Imunologie in Bolile de Sistem2

download Imunologie in Bolile de Sistem2

of 19

Transcript of Imunologie in Bolile de Sistem2

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    1/19

    REACII IMUNITARE IN VIVO De cele mai multe ori, n special nDe cele mai multe ori, n special nprocesele infecioase, reaciile imunitare auprocesele infecioase, reaciile imunitare auo finalitate benefic, avnd un rolo finalitate benefic, avnd un roldeterminant n eliminarea agenilordeterminant n eliminarea agenilor

    patogeni. Uneori, dup contactul cupatogeni. Uneori, dup contactul cuantigenele (n special moleculare), activareaantigenele (n special moleculare), activareafunciei imunitare are rol prejudiciant,funciei imunitare are rol prejudiciant,

    defavorabil asupra organismului, deoarecedefavorabil asupra organismului, deoarecerspunsul imun se instituie drept cauz irspunsul imun se instituie drept cauz imecanism pentru producerea diferitelormecanism pentru producerea diferitelormaladii (alergii, boli autoimune).maladii (alergii, boli autoimune).

    Reaciile Ag-Ac in vivo, cuReaciile Ag-Ac in vivo, cuconsecine defavorabileconsecine defavorabile

    pentru organism, fac obiectulpentru organism, fac obiectulde studiu al unui domeniude studiu al unui domeniu

    bine conturat, denumitbine conturat, denumit

    Imunopatologie.Imunopatologie.

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    2/19

    1) strile de hipersensibilitate

    3) maladiile autoimune

    Diminuarea activitii sistemului imunitar, genereaz

    o categorie special de manifestri clinice,

    cunoscute sub denumirea generic de

    imunodeficiene. Ele pot finscute (primare) sau dobndite (secundare).

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    3/19

    CONFLICTUL IMUNITAR IN VIVO.

    MALADIILE AUTOIMUNEnn 19001900, Ehrlich i Morgenroth au formulat conceptul horror autotoxicus,, Ehrlich i Morgenroth au formulat conceptul horror autotoxicus,

    care semnific faptul c, n mod normal, organismul i tolereazcare semnific faptul c, n mod normal, organismul i tolereazpropriile componente, pe care le protejeaz fa de autodistrugerea pepropriile componente, pe care le protejeaz fa de autodistrugerea pecalea efectorilor rspunsului imun. Sistemul imunitar este tolerant facalea efectorilor rspunsului imun. Sistemul imunitar este tolerant fade componentele proprii. Starea de toleran fa de self se instaleazde componentele proprii. Starea de toleran fa de self se instaleazn cursul dezvoltrii embrionare. Una din axiomele Imunologiei este c,n cursul dezvoltrii embrionare. Una din axiomele Imunologiei este c,la organismele cu reactivitate imunitar normal, nu se producla organismele cu reactivitate imunitar normal, nu se produc

    anticorpi fa de constituienii proprii organismului. Totui,anticorpi fa de constituienii proprii organismului. Totui,autoanticorpii apar mai ales la persoanele n vrst: sunt autoanticorpiautoanticorpii apar mai ales la persoanele n vrst: sunt autoanticorpianti-hematii sau anti-membran bazal glomerular.anti-hematii sau anti-membran bazal glomerular.

    Starea de toleran perfect a sistemului imunitar fa de componenteleStarea de toleran perfect a sistemului imunitar fa de componenteleself, este perturbat n unele situaii n care se sintetizeazself, este perturbat n unele situaii n care se sintetizeazautoanticorpi sau se difereniaz limfocite autoreactive, care nu maiautoanticorpi sau se difereniaz limfocite autoreactive, care nu mai

    recunosc selful. Prin extinderea efectelor sale, starea derecunosc selful. Prin extinderea efectelor sale, starea deautoreactivitate imunitar genereazautoreactivitate imunitar genereaz maladiile autoimunemaladiile autoimune. Maladiile. Maladiileautoimune, n esen, se caracterizeaz prin expansiunea proliferativautoimune, n esen, se caracterizeaz prin expansiunea proliferativa limfocitelor reactive fa de componentele self.a limfocitelor reactive fa de componentele self.

