Parazitologie curs 4 Plasmodium spp

Parazitologie curs 4 Plasmodium spp.

Sunt sporozoare intracelulare;

nmulire - exist 2 gazde; etape: schizogonia la om; nmulirea sexuat - sporogonia la narul Anophel femel. 4 specii de Plasmodium: P. vivax, P. ovale, P. malariae, P. falciparum. Cea mai mare problem n sntatea internaional; Mortalitate: 4 copii/min, 5000/zi!!!; mortalitatea pt malarie/an= cea pt HIV/mai muli ani!Ciclu de via

nar ajunge n ficat (om)- trece n snge ajunge la alt nar se nmulete n mediul extern.

Zonele actuale de rspndire: tropicale, subtropicale.

Malaria nu e boal tropical, e suferin a ntregului glob!

Zone foste de risc pt malarie: Romnia, Siberia, America de Nord.

1940 zona de risc Paris mare epidemie de malarie!

Ciclul de via se desfoar obligatoriu la femela nar Anophel numai ea e hematofag! Masculul e fitofag!

15 zile;

faze: narul ia gameii din sngele persoanei infectate, fuzioneaz n stomac, devine ookinet mobil, fuzioneaz, se transform n oochist (n interior are elemente infecioase: sporozoii), sunt eliminai sporozoiii, se vor cantona n glandele salivare ale narului va transmite sporozoitul inoculativ. Cnd narul inoculeaz la om sporozoitul are loc nmulirea asexuat n 2 faze:

n ficat: ciclul exo sau preeritrocitar sporozoiii vin din snge, au tropism pt celula hepatic, n 40 min nmulirea prin simpla diviziune binar n hepatocit se formeaz merozoii; durata ciclului depinde de specia Plasmodium: 6 zile P. falciparum, 18 zile P. malariae, 9-12 zile P. vivax & P. ovale. Merozoiii vor rupe hepatocitul i vor invada eritrocitul. O parte i comut metabolismul la nivel minimal - forma dormant = hipnozoit (gr. hypnos= somn), stadiu de 2-3 ani la P.vivax & P. ovale, 20-50 ani la P. malariae. P. falciparum nu formeaz hipnozoii! Hipnozoiii pot suferi o reactivare , pot provoca din nou boala fr ca persoana s fie nepat din nou de Plasmodium. P, falciparum legea tot sau nimic! omoar bolnavul sau nu! Merozoiii de distribuie spre eritrocit etapa de schizogonie eritrocitar. Merozoitul n eritrocit prin mecanisme mediate de receptor, trece succesiv prin stadiile: inel (trofozoit tnr); amib (trofozoit matur); prerozet (schizont tnr); rozet (schizont matur). Reinfecteaz mai multe eritrocite, se repet ciclul de mai multe ori. Anumii schizoni au caracter sexual (femela macrogamet/masculul - microgamet). Durata ciclului e fix, depinde de specie: 48 h la P. vivax & P. ovale; 72 h la P. malariae; 24-36- 48 h la P. falciparum.

Istoric

P. malariae migrator (gypsy), specie hoinar n Africa. P. ovale tropical, hot home P. falciparum tnr, n Africa subsaharian planetar. P. vivax survivor; planetar, specia cea mai rezistent; n Romnia zon endemic.

Sinteza DDT 1942- Italia, Romnia 1961 model de succes pt eradicare, Australia din 1981 zon sigur.

Patogenie

Aderen mediat de receptori eritrocitari proteine G (G2), general vacuola receptor general din membrana eritrocitului folosit pt a se fixa. Parazitul folosete subunitatea 2 n interiorul eritrocitului n vacuola parazitofor (preia Hb, o folosete pt propriile nevoi metabolice, elimin deeuri metabolice hemozoin = pigment malaric.

Receptor Duffy folosii selectiv de P. vivax. Persoane Duffy+ - 60% pot face infecie cu P. vivax; Duffy- 40%.

Glicoforina A (3M)- pt P. falciparum.

Receptori endoteliali: ICAM1, VCAM1, CSA la P. falciparum.

Limfocitari: CD36 la P. falciparum & P. vivax.

