Tema 11. Compuși Heterociclici
44
T e m a COMPUŞII HETEROCICLICI BIOLOGIC ACTIVI
-
Upload
marina-cretu -
Category
Documents
-
view
26 -
download
4
description
Compuși Heterociclici
Transcript of Tema 11. Compuși Heterociclici
T e m a
COMPUŞII HETEROCICLICI
BIOLOGIC ACTIVI
1. Heterocicluri din cinci atomi cu un
heteroatom
O
Furan
OC
O
HO
O2N C
O
HO
O2N C CH N R
HNO3
-H2O
R-NH2
Furfurol 5-Nitrofurfurol
Baze Schif
O
O2N C
H
N R
OO2N CH N NH C
O
NH2
Furacilină
OO2N CH N O
CN
O Furazolidon
S S
2H2 (Ni)
Tiofen:
Tiofen Tetrahidrotiofen
NHC
HN
S
O
(CH2)4
COOH
Biotina
NHC
HN
O
CO2
CHN
O
N C
O
OHCH3 C
O
COOH
C
O
COOHCH2HOOC + NHC
HN
O
Pirol :
N
H
NCOOH
H
N
H
Pirol Prolina Indol
N
N
N
N
H
H
Porfina
N
N
N
N
CH2CH3
CH3CH
CH3
CH2CH
CH3
CH2
CH2
CH2
CH2
COOH
COOH
Fe
Hem
Serotonină
Triptamină Acidul β- indolilacetic
Triptofan
-
N
H
CH2 CH COOH
NH2 [O]
N
H
CH2 CH COOH
NH2
HO
N
H
CH2HO
CH2
NH2CO2
-
N
H
CH2 CH COOH
NH2 [O]
N
H
CH2 CH2
NH2CO2
N
H
CH2 COOH
Decarboxilarea oxidativă a triptofanului
Dezaminarea oxidativă a triptofanului
Triptofan
2. Heterocicluri din cinci atomi cu doi
heteroatomi
N
N
H
Atom de azot piridinic
Atom de azot pirolic
Imidazolul
. .
. .
N
N
H
CH2 CH
NH2
COOH
N
N
H
CH2 CH2 NH2
-CO2
Histidina Histamina
NN
H
NNO
H
H
Pirazol Pirazolonă-5
Pirazolul
NNO
C6H5
CH3
CH3
NNO
C6H5
CH3
CH3NCH3H3C
Antipirină Amidopirina
NNO
C6H5
CH3
N
CH2SO3NaH3C
CH3
NNO
C6H5
C6H5
OH9C4
Analgina Butadiona
N
S
Tazolul
H2N NH S NH
O
O
N
S
2-Sulfanilamidotiazol (Sulfatiazol)
N
S
Tiazolidina
Formula generală a penicilinelor N
S
HOOC
H3C
H3C
O
NH C
O
R
N
S
HOOC
H3C
H3C
O
AB
1
2
3 4
5 6
7
Acidul penicilanic
unde: R = C6H5CH2 - benzilpenicilină
R = C6H5OCH2 - fenoximetilpenicilină
N
S
OCH2
COOH
OCH3C
O
N
S
OCH2
COOH
OCH3C
O
NH C
O
R
Cefalosporinele
Acidul cefalosporanic
Formula generală a
cefalosporinelor
3. Heterocicluri din şase atomi
cu un heteroatom
Piridina
I. Reacții cu participarea atomului de azot
1. Interacțiunea cu acizii
N
++
HBr
N
H
Br-
Bromură de piridiniu
3. Interacțiunea cu alchil- și acil-halogenuri
Iodură de N-metilpiridiniu
Clorură de N-acetilpiridiniu
N
+N
CH3
+
CH3 ICH3 C
Cl
O
N
CO CH3
Cl-I-
N
Br2KNO3 H2SO4
300o
+
o300
H2SO4X SO3
N
NO2
N
Br
3-Nitropiridină Acidul 3-piridinsulfonic 3-Brompiridină
Reacții de substituție în ciclul aromatic
1. Reacții de substituție electrofilă
N
SO3H
2. Reacții de substituție nucleofilă
N NH2N
+ NaNH2NaH-
2-Aminopiridină
N OKN N OH
KOH- H2
H2O
KOH-
2-Гидроксипиридин
Importanța biologică a derivaților
piridinei
Acidul nicotinic și derivații lui.
