Curs 1 imunologie

Semestrul 2

80 chestionare: -40 semestrul I 70 de minute

-40 semesterul II

Fiecare grila 0.1 pct

Bonus 2.5 pct

Calculul mediei o sa fie cu rotunjire de 0.5

Imunopatologie

1. Reactiile de hipersesibilitate2. Bolile autoimmune3. Apararea anticanceroasa

1. Reactiile de hipersensibilitate

Criteriile de normalitate ale raspunsurilor immune

La normal, raspunsul imun fie umoral fie cellular are valoarea unui mechanism de protective ce este implicat in 2 aparari ?umorale.

Raspunsul imun este implicat in apararea : antivirale, antibacteriala, antiparazitara, antifungica

Raspunsul imun joaca un rol important in supravegherea si apararea antituomora( anticanceroasa )

In al doilea rand raspunsul imun tot la normal, indiferent de intensitatea lui nu are niciodata efecte defavorabile pentur oragnism, nu conduce niciodata la aparitia unor leziuni tisulare, el, fiind foarte bine adaptat si canitativ si calitativ la stimularea antigenica. (apara dar nu lezeaza)

Raspunsul imun are asemenea efecte foarte favorabile datoritaa stabilirii unor conditii de normalitate.

Conditatii de nromalitate ale RIU:

1.Este considerat normal, daca raspunsul fata de antigenul declansator se rtealizeaza printro clasa adecvata de Ac sau IGG. Clase adecvate de anticorpi sunt mai ales IgM pentru RIU I si IGG pentru RIU II. Acest criteriu nu este indeplinit in conditii de patologie in special in cazul hipersensibilitatii de tip I, respectiv in cazul bolilor alergice. Caz in care se elaboreaza o clasa neadecvata de anticorpi in cantitati exagerate, si anumte Ac IgE.2.RIU este considerat normal daca raspunsul fata de antigenul declansator se realizeaza printro cantitate adecvata de anticorpi sau IGG, acest criteriu nu este indeplinit in 2 situatii:

1. In caz de imunodeficiente, productia de ac fiind deprimata sau absenta2.se mai intalneste si in BAI, ce se caracterizeaza printro hiperproductie de

anticorpi3.RIU sunt considerate normale daca in evolutia lor nu genereaza cantitati

mari de complexe imune. Ac proces nu este indeplinit in cazul HS de tip III, producandu-se o cantitate mare de CIC.

Criterii de normalitate pentru raspunsul imun celular ( RIC):

Ric are o evolutie normala daca: -Antigenele declansatoare au structuri simple, respectiv antigenele sunt procesabile sau prelucrabile in APC .

-RIC are o evolutie normala daca APC nu sunt colonizate, de catre micro organisme cu habitat sau dezvoltare intracelulara. Procesul evoluand spre HS de tip IV.

Criterii comune pentru ambele raspunsuri:

1.Aceste raspunsuri au caracteristici normale daca acestea se desfasoara doar la poarta de intrare a ag in organism

2.Ambele raspunsuri o daca sunt calibrate lezional, o intensitate adecvata. Ac intensitate este asigurata de echilibrul de exista la normale intre limfocitele Th ce aplica raspunsurile si llimfocitele Ts ce le diminua.

3. Ambele raspunsrui sunt considerate normale daca in evolutia lor nu genereaza leziuni tisulare sau daca eventual acestea apar, ele trebuie sa fie de minima inportanta dar si nepersistente in timp.

Definitia reactiilor de HS: Reactiile de HS sunt, raspunsuri imune anormale sau patologice lipsite total de efect de protectie, ele evoluand cu aparitia unor leziuni tisulare semnificative , induse de generarea locala a unor procese inflamatorii severe fie acute, fie cronice. Rezulta ca R. HS nu protejeaza si lezeaza!

Clasificarea reactiilor de HS: GELL SI COOMBS au impartit RHS in 4 tipuri

1. HS de tip ISe caracterizeaza printro hiperproductie de IgE ce este conditionata genetic

2. HS de tip 2 se datoreaza expunerii, nu prezentarii, antigenelor declansatoare pe membranele celulelor sanguine sau somatice fata de care se elaboreaza AC cu caracter distructiv sau citotoxici din categoria IgM sau IgG, pentru ca la finele acestei reactii rezulta distructia celulelor ce expun , reactia se mai numeste REACTIE CITOTOXICA. ESTE VORBA DE AG EXPUSE CI NU PREZENTATE! Fie atasate pe fata externa, fie constituive

3. HS de tip III se datoreaza generarii excesive de complexe imune formale din AC-Ag care aflandu-se intro cantitate mult prea mare nu mai pot sa fie indeprtate, de catre micro si macrofage, rezultand COMPLEXE IMUNE LIBERE, ce se formeaza fie in tesuturi fie in circulatie. Aceste complexe imune libere sunt foarte importante deoarece la locul prezentei lor, declanseaza procese inflamatorii acute foarte foarte active. Rezultand o reactie inflamatorie ff activa. Reactia inf indusa imunologic nu este echilibrata.Primele 3 tipuri se numeste HS mediate pentru ca manifestarile clinise caracteristice acestor boli apar intrun interval relativ scurt dupa contactul cu AG declansator . Ele sunt mediate deoarece au la baaza o mediatie pe baza de AC.

