Imunologie Curs 6
Transcript of Imunologie Curs 6
![Page 1: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/1.jpg)
Tipuri de reactii imune ale Tipuri de reactii imune ale hipersensibilitatii (HS)hipersensibilitatii (HS)
![Page 2: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/2.jpg)
Tipuri de raspunsuri imuneTipuri de raspunsuri imune
• HS de tip IHS de tip I: – cresterea IgE, – caracteristica bolilor alergice
• HS de tip IIHS de tip II: – indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata celulara– ex. incompatibilitatea Rh
• HS de tip IIIHS de tip III: – impotriva Ag circulante; – induce formarea complexelor imune (boli autoimune, ca
lupus, artrita reumatoida)• HS de tip IVHS de tip IV:
– imunitatea mediata celular (HS intarziata) – Ex. dermatita atopica
![Page 3: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/3.jpg)
Tipul I de HS
• Intalnita in boli alergice
• IgE specific
• Mastocite si bazofile
![Page 4: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/4.jpg)
TerminologieAtopie
• Se refera la hiperresponsivitatea IgE, reprezentand o predispozitie la boli alergice
• Tendinta la raspunsuri exagerate ale Ac IgE
• Clinic, unul sau mai multe teste cutanate pozitive la alergeni comuni inhalati
Alergie
• Se refera la expresia clinica a bolilor atopice IgE-mediate
• Rinita, astm, alergie alimentara, dermatita atopica
![Page 5: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/5.jpg)
Prevalenta
• Prevalenta alergiilor in tarile industrializate s-a dublat in ultimii 20 de ani
• 20-50% din populatie sufera de rinita alergica (boala alergica cu prevalenta cea mai mare)
• Prevalenta astmului: 5-30%
• 10-17% dintre copii sufera de dermatita atopica
![Page 6: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/6.jpg)
Alergenii
• Un antigen care induce sinteza IgE se numeste alergen (majoritatea sunt proteine)
• Haptena = substanta chimica de dimensiuni mici, ne-imunogena, dar care induce formarea Ac si are nevoie de o proteina “carrier”
![Page 7: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/7.jpg)
Tipuri de alergeniInhalati (respiratori):INDOOR
• Praf de casa (Dermatophagoides pteronissimus)
• Insecte (gandaci de bucatarie)
• Fungi (Alternaria, Cladosporiu, Aspergillus)
• Animale (cal, caine, pisica)
AUTDOOR
• Polen (iarba, copaci, plante salbatice)
![Page 8: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/8.jpg)
Tipuri de alergeni
Alimentari:• Lapte de vaca (mai ales la sugari)
• Oua
• Alune
• Nuci
• Peste
• Scoici
![Page 9: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/9.jpg)
Tipuri de alergeniOcupationali: • Animale de laborator – cercetatori / laboranti, angajati
din magazinele de specialitate• Faina – industria alimentara• Enzime biologice – industria chimica• Latex – lucratori in domeniul medical• Agenti de colorare si decolorare - vopsele, tusuri pentru
tipar, diluanti etc• Izocianati – vopsele, tusuri pentru tipar, diluanti etc• Rasini – industria electronica
![Page 10: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/10.jpg)
Tipuri de alergeni
Altele:
• Alergii la venin de insecte - hymenoptera
• Alergii medicamentoase
![Page 11: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/11.jpg)
Predispozitia genetica
• Alergiile sunt mai frecvente la persoanele din familii cu boala alergica
• Riscul de a dezvolta alergii in populatia generala este de 15%
• Riscul creste cu 50% la cei cu un parinte alergic• Riscul creste cu 70-80% la cei cu ambii parinti
alergici.
![Page 12: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/12.jpg)
IgE
• Sintetizata de celulele B, indusa de IL-4 si IL-13
• Afinitate mare pentru mastocite, bazofile si pentru LfB (CD23), eozinofile etc.