N
CH3
N
C
O
OC2H5
N
C
O
OH
N
C
O
Cl
N
C
O
NH2
C2H5OH NH3[O] SOCl2
N
CH3
N
C
O
OC2H5
N
C
O
OH
N
C
O
Cl
N
C
O
NH2
C2H5OH NH3[O] SOCl2
β-Picolina Acidul nicotinic
Clorură de nicotinil Esterul etilic Nicotinamida
N
C
O
N
C2H5
C2H5
N
C
O
ClHN(C2H5)2
-HCl
Cordiamina - N,N-Dietilnicotinamida
Clorura de nicotinil N,N- Dietilnicotinamida
+ H+
-2H+,-2e-
+2H+, +2e-
+N
R
C
O
NH2
HH
N
R
C
O
NH2
NAD+ NADH
N
C
CH2HO
CH3
O
H
OH
N H 3 C
H O
C
C H 2 O P O 3 H 2
O
H
Piridoxalfosfat
Piridoxal
Acidul izonicotinic
N
CH3
N
COOH
N
C
O
Cl
N
C
O
NH N CH
OCH3
OH
N
C
O
OC2H5
N
C
O
NH NH2
OH
OCH3
CO
H
[O] SOCl2 C2H5OH H2N - NH2
+ H2O
γ-Picolina Acid izonicotinic Cloranhidrida Ester etilic
Tubazida Ftivazida
Vanilina
Heterocicluri de şase atomi cu doi
heteroatomi
C
NH2
NH2
O
O
C
CH2
O
C
C2H5O
C2H5O
N
N
O
O O
H
H
HC2H5ONa
-2 C2H5OH+
Pirimidina
Uree Ester malonic Acidul barbituric
H
N
N
Pirimidina
Ceto-enolică
Lactam-lactimică
Tautomeria acidului barbituric
N
N
O
O O
H
H
H
H
N
NO O
OH
HH
H
N
N
O
O O
H
H
H
HN
N
O
H
H
HO OH
Barbiturați
1. R1 = C2H5 ; R2 = C2H5 – Barbital (veronal)
2. R1 = C2H5 ; R2 = C6H5 – Fenobarbital
3. R1 = C2H5 ; R2 = - Ciclobarbital
4. R1 = C2H5 ; R2 = –CH2 – CH2 – CH(CH3 )2 –
Barbamil
N
N
O
O O
H R1
R2
H
Br-
(Cl)-
+N
S
CH2N
NH3C
CH2 CH2 OH
NH2 CH3
Tiamina - Vitamina В1
-
+N
S
CH2N
NH3C
CH2 CH2 O P O P OH
O O
OH O
NH2 CH3
Tiaminpirofosfat (TPP)Taminădifosfat (cocarboxilaza)
Heterocicluri condensate (biciclice)
N
N
N
N
H
Purina și derivații ei
N
N
N
N
H
H
O
Purina Hipoxantina
N
N
N
N
H
H
O
O
H
N
N
N
N
H
H
O
O
O
H
H
Xantina Acidul uric
Forma lactima
(2,6,8-trihidroxipurina) Forma lactama
{2,6,8-trioxopurina)
N
N
N
NH
OH
OH
HO
N
N
N
N
H
H
O
O
O
H
H
N
N
N
N
H3C
OCH3
CH3
O
N
N
N
N
H3C
OH
CH3
O
N
N
N
N
H
OCH3
CH3
O
Cafeina Teofilina Teobromina (1,3,7-trimetilxantină) (1,3-dimetilxantină) (3,7-dimetilxantina)
N
N N
N
1
2
3
4 5
6
78
Pteridina și derivații ei
N
N N
N
1
2
3
4 5
6
78
H2N
OH
CH3
2-Amino-6-metil-4-oxopteridina
N
N N
N
O
H
H2N
CH2 NH C
O
NH CH COOH
CH2 CH2 COOH
Pteroil Acid PAMB Glu
Acidul Folic
N
N N
N
O
H
O
H
2,4-Dioxopteridina
N
N
N
N O
O
H
H N
N
N
N O
O
H
H
Aloxazina Izoaloxazina
(Flavina)
CH3
CH3
N
NN
N
CH2
O
H
O
CH
OH
CH CH
OH OH
CH2OH
12
345
6
78 9
10
Riboflavina (Vit. B2 )
