SUBIECTELE pentru examenul oral de promovare la

disciplina „BIOFARMACIE ŞI FARMACOCINETICĂ”anul de studii 2012/2013, studenţi anul 5

1. Biofarmacia ca ramură ştiinţifică a farmaciei. Obiectul de studiu. Factorii care au contribuit la dezvoltarea biofarmaciei. Factorii biofarmaceutici. Clasificarea.

2. Etapele principale de preformulare şi formulare a medicamentelor. 3. Factorii biofarmaceutici care determină eficienţa medicamentelor. Exemple. 4. Influenţa stării fizice a substanţelor medicamentoase asupra formulării şi biodisponibilităţii

medicamentelor (viteza de dizolvare, starea cristalină sau amorfă, polimorfismul etc). 5. Influenţa stării chimice a substanţelor medicamentoase asupra formulării şi biodisponibilităţii

medicamentelor (acid, sare, ester etc). 6. Influenţa naturii şi cantităţii substanţelor auxiliare asupra formulării şi biodisponibilităţii

medicamentelor. Rolul proceselor tehnologice. (pe exemplul comprimatelor şi supozitoarelor). 7. Etapele evolutive de dezvoltare a unui medicament, de la cercetare la efectul terapeutic. Rolul

biofarmaciei la etapele de preformulare şi formulare a medicamentelor. 8. Aspectul biofarmaceutic al comprimatelor.9. Aspectul biofarmaceutic al capsulelor.10. Aspectul biofarmaceutic al supozitoarelor. 11. Ionizarea substanţelor medicamentaose. Principii de bază.12. Influenţa pH-lui asupra ionizării substanţelor medicamentoase cu caracter de acid slab sau bază

slabă.Exemple.13. Absorbţia medicamentelor în traiectul gastrointestional. Absorbţia la nivelul mucoasei bucofaringiene.14. Absorbţia la nivelul mucoasei gastrice.15. Absorbţia la nivelul mucoasei intestinului subţire.16. Absorbţia la nivelul mucoasei intestinului gros. Absorbţia rectală.17. Absorbţia parenterală a medicamentelor. Absorbţia vasculară. Absorbţia intramusculară şi subcutană.18. Absorbţia percutanată. Absorbţia din implanturi.19. Absorbţia vaginală şi uterină.20. Sistemul de clasificare biofarmaceutic al substanţelor medicamentoase. 21. Solubilitatea şi permeabilitatea gastrointestinală a substanţelor medicamentoase. Regula lui Lipinski

(regula celor 5).22. Farmacocinetica. Definiţie. Noţiuni de compartiment al organismului şi modele farmacocinetice.

Modele mono – bi – şi tricompartimentale de distribuţie a substanţei medicamentoase. Parametrii ce caracterizează un compartiment.

23. Model farmacocinetic monocompartimental. Principiul de construire a curbelor concentraţiilor plasmatice ale substanţelor medicamentoase.

24. Procese cinetice. Procese cinetice de ordinul zero şi de ordinul I în farmacocinetică. Cinetica Michaelis – Menten.

25. Modelele farmacocinetice şi parametrii farmacocinetici. Constanta de viteză a eliminării (Kel); timpul de înjumătăţire biologică (t 50%). Metode de calcul.

26. Modelele farmacocinetice şi parametrii farmacocinetici: constanta de viteză a absorbţiei (Ka). Volumul de distribuţie (Vd); clearence-ul (Cl). Metode de calcul.

27. Factorii care influenţează parametrii farmacinetici. Factorii fiziologici: masa corporală; vârsta; sarcina; sexul; cronofarmacocinetica.

28. Biodisponibilitatea medicamentelor şi exigenţe în privinţa bioechivalenţei lor. Determinarea biodisponibilităţii. Metoda farmacologică, farmacocinetică, clinică.

29. Biodisponibilitatea medicamentelor. Determinarea ariei de sub curbă. Determinarea biodisponibilităţii absolute şi relative.

30. Disponibilitatea farmaceutică a medicamentelor. Testul de dizolvare in vitro. Metode de determinare. Aparataj. Determinarea constantei de viteză a dizolvării (Kd).

31. Obiectivele unui studiu de biodisponibilitate la om. Bioechivalenţa – neechivalenţa terapeutică. Factorii care justifică studiile de bioechivalenţă.

