Imunologie in Bolile de Sistem2
Transcript of Imunologie in Bolile de Sistem2
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
1/19
REACII IMUNITARE IN VIVO De cele mai multe ori, n special nDe cele mai multe ori, n special nprocesele infecioase, reaciile imunitare auprocesele infecioase, reaciile imunitare auo finalitate benefic, avnd un rolo finalitate benefic, avnd un roldeterminant n eliminarea agenilordeterminant n eliminarea agenilor
patogeni. Uneori, dup contactul cupatogeni. Uneori, dup contactul cuantigenele (n special moleculare), activareaantigenele (n special moleculare), activareafunciei imunitare are rol prejudiciant,funciei imunitare are rol prejudiciant,
defavorabil asupra organismului, deoarecedefavorabil asupra organismului, deoarecerspunsul imun se instituie drept cauz irspunsul imun se instituie drept cauz imecanism pentru producerea diferitelormecanism pentru producerea diferitelormaladii (alergii, boli autoimune).maladii (alergii, boli autoimune).
Reaciile Ag-Ac in vivo, cuReaciile Ag-Ac in vivo, cuconsecine defavorabileconsecine defavorabile
pentru organism, fac obiectulpentru organism, fac obiectulde studiu al unui domeniude studiu al unui domeniu
bine conturat, denumitbine conturat, denumit
Imunopatologie.Imunopatologie.
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
2/19
1) strile de hipersensibilitate
3) maladiile autoimune
Diminuarea activitii sistemului imunitar, genereaz
o categorie special de manifestri clinice,
cunoscute sub denumirea generic de
imunodeficiene. Ele pot finscute (primare) sau dobndite (secundare).
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
3/19
CONFLICTUL IMUNITAR IN VIVO.
MALADIILE AUTOIMUNEnn 19001900, Ehrlich i Morgenroth au formulat conceptul horror autotoxicus,, Ehrlich i Morgenroth au formulat conceptul horror autotoxicus,
care semnific faptul c, n mod normal, organismul i tolereazcare semnific faptul c, n mod normal, organismul i tolereazpropriile componente, pe care le protejeaz fa de autodistrugerea pepropriile componente, pe care le protejeaz fa de autodistrugerea pecalea efectorilor rspunsului imun. Sistemul imunitar este tolerant facalea efectorilor rspunsului imun. Sistemul imunitar este tolerant fade componentele proprii. Starea de toleran fa de self se instaleazde componentele proprii. Starea de toleran fa de self se instaleazn cursul dezvoltrii embrionare. Una din axiomele Imunologiei este c,n cursul dezvoltrii embrionare. Una din axiomele Imunologiei este c,la organismele cu reactivitate imunitar normal, nu se producla organismele cu reactivitate imunitar normal, nu se produc
anticorpi fa de constituienii proprii organismului. Totui,anticorpi fa de constituienii proprii organismului. Totui,autoanticorpii apar mai ales la persoanele n vrst: sunt autoanticorpiautoanticorpii apar mai ales la persoanele n vrst: sunt autoanticorpianti-hematii sau anti-membran bazal glomerular.anti-hematii sau anti-membran bazal glomerular.
Starea de toleran perfect a sistemului imunitar fa de componenteleStarea de toleran perfect a sistemului imunitar fa de componenteleself, este perturbat n unele situaii n care se sintetizeazself, este perturbat n unele situaii n care se sintetizeazautoanticorpi sau se difereniaz limfocite autoreactive, care nu maiautoanticorpi sau se difereniaz limfocite autoreactive, care nu mai
recunosc selful. Prin extinderea efectelor sale, starea derecunosc selful. Prin extinderea efectelor sale, starea deautoreactivitate imunitar genereazautoreactivitate imunitar genereaz maladiile autoimunemaladiile autoimune. Maladiile. Maladiileautoimune, n esen, se caracterizeaz prin expansiunea proliferativautoimune, n esen, se caracterizeaz prin expansiunea proliferativa limfocitelor reactive fa de componentele self.a limfocitelor reactive fa de componentele self.
