Anunt Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor ...
Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
-
Upload
mihai-sebastian -
Category
Documents
-
view
259 -
download
4
Transcript of Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
1/18
Introducere
Din punct de vedere analitic, metodele analizei farmaceutice sunt, in mod considerabil,
mai putin complexe decat metodele de analiza pentru droguri si metabolitii acestora, decelate dinprobe biologice precum sange, plasma, par sau urina. Cu toate acestea, determinarea unei
substante active dintr-o formulare farmaceutica este la fel de importanta ca determinarea acesteia
din matrice complexe, deoarece calitatea produsului farmaceutic este direct legata de sanatatea
pacientului.
In dezvoltarea medicamentelor si in controlul farmaceutic, analiza chimica joaca un rol
cheie in asigurarea unei eficiente mari si a sigurantei pacientilor. Din acest motiv, metode
corespunzatoare de control al calitatii (analiza cantitativa si calitativa, testarea puritatii, separarea
chirala, determinarea stoichiometrica etc.) sunt de importanta cruciala in industria farmaceutica.
Cercetarea farmaceutica dezvolta molecule din ce in ce mai complexe si formulari
avansate, fiecare noutate in materie de tehnici de analiza fiind de interes. stfel, controlul
calitatii medicamentului ar trebui sa asigure utilizarea unor metode analitice corespunzatoare,
dintre care se vor prefera tehicile mai rapide si mai eficiente cu costuri reduse si un consum mic
de solventi.
Datorita importantei metodelor utilizate in controlul calitatii si datorita necesitatii de
tehnici precise si rapide, lucrarea de fata se va concentra pe metodele moderne aplicate in analiza
medicamentului din !""# si pana in prezent. $ehnicile prezentate includ spectrofotometria
%&'&I, fluorimetria, titrimetria, tehnici electroanalitice, metode cromatografice, gaz-
cromatografia si *+C, electroforeza capilara si spectroscopia vibrationala.
Metode spectrofotometrice UV/VIS
ai multe teste spectrofotometrice %&'&I au fost dezvoltate pentru a cuantifica
substantele active farmaceutice. Cum majoritatea acestora poseda grupari cromofore, pot fi
determinate direct in regiunea ultravioleta fara necesitatea reactiei de derivatizare.
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
2/18
Disponibilitatea mare a instrumentelor, simplicitatea procedurilor, aspectele economice, viteza si
precizia acestor tehnici le fac inca atractive pentru controlul medicamentului.
Cu toate acestea, metodele %&'&I directe nu sunt pretabile determinarii simultane a
substantelor active cu spectre care se suprapun. Din acest motiv, spectrofotometria derivativa
ofera o abordare anternativa pentru imbunatatirea sensibilitatii si specificitatii metodei analitice.
ceasta tehnica a fost frecvent utilizata pentru a extrage informatii din benzi suprapuse ale
analitilor. ceasta consta in calcularea si reprezentarea derivatelor matematice ale curbelor
spectrale.
lte modalitati de rezolvare a benzilor ce se suprapun sunt regresia componentelor
principale (*C principal component regression) si modelele de calibrare ale patratelor cele
mai mici (*+ partial least s/uare). In aceste tehici calibrarea implica corelarea datelor in
matrixul spectral 0, cu datele din matrixul de concentrare 1. atricele 0 si 1 sunt reduse la
cativa factori folosind toate informatiile disponibile. %n model de calibrare liniar ce relationeaza
multicomponentele spectrometrului este dezvoltat.
2ujral, a/ue si han3er 455+6 au dezvoltat si validat o metoda spectrofotometrica %&
simpla pentru determinara pergabalinei in formularile faramceutice si in probele de urina umana.
olutiile de lucru si cele stoc au fost preparate in apa dublu distilata. bsorbanta a fost masurata
la !7" nm fata de un blan3. utorii au ajuns la concluzia ca metoda propusa nu necesita alte
proceduri laborioase inainte de masuratoare si ca nici o interferenta nu a fost observata. etoda
ropusa este simpla, sensibila (cu o limita de detectie si cuantificare de !.89 x 7" -7 respectiv #.7: x
7"-!;g'ml) si rapida. Datorita faptului ca pergabalina nu este inca listata in nici o farmacopee,
aceasta metoda este utila in laboratoarele de control al calitatii, ce o pot valida si aplica in
analizele de rutina. ai mult, aceasta tehnica relativ ieftina poate ajuta laboratoarele clinice sa
analizeze pergabalina neabsorbita din urina, deoarece majoritatea laboratoarelor clinice nu
poseda aparatura necesara *+C.
