanol-amina
34
Îndrumător de lucrări practice
efedrina
epinefrina ( adrenalina)
35
Chimie Terapeutică
noradrenalina
izoprenalina
Analiza preliminara:
Sunt substante albe
36
Îndrumător de lucrări practice
Adrenalina, noradrenalina si izoprenalina sunt sensibile la
lumina, ele se conditioneaza in fiole brune, si se conserva
la intuneric in frigider
Identificarea X - ionizabil : solutia concentrata + NaOH
formeaza un precipitat alb
Identificarea X - neionizabil : AgNO3+HNO3 formeaza un
precipitat alb galbui
Reactii generale de grup:
Pentru OH- fenolic
Reactia cu reactivul Fehling ( CuSO4+tartrat
dublu de Na si K+ NaOH) CuSO4 = reactive
Fehling 1 ; tartrat dublu de Na si K= sare
Seignette= Fehling 2
→
chinona
37
Chimie Terapeutică
Cu2+ → Cu2O ↓
s
Reactia cu reactivul Tollens ( Ag(NH3)2OH
Ag+ →Ag ↓ alb-gri
Reactia cu FeCl3
+ FeCl3 → + 3 HCl
Pentru –NH2 primar
Reactia de diazotare si cuplare (vezi LP1)
Pentru –NH- secundar
Reactia cu nitroprusiatul de sodiu ( sol. Conc. De
subst. +2-3 pic nitroprusiat de Na+2-3 pic
NaOH+ NaHCO3 solid → coloratie violeta
Reactie de diferentiere dintre adrenalina si
noradrenalina
Grupa farmacologica
Simpatomimetice = reproduce toate sau unele dintre
efectele stimularii fibrelor nervoase vegetative simpatice
postganglionare
38
Îndrumător de lucrări practice
Locul actiunii: sinapsele neuroefectoare simpatice, de la
nivelul miocardului, muschilor netezi si glandelor exocrine
( cu exceptia glandelor sudoripare), sinapse ce constituie
domeniul adrenergic periferic
In functie de mecanismul e actiune se clasifica:
Adrenomimetice ( cu mecanism direct) :
noradrenalina, adrenalina, izoprenalina
Neurosimpatomimetice ( cu mecanism indirect) :
amfetamina, cocaina
Cu mecanism mixt( direct si indirect) : efedrina
In functie de selectivitatea pentru receptori ,
adrenomimeticele se subclasifica:
Alfa si beta (neselective) : adrenalina, efedrina
Alfa neselective : noradrenalina, derivati
imidazolici( nafazolina, xilometazolina
Beta ( neselective) : izoprenalina
Alfa-1 (selective) : fenilefrina
Beta-1 ( selective) : la nivel cardiac( dobutamina)
Beta-2 ( selective) : isoxuprina, salbutamol,
salmeterol
In functie de utilitatea farmacoterapeutica
adrenomimeticele se clasifica
Vasoconstrictoare generale, indicate in
hipotensiune arteriala ac. Sau cr. ( noradrenalina,
adrenalina, efedrina)
Vasoconstrictoare locale, indicate ca
decongestionante ale mucoaselor nazala sau
39
Chimie Terapeutică
oculara ( adrenalina, efedrina, nafazolina,
xilometazolina)
Stimulante cardiace, indicate in socul cardiogen
si in blocul cardiac ( adrenalina, izoprenalina)
Vasodilatatoare periferice, indicate in
insuficienta circulatorie periferica ( isoxuprina)
Tocolitice, indicate in travaliul prematur
( isoxuprina)
Bronhodilatatoare, indicate in astmul bronsic
( adrenalina, efedrina, izoprenalina, salbutamol,
fenoterol, salmeterol etc)
Pseudoefedrina este vasoconstrictor general
indicat ca decongestive nasal, cu administrare
sistemica(p.o.)
Efedrina are capacitatea de a penetra membrana encefalica
si este un excitant SNC si respirator; este o substanta dopanta
40
Îndrumător de lucrări practice
Laborator 5
Derivati de imidazolina
tolazolina
nafazolina
41
Chimie Terapeutică
clonidina
Identificare
Pentru –NH- secundar reactia cu nitroprusiat de Na
Pentru –N- tertiar reactia cu acidul picric
Diferentierea tolazolina de nafazolina : p.t. caracteristic si
solubilitatea in chloroform CHCl3 in eprubeta uscata
( tolazolina usor solubil, nafazolina greu solubil)
42
Îndrumător de lucrări practice
43
Chimie Terapeutică
Laborator 6-7 Substante
medicamentoase din grupa amidelor
AMIDE
nicotinamida
uree
44
Îndrumător de lucrări practice
uretan
salicilamida
meprobamat
45
Chimie Terapeutică
TIOAMIDE
zaharina
piroxicam
1. Reactii generale
46
Îndrumător de lucrări practice
1.1. Reactia de hidroliza
Prin hidroliza alcalina acesti compusi se descompun
punand in libertate acizii sau tioacizii corespunzatori si
amoniac. In cazul amidelor N-substituite, se pune in evidenta
componenta aminica respectiva.
0,2 g substanta se trateaza cu 3ml NaOH 30% si se
incalzeste la fierbere; se degaja vapori cu miros caracteristic de
amoniac sau de amina secundara, care albastresc hartia rosie
de turnesol sau de indicator universal.
vaporii de NH3 se mai pot identifica prin reactia cu reactivul Nessler.
Pe o hartie de filtru se pun 2-3 picaturi de reactiv Nessler si se tine la
gura eprubetei care s-a pregatit pentru reactia de hidroliza. In
momentul in care are loc degajarea vaporilor de NH3 hartia imbibata
cu reactiv Nessler se va colora in brun roscat.