Reactivitatea imunitar fa de self nu s-a evideniat niciodat ca fiindReactivitatea imunitar fa de self nu s-a evideniat niciodat ca fiindfactorul iniiator primar al maladiilor autoimune, chiar dac self-factorul iniiator primar al maladiilor autoimune, chiar dac self-
reactivitatea a amplificat manifestrile patologice cu componentereactivitatea a amplificat manifestrile patologice cu componenteautoimune. Exist maladii cu fenomene autoimune bine exprimate,autoimune. Exist maladii cu fenomene autoimune bine exprimate,
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
4/19
Mecanismele celulare i moleculare prin care este perturbatstarea de toleran a sistemului imunitar fa de self, nu secunosc, dar faptele de observaie au condus la urmtoarele
ipoteze:Eliberarea antigenului sechestrat. Starea de toleran fa de self se inducen timpul dezvoltrii embrionare. Antigenele sechestrate sunt acelea care, prinlocalizarea sau prin particularitile de vascularizaie ale unui esut, suntinaccesibile recunoaterii de ctre celulele limfoide, n perioada dezvoltriiembrionare. Ele au localizare intracelular sau sunt delimitate prin bariereanatomice. In situaii normale, antigenele sechestrate nu stimuleaz nici starea
de toleran i nici nu induc rspunsul imun, datorit absenei contactului lor culimfocitele. Din diferite cauze (traumatisme, intervenii chirurgicale, proceseinfecioase), antigenele sechestrate se elibereaz i devin accesibilelimfocitelor, declannd rspunsul imun. Un astfel de mecanism patogen s-a
presupus c este activ n generarea oftalmiei imune i n aspermia autoimun atubilor seminiferi. Proteinele cristalinului, n cursul interveniilor chirurgicale,dup traumatismele ce sparg capsula sau dup afeciunile care
permeabilizeaz cristaloida, se comport ca antigene care declaneaz unrspuns imun anti-cristalin. Astfel, pot fi afectate irisul, procesele ciliare,
coroida. Proteinele spermatice, n cazurile de spermostaz, induc sinteza locala anticorpilor n structurile epididimului. Anticorpii reacioneaz cu antigeneacrosomale sau flagelare ale spermatozoizilor i produc imobilizarea sau chiaraglutinarea lor, consecina fiind sterilitatea autoimun. Prin acelai mecanism,al eliberrii antigenului sechestrat, se pot declana alte maladii autoimune:afeciuni demielinizante ale SNC, tiroidita Hashimoto. Sistemul nervos central itiroida sunt delimitate de bariere anatomice etane, care nu permit accesulefectorilor sistemului imunitar. Dup traumatisme, intervenii chirurgicale sauconsecutiv unor infecii distructive, antigenele specifice acestor esuturi, se potelibera i ptrund n circulaie. Fa de ele se poate declana rspunsul imun,generator al maladiilor demielinizante cu component autoimun i al tiroiditei
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
5/19
Tiroidita autoimunaTiroidita autoimunaHashimotoHashimoto
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
6/19
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
7/19
Virusurile nvelite au un rol important n generarea autoanticorpilor,deoarece, pe suprafaa celulelor infectate sunt expuse antigene
virale, care pot s modifice specificitatea antigenic a moleculelorproprii membranei celulare. Virusurile nvelite nmuguresc prin
membranele celulei gazd i pot ncorpora proteine ale membraneicelulare. Virusul este neutralizat de anticorpi, iar complexul imuneste ingerat de macrofag prin intermediul receptorilor pentru Fc.Odat cu glicoproteinele virale, pe suprafaa macrofagului vor fi
expuse i glicoproteine originare n celula gazd. Astfel suntstimulate limfocitele T fa de proteinele self.
