Florin Mcleer Anne p05

7/26/2019 Florin Mcleer Anne p05

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Chapitre 5 :

Le tissu osseux

Dr. Anne McLEER FLORIN

Anne universitaire 2013/2014

Universit Joseph Fourier de Grenoble - Tous droits rservs.

UE2 : Histologie Etude des tissus


2/95

Le tissu osseux

Gnralits

Les constituants du tissu osseux

Classification des tissus osseux

Les enveloppes du tissu osseux

Histogense du tissu osseux : formation, rsorption

Formation du tissu osseux

Le remodelage osseux

Pathologies et effets hormonaux et nutritionnels

Conclusion


3/95

Gnralits

Forme spcialise de tissu conjonctif

substance fondamentale

cellules

fibres

Origine msenchymateuse

Substance fondamentale volumtriquement

prpondrante, minralise, calcifie

Tissu rigide, impermable, dur

Tissu vascularis et innerv

En remaniement constant : remodelage osseux


4/95

Gnralits

Participe 2 grandes fonctions :

mcaniques : entre dans la composition des os

soutien de lorganisme

locomotion : insertion des muscles et des tendons

protection des organes vitaux

mtaboliques :

rle primordial dans le mtabolisme

phosphocalcique

principal rservoir dions minraux de lorganisme :

99% du calcium, 88% du phosphore, 80% des carbonates

et 50% du magnsium

Stockage ou libration en fonction des besoins


5/95

Gnralits

Distinction os et tissu osseux

os = association fonctionnelle

de diffrents tissus :

tissu osseux 25%

moelle 60% espaces conjonctivo-vasculaires

5%

prioste, endoste et cartilagearticulaire 10%

Poirier et al Histologie Humaine Ed Maloine 1975


6/95

Le tissu osseux

Gnralits




Histogense du tissu osseux : formation, rsorption




Conclusion


7/95

Les constituants du T.O.

Cellules

ligne ostoblastique ligne ostoclastique

Matrice Extracellulaire (MEC)

matrice organique

phase minrale


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Les cellules

La ligne ostoblastique

cellules bordantes ostoblastes

ostocytes

Origine msenchymateuse

cellules souches localises la surface de los communes aux fibroblastes, chondrocytes,

tendinocytes et adipocytes

-

+

diffrenciation


9/95

Les cellules bordantes

Monocouche la surface du TO minralis soumis ni

formation, ni rsorption

Cellules aplaties peu actives (ostoblastes quiescents)


10/95

Les cellules bordantes

Peuvent tre actives par : contrainte mcanique

hormone

cytokine

facteur de croissance et de diffrenciation

prolifraonetdiffrenciaonenostoblastes

cellule bordante


11/95

Les ostoblastes

Monocouche aux endroits o se fait lapposition osseuse

Jamais inclus dans le T.O.

ostoblastes


12/95

Les ostoblastes

Synthse des composants organiques de la MEC: ostode

Minralisation

constructionosseuse


13/95

Les ostoblastes

Microscopie optique :

cubiques 20-30m

activit de synthse

importante :

noyau rond, nuclol

cytoplasme basophile

contours cellulaires

irrguliers

http://webapps.fundp.ac.be/umdb/histohuma/histohuma/index.php?g

o=img&chap=30&pos=5#topimg

1: fibroblastes du tissu conjonctif avoisinant; 2: bordure dostoblastes;

3: ostocytes rtracts par la fixation lintrieur de leur ostoplaste.

Les ostocytes ne se divisent plus. Il nexiste donc pas de groupement

isognique, diffrence majeure avec le tissu cartilagineux.


14/95

Les ostoblastes

Microscopie lectronique :

RER important

ribosomes libres nombreux

appareil de Golgi juxtanuclaire

mitochondries lysosomes


15/95

Les ostoblastes


RER important

ribosomes libres nombreux

appareil de Golgi juxtanuclaire

mitochondries lysosomes


16/95

Les ostoblastes

Fonctions

synthse ostode

minralisation en matrice osseuse (phosphatasealcaline)

Appositionosseuseuniquementlasurface

dunematriceorganiqueprexistante


17/95

Les ostoblastes

Fonctions

rgulation remodelage osseux

directement : enzymes protolytiques indirectement : facteurs agissant sur les ostoclastes

nombreux rcepteurs :

hormones : estrognes, PTH, vit D3, cytokines : interleukines, prostaglandines,

facteurs de croissance et de diffrenciation : TGF-, BMP,

PTH = Hormone ParathyrodienneTGF- = Transforming Growth Factor ;