4. Hs de tip 4 ce poarta titlul de HS intarziata.HS de tip IV este un raspun imun patologic .

Toate reactiile de HS se caracterizeaza prin apartia unor leziuni tisulare ce sunt severe. Ac leziuni tisulare sunt determinate de existenta unor procese inflamatorii semnificative. Ac reactii pot sa fie in functie de tipul HS , pot sa fie acute in ( HS 1,2,3) sau pot sa fie inflamatii cronice ( HS tip IV).

Hipersensiblitatea de tip I

Def. Se poate spune ca HS de tip I este un RIU SECUNDAR declansat ca urmare a concatului organismului cu antigene comune sau obisnuite, adica extrem de larg raspundite in mediu, in structura unor alimente si respectiv structura unor medicamente. Antigene fata de care populatia generala nu reactioneaza, in schimb subiectii afectati caracterizandu-se printro hiperproductie de IgE ce este conditionata genetic.Ac definitie arata ca subiectii cu HS de tip I au 2 trasaturi fundamentale. 1. Ac subiecti prezinta manifestari de tip alergic(lb.greaca ALOS ERGOS=alt raspuns decat pop generala, un raspuns deviat de raspunsul pop generale) sunt induse de antigene care poarta denumirea de alergene. Alergenele sunt antigene cu 3 mari caracteristici, 1.sunt antigene slab imunogene, explicand de ce populatia generala nu are raspunsuri imune, 2. Sunt Ag Tdep, aceste Ag declansand RIU ce au la bara o cooperare celulara ce are la baza prezenta LTh, 3. Alergenele sunt antigene larg raspundite in mediu, intelegand ca majoritatea lor sunt antigene exogene, provenind din afara organismului cum ar fi polenurile, diverse alimente, sau diverse substante. Spunand ca sunt din mediu putem spune ca, contactul cu ac este obligatriu pentru toata populatie toti fiind expusi in ac masura la contactul cu aceste alergene.

A doua trasatura ce a decurs din ac definitie , este ca subiectii afectati se caracterizeaza printro hiperproductie de IgE ce este conditionata genetic.Ac subiecti se nasc cu o predispozitie generala de a produce ac care o sa reactioneze fata de aceste alergene.

Etapele de principiu ale HS de tip I

1. Prima etapa o reprezinta, etapa contactelor antigenice sensiblizante, aceasta prima etapa are 3 mari caracteristici 1. Este complet asimptomatica, ne-aparand nicio reactie alergica, 2. Aceasta prima etapa este de lunga sau foarte lunga durata, fiind necesare contacte repetitive cu acelasi alergen ca in final sa se ajunga la manifestari clinice, aeste manifestari aparand tarziu in ciuda faptului ca pacientul se naste cu predispozitie genetica, 3. Aceasta prima etapa este ne databila, aceasta prma etapa se finalizeaza atunci cand se realizeaza tapetarea, sau invelirea mastocitelor respectiv bazofilelor din intreg organismul. Ac lucru fiind vizibil prin testele de sensiblizarea ce arata foarte clar o reactie, ne stiind cand aceasta etapa incepe

2. Etapa contactelor antigenice declansatoare , aceasta etapa este clinic manifesta, aparand o serie intreaga de manifestari precun rinita alergica, astmul bronsic extrinsec(alergic) cum ar fi enteritele alergice intalnite mai ales la copii, dermatita atopica(urticaria ) .

Ambele etape sunt rezultatul penetrarii de catre AG sau alergenele declansatoare a barierelor dintre mediu si organism . Ag ce declanseaza ac boli fiind exogene. Tesutul cutanat, epiteliul bronsic si epiteliul digestiv fiind principalele bariere.

Prima etapa, adica etapa contactelor AG sensiblizante. Necesita contacte repetitive cu acelasi alerge. Cu ocazie fiecarui contact la ac subiecti cu HS de tip I, odata cu patrunderea acestor AG se declanseaza in ganglionii in locul regional , raspunsuri imune umorale ce sunt patologice