Reactiv Nessler : 0.1g KI se dizolva in 1ml apa si se adauga in
portiuni mici si sub agitare, o solutie saturata de HgCl2, pana cand
precipitatul format nu se mai redizolva. Se adauga sub racire 0.3g
KOH dizolvate in 6ml H2O, 0.1ml solutie saturata de HgCl2 si se
complecteaza cu apa la 2ml. Se lasa sa sedimenteze si se
decanteaza solutia limpede.
2. reactii specifice
Pentru zaharina
Reactia de fluorescenta
47
Chimie Terapeutică
Zaharina se condenseaza cu rezorcina in mediu acid,
formand un compus asemanator ftaleinelor.
0,05g substanta se incalzeste cu 0,05g rezorcina si 2ml
H2SO4; apare o coloratie galben rosiatica. Prin incalzire
prelungita, coloratia trece in rosu inchis.
Amestecul se raceste, se dilueaza cu 10 ml apa si se
adauga NaOH 10% in exces; apare o coloratie galbena sau
galben-rosiatica, cu o fluorescenta verde.
48
Îndrumător de lucrări practice
Reactia de formare a acidului salicilic
Prin topire cu carbonat de sodiu, zaharina se
descompune in amoniac si sarea de sodiu a acidului orto-sulfon-
benzoic.
Acesta in continuare, va trece in acidul fenol
corespunzator: acidul salicilic, care se identifica prin reactia sa
cu solutia de FeCl3
Zaharina (OTC)
Actiune terapeutica: indulcitor sintetic
Indicatii: pentru indulcirea alimentelor si lichidelor, atunci cand nu se doreste ingestia de zaharuri
Atentionari speciale: produsul fiind termolabil, se adauga in alimente dupa prepararea lor termica, prin fierbere ea capata un gust amar.
49
Chimie Terapeutică
Pentru uree
Reactia biuretului
Prin incalzire peste punctual de topire, ureea se
descompune in acid cianic.Daca incalzirea nu este prea
puternica, acidul cianic format reactioneaza cu ureea, neintrata
in reactie, cu formarea biuretului, care cu ionii de Cu, in mediu
alcalin, formeaza un complex de culoare violeta.
0,2 g substanta se incalzesc intr-o eprubeta pana cand
masa topita se tulbura: se degaja vapori de amoniac, care
albastresc hartia rosie de turnesol. Dupa racire, reziduul se
dizolva in 2 ml apa, se trateaza cu 5 picaturi NaOH 10% si o
picatura de sulfat de Cu. Apare o coloratie violeta.
Pentru uretan
Reactia iodoformului
0,2 g substanta se dizolva in 2 ml apa, se trateaza cu 2
ml NaOH 10% si se incalzeste la fierbere. Se degaja vapori de
amoniac. Se adauga 1ml solutie de iod 0,1N si se incalzeste la
fierbere; se formeaza iodoform cu miros caracteristic(dentist).
50
Îndrumător de lucrări practice
Pentru meprobamat
1. 2g substanta se dizolva in 2 ml solutie de
dimetilaminobenzaldehida in H2SO4; se obtine o coloratie
galbena care vireaza in portocaliu si in timp in rosu intens. Se
raceste si se adauga picatura cu picatura apa. Se observa
virarea culorii din rosu inchis spre violet.
2. 0,2 g meprobamat se dizolva in 15ml solutie
alcoolica de KOH, se incalzeste, se adauga acid acetic glacial, se
raceste. Se adauga 1 ml nitrat de cobalt (reactiv Parry). Se
obtine o coloratie albastra intens.
Meprobamat(PRF)
Actiune terapeutica: tranchilizant, miorelaxant
Indicatii: in tratamentul unor stari de anxietate si tensiune psihica, ca miorelaxant, singur sau in asociere cu un analgesic, hipnogen in hiposomnii
Reactii adverse: aritmii,agranulocitoza, bronhospasm, sindrom Stevens-Johnson, anafilaxie
Forme farmaceutice: comprimate
Pentru nicotinamida
51
Chimie Terapeutică
2g substanta se dizolva in NaOH. Se trateaza cu
fenolftaleina si se acidifiaza cu H2SO4 pana la coloratie slab roz.
Se adauga CuSO4 si se obtine un precipitat albastru deschis.
i. Pentru piroxicam
Piroxicamul este greu solubil in acetona, etanol,
metanol,practic insolubil in apa.
Se dizolva in acizi diluati si in solutii de hidroxizi alcalini.
0.1g de substanta se dizolva in 2ml HCl diluat. La aceasta
solutie se adauga 2-3 picaturi de FeCl3. apare o coloratie
rosu-visinie.