oreira si colab.455+6 au dezvoltat si validat doua metode, bazate pe *+C si pe
spectrofotometria %& pentru determinarea cantitativa a limiracoxibului din tablete. etoda %& a
fost bazata pe absorbanta la !9: nm, avand ca solvent etanolul. utorii au ajuns la concluzia ca
metoda spectrofotometrica este simpla, ieftia si rapida si au afirmat ca metoda cromatografica
este selectiva pentru determinarea produsilor de degradare a lumiracoxibului. Cu toate acestea, in
ciuda complexitatii metodei cromatografice si a cantitatii mari de reziduri generate, o separare a
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
3/18
lumiracoxibului de produsii sai de degradare a fost obtinuta in mai putin de : minute utilizand
metoda *+C. +imita de detectie a *+C-ului si a metodei spectrofotometrice au fost de ".
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
4/18
Metode fluorimetrice
pectroscopia luminescenta este o un instrument analitic extrem de sensibil si a fost
aplicat cu succes situatiilor ce necesita o limita de detectie foarte mica. ceasta tehnica este
aplicata pentru analiza concentratiilor exprimate in ng'ml si cateodata chiar si a pg'ml.
asurarea intensitatii luminescentei a permis determinarea cantitativa selectiva si sensibila a
unei varietati mari de substante active. Cu toate acestea, in ciuda avantajelor metodelor
luminescente, numai anumite clase de compusi prezinta luminescenta nativa, ca si consecinta a
procesului de deactivare ce are loc la nivel molecular. ai mult, efectele imprastierii si absorbtiei
limiteaza uzul metodelor luminescente in comparatie cu alte metode analitice precum
cromatografia si spectrofotometria %&'&I. pectroscopia luminescenta poate fi aplicatautilizand trei procese diferite fluorescenta, fosforescenta sau chemiluminescenta. Cu toate
acestea, fluorimetria este cea mai comun utilizata metoda luminescenta in analiza
medicamentului si astfel, mai jos vor fi prezentate exemple relevante ale metodelor fluorimetrice
aplicate in analiza medicamentului.
bdel si haalan 455+6 au fezvoltat metode spectrofluorimetrice si spectrofotometrice
pentru determinarea pergabalinei. In cazul metodei spectrofluorimetrice, pergabalina a fos tratata
cu fluorescamina. etoda spectrofluorimetrica a fost aplicata la determinarea medicamentului
din capsule. Conform autorilor, nu s-au observat interferente din partea aditivilor ce intrau in
componenta formularii. $ehnica a fost aplicata si determinarii in-vitro a pergabalinei din urima,
interferentele datorate amino acizilor endogeni putand fi eliminate prin complexarea selectiva cu
acetat de cupru. dministrarea concomitenta a unor medicamente precum clordiazepoxid,
clonazepam, diazepam, nitrazepam si lamotrigina nu ainterferat cu metoda analitica.
?l-?nan@ si colab. 455+6 ai dezvoltat o metoda de derivare secundara a metodei
fluorimetrice pentru analiza simultana a amestecului binar de clorzoxazona si ibuprofen. Datoria
faptului ca aceste substante prezinta fluorescenta nativa, metoda propusa de catre autori s-a bazat
pe masurarea intensitatii fluorescentei acestor medicamente in metanol.Cu toate acestea, atat
spectrele de excitatie cat si cele de emisie ale celor doua substante s-au suprapus. poi, un
spectru fluorescent secundar a fost derivat din cel primar. *arametrii experimentali diferiti ce
influentau fluorescenta celor dou compusi (E, *h, tipul solventului, forta ionica) au fost
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
5/18
optimizati. utorii au afirmat ca sensitivitatea inalta atinsa de metoda propusa a permis
determinarea ambelor substante active atat in formularile farmaceutice cat si in lichidele
biologice.Barmacopeea tatelor %nite 455+6 recomanda metoda spectrofotometrica pentru
determinarea clorzoxazonei in forma pura si metoda *+C pentru derminarea acesteia din
comprimate. *entru ibuprofen, Barmacopeea 5ritanica 455+6 recomanda titrarea directa in
vederea analizarii substantei active, in timp ce Barmacopeea tatelor %nite recomanda o tehnica
*+C. Cu toate acestea, o metoda pentru analiza simultana a acestor doua substante active nu
apare in farmacopei, fapt ce demonstreaza avantajul metodei fluorimetrice. *e langa acest fapt,
metoda aceasta a demonstrat o sensibilitate mare cu limite joase de cuantificare intre "."#< si
"."A Fg'ml pentru clorzoxazona respectiv ibuprofen.