    Reactivitatea imunitar fa de self nu s-a evideniat niciodat ca fiindReactivitatea imunitar fa de self nu s-a evideniat niciodat ca fiindfactorul iniiator primar al maladiilor autoimune, chiar dac self-factorul iniiator primar al maladiilor autoimune, chiar dac self-

    reactivitatea a amplificat manifestrile patologice cu componentereactivitatea a amplificat manifestrile patologice cu componenteautoimune. Exist maladii cu fenomene autoimune bine exprimate,autoimune. Exist maladii cu fenomene autoimune bine exprimate,

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    4/19

    Mecanismele celulare i moleculare prin care este perturbatstarea de toleran a sistemului imunitar fa de self, nu secunosc, dar faptele de observaie au condus la urmtoarele

    ipoteze:Eliberarea antigenului sechestrat. Starea de toleran fa de self se inducen timpul dezvoltrii embrionare. Antigenele sechestrate sunt acelea care, prinlocalizarea sau prin particularitile de vascularizaie ale unui esut, suntinaccesibile recunoaterii de ctre celulele limfoide, n perioada dezvoltriiembrionare. Ele au localizare intracelular sau sunt delimitate prin bariereanatomice. In situaii normale, antigenele sechestrate nu stimuleaz nici starea

    de toleran i nici nu induc rspunsul imun, datorit absenei contactului lor culimfocitele. Din diferite cauze (traumatisme, intervenii chirurgicale, proceseinfecioase), antigenele sechestrate se elibereaz i devin accesibilelimfocitelor, declannd rspunsul imun. Un astfel de mecanism patogen s-a

    presupus c este activ n generarea oftalmiei imune i n aspermia autoimun atubilor seminiferi. Proteinele cristalinului, n cursul interveniilor chirurgicale,dup traumatismele ce sparg capsula sau dup afeciunile care

    permeabilizeaz cristaloida, se comport ca antigene care declaneaz unrspuns imun anti-cristalin. Astfel, pot fi afectate irisul, procesele ciliare,

    coroida. Proteinele spermatice, n cazurile de spermostaz, induc sinteza locala anticorpilor n structurile epididimului. Anticorpii reacioneaz cu antigeneacrosomale sau flagelare ale spermatozoizilor i produc imobilizarea sau chiaraglutinarea lor, consecina fiind sterilitatea autoimun. Prin acelai mecanism,al eliberrii antigenului sechestrat, se pot declana alte maladii autoimune:afeciuni demielinizante ale SNC, tiroidita Hashimoto. Sistemul nervos central itiroida sunt delimitate de bariere anatomice etane, care nu permit accesulefectorilor sistemului imunitar. Dup traumatisme, intervenii chirurgicale sauconsecutiv unor infecii distructive, antigenele specifice acestor esuturi, se potelibera i ptrund n circulaie. Fa de ele se poate declana rspunsul imun,generator al maladiilor demielinizante cu component autoimun i al tiroiditei

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    5/19

    Tiroidita autoimunaTiroidita autoimunaHashimotoHashimoto

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    6/19

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    7/19

    Virusurile nvelite au un rol important n generarea autoanticorpilor,deoarece, pe suprafaa celulelor infectate sunt expuse antigene

    virale, care pot s modifice specificitatea antigenic a moleculelorproprii membranei celulare. Virusurile nvelite nmuguresc prin

    membranele celulei gazd i pot ncorpora proteine ale membraneicelulare. Virusul este neutralizat de anticorpi, iar complexul imuneste ingerat de macrofag prin intermediul receptorilor pentru Fc.Odat cu glicoproteinele virale, pe suprafaa macrofagului vor fi

    expuse i glicoproteine originare n celula gazd. Astfel suntstimulate limfocitele T fa de proteinele self.