Piroxicam (P6L-oral,PRF-parenteral,OTC-topic)
Actiune terapeutica: antiinflamator nesteroidian
Indicatii: tratamentul acut si cronic al artritei reumatoide si osteoartritei
Reactii adverse: aritmii, hepatita, ulcer,anafilaxie, insomnie, diaree
Forme farmaceutice: comprimate, solutie injectabila, supozitoare, crema, gel, solutie oftalmica
Denumire.structura p.t.0
CProprietati.solubilitate.pH-ul solutiei apoase
Nicotinamida Cristale incolore sau pulbere alba sau slab galbuie, fara miros, cu
52
Îndrumător de lucrări practice
Vitamina PP/piridin-3-carboxamida
128-132
gust amar
Apa usor solubila pH 6,0-8,0
Alcool usor solubila
Uree
Diamida acidului carbonic
Cheratolitic,diuretic
132-134
Cristale incolore, transparente sau pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust racoritor sarat
Apa 1,5p pH neutru
Etanol 10p
Cloroform insolubil
Uretan
Carbamat de etil
Hipnotic slab, citostatic
48-58
Cristale incolore sau pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust sarat, racoritor
Apa f usor solubila
Etanol f usor solubila
Cloroform f usor solubil
Salicilamida Cristale aciculare, incolore sau pulbere cristalina alba, fara
53
Chimie Terapeutică
2-hidroxibenzamia
Analgezic, antipiretic, antiinflamator
138-142
miros, cu gust slab amar
Apa la cald/fierbere
Alcool solubila
Cloroform solubila
Meprobamat
2,2bis-(carbamoiloximetil)-pentan
tranchilizant
103-107
Pulbere alba aproape fara miros, cu gust amar
Apa greu solubil pH neutru
Alcool usor solubil
Cloroform solubil
Zaharina
226-230
Pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust foarte dulce
Solubil in acetona, alcool, glicerol
Insolubil in apa, cloroform
54
Îndrumător de lucrări practice
1,2 benzizotiazol-3(2H)-on-1,1 dioxid
edulcorant
Se diz la fierbere in apa se filtreaza…
Piroxicam
q4hidroxi-2metil-N-2-piridil-2H-1,2benzotiazin-3carboxamid-1,1dioxid
Antiinflamator,analgezic,antipiretic
197-201
Pulbere cristalina alba sau foarte slab galbuie
Greu solubila in acetona, alcool, metanol, practic insolubila in apa
Se dizolva in acizi dil si solutii de hidroxizi alcalini
55
Chimie Terapeutică
Buletin de analiza nr 3.
Analiza preliminara
-control organoleptic:
-solubilitate:
-pH:
-comportamentul solutiei fata de
Acizi:
Baze:
56
Îndrumător de lucrări practice
-calcinare:
-proba Lassaigne:
N:
S neionizabil:
S ionizabil:
Halogeni:
57
Chimie Terapeutică
4. Reactii generale de grup
5. Reactii caracteristice
58
Îndrumător de lucrări practice
Concluzii
59
Chimie Terapeutică
Actiuni farmaceutice:
Indicatii:
Forme farmaceutice:
60
Îndrumător de lucrări practice
Laborator 8. Substante medicamentoase din grupa acizilor carboxilici, sarurilor si esterilor
In acest grup sunt prezentati acizii carboxilici propriu-zisi( acetic, benzoic, nicotinic, ibuprofen, indometacin) derivatii si analogii acidului antranilic si honoantranilic( diclofenac), sarurile acizilor carboxilici, precum si unii esteri
Acid nicotinic
Indometacin
61
Chimie Terapeutică
Diclofenac sodic
Acetat de Pb
(CH3-COO)2Pb
Acid benzoic
Benzoat de Na
Benzoat de Li
62
Îndrumător de lucrări practice
Ibuprofen
Clorhidrat de carbocrom
Reactii preliminare
Solubilitate
apa – solutiile apoase au pH acid
acid nicotinic- usor solubil
indometacin- insolubil
63
Chimie Terapeutică
diclofenac Na- insolubil
acid acetic/acetat de Pb- solubil
acid benzoic/benzoat de Li/benzoat de Na- solubil
ibuprofen- insolubil
clorhidrat de carbocrom- solubil
NaOH
Cele cu gruparea carboxil ( –COOH) libera
Calcinare:
Acetat de Pb – reziduu colorat galben
reactia flacarii:
Benzoat de Li- flacara rosie( reactia flacarii)
Benzoat de Na – flacara galbena
Diclofenac Na- flacara galbena
Proba Lassaigne
N- ac. Nicotinic
N si X- indometacin, diclofenac, carbocromen( halogen ionizabil)
Reactii generale
64
Îndrumător de lucrări practice
1. Comportarea fata de indicatori
Acizii solubili in apa reactioneaza cu indicatorii acido-
bazici, formand coloratii specifice acestora. Determinarea
aciditatii se poate face orientativ, cu ajutorul hartiilor indicator
universal sau cu ajutorul solutiilor de indicator, adaugate la
solutia de cercetat.
0,01 g substanta se dizolva in apa. Pe hartia indicator se
aduce o picatura din solutia de cercetat. Coloratia obtinuta se
compara cu scara de valori anexata hartiei.
2. Reactia de efervescenta cu bicarbonati alcalini
Acizii carboxilici deplaseaza acidul carbonic din dicabonat
cu descompunere insotita de degajare de dioxid de carbon.
NaHCO3+ R-COOH-- CO2 + H2O + R-COONa
0,05g NaHCO3 se aduc pe o sticla de ceas. Cateva
picaturi din solutia de cercetat se aduc cu ajutorul unei pipete
Pasteur in contact cu dicarbonatul. Se produce efervescenta.
Rectii specifice
1. Acidul nicotinic
Reactia de calcinare
65
Chimie Terapeutică
prin calcinare cu carbonat de Na anhidru, substanta se
decarboxileaza cu formare de piridina
0,05g substanta se incalzesc cu 0,5g carbonat de Na
anhidru. Se percepe miros de piridina .
Reactia cu acetat de Cu
0,05g substanta se dizolva in 2,5ml apa, se trateaza cu 3
pic de acid acetic si 1 ml acetat de Cu. Dupa racire se formeaza
in timp, un precipitat albastru.
Reactia cu acidul citric
Solutia concentrata + acid citric+3 picaturi de anhidrida
acetica se incalzesc. Apare o coloratie rosu-violeta.
2. Indometacinul
Reactia cu nitritul de sodiu
Datorita prezentei nucleului indolic, indometacinul
reactioneaza cu nitritul de sodiu, in mediu de acid sulfuric, dand
o coloratie galbena-fluorescent.