Anemia: hemoliz celula se sparge; diseritropoiez (modificare de sintez de la nivelul mduvei osoase, e perturbat sinteza normal); hematia poate fi parazitat/ neparazitat: prin complexe Ag/Ac; hipersplenism (splin hiperactiv). Ischemia se produce prin citoaderena (sludge) sechestrarea eritrocitelor n vase (capilare), fenomen ntlnit la P. falciparum; nmolire, perturbarea circulaiei sngelui de ctre eritrocitele parazitate. Rozetare = perturbarea circulaiei de ctre eritrocitele neparazitate. Trombocitopenie/coagulopatie = modificri de coagulare. Dismetabolism acidoz lactic; hipoglicemie e afectat gluconeogeneza. La MO eritrocitul parazitat la nivelul membrelor se observ denivelri = cucuie = knobs protuberane; s-au izolat Ag specifice sechestrina, EMP (protein eritrocitar de membran). Eritrocitele au tendina s aglutineze & s se fixeze de capilarele vaselor. Endoteliile vasculare sunt modificate local prin: liganzi vasculari (ICAM, CD36), factor Maigreth (IL2, IL6, TNF) mecanism imunologic. Persoana va avea:1. Anoxie tisular generalizat e afectat creierul!2. Hiperplazie, hiperpigmentarea organelor din SRH (sistem reticulohistocitar)

3. Imunosupresie multe limfocite T supresoare!4. Necroze locale diseminate n: substana alb corp calos (SNC), peteii inelare (zon alb cu microhemoragii n jur); retin; placent; cortex renal; mucoasa gastrointestinal. Rezistena natural: HLA-B53 fenotip care confer o anumit rezisten; receptor Duffy-; Hb persoane cu: HbF (au , talasemie; protecie mpotriva bolii - malariei); HbS rezisten fa de P. falciparum; HbE Asia de SE, rezisten fa de P.vivax. HbC n Africa de V, rezisten fa de P. ovale. Enzima glucozo6 fosfat-dehidrogenaza cnd lipsete e factor de protecie. Proteinele G n ovalocitoz, confer rezisten fa de Plasmodium (dac nu au subunitatea 2). S-a observat absena proteinei banda3 n Polinezia (la persoanele de acolo).Clinic Malaria = Paludism (Frana)

Mal air = miros urt;

S-a crezut iniial c e provocat de mlatin.

Are 3 faze caracteristice:

Stadiul rece dominat clinic de frison (senzaie puternic de frig) 15-45 min; frisonul foarte sever momentul cel mai dezagreabil momentul producerii hemolizei.

Stadiul cald (Hiperpirexia) 2-3h; nclzire brusc - t= 41-42C; IL+TNF acioneaz pe centrii hipotalamusului; facies decongestionat; pacientul poate s delireze.

Stadiul umed - t scade la 36-35,8C vasodilataie generalizat cu hipersudoraie. La sfritul acestei faze pacientul adoarme & se trezete extrem de epuizat. Toate procesele se produc cu un consum energetic foarte mare. Cele 3 stadii devin ritmice pt c se sincronizeaz ciclul schizogonic din eritrocit = acces (atac) malaric survine la 48h la P. vivax&P. ovale, se numete ter beneign. Tot a 3-a zi pacientul va face ntreg atacul malaric. La 72h: febr quart, atac P. malariae; a 4-a zi din nou atacul malaric. Dup 24-36-48h atac malaric ter malign (cu P. falciparum).Complicaii:

Anemia datorit spargerii eritrocitelor; Splenomegalie tropical hiperreactiv Imunosupresie (VHB, S. Burkitt, limfoame, leucemii limfocitare cronice, V. Epstein Barr) Primigravide (prima sarcin) la femei infectate cu Plasmodium apar avorturi spontane sau hipotrofie fetal (greutate mic la natere), retard cu dificulti de supravieuire. Specii: P. falciparum, P. vivax sunt cele mai periculoase. Malaria cerebral (neuropaludism) pacientul infectat cu aceste specii prezint tablou neurologic sever: hemiplegie (paralizie corp), ataxie, strabism divergent, pacientul i privete partea paralizat= apus de soare; paralizia perechii VIII de nervi cranieni determin surditate. Com & deces (20% cazuri 6h de la debut) suferin de mare urgen & graviditate. Complicaii P.falciparum: febra bilioas hemoglobinuric (black water fever), hemoliz acut intravascular, anemie sever + icter hemolitic sever + Hb-urie de scurt durat + insuficien renal acut. Nu apare frecvent ca malaria cerebral, e favorizat de: eforturile fizice mari, deshidratare, tratamente incorecte cu kinin.Apare la: subieci fr imunitate (turiti), persoane semiimune (originare din zonele endemice de malarie care pleac n zone nemalarigene).

Sindrom nefrotic sever infecie cu P. malariae; complexe Ag-Ac se gsesc n exces la nivel renal. E necesar dializa!