    Transplantul de celule

    stem pentru o afectiunehepatica

    Virusul hepatitei BVirusul hepatitei B(VHB(VHB)Zone de ficat normal si

    patologic

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    8/19

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    9/19

    Receptotrii de suprafata ai celulelor

    dendritice (DC)

    Migrarea si maturarea celulelor dendritice (Rc-

    receptor, FcR-receptor pentru fragmentul Fc al

    complementului)

    Activarea limfocitului T (TCR-receptor celula

    T; LFA1-antigen asociat functiei leucocitare

    1; MHC-complex majoritar de

    histocompatibilitate)

    Locul celulelor dendritice in sinovita

    reumatoida: LT-limfocite T; Mf-macrofag; Fb-

    fibroblast; GM-CSF - factor de stimulare a

    coloniilor de granulocite si macrofage; TNF-

    alfa-factor de necroza tumorala alfa; TGF-

    factor de crestere si transformare.

    Interactiunea dintre celulele

    dendritice, limfocitele T si limfocitele

    B in sinoviala reumatoida; rolul

    stimularii Ag-specifice si a

    costimularii.

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    10/19

    Supravieuirea limfocitelor autoreactive. In timus, clonele de limfocite self-reactiveSupravieuirea limfocitelor autoreactive. In timus, clonele de limfocite self-reactive

    sunt eliminate.sunt eliminate. In organism, rmn totui clone cu o autoreactivitate medie. Ele nu suntIn organism, rmn totui clone cu o autoreactivitate medie. Ele nu suntagresive fa de propriile antigene, dar pot deveni foarte reactive, dup ce s-au activatagresive fa de propriile antigene, dar pot deveni foarte reactive, dup ce s-au activat

    sub aciunea unui antigen exogen. Dup activare, prolifereaz i atac esutul self. Dacsub aciunea unui antigen exogen. Dup activare, prolifereaz i atac esutul self. Dac

    limfocitele supravieuiesc mai mult dect este necesar, efectul aciunii lor se extinde.limfocitele supravieuiesc mai mult dect este necesar, efectul aciunii lor se extinde.

    Mecanismul supravieuirii limfocitelor activate pare a fi implicat n generarea lupusuluiMecanismul supravieuirii limfocitelor activate pare a fi implicat n generarea lupusului

    sistemic eritematos i a artritei reumatoide. Supravieuirea limfocitelor se datoreazsistemic eritematos i a artritei reumatoide. Supravieuirea limfocitelor se datoreaz

    producerii unor molecule ce blocheaz ligandul Fas. Astfel, ligandul Fas nu se maiproducerii unor molecule ce blocheaz ligandul Fas. Astfel, ligandul Fas nu se maileag specific cu receptorul Fas i transmiterea mesajului morii n limfocit este blocat.leag specific cu receptorul Fas i transmiterea mesajului morii n limfocit este blocat.

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    11/19

    Influenele hormonale.Influenele hormonale.Numeroase observaii clinice sugereaz oNumeroase observaii clinice sugereaz o

    corelare direct ntre dezechilibrele hormonale i momentul declanriicorelare direct ntre dezechilibrele hormonale i momentul declanriimaladiilor autoimune. Maladiile autoimune sunt mai frecvente la femei,maladiilor autoimune. Maladiile autoimune sunt mai frecvente la femei,

    iar brbaii cu fenomene autoimune au un nivel mai crescut de hormoniiar brbaii cu fenomene autoimune au un nivel mai crescut de hormoni

    estrogeni. Sarcina se asociaz cu ameliorarea severitii maladiilorestrogeni. Sarcina se asociaz cu ameliorarea severitii maladiilor

    autoimune, n special a artritei reumatoide.autoimune, n special a artritei reumatoide.

    Factorii genetici.Factorii genetici.Maladiile autoimune tind s aib o incidenMaladiile autoimune tind s aib o inciden

    familial, ceea ce sugereaz substratul genetic predispozant la maladiilefamilial, ceea ce sugereaz substratul genetic predispozant la maladiile

    autoimune.autoimune.