32. Principiile de clasificare biofarmaceutică a medicamentelor. Caracteristica acestor grupe de medicamente.

33. Principiile de eliberare a substanţei medicamentoase din formele şi sistemele farmaceutice. Clasificarea formelor şi sistemelor farmaceutice după principiul de eliberare a substanţei medicamentoase.

34. Medicamente cu eliberare modificată. Clasificare. Administrarea de doze repetate. Calculul concentraţiei medii în starea staţionară.

35. Tipurile de eliberare a SM din formele cu cedare prelungită şi susţinută. Eliberare de ordinul zero. Eliberare binară. Eliberare bifazică.

36. Tipurile de eliberare a SM din formele cu cedare prelungită şi susţinută. Eliberare poziţionată. Eliberare accelerată. Eliberare circadiană. Cedare multiplă-pulsatilă.

37. Formele farmaceutice cu eliberare rapidă. Caracteristica lor. Diagrama conceptuală. Avantajele comprimatelor orodispersabile. Particularităţile comprimatelor orodispersabile.

38. Prepararea comprimatelor orodispersabile prin metoda de comprimare directă. Caracteristica superdezagreganţilor.

39. Principiile tehnologiilor patentate pentru fabricarea comprimatelor orodispersabile: tehnologia Zydis; tehnologiile OraSolv şi DuraSolv; Flashtab.

40. Principiile tehnologiilor patentate pentru fabricarea comprimatelor orodispersabile: tehnologia WOWtab; Ora Quik; Quik-Diss TM; NanoCrystal.

41. Medicamente cu eliberare modificată. Principii de prelungire a duratei de acţiune: administrarea unei doze mai mari; micşorarea valorii constante de viteză a eliminării; micşorarea valorii constantei de viteză a absorbţiei.

42. Medicamente orale cu acţiune prelungită. Clasificare. Model pentru teoria eliberării susţinute. Metodele tehnologice pentru realizarea eliberării prelungite: forme cu înveliş (membrană) sau tip rezervor.

43. Medicamente orale cu acţiune prelungită. Forme de tip matriţă. Forme cu cedare discontinuă şi continuă. Matriţe hidrofile, hidrofobe, inerte.

44. Sisteme farmaceutice cu eliberare controlată. Clasificare. Polimeri pentru sisteme cu cedare controlată: hidrofobi; hidrofili; biodegradabili.

45. Sisteme cu eliberare preprogramată. Sisteme cu membrană sau sisteme rezervor. Sisteme terapeutice cu acţiune locală “Ocusert”, “Progestasert”, “Mirena”.

46. Sisteme terapeutice transdermice cu nitroglicerină. „Transderm-Nitro”, „Nitroderm”; implant subcutan contraceptiv cu levonorgestrel (Norplant).

47. Ssiteme terapeutice transdermice de tip rezervor: „Scopoderm”, „Catapres”, „Lidoderm”, „DentiPatch”.48. Sisteme terapeutice transdermice cu estradiol. Principii de dozare. 49. Sisteme terapeutice de tip matriţă sau monolite: “Nitro–Dur”, “Deponit”, “Nitrodisc”.50. Sisteme terapeutice activate fizic prin presiunea osmotică: Pompa osmotică elementară orală “Oros”,

pompa osmotică “push-pull”, pompa osmotică implantabilă “Alzet”.51. Sisteme terapeutice activate fizic: pompa peristaltică implantabilă pentru insulină.52. Permeabilitatea intestinală a substanţelor medicamentoase. Metode utilizate la determinarea

permeabilităţii intestinale a SM. 53. Sisteme flotabile (comprimate, capsule). Sisteme bioadezive. 54. Sisteme vectorizate sau de transport la ţintă. Obiective ale terapiei medicamentoase la ţintă. Diferenţe în

medicaţia la ţintă şi cea convenţională. 55. Clasificarea transportorilor medicamentoşi. Principiile de selectare a transportorilor. Prima generaţie de

transportori. 56. Transportori medicamentoşi la ţintă de generaţia a doua. Vectorizarea pasivă. Vectorizarea activă. 57. Lipozomi. Clasificare. Structura. Lipozomi „Stealth”. Niozomi. Virozomi. Caracteristica.58. Nanoparticule transportoare: nanocapsule, nanosfere. Exemple. 59. Microparticule transportoare. Microcapsule şi microsfere. Caracteristica. Exemple.60. Anticorpii monoclonali (ACM). Funcţia lor. Schema de formare a ACM. Mecanisme de acţiune.

Exemple.