• Alergenul declanseaza semnalul de activare a
mastocitelor => degranulare
![Page 13: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/13.jpg)
Sensibilizare ProvocareAlergen Alergen
MEDIATORI
SIMPTOME
APC
TH2 B
IgE
Mastocit
IL-4
![Page 14: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/14.jpg)
Mediatori• Producere de
– histamine– exoglicozidaza– triptaza– chimaza– peroxidaza– arilsulfataza B– citokine
• IL-1, IL-3, IL-5• GM-CSF• TNF
• Nou generati– leukotriene: LT-C4, D4, E4– prostaglandine: PG-D2– eicosanoizi: HETE– PAF (platelet activated factor)
• Vasodilatatie + permeabilitate• Contractia musculaturii netede • Hipersecretie
Faza precoce a raspunsului alergic inflamator
![Page 15: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/15.jpg)
TH2
Mediatori:• pro-inflamatori• citotoxici
Molecule de adeziune
Factori chemotactici
Histamina
Faza tardiva a raspunsului Faza tardiva a raspunsului alergic inflamatoralergic inflamator
INFLAMATIEINFLAMATIE
Eo
![Page 16: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/16.jpg)
Diagnostic – in vivo• Prick test
– se plasează pe piele o picătură de soluţie diluată de alergen şi se efectuează scarificarea sau înţeparea tegumentului subiacent, pentru a permite pătrunderea soluţiei în piele.
– Testul = pozitiv pentru alergenul respectiv dacă apare o induraţie sau înroşire pruriginoasă a pielii la locul de contact
• Testul intradermic(IDR): – se injectează intradermic o cantitate mică de soluţie diluată de alergen– se urmăreşte dacă apare sau nu o reacţie inflamatorie locală,
• Testul patch: – se aplică pe piele un plasture pe care s-a plasat o doză mică de alergen – se menţine pe piele timp de 24-72 de ore, – urmărim apariţia reacţiei cutanate locale (pt. HS tardiva)
• Teste de provocare – pentru organe tinta: inhalator, oral
![Page 17: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/17.jpg)
Diagnostic – in vitro
• Total IgE (peste 200 ng/ml)• IgE specifice (ELISA)• Eozinofile
– in ser, – in lavaj bronsic, – secretie nazala, – in tesut
• Leukotriene (LT-C4, LT-D4) - in ser, urina• Eliberare de histamina
![Page 18: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/18.jpg)
Tipul II de HSTipul II de HS
• indreptata impotriva Ag prezente pe suprafata celulara (ex. incompatibilitatea Rh)
• Ac = IgG si IgM, Ag = pe suprafata celulelor • Activarea Complementului lizarea celulelor tinta (cu
Ag)• Pot fi celule efectoare: celule NK, granulocite, monocite-
macrofage (activate de TNF-α, IL-1) uneri chiar trombocite, eozinofile - toate au receptori Fc.
• In unele cazuri, efectul HS de tip II este activarea celulelor tinta (boala Graves, miastenia gravis, anemia pernicioasa)
![Page 19: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/19.jpg)
Celule cu Ag membranare
HS de tip IIHS de tip II
Ac
C
Lizarea celulelor sau stimularea functiilor celulare
![Page 20: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/20.jpg)
HS de tip IIHS de tip II
• Boli cu auto-anticorpi (impotriva celulelor proprii)• Aceste Ag pot fi influentate cu ajutorul terapiei
medicamentoase (anemia hemolitica).• Ac pot fi
– idiopatici = autoAc (anemia hemolitica idiopatica)– indusi de antigene = aloAc (accidente de transfuzie,
boala Rh, anemia hemolitica indusa medicamentos)
![Page 21: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/21.jpg)
HS de tip IIHS de tip IIAntigenele care actioneaza impotriva tesutului:1. Sindromul Goodpasture
– Ag = colagenul tip IV de pe suprafata rinichiului si a alveolelor pulmonare
– Activarea complementului si a granulocitelor.