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    12/19

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    13/19

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    14/19

    La centrul spectrului se situeaz leziunile care tind s fieLa centrul spectrului se situeaz leziunile care tind s fie

    localizate ntr-un singur organ, dar autoanticorpii nu aulocalizate ntr-un singur organ, dar autoanticorpii nu auspecificitate de organ.specificitate de organ. Exemplul tipic este ciroza biliarExemplul tipic este ciroza biliar

    primar, n care, canaliculele biliare sunt inta infiltrrii cuprimar, n care, canaliculele biliare sunt inta infiltrrii cucelule inflamatorii, dar anticorpii serici, n special anti-celule inflamatorii, dar anticorpii serici, n special anti-mitocondriali nu au specificitate de organ (nu sunt specificimitocondriali nu au specificitate de organ (nu sunt specifici

    fa de mitocondriile hepatice). De asemenea, n sindromulfa de mitocondriile hepatice). De asemenea, n sindromulGoodpasture, autoanticorpii se fixeaz pe membrana bazal aGoodpasture, autoanticorpii se fixeaz pe membrana bazal aglomerulului renal i a epiteliului alveolar, producnd glome-glomerulului renal i a epiteliului alveolar, producnd glome-rulonefrita cronic i hemoragii pulmonare.rulonefrita cronic i hemoragii pulmonare.

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    15/19

    Autoanticorpii pot fi specifici fa de diferite

    componente antigenice:fa de molecule ale suprafeei celulare i aufa de molecule ale suprafeei celulare i aurol patologic(ca de exemplu, anticorpii anti-rol patologic(ca de exemplu, anticorpii anti-receptori de hormoni);receptori de hormoni);

    fa de inte extracelulare (moleculefa de inte extracelulare (moleculecirculante sau ale matricei extracelulare) i potcirculante sau ale matricei extracelulare) i potfi agravani ai maladiei autoimune;fi agravani ai maladiei autoimune;

    fa de componente intracelulare.fa de componente intracelulare.

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    16/19

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    17/19

    Autoanticorpii se identific prin tehnicile de aglutinareAutoanticorpii se identific prin tehnicile de aglutinare

    pasiv i precipitare. Tehnicile de aglutinare utilizeazpasiv i precipitare. Tehnicile de aglutinare utilizeazparticule de latex sau eritrocite, tapetate cu antigenulparticule de latex sau eritrocite, tapetate cu antigenulmolecular.molecular. Autoanticorpii antitiroidieni se detecteaz prinAutoanticorpii antitiroidieni se detecteaz prinhemaglutinarea pasiv (HAI), adic antigenul tiroidian estehemaglutinarea pasiv (HAI), adic antigenul tiroidian estelegat pe suprafaa eritrocitelor, iar aglutinarea particulelor delegat pe suprafaa eritrocitelor, iar aglutinarea particulelor de

    latex tapetate cu imunoglobulin este cea mai folosit pentrulatex tapetate cu imunoglobulin este cea mai folosit pentrudetectarea factorului reumatoid. Imunofluorescena indirectdetectarea factorului reumatoid. Imunofluorescena indirecteste folosit pentru evidenierea anticorpilor antinucleari.este folosit pentru evidenierea anticorpilor antinucleari. Nu toi pacienii cu o anumit dezordine endocrinNu toi pacienii cu o anumit dezordine endocrinsintetizeaz autoanticorpi. Testul negativ al detectriisintetizeaz autoanticorpi. Testul negativ al detectriiautoanticorpilor nu exclude maladia autoimun, iar testulautoanticorpilor nu exclude maladia autoimun, iar testulpozitiv nu are semnificaia obligatorie a unui diagnosticpozitiv nu are semnificaia obligatorie a unui diagnostic

    pozitiv. Autoanticorpii fa de celulele insulare pancreatice aupozitiv. Autoanticorpii fa de celulele insulare pancreatice auo particularitate ce const n faptul c procentajul seruriloro particularitate ce const n faptul c procentajul serurilor

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    18/19

  • 8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2

    19/19