Diagnostic

1. Morfologic hematologic n sngele periferic; presupune 2 tehnici la acelai bolnav: frotiul; pictura groas.

Frotiul se identific: specia de Plasmodium, stadiul, sexul gametocit femel/mascul. Ofer detalii extrem de bune. Necesit 3-4h.

Pictura groas nu permite s spun specia; permite diagnostic de urgen! Com! Diagnosticul stadiului de purttor. Din degetul inelar se iau 3 picturi de snge pe o lam, se omogenizeaz cu colul altei lame, peste se pune ap distilat eritrocitele se sparg (hemoliz voit), pe lam rmn doar elementele intraeritrocitare. Diagnostic rapid max or!

2. Metode imunologice Quick Blood (QBC) tehnic calitativ pt P. falciparum. Valoarea diagnosticului imunologic e mic n zone malarigene i ridicat n zone nemalarigene.

Criza malaric

92 ri endemice (2,5 miliarde oameni); strict tropical, subtropical!

40% populaia globului afectat!

300-500 milioane cazuri noi/an!

1000.000 decese/an (copii< 1 an din Africa)

rezistena parazitului (P. falciparum & P. vivax mai ales) la antimalarice uzuale: Clarochina; mortalitatea extrem de mare!

rezistena vectorului la DDT (insecticidul major a permis eradicarea bolii n Europa, Afirca, America de S i de SE); Permethrin (foarte bun n anii '80). Modificri de clim extensie n Europa & SUA roll back (principiu semnalizat de OMS) au determinat reintroducerea parazitului n Europa, SUA. Grupe cu risc: gravide, turiti, refugiai, populaie slbit. Zone eradicate malaria de import (Romnia); aeroporturi (Londra, Rusia, Paris, Germania) vin persoane din Africa au contractat boala acolo. zone endemice copii 2-9 ani au splenomegalie. 75% holoendemicPortretul unui criminal n serie

Nume: AnofelSex: femela

400 specii, 80 pot transmite parazitul, 45 n Romnia! 3-4 circul nc!

Loc: antropofilic (atac omul n interiorul casei)

Perioada: atac noapteaPreferine: substanele aromate (atractani olfactivi); femeia gravid; persoane bolnave de diabet.

Transmitere

vectorial-inoculativ femela aspir snge, inoculeaz sporozoitul.

Transfuzii de snge, mas eritrocitar.

De sering, iatrogen; toxicomani droguri injectabile;

Congenital: doar primipare neimune.

Profilaxie

Mecanic: individual protecie locuine (plase), pat (bed net) baldachine impregnate cu insecticide, cutanat (mbrcminte). Atac de la genunchi n jos de preferin (protecie: costum cu cizm, plrie cu boruri nalte). Chimic: insecticidele (Permethrin, Deltamethrin); repeleni (pt corp: DEET- NN dietilmetatoluamid) sub form de loiuni, creme, spray, formeaz o manta urt mirositoare pt Anofel. Concentraia 10% pt copii, 10-35% pt aduli; administrate n funcie de nivelul de transpiraie al persoanei respective (la 2-3h, 6h). Bandelete, brri impregnate cu substane repelente. Farmacologic: medicamente; chimioprofilaxie 1/7 o zi/spt , 7/7 fiecare zi/spt; o sptmn naintea deplasrii n zona endemic, 3 sptmni dup revenire criteriul: durata ciclului preeritrocitar (6 zile cel mai scurt. 18 zile cel mai lung). Kinley (butura inventat de colonitii britanici; conine kinin) primul antimalaric eficient! Biologic vaccin nu exist! Vaccin cocktail pt a anihila malaria: parazitul trebuie distrus complet 3 nivele: antisporozoit proteina circumparazitar CS; mpotriva merozoiilor din rozet numai pt Pfalciparum 155; s anihileze gameii NU exist! Cele mai mari fonduri se aloc pt malarie! P. falciparum mutaii foarte rapide; genomul 1.3 Mbaze; foarte greu de obinut o secvenialitate; cel mai virulent. Profilaxie: individual; mecanic + chimic + farmacologic. Profilaxie colectiv: antivector insecticide & larvicide (chimice, biologice) DTT; drenare ape stagnante (mltinoase) (dispariia Blii mari a Brilei); frigul de balt malarie. Fonice emitoare; Radioactive- n Africa de S sterilizarea masculilor nari emitoare de radiaii gamma (eficient, scump). Imunologic Ac care inactiveaz sporozoitul la nivelul glandelor salivare ale narilor. Orice vaccinare atenueaz infecia, previne mortalitatea, nu previne boala!