0,01g substanta se dizolva in 10ml apa, care contine
0,05ml hidroxid de sodiu 10%. Se adauga 0,1ml nitrit de sodiu
66
Îndrumător de lucrări practice
0,1%. Se lasa 5 minute in repaus, apoi, se trateaza cu 0,5 ml
acid sulfuric. Apare o coloratie galbena.
3. Diclofenacul sodic
se identifica prin reactiile preliminare
4.Acetatul de Pbo peste solutia de identificat se adauga 3-4 picaturi de
KI; se formeaza un precipitat galben care se dizolva la incalzire si prin racire se formeaza cristale solzoase aurii(„pestisorul de aur”)
5.acidul benzoic
reactia cu ionul Fe3+ (reactie de diferentiere fata de
acidul salicilic)
acidul benzoic formeaza cu ionii ferici un precipitat galben-
caramiziu de benzoat bazic de fier.
2Fe3+ + 6C6H5-COO- + 3H2O Fe2(OH)3(C6H5-COO)3 + 3 C6H5-
COOH
0,02g substanta se dizolva in putina apa, se trateaza cu 2
pic FeCl3. Se formeaza un precipitat galben-caramiziu.
Reactia de oxidare la acid salicilic
67
Chimie Terapeutică
In prezenta HNO3 si a H2O2 acidul benzoic se oxideaza la
acid salicilic care se identifica prin reactia de culoare cu FeCl3
6.Benzoatul de Li/Na
Li- flacara rosie (preliminara)
C6H5-COONa + H2SO4 C6H5-COOH pp.alb + Na2SO4
7.Ibuprofen
nu are reactii specifice; se caracterizeaza prin p.t.
8.carbocromen
reactia de hidroliza a esterilor
Prin hidroliza alcalina esterii se descompun in acizii si
alcoolii constitutivi, care se identifica prin reactiile specifice.
68
Îndrumător de lucrări practice
0,5-2 g substanta se fierb 5-30 minute cu o solutie
apoasa de hidroxid alcalin; dupa racire se aciduleaza cu
H2SO4dil.
Indometacin OTC, PRF, P-6L
Actiune terapeutica: antiinflamator nesteroidian
Indicatii: nu e un simplu analgezic;se foloseste pentru afectiunile: artrita reumatoida, artrita gutoasa, topic in leziuni dupa traumatisme inchise( nu se aplica direct pe rani deschise).
Reactii adverse: aritmii, ulcer peptic, ulceratii, hemoragii gastro-intestinale, hemoragii prelungite
Forme farmaceutice: capsule, supozitoare, crema, unguent, gel, picaturi oftalmice
Diclofenac PRF
Actiune terapeutica: antiinflamator nesteroidian
Indicatii: analgezic in dismenoree, artrita reumatoida; inhibitia miozei in timpul chirurgiei cataractei, inflamatia postoperatorie dupa chirurgia cataractei, conjunctivite cronice neinfectioase; inflamatii postraumatice tendinoase, musculare, forme localizate de reumatism
Efecte adverse: aritmii, ulcer peptic, hepatita, hemoragie gastro-intestinala, bronhospasm, anafilaxie
Forme farmaceutice: comprimate, drajeuri, capsule, supozitoare, solutie injectabila, crema, gel, unguent, solutie oftalmica
Ibuprofen OTC, PRF,P6L
Actiune terapeutica: antiinflaamtor nesteroidian
Indicatii: analgezic in durerea usoara si moderata, artrita reumatoida; tratamentul simptomatic al durerilor musculare
69
Chimie Terapeutică
Efecte adverse: aritmii, hepatita, ulcer, hemoragii gastro-intestinale, anafilaxie
Forme farmaceutice: comprimate,capsule moi, drajeuri,granule pentru
suspensie orala, suspensie orala, supozitoare, gel, crema, solutie
injectabila
Buletin de analiza nr 4.
1. Analiza preliminara
-control organoleptic:
-solubilitate:
-pH:
-comportamentul solutiei fata de
Acizi:
70
Îndrumător de lucrări practice
Baze:
-calcinare:
-proba Lassaigne:
N:
S neionizabil:
S ionizabil:
71
Chimie Terapeutică
Halogeni:
2. Reactii generale de grup
3. Reactii caracteristice
72
Îndrumător de lucrări practice
Concluzii
73
Chimie Terapeutică
Actiuni farmaceutice:
Indicatii:
Forme farmaceutice:
74
Îndrumător de lucrări practice
Laborator 9. Substante medicamentoase din grupa acizilor alcooli si a sarurilor lor şi din grupa acizilor fenoli si a sarurilor lor
Existenta celor doua grupe functionale, in aceeasi molecula si influenta lor reciproca face ca in afara reactiilor generale ale grupelor hidroxil si carboxil acesti compusi sa posede unele reactii proprii.
Acizi alcooli
acid lactic
lactat de calciu
75
Chimie Terapeutică
acid tartric
citrat…
gluconat de Ca
76
Îndrumător de lucrări practice
pantotenat de Ca
Acizi fenoli
acid salicilic
salicilat de sodiu/ litiu
77
Chimie Terapeutică
acid acetilsalicilic
Reactii preliminare
Calcinare- isi maresc volumul
Proba Lassaigne- + pt N acid pantotenic sau pantotenat de Ca
Diferentierea acizilor alcooli de acizi fenoli- reactia cu FeCl3
in mediu acid pt fenoli
Acidul acetilsalicilic da reactia doar dupa hidroliza
Reactii generale acizi alcooli
Reactia cu fenoli si acid sulfuric conc.- rezorcina
Sub influenta acidului sulfuric are loc o descompunere oxidativa cu formarea unor intermediari cu structuri carbonilice, care se condenseaza cu fenolii, formand coloranti difenilmetanici.