Transplantul de celule
stem pentru o afectiunehepatica
Virusul hepatitei BVirusul hepatitei B(VHB(VHB)Zone de ficat normal si
patologic
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
8/19
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
9/19
Receptotrii de suprafata ai celulelor
dendritice (DC)
Migrarea si maturarea celulelor dendritice (Rc-
receptor, FcR-receptor pentru fragmentul Fc al
complementului)
Activarea limfocitului T (TCR-receptor celula
T; LFA1-antigen asociat functiei leucocitare
1; MHC-complex majoritar de
histocompatibilitate)
Locul celulelor dendritice in sinovita
reumatoida: LT-limfocite T; Mf-macrofag; Fb-
fibroblast; GM-CSF - factor de stimulare a
coloniilor de granulocite si macrofage; TNF-
alfa-factor de necroza tumorala alfa; TGF-
factor de crestere si transformare.
Interactiunea dintre celulele
dendritice, limfocitele T si limfocitele
B in sinoviala reumatoida; rolul
stimularii Ag-specifice si a
costimularii.
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
10/19
Supravieuirea limfocitelor autoreactive. In timus, clonele de limfocite self-reactiveSupravieuirea limfocitelor autoreactive. In timus, clonele de limfocite self-reactive
sunt eliminate.sunt eliminate. In organism, rmn totui clone cu o autoreactivitate medie. Ele nu suntIn organism, rmn totui clone cu o autoreactivitate medie. Ele nu suntagresive fa de propriile antigene, dar pot deveni foarte reactive, dup ce s-au activatagresive fa de propriile antigene, dar pot deveni foarte reactive, dup ce s-au activat
sub aciunea unui antigen exogen. Dup activare, prolifereaz i atac esutul self. Dacsub aciunea unui antigen exogen. Dup activare, prolifereaz i atac esutul self. Dac
limfocitele supravieuiesc mai mult dect este necesar, efectul aciunii lor se extinde.limfocitele supravieuiesc mai mult dect este necesar, efectul aciunii lor se extinde.
Mecanismul supravieuirii limfocitelor activate pare a fi implicat n generarea lupusuluiMecanismul supravieuirii limfocitelor activate pare a fi implicat n generarea lupusului
sistemic eritematos i a artritei reumatoide. Supravieuirea limfocitelor se datoreazsistemic eritematos i a artritei reumatoide. Supravieuirea limfocitelor se datoreaz
producerii unor molecule ce blocheaz ligandul Fas. Astfel, ligandul Fas nu se maiproducerii unor molecule ce blocheaz ligandul Fas. Astfel, ligandul Fas nu se maileag specific cu receptorul Fas i transmiterea mesajului morii n limfocit este blocat.leag specific cu receptorul Fas i transmiterea mesajului morii n limfocit este blocat.
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
11/19
Influenele hormonale.Influenele hormonale.Numeroase observaii clinice sugereaz oNumeroase observaii clinice sugereaz o
corelare direct ntre dezechilibrele hormonale i momentul declanriicorelare direct ntre dezechilibrele hormonale i momentul declanriimaladiilor autoimune. Maladiile autoimune sunt mai frecvente la femei,maladiilor autoimune. Maladiile autoimune sunt mai frecvente la femei,
iar brbaii cu fenomene autoimune au un nivel mai crescut de hormoniiar brbaii cu fenomene autoimune au un nivel mai crescut de hormoni
estrogeni. Sarcina se asociaz cu ameliorarea severitii maladiilorestrogeni. Sarcina se asociaz cu ameliorarea severitii maladiilor
autoimune, n special a artritei reumatoide.autoimune, n special a artritei reumatoide.
Factorii genetici.Factorii genetici.Maladiile autoimune tind s aib o incidenMaladiile autoimune tind s aib o inciden
familial, ceea ce sugereaz substratul genetic predispozant la maladiilefamilial, ceea ce sugereaz substratul genetic predispozant la maladiile
autoimune.autoimune.