2. 2. Miastenia gravis – Ag = receptorul acetilcolinei, – Ac distrug receptorii pentru acetilcolina
3. 3. Boala Graves (Basedow) – Ag = receptorul pentru TSH din glanda tiroida
4. 4. Anemia pernicioasa– Ag = pe celulele parietale din stomac
![Page 22: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/22.jpg)
HS de tip IIHS de tip II
5. Pemfigus vulgaris• Ag pe celulele epidermice din junctiunea intercelulara
6. Vasculite• Ag = celule endoteliale
7. Anemia hemolitica autoimuna • Ag = proteine din eritrocite membranare
8. Purpura trombocitopenica • Ag = proteine din membrana trombocitelor
9. Diabetul insulino-dependent • Ag = receptor pentru insulina
![Page 23: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/23.jpg)
HS de tip IIIHS de tip III• impotriva Ag circulante; • induce formarea complexelor imune (boli
autoimune, ca lupus, artrita reumatoida)• Ig: G, M, A, D, E• Ag
– proteina exogena (bacteria, infectii cu protozoare etc) – proteina endogena (tesut normal sau modificat Ag)
• Complementul este de asemenea activat
![Page 24: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/24.jpg)
HS de tip IIIHS de tip III• Producerea complexelor imune (CI) e influentata de:
– Ag si Ac– Afinitatea Ac pentru Ag
• CI pot fi produse de cantitati crescute de Ag, sau Ac
C Ag C
![Page 25: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/25.jpg)
HS de tip IIIHS de tip III• Excesul de Ac
– poate fi rapid eliminat de fagocite pentru ca Ac sunt insolubili (nepatogenic)
– Echivalent structuri mari care agrega si precipita (tind sa persiste in circulatie sunt patogenice)
• Excesul de Ag – in excesul moderat, Ag au tendinta sa persiste, sunt
solubile, nefagocitate, foarte patogenice! – in excesul extrem de Ag nu activeaza complementul
(nepatogenic)
Exces de Ac
Echivalent
Exces de Ag
![Page 26: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/26.jpg)
HS de tip IIIHS de tip III
• Depunerea in tesuturi este influentata si de marimea CI:– CI mari sunt fagocitate si nu se depun in tesuturi– CI medii si mici pot fi usor depozitate in tesuturi:
• de ex., CI medii nu trec de membrana glomerulara si de aceea se acumuleaza
![Page 27: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/27.jpg)
HS de tip IVHS de tip IV• Denumita si HS de tip intarziat (apare dupa 24-72 ore)• Mediata de Lf T antigen specifice• Participa Lf T helper sau Lf T citotoxice• Este responsabila si de aparitia dermatitelor de contact• Leziuni de tip granulomatos:
Mycobacterium tuberculosisMycobacterium leprae
=> IDR la tuberculina
![Page 28: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/28.jpg)
Astmul bronsic
• Afectiune inflamatorie cronica a cailor respiratorii.• Sunt implicate mai multe tipuri celulare.• Inflamatia cronica duce la o crestere a hiperresponsivitatii cailor aeriene, cu episoade recurente de wheezing, tuse si respiratie inasprita.• Diminuare variabila a amplitudinii respiratorii, uneori reversibila.
![Page 29: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/29.jpg)
Mecanisme care stau la baza definitiei astmului
INFLAMMATIONINFLAMMATIONINFLAMMATIONINFLAMMATION
Factori de risc(pt. initierea astmului)
Responsivitateacailor aeriene
Factori de risc(pt. exacerbarea astmului)
Obstructia cailor aeriene
Simptome
![Page 30: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/30.jpg)
Factori de risc
• Factori ai gazdei:
– predispun la instalarea astmului
– protejeaza indivizii fata de instalarea astmului
• Factori ambientali:
– influenteaza susceptibilitatea de a dezvolta astm a
indivizilor predispusi
– grabesc exacerbarea astmului
– determina persistenta simptomelor
![Page 31: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/31.jpg)
Factori de exacerbare a astmului
• Alergeni• Poluanti din aer• Infectii respiratorii• Efort si hiperventilatie• Modificari meteo• Dioxid de sulf• Aditivi, medicamente, alimente
![Page 32: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/32.jpg)
Factori de risc pentru dezvoltarea astmului
Factori ai gazdei:• Predispozitie genetica• Atopie• Hiperresponsivitatea
cailor respiratorii• Sex • Rasa
Factori ambientali: Alergeni de interior Alergeni de exterior Alergeni ocupationali Fum de tigara Infectii respiratorii Factori socio-economice Marimea familieiDieta si medicamenteObezitatea
![Page 33: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/33.jpg)
Diagnosticul astmului
• Anamneza si istoricul familial
• Examinarea clinica
• Explorari functionale
• Determinarea statusului imun cu
identificarea factorilor de risc
![Page 34: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/34.jpg)
Urticaria
• Cauze multiple (5-15% sunt alergice!)