BMP = Bone Morphogenetic Protein


18/95

Les ostoblastes

Facteurs induisant lapposition

et freinant la rsorption

estrognes

TGF- et BMP

Facteurs stimulant la rsorption

et freinant lapposition

PTH

vitamine D3


19/95

Les ostoblastes

Facteurs intervenant dans la diffrenciation des

ostoclastes

M-CSF (=CSF-1)

RANK Ligand (RANKL) et son antagoniste,

lostoprotgrine (OPG)

Lquilibre RANKL/OPG dtermine lquilibre entre

la rsorption et lapposition osseuses

M-CSF = Macrophage Colony Stimulating Factor ; CSF-1 = Colony Stimulating Factor-1

RANKL = Receptor Activator of NF-KB Ligand


20/95

Les ostoblastes

Devenir : 3 voies :

transformation en ostocytes

mise au repos sous la forme de cellules bordantes

mort cellulaire par apoptose


21/95

Les ostocytes

Diffrenciation terminale des ostoblastes

Dans une logette = ostoplaste dans la matrice

minralise

Contacts avec les ostoblastes en surface (jonctions gap)

Ostoplastes relis par des canalicules


22/95

Histology and cell biology, Kierszenbaum AL, Mosby ed, 2002

Les ostocytes

Microscopie optique :

forme toile

nombreux et fins prolongements cytoplasmiques


23/95

Histology and cell biology, Kierszenbaum AL, Mosby ed, 2002

Les ostocytes


RER et appareil de Golgi rduits

capacitdesynthserduite


24/95

Les ostocytes

Fonctions

maintien de la matrice osseuse

rgulation du remodelage osseux : mcanorcepteur

perception des variations de contraintes mcaniques

transmises aux autres ostocytes et aux ostoblastes

(jonctions communicantes) rgularisation des changes ioniques

maintien de lquilibre phosphocalcique


25/95

Les ostocytes

Devenir

ne se divisent pas

peuvent persister plusieurs dizaines dannes

ostocytes

Histologie Bases fondamentales Omnisciences 2008

http://webapps.fundp.ac.be/umdb/histohuma/histohuma/index.

php?go=img&chap=30&pos=5#topimg

1: fibroblastes du tissu conjonctif avoisinant; 2: bordure dostoblastes;

3: ostocytes rtracts par la fixation lintrieur de leur ostoplaste.

Les ostocytes ne se divisent plus. Il nexiste donc pas de groupementisognique, diffrence majeure avec le tissu cartilagineux.


26/95


Cellules

ligne ostoblastique

ligne ostoclastique

Matrice Extracellulaire (MEC)

matrice organique

phase minrale


27/95

RANK

GM-CFU (cellule souche hmatopotique)(Granulocyte Monocyte Colony Forming Unit)

G-CFU M-CFUM-CSF

(CSF-1)

Monocytes

Rsorption

RANKL

RANK

CSF1R

stimulation

inhibition

(Granulocyte Colony Forming Unit) (Monocyte ColonyForming Unit)

Les ostoclastes

Prostoclastes

CSF1R : rcepteur du CSF1

Ostoblastes

OPG

Ostoclastes


28/95

Les ostoclastes

- 1995 Robert C. Mellors MD/PhD. CUMC

Microscopie optique

ostoclastes

noyaux


29/95

Les ostoclastes

Microscopie optique

bordure en brosse

50-100m

chambre de rsorption



30/95

Les ostoclastes

Microscopie lectronique nombreuses mitochondries

plusieurs appareils de Golgi

peu de RE

vsicules de pinocytose

vsicules lysosomales

enzymes : collagnase

enzymes protolytiques

phosphatases dont TRAP (phosphatase

acide rsistante au tartrate)

organites indispensables leur fonction

de rsorption du T.O.


pinocytose = endocytose de gouttelettes de liquide extracellulaire diriges

sous forme de petites vsicules vers les lysosomes pour leur assimilation


31/95

Les ostoclastes

Fonction

rsorption osseuse

bordure en brosse



pH acide (dissolution phase minrale, activit enzymatique favorise)


32/95

Les ostoclastes

Devenir

dure de vie = 12 jours

puis apoptose

http://webapps.fundp.ac.be/umdb/histohuma/histohuma/index.php?go=img&chap=30&pos=6#topimg

Le tissu osseux est aisment identifiable par, en 1, la disposition en monocouche

des ostoblastes et par labsence de groupes isogniques. Les ostocytes en 2,sont largement isols par la substance osseuse. En 3, les ostoclastes.