deoarece ele se realizeaza doar prin elaborarea unei singure clase de AC si anume IgE , spre deosebire de normal unde raspunsul imun se face prin IgM si IgG. In al doilea rand productia de IgE este cu totul si cu totul exagerata . Ac anticorpi sunt lansati, trecuti prin limf aferente, si odata ce sunt eliberati IgE spre deosebire de IgG si IgM nu raman niciodata in faza fluida, nu raman niciodata ca Ac solubili, ac anticorpi fiind zici ac citofili, fiind fixati pe suprafata unor celule.Acesti AC odata eliberati se fixeaza pe membrana bazofilelor si a mastocitelor. Fixarea IgE pe suprafata acestora nu se realizeaza prin contact direct cu membrana ci se realizeaza prin inermediul unor receptori membranar ce poarta titul de FcεR, luand contact cu fragmentul FC( frag constant) al acestor ac . Fragmentul Fab, proeminand. Astgel avand loc fixarea acestor anticorpi pe suprafata mastocitelor si bazofilelor, astfel se realizeaza tapetarea, invelirea bazofilelor si mastocitelor de IgE. Are loc in INTREG ORGANISMUL indiferent pe unde a patruns antigenul . Are loc in tot organismul pentru ca Ac sunt lansati prin limfaticele eferent in circulatie si in circulatie acesti anticorpi ajung sa fie fixati pe suprafata bazofilelor circulante, iar pe de alta parte acesti anticorpi pentru ca sunt anticorpi cu forma monomerica, neavand o structura prea complicata, pot trece extra bascular si ajungand in tesutul conjunctiv perivascular, ac AC vin in contact cu mastocitele prezente in ac sector. Cand se indeplineste ac proces spune ca se finalizeaza prima etapa a HS de tip I si anume etapa contactelor sensiblizante.

La normal tapetarea si invelirea bazofilelor nu este posibila din mai multe motive: 1. La normal productia de IgE este foarte redusa, a.i. la normal concentratia serica este extrem de redusa, de ordinul nanogramelor/ml. Acestea ajungand sa vina in contact cu bazofilele respectiv cu mastocitele, cantitati foarte reduse de asemenea anticorpi. La normal acesti ac odata lansati sufera un dublu efect de dilutie, odata in toata circulatia si in al 2-lea rand se dilueaza si in lichidul interstitial cand acestia trec in sectorul interstitial, rezultand diluarea in LICHIDUL EXTRACELULAR.Si in plus la normal complexele IgE FcεR sunt rapid endocitate. In primul rand productia de IgE diminiua foarte mult importanta dublei dilutii.Concentratia crescand de la raspuns la raspuns sumativ. Rezultand o hiperproductie de IgE cu o crestere exponentiala. In aceste conditii realizandu-se invelirea mastocitelor si bazofilelor din intreg organismul.

A doua etapa o reprezinta contactul ag declansatori, aceasta etapa este rezutlatul patrunderii aceluiasi prin aceleasi bariere mediu organisim. Ac antigene fiind recunoscute de catre Ig deja sintetizate din etapele anterioare si prezente deja pe suprafata mastocitelor si bazofilelor.Ca esenta recunoasterea ag se realizeaza pe suprafata mast si bazofielor, rezultand declansarea unor stimuli activatori trasnmisi prin FcεR a mastociteorsi bazofilelor pe suprafta acestora realizanduse activarea acestora. Eliberandu-se Histamina, PAF ( plateles adhesing factor) , diverse prostaglandine; TxA2 , o serie intreaga de leucotriene, cele mai importante fiind SRSA ( Slow reacting substance of anaphylaxis ) si alti mediatori. Tot acesti mediatori fiind mediatori pro-inflamatori sau pro flogistici, rezultand acolo unde sunt eliberati un proces inflamator acut, patologic de intensitate mare sau foarte mare. Ce urmare a ac proces inf acut, local apar manifestari clinice de diverse tipuri in funtie de locul patrunderii a Ag in organism care este de principiu si locul unde sunt eliberati acesti mediatori . Daca Ag declansator patrunde la nivelul mucoasei nazale, ac mediatori sunt eliberati local si apar manifestari de tip rinita alergica. Daca ag patrunde la niv mucoasei bronsice atunci acesti mediatori sunt eliberati in sub-mucoasa bronsica, local, in peretele bronsic, rezultand aparitia unor manifestari clinice de forma astmului bronsic. La fel si in dermita alergica la patrunderea ag prin tesutul subcutanat.

Tapetarea mastocitelor si bazofielor este utilizata pentru diagnostic. Prin testele de sensiblizare.

Reactia de HS de tip I implica participarea a 3 elemente:

1. Ambele etape sunt generate de Ag sau alergenele cauzal e, aceste ag fiind normale2. Mastocitele respectiv bazoilele, sunt surse directe de mediatori pro inflamatori, ca

urmare a manifestarii lor rezultand manifestari clinice.Fiind elemente normale.3. Al 3-lea element in reprezinta AC de tip IgE, fiind un component “anormal”, inadecvat

deoarece spre deosebire de IgG si IgM realizeaza o rec antigenica nu in faza fluida ci pe suprafata mastocitelor si bazofilelor, rezultand ca recunoasterea realizata de catre ei IgE se soldeaza de regula cu declansarea imediata a unui proces inflamator acut, ceea ce nu este cazul pentru IgE si IgM