• Prezentarea clinica este foarte variata
• Aparitia urticariei: frecventa sau intermitenta
• Modificari la nivel cutanat
• Uneori se asociaza angioedem
![Page 35: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/35.jpg)
Urticaria
1. Acuta • durata mai mica de 6 saptamani• frecvent de cauza alergica
2. Cronica • durata mai mare de 6 saptamani• 40-50% sunt de cauza autoimuna
![Page 36: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/36.jpg)
Dermatita atopica
• Afectiune cutanata inflamatorie, caracterizata prin – prurit sever– recaderi frecvente – eczeme– adesea antecedente familiale de atopie
• Aspect diferit in copilarie, adolescenta si viata adulta (cu distributie diferita)
![Page 37: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/37.jpg)
Dermatita de contact• Nu este legata de atopie• Prototip pentru HS de tip IV (tardiva)• Provoaca inflamatie si edem al pielii• Etiologie:
– Nichel– Crom– Mercur– Paladiu – Formaldehida– Benzocaina– Propolis
– Plante
![Page 38: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/38.jpg)
Tratamente cu steroizi topici
• In dermatita atopica
• In urticarie
• In dermatita de contact
![Page 39: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/39.jpg)
Anafilaxia
• Reactie alergica sistemica severa cu potential letal• Alergene + Ac → mediatori chimici → brusca a TA,
bronhoconstrictie, colaps, moarte.• Simptome:
– Purpura – Obstructia cailor respiratorii superioare– Colaps vascular
![Page 40: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/40.jpg)
AnafilaxiaCauze: • Venin de insecte (albine,viespi) • Medicamente (antibiotice, anti-inflamatorii
nesteroidiene etc)• Alimente (lapte, alune, oua, peste, scoici)• Latex• Vaccinuri si extracte alergice
! Atentie la: Anafilaxia cauzata de efort (alimente + efort anafilaxia)
![Page 41: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/41.jpg)
Tratament = URGENTA
• Adrenalina sau epinefrina: – 0.3-0.5 ml de 1/1.000 s.c sau i.m.
• Eliberarea cailor respiratorii • Monitorizarea presiunii arteriale• Antihistaminice H1• Beta-antagonisti• Corticosteroizi• Recomandari de lunga durata: evitarea cauzei si
imunoterapie specifica
![Page 42: Imunologie Curs 6](https://reader035.fdocumente.com/reader035/viewer/2022081415/5571f82649795991698cbf7b/html5/thumbnails/42.jpg)
Imunologie periodontala• Ginigivita
– Gingia inflamata, infiltrata cu celule imune si inflamatorii
– Nivele crescute de Ac circulanti anti patogene periodontale
• Periodontita– Afectiune severa – ditrugerea tesuturilor conective si a
tesuturilor dure de la nivel periodontal cu pierderea dintelui
– Susceptibilitate genetica– Factori de mediu: igiena orala deficitara, dieta
deficienta, fumatul, diabetul zaharat– Infiltrat inflamator mai mare ce se extinde de la epiteliu
pana in proximitatea osului– Lf B prezente in numar mare in tesuturile periodontale– Raspunsul gazdei la inflamatia locala – dependent de
celulele T si de profilul citokinelor secretate de acestea