Galash si colab.455+6 au dezvoltat doua metode pentru determinarea rosiglitazonei
maleat in forma pura, in preparate farmaceutice si lichide biologice. etoda I este o metoda
spectrofotometrica. etoda II a fost bazata pe determinarea spectrofluorimetrica a rosiglitazonei
prin complexarea cu lAH in solutie tampon acetat cu p-ul :. Bluorescenta relativa a
medicamentului a fost masurata la A9< nm, iar dupa excitare la A7# nm. mbele metode au fost
aplicate pentru determinarea rosiglitazinei din comprimate, iar metoda II a fost aplicata pentru
determinarea acestei substante in plasma umana. tabilitatea complexelor formate au fost
studiate de catre autori. >u exista nici o metoda standard de analiza a rosiglitazonei in nici un
compendiu analitic din %, area 5ritanie sau ?uropa. +imita de cuantificare a metodei
spectrofluorimetrice a fost de "."! Fg'ml, fapt ce demonstreaza sensibilitatea acestei tehnici ce
poate fi folosita de laboratoarele carora le lipsesc tehnicile sofisticate de separare.
Galash si colab. 455+ 7=6 au publicat o meoda spectrofluorimetrica 3inetica pentru
determinarea individuala a verapamil clorhidrat, diltiazem clorhidrat, nicardipina clorhidrat si
flunarizina, utilizand apa ca solvent de dilutie. ceasta metoda s-a bazat pe doxidarea
substantelor avtive cu sulfat de amoniu ceric in medu acid.Bluorescenta produsa de Ce a fost
masurata la A
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
6/18
in timp ce Barmacopeea britanica recomanda metode spectrofotometrice. icardipina si
flunarizina nu sunt listate inca in farmacopei, metoda propusa fiind atragatoare pentru analiza
acestor doua substante.
ar/ues, da Cunha si ucelio 455+ !"6 au dezvoltat o metoda fluorimetrica pentru
cuantificarea camptotechinei (C*$) in irinotecan (C*$-77) si in topotecan ($*$). *entru probele
ce contineau $*$ detectia a fost facuta la A
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
7/18
analiza mai complexa. lt factor interesant este faptul ca metodele fluorimetrice nu permit in
general analiza substantelor asemanatoare, limitand utilizarea acestei tehnici in aplicatiile
controlului calitatii.
Metode titrimetrice
Desi titrimetria a fost deja utilizata extensiv in anii trecuti, literatura de specialitate arata
ca exista metode recente de implicare a acestei tehnici pentru analizarea unor medicamente.
%nele avantaje ale titrimetriei sunt constituite de timpul scurt al analizei si de costurile mici ale
echipamentelor folosite. Cu toate acestea, metodele titrimetrice demonstreaza o lipsa a
selectivitatii atunci cand sunt comparate cu tehnicile moderne de separare precum *+C sau
electroforeza capilara, fapt ce a dus la limitarea curenta a untilizarii tehnicile titrimetrice. ai
jos, sunt listate aplicatii recente ale acestor tehnici in analiza medicamentului.
5asavaiah si colab.455+6 au dezvoltat si optimizat pantru metode de determinare a
stavudinei ($&) atat in materia prima disponibila industrial cat si in fomele de dozare prin
titrimetrie si spectrofotometrie. In titrimetrie, solutia apoasa de $& a fost tratata cu un amestec
in exces de bromat-bromura in mediu de Cl, urmata de estimarea bromurii nereactionate prin
titrarea idimetrica. Calculele in titrimetrie au fost bazate pe un raport molar de $&J5rAde
7".