78
Îndrumător de lucrări practice
0,05gsubstanta se trateaza cu 5mg rezorcina sau beta-naftol, 1 ml acid sulfuric. Se incalzeste pe baia de apa cand se obtin urmatoarele coloratii:
Acidul lactic-rosu brun
Gluconati-rosu
Acid tartric, tartrati- rosu-violaceu
Inlocuind rezorcina cu beta-naftolul se obtin coloratii albastre-violete cu fluorescenta verde in cazul acidului lactic, gluconic si a sarurilor lor.
Obs. Acidul citric nu da reactia direct. Trebuie mai intai oxidat la acid aceton-1,3-dicarboxilic.
0,03g subst. Se dizolva in 0,20ml apa, se trateaza cu o pic apa de brom, 3 pic acid sulfuric 10%, o picatura KMnO4 si se incalzeste usor pana la decolorare. Se adauga 2 ml acid sulfuric, 2 pic. Solutie alcoolica de rezorcina sau 2 pic de beta-naftol, si se incalzeste 10 minute pe baia de apa. Apare o coloratie rosie cu rezorcina sau o coloratie verde cu beta-naftolul.
79
Chimie Terapeutică
Reactii comune pt ac. Tartric si citric
Reactia cu CaCl2
prin tratarea cu CaCl2 a solutiilor in prealabil neutralizate cu amoniac, ale celor doi acizi se vor obtine sarurile de calciu respective. Tartratul de calciu precipita la rece si este solubil in clorura de amoniu. Citratul de calciu precipita numai la fierbere si este insolubil in clorura de amoniu.
0,2g substanta se dizolva in 3ml apa, se neutralizeaza cu amoniac10% si se adauga 1ml clorura de calciu. In cazul acidului tartric se obtine un precipitat solubil in clorura de amoniu. In cazul acidului citric se obtine o solutie limpede care prin incalzire la fierbere va depune un precipitat alb insolubil in clorura de amoniu.
80
Îndrumător de lucrări practice
Reactii spcifice
Acidul lactic
1.reactia de oxidare cu KMnO4si H2SO4
Prin oxidare cu KMnO4, in mediu de H2SO4, acidul lactic trece in aldehida acetica.
0,5ml acid lactic se incalzeste cu 2ml acid sulfuric diluat si 1ml KMnO4. Se formeaza aldehida acetica cu miros intepator.
2.reactia iodoformului
Sub actiunea iodului in mediu alcalin, se formeaza iodoform cu miros caracteristic( dentist). Reactia este data de toti compusii care contin o grupare metil in vecinatatea unei grupari carbonilice sau potential carbonilice( alcool etilic, acid lactic)
0,5ml acid lactic se dilueaza cu 5ml apa, se adauga 1 ml iod iodurat, 0,5ml NaOH si se incalzeste. Se formeaza iodoform cu miros caracteristic.
81
Chimie Terapeutică
Acidul gluconic
1.Reactia de formare a complexului
glucoboric
Acidul gluconic, un acid poliol cu grupari hidroxilice, formeaza cu acidul boric un complex glucoboric, cu reactie puternic acida.
0,05gsubst se dizolva in 2 ml apa, se incalzeste si se trateaza cu o pic rosu de metil, se obtine o coloratie galbena. Separat, 0,05g acid boric se dizolva in 2 ml apa, se adauga o pic de rosu de metil cand se obtine aceeasi coloratie galbena. La amestecarea celor doua solutii, coloratia vireaza in rosu, datorita pH-ului puternic acid, imprimat de complexul glucoboric rezultat.
!!!!!reactia este data si de acidul tartric, iar la fierbere si de acidul citric.
82
Îndrumător de lucrări practice
Acidul tartric
prin incalzire pe capac de creuzet substanta isi mareste considerabil volumul se carbonizeaza si degaja miros de zahar ars.
1.Reactia cu sulfat feros si apa oxigenata
0,1g subst se dizolva in 2 ml apa se trateaza cu 2 pic
sulfat feros 2 pic apa oxigenata si 2ml NaOH. Apare o coloratie
violet- albastra.
2.Reactia cu acetat de potasiu
Acidul tartric in prezenta acetatului de potasiu, formeaza
un precipitat de tartrat acid de potasiu.
HOOC-CHOH-CHOH-COOH + CH3-COOK HOOC-CHOH-CHOH-COOK +
CH3-COOH
0,5g substanta se dizolva in 3ml apa si se adauga 1ml
acetat de potasiu.se formeaza un precipitat alb cristalin solubil in
acizi minerali si in hidroxid de sodiu.
83
Chimie Terapeutică
ACIDUL CITRIC
1.reactia Deniges
Acidul citric prin incalzire cu sulfat de mercur in
prezenta KMnO4, formeaza sarea de mercur insolubila a
acidului aceton-dicarboxilic.
0,05g acid citric se dizolva in 5 ml apa, se adauga 1ml
reactiv Deniges si se incalzeste la fierbere. Se trateaza cu
KMnO4 picatura cu picatura pana la coloratie slab roz. Se
formeaza un precipitat alb. Reactia este deranjata de prezenta
clorurilor, metalelor grele sau alcalino-pamantoase.
2.reactia cu vanilina
84
Îndrumător de lucrări practice
0,05g substanta se dizolva in 1ml apa, se trateaza cu
1ml vanilina in HCl si se evapora la sicitate pe baia de apa.
Reziduul se umecteaza cu 3 pic H2SO4 si se incalzeste 15 min
pe baia de apa; apare o coloratie violeta. Reziduul se dizolva
in 3ml apa, solutia se coloreaza in verde. Se adauga 3 pic NH3,
coloratia trece in rosu.
