Universitatea de Stat de Medicină si Farmacie

“Nicolae Testemițanu” din Chișinău

Proiect la obiectul Biologie Moleculară

cu tema ,,Gena FLI1”

Realizat de studentul grupei …..

Coordonator:……

Chișinău,2015

Cuprins:

Caracteristicile genei LOCUS

Structura

Expresia

Reglarea expresiei

Caracteristicile proteinei Structura/domenii

Localizarea în celulă

Locul sintezei

Locul/particularitățile maturizării

Funcții

Interacțiuni

Bibliografie

Rol Medical

Locusul genei:

Locusul Genei FLI1

128,686,535 bp 128,813,267  bp

Locusul molecular in cromozomul 11:

Mărimea: 126,733 bp

Structura:

Promotor

Regiuniea Codificatoare

Funcțiile genei:

La nivel molecular:

Codifică proteina p51 și p48(proteina FLI si EWS)

La nivel celular:

Reglează transcripția

La nivel de organism:

Creșterea si dezvoltarea corectă a organismului

Etapele expresiei genei Fli1

Etape Factori responsabili

Produs Locul desfășurării

Transcripția ARN-polimeraza II + TF II D, A, B, F, E, H+EWS-FLI1

Pre-ARNm(cu lungimea de 3993 bp-3941 bp)

Nucleu

Processing-ul:a) CAP-areab) Poliadenilar

eac) Splicing-ul

Guanilat-transferazaEndonucleazaPolyA-sintetazaSpliceosoma U1-U6,EWS-FLI1

ARNm(cu lungimea de 1359 bp-1260 bp) Conservări evolutive:

Nucleu

Transferul ARNm

Proteine de transfer Mediatori – ligand (poliA) + receptor (pr. por)

ARNm Din nucleu în citoplasmă

Expresia genei în țesuturi:

Structura proteinelor: Mărimea: 452 de aminoacizi;

Masa moleculară:50982 Da;

Structura cuaternară: poate forma homodimeri sau heterodimeri cu ETV6/TEL1;

Numărul proteinelor pe care se pot forma cu ajutorul acestei gene: 64 de proteine;

Denumirea generală a proteinelor:Friend leukemia integration 1 transcription factor;

Denumirea alternativă a proteinelor:

Proto-oncogene Fli-1 & Transcription factor ERGB

Domeniile si secvențele care se repetă:poziția 112-198 a aminoacizilor;

Conține un ETS domeniu de legare de AND;

Localizarea proteinei în celulă:

Nucleu 5Citoschelet 2

Structurile unor proteine codificate de gena FLI1 și

funcțiile acestora:Proteina Fli1

FUNCȚIA: SECVENȚĂ SPECIFIC ACTIVATOROARE TRANSCRIPȚIONAL. RECUNOAȘTE SECVENȚĂ ADN 5'-C [CA]-GGAAGT 3 '.

Proteina 2YTU Proteina 1x66

Particularitățile de sinteză a proteiniei și transformările postranslaționaleEtape Factori

responsabiliProdus Locul

desfășurării

Translația ARNm; ARNt; Robozomi; eIF; eEf; eRF.

Polipeptid Reticul endoplasmatic rugos

Maturizarea proteinei

Enzime ce asigură maturizarea proteinei

64 tipuri de proteine dintre care: p51,p48,1x66,1Fli1,

Aparatul Golgi

Modificări postranslaționale: -Fosforilarea aminoacidului din

poziția 39,241 prin adaugarea fosfoserinei(un ester de serină

si acid fosforic);Prezenta in poziția 172 a izopeptidului Glicil-

Lizină (Lys-Gly)

Fosfoserina

Interacțiunea proteinei Fli1 cu alte proteine

Rolul medical al proteinei

FLI-1 joacă un rol important în eritropoieză. Activarea constitutivă a FLI1 în eritroblaști conduce la o schimbare dramatică în calea de transducție a semnalului Epo / Epo-R, blocarea diferențierii eritroide, activarea căii Ras, si ca rezultat masiv proliferarea Epo-independent de eritroblaști.

Mutațiile la nivelul genei FLI1 duc la apariția urmatoarelor tumori:

Sarcomul Ewing al oaselor,extraosoasă; Tumoarea neuroectodermală primitivă periferică;

Sarcomul Ewing

Este o boala rară, in care celulele canceroase se gasesc în măduva osoasă sau in țesuturile moi.

Cauza tumorii: schimbul genetic între cromozomii poate provoca celule pentru a deveni canceroase. Cele mai multe cazuri de sarcom Ewing (85%) sunt rezultatul unei translocații între cromozomii 11 și 22, care îmbină gena EWS al cromozomului 22 la gena FLI1 a cromozomului 11.

Bibliografie http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/FLI1ID79ch11q24.html

http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=FLI1&keywords=FLI1#proteins

http://ghr.nlm.nih.gov/gene/FLI1