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
8/18
determinarea nordiazepamului in tablete. >ici una dintre farmacopeile importante nu a raportat o
metoda pentru determinarea nordiazepamului, astfel metodele prezentate pot fi folosite in
laboratoarele de analiza ce au resurse limitate.
ajendraprasad, Jana3apura si &ina@ 455+ !:6 au dezvoltat doua metode titrimetrice
pentru determinarea hidroxizinei diclorhidrat (D) in forma pura si in tablete. etodele s-au
bazat pe reactia acido-bazica in care continutul de clorhidrat al medicamentului a fost determinat
prin titrarea cu o solutie apoasa standardizata de >a, fie vizua utilizand fenolftaleina ca si
indicator sau potentiometric folosind un sistem de electrozi. *rocedurile au fost de asemenea
aplicate la determinarea D din formele de dozare si, conforma autorilor, rezultatele au fost in
concordanta cu cele obtinute prin metoda de referinta. etoda precizata de Barmacopeea tatelor
unite pentru acest medicament in forma pura si in formulari este *+C-ul. Barmacopeea
5ritanica recomanda titrarea potentiometrica pentru analiza materiei prime, motiv pentru care
desi este o noutate cand este aplicata la comprimate, metoda nu prezinta o noutate din punct de
vedere analitic.
amesh si colab.455+ !
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
9/18
Metode electroanalitice
$ehnicile electroanalitice ofera sensibilitate mare, limite de detectie foarte mici si
utilizarea unor echipamente simple si relativ ieftine. ?lectrogravimetria, coulometrie,
conductometria, potentiometria, polarografia, voltametria si amperometria sunt tehnici
electrochimice ce sunt utilizate in analiza medicamentului. Cu toate acestea, tehnicile
voltametrice sunt cele mai utilizate tehnici electrochimice in practica, literatura aducand multe
recenzii cu privire la utilizarea lor in analiza formelor de dozare.ai jos vor fi prezentate
exemple ale metodelor electroanalitice aplicate in analiza medicamentului.
5abaei, frasiabi si 5abazadeh 455+ !=6 au construit un electrod modificat bazat pe pe
un electrod complex din nanotuburi de carbon si chitosan pentru determinarea simultana aacetaminofenului (C$) si a aciduui mefenamic (?B) in mediu tampon apos.asuratorile au
fost efectuate prin aplicarea voltametriei pulsatorii diferentiale (D*&), a voltametriei ciclice
(C&) si a cronoamperometriei (C). Conform autorilor, performanta analitica a metodei D*& a
fost evaluata pentru detectia C$-ului si a ?B in serul uman, in urina umana si a preparatelor
farmaceutice, avand rezultate satisfacatoare. Barmacopeea tatelor %nite recomanda
spectrofotometria pentru determinarea C$ in forma pura si *+C pentru determinarea acesteia
in formele farmaceutice. Desi combinatiile de ?B si C$ sunt prescrise frecvent, o monografie
pentru analiza simultana a celor doua medicamente nu a fost gasita, motiv pentru care metoda
propusa este relevanta, simpla, ieftina, rapida si sensibila, cu o limita de detectie de ".
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
10/18
precizia metodei propuse la titrarea standard propusa de Barmacopeea 5ritanica perin examinare
statistica si au demonstrat ca rezultatele sunt echivalente.*artile pozitive ale acestei metode sunt
simplicitatea, senzitivitatea mare, limita de detectie de !.7 Fmol'l, costurile joase si posibilitatea
aplicarii ei la produsele farmaceutice.
&eiga si colab. 455+ A86 au utilizat un electrod de carbon sticlos cu film de nanotuburi de
carbon pentru determinarea voltametrica a carbamazepinei (C5K). Conform autorilor, raspunsul
voltametric al C5K la acest electrod modificat a crescut semnificativ atunci cand a fost comparat
cu un electrod din sticla ne-filmat. etoda propusa a fost aplicata la cuantificarea C5K din
probele de apa menajera, coletate dintr-o statie de epurare si de asemenea aplicata la preparate
farmaceutice. utorii au afirmat ca metodologia dezvoltata conduce la rezultate ce sunt in
concordanta cu rezultate obtinute prin tehnicile cromatografice. Barmacopeea tatelor %nite
recomanda pentru evaluarea C5K din materia prima si din formularile sale *+C. etoda
descrisa de &eiga si colab. este o alternativa relevanta pentru metoda oficinala, deoarece este
simpla, rapida, are csturi joase si este foarte sensibila, avand limitele de detectie si cuantificare
de 8" respectiv 78" nol'l. utorii au aplicat metoda propusa la cuantificarea C5K din
comprimatele disponibile pe piata si au comparat rezultatele cu cele obtinute prin *+C-%& si
+C-, demonstrand ca rezultatele sunt in concordanta.