ACIDUL PANTOTENIC
1.reactia de hidroliza
Prin hidroliza acida are loc scindarea legaturii amidice
obtinandu-se beta-alanina si acid alfa-gama-dihidroxi-
beta,beta-dimetil-butiric. Acesta din urma este foarte instabil
trecand in gama-butirolactona respectiva-pantolactona- care
se pune in evidenta prin reactia generala a acizilor
hidroxamici.
85
Chimie Terapeutică
0,05g substanta se dizolva in 4 ml apa si se trateaza cu
3ml HCl. Se incalzeste 20 minute pe baia de apa in fierbere.
Dupa racire se adauga 2 ml clorhidrat de hidroxilamina si se
alcalinizeaza cu KOH. Dupa 5 minute se aciduleaza cu HCl. 1ml
din aceasta solutie se trateaza cu 6 pic FeCl3 cand apare o
coloratie rosie rubinie.
86
Îndrumător de lucrări practice
2.reactia cu sulfat de Cu
0,01g substanta se trateaza cu NaOH in asa fel incat pH-ul
solutiei sa ramana neutru. Se adauga 3 pic CuSO4. Apare o
coloratie albastra intensa.
Acidul salicilic
0.1g de substanta se dizolva in 2ml apa, prin incalzire la aproximativ 500C si se raceste; se adauga 2-3 picaturi de FeCl3, apare o coloratie albastru-violeta.
Acidul acetilsalicilic
0.1g substanta se dizolva in 1ml NaOH si se incalzeste la fierbere timp de 3 minute si dupa racire se aciduleaza cu H2SO4; se formeaza un precipitat alb cristalin si se percepe miros de acid acetic. Precipitatul obtinut, separat, se dizolva prin incalzire la aproximativ 500C in 2 ml apa si se trateaza cu FeCl3; apare o coloratie albastru-violeta.
Lactat de calciu OTC
Actiune terapeutica: supliment de calciu
Indicatii: prevenirea si tratamentul hipocalcemiei, hipermagneziemiei, hipoparatiroidismului, tetaniei neonatale, toxicitatii cardiace datorate hiperkaliemiei, profilaxia osteoporozei
Reactii adverse: hipercalcemie( letargie, slabiciune musculara), bloc cardiac, constipatie
87
OH
OH
O
NH-CH2-CH2-COOH CuSO4 OH
OH
O
NH-CH2-CH2-COOH
Cu2+
+
Chimie Terapeutică
Forme farmaceutice: comprimate
Gluconat de calciu PRF
Actiune terapeutica: supliment de calciu
Indicatii: hipocalcemie datorata tetaniei, profilaxia hipocalcemiei in timpul transfuziilor,ca adjuvant in tratamentul intepaturilor de insecte pentru a ameliora crampele musculare, rahitism, osteomalacie
¡!!!! Se administreaza exclusiv intravenos
Forme farmaceutice: solutie injectabila
Acid salicilic OTC
Actiune terapeutica: keratolitic
Indicatii: clavus, veruci, bataturi, ingrosari ale pielii
Reactii adverse: iritatii,arsuri, inflamatii si chiar ulceratii( mai ales daca se aplica pe tegumente lezate), fenomene anafilactice sistemice in caz de alergie la salicilati
Acid acetilsalicilic OTC
Actiune terapeutica: antiinflamator nesteroidian, analgezic, antipiretic,cardiovascular
Indicatii: cefalee, dismenoree, dureri de diverse etiologii; reduce febra cauzata de infectii bacteriene sau virale;reduce riscul de moarte si de producere a accidentelor vasculare cerebrale(se asociaza cu Dipiridamol);
Reduce riscul de mortalitate vasculara in infarctul miocardic acut suspectat, al recurentei; adjuvant in angina instabila.
Reactii adverse: hemoragii gastro-intestinale, hepatite, edem pulmonar
Forme farmaceutice: comprimate, comprimate efervescente
88
Îndrumător de lucrări practice
Buletin de analiza nr 5.
1. Analiza preliminara
-control organoleptic:
-solubilitate:
-pH:
-comportamentul solutiei fata de
Acizi:
Baze:
89
Chimie Terapeutică
-calcinare:
-proba Lassaigne:
N:
S neionizabil:
S ionizabil:
Halogeni:
90
Îndrumător de lucrări practice
2. Reactii generale de grup
3. Reactii caracteristice
91
Chimie Terapeutică
Concluzii
Actiuni farmaceutice:
Indicatii:
92
Îndrumător de lucrări practice
Forme farmaceutice:
Laborator 10-11. Sinteza lactatului de calciu
Intr-un pahar Berzelius(>50ml) se introduce acid lactic si 15ml apa. Amestecul se incalzeste pe baia de apa, apoi se adauga treptat carbonat de calciu si se agita cu o bagheta. La sfarsitul reactiei, efervescenta inceteaza ramanand o cantitate nereactionata. Amestecul se filtreaza fierbinte, la vid. Filtratul obtinut depune la racire, in timp o pulbere fina care se filtreaza si se usuca.
acid lactic 2,5ml
CaCO3 2g
η=Cp/Ct *100
m= = 2,5 * 1,20=3
2*90g ac lactic………………………..308,3g lactat de calciu
93
Chimie Terapeutică
3g……………………………………x=Ct=5,138
94
Îndrumător de lucrări practice
Identificarea lactatului de calciu
Ca2+ reactia flacarii flacara rosie
Reactia cu oxalat de amoniu
Ionul lactat reactia iodoformului
Dozarea
Titrare complexonometrica cu Na2EDTA, in prezenta de EDTA de Mg si Na
Indicator= eriocrom T
MgEDTA2- + Ca2+ Ca EDTA2- + Mg2+
Mg2+ + (HInd)2- - 2 (Mg Ind)- + NH4+
rosu
Ca2+ + H2EDTA Ca EDTA2- + 2 NH4+
(Mg Ind)- + H2EDTA2- Mg EDTA2- + ( H Ind)2-
Albastru
95
Chimie Terapeutică
0,3 g subst se dizolva in 100 ml apa, se adauga 5ml tampon amoniacal, 0,01g Na2EDTA si MgEDTA, eriocrom T si se titreaza cu Na2EDTA pana la coloratie albastra.