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
12/19
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
13/19
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
14/19
La centrul spectrului se situeaz leziunile care tind s fieLa centrul spectrului se situeaz leziunile care tind s fie
localizate ntr-un singur organ, dar autoanticorpii nu aulocalizate ntr-un singur organ, dar autoanticorpii nu auspecificitate de organ.specificitate de organ. Exemplul tipic este ciroza biliarExemplul tipic este ciroza biliar
primar, n care, canaliculele biliare sunt inta infiltrrii cuprimar, n care, canaliculele biliare sunt inta infiltrrii cucelule inflamatorii, dar anticorpii serici, n special anti-celule inflamatorii, dar anticorpii serici, n special anti-mitocondriali nu au specificitate de organ (nu sunt specificimitocondriali nu au specificitate de organ (nu sunt specifici
fa de mitocondriile hepatice). De asemenea, n sindromulfa de mitocondriile hepatice). De asemenea, n sindromulGoodpasture, autoanticorpii se fixeaz pe membrana bazal aGoodpasture, autoanticorpii se fixeaz pe membrana bazal aglomerulului renal i a epiteliului alveolar, producnd glome-glomerulului renal i a epiteliului alveolar, producnd glome-rulonefrita cronic i hemoragii pulmonare.rulonefrita cronic i hemoragii pulmonare.
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
15/19
Autoanticorpii pot fi specifici fa de diferite
componente antigenice:fa de molecule ale suprafeei celulare i aufa de molecule ale suprafeei celulare i aurol patologic(ca de exemplu, anticorpii anti-rol patologic(ca de exemplu, anticorpii anti-receptori de hormoni);receptori de hormoni);
fa de inte extracelulare (moleculefa de inte extracelulare (moleculecirculante sau ale matricei extracelulare) i potcirculante sau ale matricei extracelulare) i potfi agravani ai maladiei autoimune;fi agravani ai maladiei autoimune;
fa de componente intracelulare.fa de componente intracelulare.
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
16/19
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
17/19
Autoanticorpii se identific prin tehnicile de aglutinareAutoanticorpii se identific prin tehnicile de aglutinare
pasiv i precipitare. Tehnicile de aglutinare utilizeazpasiv i precipitare. Tehnicile de aglutinare utilizeazparticule de latex sau eritrocite, tapetate cu antigenulparticule de latex sau eritrocite, tapetate cu antigenulmolecular.molecular. Autoanticorpii antitiroidieni se detecteaz prinAutoanticorpii antitiroidieni se detecteaz prinhemaglutinarea pasiv (HAI), adic antigenul tiroidian estehemaglutinarea pasiv (HAI), adic antigenul tiroidian estelegat pe suprafaa eritrocitelor, iar aglutinarea particulelor delegat pe suprafaa eritrocitelor, iar aglutinarea particulelor de
latex tapetate cu imunoglobulin este cea mai folosit pentrulatex tapetate cu imunoglobulin este cea mai folosit pentrudetectarea factorului reumatoid. Imunofluorescena indirectdetectarea factorului reumatoid. Imunofluorescena indirecteste folosit pentru evidenierea anticorpilor antinucleari.este folosit pentru evidenierea anticorpilor antinucleari. Nu toi pacienii cu o anumit dezordine endocrinNu toi pacienii cu o anumit dezordine endocrinsintetizeaz autoanticorpi. Testul negativ al detectriisintetizeaz autoanticorpi. Testul negativ al detectriiautoanticorpilor nu exclude maladia autoimun, iar testulautoanticorpilor nu exclude maladia autoimun, iar testulpozitiv nu are semnificaia obligatorie a unui diagnosticpozitiv nu are semnificaia obligatorie a unui diagnostic
pozitiv. Autoanticorpii fa de celulele insulare pancreatice aupozitiv. Autoanticorpii fa de celulele insulare pancreatice auo particularitate ce const n faptul c procentajul seruriloro particularitate ce const n faptul c procentajul serurilor
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
18/19
-
8/14/2019 Imunologie in Bolile de Sistem2
19/19