Din aceste exemple se poate observa ca metodele electroanalitice sutn o alternativa buna
la metodele *+C pentru evaluarea formularilor farmaceutice. vantajele tehnicilor
electrochimice sunt sensibilitatea buna, viteza rezonabila, un tratament sumar al probelor,
selectivitate satisfacatoare, aplicabilitate mare si un cost jos al instrumentelor. Cu toate acestea,
este necesara cu mult mai multa dezvoltare a metodei inainte ca voltametria sa fie adoptata ca o
metoda analitica de rutina.
Cromatografia in strat subtire
Cromatografia in strat subtire ($+C) este o tehnica simpla, cu sensibilitate moderata,
raida si ifetina ce este utilizata in analiza produselor farmaceutice. ceasta tehnica ofera o
separare excelenta si o analiza cantitativa si calitativa a unei game largi de compusi organici si
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
11/18
metalo-organici. In analiza medicamentului, $+C este utilizata predominant in modul
semicantitativ, unde spot-urile solutiilor de referinta sunt comparate cu cele ale probei testate. Cu
toate acestea, majoritatea procedurilor cromatografiei in strat subtire sunt considerate ca fiind
invechite. ai mult, progresele inregistrate in dezvoltarea straturilor absorbante si adsorbante si
in dezvoltarea instrumentelor a dus la o imbunatatire a preciziei cromatografiei cantitavite
planare, facand aceasta tehnica o alternativa economica ce poate concura sau complementa
*+C. ai jos sunt prezentate exemple recente ale aplicatiei $+C in domenul analizei
medicamentului
bdel Battah si colab.455+6 au dezvoltat trei metode de indicare a stabilitatii pentru
determinarea tropisetronului din formularile farmaceutice in prezenta produsilor sau de
degradare. $ehnicile propuse au fost *+C, $+C si spectrofotometrie derivativa de ordinul I.
utorii au procedat prin degradarea acida a compusului, au separat prousii de degradare prin
$+C si auidentificat respectivii compusi prin tehnici I, > si . etoda $+C s-a bazat pe
separarea tropisetronului si a produsilor sai de degradare, urmata de masurarea densitometrica a
unui spot intact la !#: nm. epararea s-a desfasurat pe silicagel
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
12/18
de aluminiu ce au fost acoperite cu silicagel
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
13/18
utilizat ca si purtator. $emperaturile portului de injectare si a detectorului au fost setate la 7:"
respectiv !:"oC. utorii au afirmat ca limita de detectie joasa, repetabilitatea si durabilitatea
mecanica mare datorata bazei metalice sunt unele dintre cele mai importante avantaje ale fibrelor
propuse. Barmacopeea tatelor unite recomanda 2C pentru analiza &* atat pentru substanta
bruta cat si pentru formulari. Barmacopeea 5rtanica face aceeasi recomandare pentru formulari
dar recomanda titrarea potentiometrica pentru evaluarea substantei brute. In comparatie cu
metodele oficinale, procedura propusa de autori este mai usor de desfasurat. plicarea acestei
metode pentru monitorizarea &* din serul uman este foarte folositoare pentru laboratoarele
clinice.
1ilmaz 455+ 886 a dezvoltat o metoda gaz-cromatografica cuplata cu spectrometria de
masa pentru determinarea simultana a estradiolului valerat (?&) si medroxiprogesteron acetat
(*) din comprimate. naliza cromatografica a fost efectuata pe o coloana *-: cu
grosimea filmului de ".!: Fm. 2azul purtator utilizat a fost heliul, iar temperaturile injectorului
si detectorului au fost de !:oC. *arametrii detectorului au fost temepratura de transfer a liniei
de !#oC , o intarziere a solventului de A minute si energia electronilor de 9" e&. utorul a ajuns
la concluzia ca metoda poate fi utilizata pentru analiza de rutina a preparatelor farmaceutice cu
?& si * intr-un timp total de 7! minute. *entru aceste ! medicamente, Barmacopeea tatelor
%nite recomanda metoda *+C pentru analiza acestor substante medicamentoase si a
formularilor, in timp ce farmacopeea britanica recomanda aceleasi tehnici. vantajul metodei
propuse de autor este alicarea simultana a analizei celor ! medicamente. ai mult, aceasta este
sensibila avand o limita de detectie de 7: si !: ng'ml pentru ?& respectiv *.