1ml Na2EDTA ………………………….0,01541g lactat de calciu
V*F……………………………………………X
V= volumul titrat
F= factorul solutiei=1,0089
Puritatea= (X/cant cantarita)*100
96
Îndrumător de lucrări practice
Laborator 12. Substante medicamentoase in grupa aminoacizilor
Importanta biologica prezintă alfa aminoacizii constituenţi normali ai organismului. Pentru proprietăţile lor medicamentoase sunt utilizaţi in terapeutica si unii aminoacizi aromatici.
Aminoacizii se prezintă sub forma de pulberi cristaline albe, cu gust dulceag sau acrisor, unii cu miros caracteristic.
Fiind compuşi cu funcţiune mixta vor fi solubili in soluţii diluate de acizi si baze.
Aminoacizii care prezintă in molecula o singura grupare amino si carboxil au un caracter amfoter, găsindu-se in soluţie apoasa in stare disociata, sub forma de amfioni, soluţia prezentând o reacţie neutra.
Datorita acestui caracter, aminocizii vor functiona ca acizi in mediu bazic si ca baze in mediu acid, respectiv vor forma saruri atat cu acizii cat si cu bazele.
97
Chimie Terapeutică
In ambele cazuri pH-ul solutiei nu se schimba in mod apreciabil.
Cu exceptia glicocolului toti alfa-aminoacizii sunt optic activi, prezentand in molecula un atom de carbon asimetric.
Aminoacizii se pot identifica pe baza celor doua functiuni prezente in molecula, gruparea amino si gruparea carboxil. Astfel ei vor raspunde reactiilor generale ale aminelor alifatice si aromatice, precum si ale acizilor carboxilici. Prezenta concomitenta a celor doua functii intr-o singura molecula imprima si unele reactii specifice pentru aminoacizii alifatici.
glicocol
acid aspartic/ Mg, Ca
98
Îndrumător de lucrări practice
acid glutamic/glutamat de Na
cisteina/clorhidrat …
metionina
99
Chimie Terapeutică
acid p-amino-salicilic
acid p-amino benzoic
acid p-amino-hipuric (PAH)
100
Îndrumător de lucrări practice
Analiza preliminara:
1. Proba Lassaigne pt. N si S si X
2. Reactia flacarii dupa calcinare pt Na, K, Mg
3. X + AgNO3 + HNO3
4. Solubilizarea in apa
5. pH- neutru pt Aa monoamino-monocarboxilici
- bazic pt Aa diamino-monocarboxilici
-acid pt Aa monoamino-dicarboxilici
Reactii generale ale aminoacizilor
1. Reactii de punere in evidenta a functiei amino1.1 formarea sarurilor cu acizii Aminoacizii formeaza cu acizii organici si
anorganici saruri stabile cristalizabile, mai mult sau mai putin solubile in apa. Dintre acestea se aplica in control formarea sarurilor insolubile cu acidul picric.
0,10g substanta se dizolva in alcool sau in apa, se adauga o solutie concentrata de acid picric si se fierbe cateva minute. In timp depune picratul cu punct de topire caracteristic.
1.2 reactia de condensare cu aldehidele
Aminoacizii reactioneaza cu aldehidele prin
blocarea functiei amino, cu formarea unor baze Schiff fiind
puse în evidenţă astfel proprietatile acide
101
Chimie Terapeutică
Reactia devine specifica aminoacizilor alifatici,
cand proprietatile acide devin foarte evidente.
0,01g substanta se dizolva in 2ml apa, se
neutralizeaza daca este necesar si se trateaza cu o
picatura rosu de metil cand apare o coloratie galbena. Se
adauga 3ml formaldehida neutralizata, coloratia trecand
in rosu.
In cazul aminoacizilor aromatici reactia comporta o
alta tehnica:
0,01g substanta se trateaza cu un amestec de parti
egale formaldehida si acid clorhidric si se mentine pe baia
de apa 20 minute. In functie de aminoacid apare un
precipitat sau o coloratie rosie sau caramizie.
1.3 reactia cu acidul azotos
Aminoacizii reactioneaza diferit cu acidul azotos
in functie de caracterul aromatic sau alifatic al
aminei primare. Reactia este generala pentru
functia amino dar specifica pentru aminoacizii
aromatici.
102
Îndrumător de lucrări practice
Aminoacizii aromatici reactioneaza cu acidul
azotos, formand saruri de diazoniu care se pot
cupla cu fenoli in mediu bazic sau cu amine in
mediu acid, formand compusi colorati din clasa
azocolorantilor (vezi cap. amine).
Aminoacizii alifatici reactioneaza cu acidul
azotos, cu formarea hidroxiacizilor
corespunzatori prin eliminare de azot molecular.
Pe aceasta reactie se bazeaza metoda van Slyke
pentru determinarea cantitativa a grupelor NH2
din molecula aminoacizilor.(FRX)
2. Reactii caracteristice aminoacizilor alifatici
2.1 reactia cu ninhidrina
Aminoacizii prin incalzire cu o solutie de ninhidrina
formeaza o coloratie violet-purpurie sau albastra.
In prima etapa ninhidrina este redusa la cetoalcoolul
hidridantina(3), iar aminoacidul(2) sufera o dezaminare
oxidativa, trecand prin faza de iminoacid(4) la un
cetoacid(5) si in final la o aldehida(6) cu un atom de
carbon mai putin in molecula fata de aminoacidul de la
care s-a pornit, degajandu-se totodata CO2 si NH3.
Cetoalcoolul (3) cu o noua molecula de
ninhidrina (1) si in prezenta amoniacului degajat din
reactie, trece intr-un derivat indaminic(7) colorat in
violet.
103
Chimie Terapeutică
0,01g substanta se dizolva in apa, se neutralizeaza
daca este necesar, se adauga 1-2pic solutie de ninhidrina
si se incalzeste. Dupa cca 1 min de fierbere se coloreaza
in violet sau albastru.
Reactia se poate efectua si pe hartie de fitru:
2pic solutie de ninhidrina pe o hartie de filtru se
usuca, peste aceasta pata se pun apoi 2 picaturi de
aminoacid si se usuca. Apare o pata sau un inel de culoare
albastra.
2.2 reactia de formare a sarurilor complexe
Aminoacizii alifatici formeaza cu ionii metalici
saruri complexe, unele dintre acestea fiind colorate. Alfa-
aminoacizii formeaza combinatii solubile si stabile iar beta
aminoacizii combinatii mai putin stabile. Numarul de
104
Îndrumător de lucrări practice
molecule de aminoacid din complex este dat de numarul
de coordinatie a metalului respectiv. In mod frecvent
reactia se executa cu ioni de Cu2+, Fe3+.
2.2.1 reactia cu ionii de Cu2+
Aminoacizii alifatici in prezenta sarurilor de
cupru bivalent dau complecsi colorati in abastru intens.
0,05g substanta se dizolva in 2ml apa (se
neutralizeaza dc este necesar) si se trateaza cu 2 pic
CuSO4. Solutia se coloreaza in albastru intens, coloratie
care dispare in mediu acid.
Obs: cisteina formeaza un pp violet cenusiu
In cazul metioninei reactia comporta o alta
tehnica.
0,05g substanta se trateaza cu 2ml H2SO4 si 2
picaturide solutie de CuSO4. Apare o coloratie galben-
verzuie.
2.2.2 reactia cu ionii de Fe3+
105
Chimie Terapeutică
Aminoacizii alifatici formeaza cu sarurile de Fe3+
combinatii chelatice. Reactia devine specifica pentru
cisteina care da o coloratie albastru-
violet trecatoare,
acid p-amino-salicilic da o coloratie violet
(dat prez OH fenolic)
acidul p-amino-benzoic da o coloratie
rosie (dat prez OH fenolic)
0,01 g subst se dizolva in 2ml apa, se trateaza cu 2
picaturi FeCl3, 2 picaturi apa oxigenata, se alcalinizeaza cu
1-2pic KOH, apare o coloratie violet datorita formarii unui
percomplex stabil la temperatura obisnuita.
2.3 reactia de fluorescenta ( acid glutamic si acid
aspartic)
0,01g substanta se amesteca cu 0,001g rezorcina,
se trateaza cu 2 picaturi de H2SO4 si se incalzeste cu
atentie pana la aparitia coloratiei verde- bruna. Dupa
racire amestecul se trateaza cu 5ml apa si se alcalinizeaza
cu amoniac. Apare o coloratie rosie violet si o fluorescenta
verde, mai viziblia in solutie diluata.
2.4reactia cu lactoza( glicocol)
0,10g substanta se trateaza cu 3 ml lactoza, solutie
apoasa, 2ml NaOH si se incalzeste pe baia de apa. Apare o
coloratie rosie.
106
Îndrumător de lucrări practice
2.5 reactia cu nitroprusiat de sodiu( cisteina si
metionina)
METIONINA
0,02g substanta se dizolva in 2 ml apa, se adauga
1ml NaOH si 0,5 ml solutie de nitroprusiat de sodiu.
Amestecul se incalzeste la flacara cateva minute. Dupa
racire se adauga 1ml HCl. Apare o coloratie verde.
CISTEINA
0,01g substanta se dizolva in 2 ml apa, se trateaza
cu 0,5ml nitroprusiat de sodiu si se incalzeste. Dupa racire
se adauga 2 ml KOH. Apare o coloratie rosie.
107
Chimie Terapeutică
Laborator 13
RECAPITULARE:
1. AMINE (CxHy-NH2) reactia de diazotare si
cuplare
2. AMIDE (CxHy-CO-NH2) hidroliza in mediu bazic
3. ACIZI, ESTERI, SARURI (CxHy-COOH)
4. ACIZI ALCOOLI/FENOLI- SARURI rezorcina si H2SO4
5. AMINOACIZI react cu ninhidrina
Calcinare
Proba Lassaigne
- C,H,O 3,4
- C,H,O,N 1,2,5 react poz cu ninhidrina5
- sau din gr3 acidul nicotinic
- C,H,O,N,X
- X neionizabil indometacin sau
- React poz pt 3 diclofenac sodic
- X ionizabil 1, 3, 5
- C,H,O,N,S
- S neionizabil 5
React poz pt 2 zaharina sodica
Solubilitate
108
Îndrumător de lucrări practice
- apa (cald/rece)- pH, comportare fata de acizi
si baze
- alcool
- cloroform
- acizi, baze
Reactii generale
- Reactia cu FeCl3Aa arom pt OH fenolic( si aa arom dau
react de diazotare si cuplare ca si aminelediferentiere
- Paracetamol + FeCl3
- Fenacetina + FeCl3
- Acetanilida + FeCl3
- Diazotare si cuplare dupa hidroliza acida( HCl)
- Pt amide hidroliza in mediu bazic
- Aa alifatici reactia cu ninhidrina
- Acizi efervescenta
109