e poate nota faptul ca, desi gaz cromatografia este o tehnica analitica ce poate fi aplicata
unei game largi de substante farmaceutice, tehnica sufera de o limitare majora deoarece nu pot fi
analizate decat compusii volatili si termostabili.
Lichid cromatografia de inalta performanta si ultraperformanta
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
14/18
+ichid cromatografia de inalta performanta (*+C) este cea mai utilizata tehnica in
analiza medicamentului, iar lichid cromatografia de inalta performanta cu faza inversata (*-
*+C) este de departe cea mai populara tehnica lichid cromatografica pentru analiza
medicamentului. ai jos sunt exemplificate aplicatii recente ale *+C in analiza
medicamentului.
Casagrande si colab. 455+ 896 au validat o metoda *+C pentru evaluarea cantitativa a
cvercetinei din emulsiile topice. Cromatografia a fost efectuata pe o coloana @persil 5D-C*
C7# cu faza mobila reprezentata de metanolapa A:
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
15/18
+ucrarile citate demonstreaza aplicabilitatea tehnicilor lichid cromatografice pentru
analiza unor substante asemanatoare, pentru elucidarea proceselor de degradare, pentru studiul
stabilitatii si pentru determinarea cantitativa a unor probe preluate din testele de dizolvare,
precum si o multitudine de alte aplicatii. ai mult decat atat, varietatea mare de sisteme de
detectie si de coloane cromatografice disponibile fac posibila analiza tuturor substantelor
farmaceutice. Cu toate acestea, costul mare al echipamentului necesar poate genera probleme
semnificative. *e langa costuri, tehnica genereaza reziduri in cantitati considerabile, dar aceasta
problema poate fi minimizata prin utilizarea coloanelor cromatografice ce au particule mai mici,
acestea nu doar reducand rezidurile generate dar si reducand timpul analizei.
Electroforeza capilara
?lectroforeza capilara (C?) este o tehnica de separare eficienta ce poate fi aplicata atat
moleculelor mari cat si celor mici. *rintre numeroasele aplicatii ale tehnicii, determinarea
cantitativa a substantelor farmaceutice este una dintre cele mai importante. $ehnica are o
eficienta mare pentru separare, are timpii de analiza scurti, consumul mic de proba si solvent si
instrumentarea este simpla si automata. ?chipamentul necesar tehnicii este constituit din
electrozi, un sistem de inductie a probelor, un capilar, o sursa de energie, un detector si un sistem
de calcul. ?xista mai multe tehnici utilizate la separarea analitilor, folosind sistemul
electroforezei capilare. ceste tehnici includ electroforeza capilara neapoasa, cromatografia
electro3inetica microemulsiva si isotacoforeza capilara. Diferite metode de detectie precum
spectrometria de masa, sunt utilizate, oferind versatilitate si sensibilitate metodelor C?.
plicatiile urmatoare sunt utilizate in analiza medicamentului.
anchez-ernandez si colab. 455+ ::6 au dezvoltat un tandem intre electroforeza
capilara cu ionizare electrospra@ si spectrometria de masa pentru determinarea l- si d-carnitinei
din formularile farmaceutice. *robele au fost derivatizate cu =-fluoroenilmetoxicarbonil. 77
formulari farmaceutice au fost analizatem incluzand solutii orale, tablete si capsule moi.
ezultatele au aratat continuturi de carnitina cuprinse intre 99 si 7"7L, fiind in concordanta cu
informatiile oferite de producatori. etoda propusa are potentialul de a fi folosita in controlul
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
16/18
calitatii a formularilor farmaceutice ce contin carnitina. +imita de detectie pentru carnitina a fost
de 7" ng'ml, demonstrand o sensibilitate mare a metodei.
Ji3a si colab. 455+ :96 au dezolvat o metoda bazata pe electroforeza capilara zonala
pentru detemrinarea mitoxazonei ($0) din formularile farmaceutice. epararea a fost realizata
cu !: m acetat de amoniu la o valoare a p-ului de :, in :"L acetonitril. &oltajul aplicat a fost
de HA" 3&, iar temperatura capilarelor a fost de !: oC. Detectia a fost realizata la !8! nm.
itoxantrona si doxorubicina, folosite ca standarde interne au fost separate in mai putin de 9
minute. etoda propusa a fost aplicata pentru determinarea $0 din formularile farmaceutice
injectabile. Conform Barmacopeilor, o metoda *+C este recomandata pentru controlul calitatii
$0 in forma pura si in forma injectabila. Cu toate acestea, tehnica oficinala are dezavantaje
precum timpii de calibrare lungi, regenerarea dificila a coloanei si timpii de retentie
nereproductibili, motiv pentru care metoda propusa de autori esteo alternativa buna la cea
oficinala. ensibilitatea acesteia este mica, avand o limita de detectie de :Fg'ml.
Khu si colab. 455+ :=6 au descris separarea enantiomerilor sibutraminei orub
electroforeza capilara zonala, folosind ciclodextrine substituite si selectori chirali. epararea
enantiomerilor a fost realizata folosind un tampon fosfat de !"mmoli'l si de citrat 7"mmoli'l, cu
p-ul 8.A. *robele au fost injectate cu o presiune de :" mbari timp de :s si au fost detectate la o
lungime de unda de !!A nm. >ici o farmacopee nu contine monografia pentru sibutramina.
etoda optimizata a fost aplicata cu succes la determinarea enantiomerilor sibutraminei din
preparatele comerciale, dovedindu-se o metoda economica si convenienta desi autorii nu au putut
demonstra limitele de detectie.
e poate concluziona ca electroforeza capilara ofera avantaje semnificative precum
necesitatea unor cantitati mici de proba, analiza rapida, separarea eficienta, consumul mic de
reactivi si generarea unor cantitati mici de deseuri. Cu toate acestea, tehnica nu este foarte
sensibila.
Spectroscopie vibrationala
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
17/18
etodele spectroscopice vibrationale sunt dormate din trei tehnici principale
spectroscopirea I-medie, denumita si spectroscopie Bourier, spectroscopia I-apropiat si
sectroscopia aman. plicatii recente ale acestor tehnici sunt ilustrate mai jos
h si colab. 455+
-
7/23/2019 Metode Moderne Utilizate in Analiza Medicamentului
18/18
fi efectuate atat inainte cat si in timpul si dupa manufacturarea produsului final ai mult, metoda
prezentata are o sensibilitate adecvata.
Din metodele spectroscopiei vibrationale mentionate mai devreme poate reiesi utilitatea
acestei tehnici ce este atribuita in special vitezei sale si a eficientei costurilor. *rodusii analizati
sunt in general solide sub forma de pulberesi modelele generale ale spectroscopiei I-apropiat
sunt in general de reflexie difuza. Cu toate acestea tehnica nu permite separarea analitilor,
aplicatia sa in analiza medicamentului fiind oarecum limitata. De asemenea sensibilitatea relativ
joasa a spectroscopiei I-apropiat ii limiteaza uzul.
Concluzii
ceasta lucrare a prezentat exemple recente ce descriu aplicatia metodelor moderne folosite in
analiza medicamentului. ?xemplele au fost rezumate din literatura de specialitate, fiind
cosiderate de actualitate. ai multe tehnici precum spectrofotometria %&'&I, fluorimetria,
titrimetria, tehnicile electroanalitice, metode cromatografice si spectroscopia vibrationala au fost
descrise, observandu-se tendinta de a se opta pentru tehnici din ce in ce mai rapide cu costuri
reduse pentru evaluarea substantelor medicamentoase. Desi nu exista nici o tehnica perfecta pana
in momentul de fata, metodele prezentate anterior constituie o baza solida pe care se pot cladi noi
modalitati de analiza si control al substantelor active, pentru ca in final dezavantajele precum
sensibilitatea mica, lipsa specificitatii sau timpii mari de analiza sa fie eliminate complet.