33/95


Cellules

ligne ostoblastique

ligne ostoclastique

Matrice Extracellulaire (MEC) matrice organique = ostode

fibres substance fondamentale

phase minrale


34/95

Matrice organique - Fibres

90-95% de la fraction organique de lostode

Fibres de collagne I 80%

Pas de collagne de type II ni de fibre lastique

Fibrilles ou faisceaux dorientation et de disposition

variables : modeles par les lignes de force

Matrice organique - Substance


35/95

Matrice organique Substance

fondamentale Faible teneur en H2O (50%)

Protoglycanes : fibromoduline, biglycan,

dcorine,

Matrice organique - Substance


36/95

Matrice organique Substance

fondamentale Trs nombreuses protines

ostonectine, ostocalcine : minralisation

ostopontine : relie ostoclastes matrice osseuse

enzymes

facteurs de croissance (TGF-, BMP) et molcules de signalisation


37/95

Phase minrale

Cristaux dhydroxyapatite phosphate de calcium cristallis Ca10(PO4)6(OH)2

petites aiguilles hexagonales

70% du poids sec de la matrice minralise Fibres de collagne participent lorientation des cristaux

Ions Ca et P en surface : changes rapides

L ti


38/95

Le tissu osseux

Gnralits




Histogense du tissu osseux : formation, rsorption Formation du tissu osseux



Conclusion

Cl ifi ti d ti


39/95


Deux types de T.O. en fonction de lorganisation du

collagne au sein de la matrice osseuse :

le tissu osseux rticulaire ou non lamellaire

le tissu osseux lamellaire

Tissu osseux lamellaire (L) et rticulaire (R)

Lumire polarise, osine, x120

Atlas dHistologie Fonctionnelle de Wheater Ed de Boeck

L

R

Ti ti l i l ll i


40/95

Tissu osseux rticulaire = non lamellaire

Tissu osseux primaire, faiblement minralis

Trame collagnique oriente dans toutes les directions

Aspect dos tiss en MO en lumire polarise

mcaniquementfragile

Tissu osseux lamellaire (L) et rticulaire (R)

Lumire polarise, osine, x120

Atlas dHistologie Fonctionnelle de Wheater Ed de Boeck

L

R


41/95

Tissu osseux lamellaire


42/95


Tissu osseux secondaire,

form partir du T.O.

primaire Fibres de collagne

parallles, formant des

lamellesmcaniquementsolide



43/95


2 types :

tissu osseux lamellaire haversien ou compact ou cortical

tissu osseux lamellaire non haversien ou spongieuxCes 2 types de T.O. coexistent dans os longs (humrus,

fmur,), os courts (carpes, tarses, vertbres,) et os plats

(ctes,).



44/95


Os longs :

T.O. compact : diaphyse, dlimite pice osseuse

T.O. spongieux localisation plus centrale : piphyseset mtaphyses

Histologie Bases fondamentales Omnisciences 2008 Atlas dHistologie Fonctionnelle de Wheater Ed .de Boeck


45/95

Tissu osseux haversien ou compact


46/95


Ostones = ostons = systmes de Havers

cylindres de = 100 m 1 mm

bords par ligne cmentante

4-20 lamelles osseuses concentriques

canal central = canal de Havers




47/95


Canaux de Havers

variable (20-100m)

parallles la cavitmdullaire

contiennent 1 capillaire

sanguin et 1 fibre nerveuseamylinique

tapisss par cellules

bordantes

Histologie, Junqueira, Ed. Piccin 2001



48/95


Dans lamelles, fibres de collagnes sont parallles

Direction se modifie de 90 dans chaque lamelle successive

solidit optimale + certaine flexibilit



49/95


50/95



51/95




52/95


Entre ostones : systmes interstitiels

lamelles dostones anciens dtruits pendant

croissance & remodelage

http://www.unifr.ch/anatomy/elearningfree/francais/stuetzgewebe/knoch

en/aufbau/f-aufbau.php

- 1995 Robert C. Mellors MD/PhD. CUMC



53/95


Canaux de Volkmann

> canaux Havers

pas entours de lamelles concentriques tapisss par cellules bordantes




54/95


Lamelles osseuse concentriques

en priphrie : systme fondamental externe

ct interne : systme fondamental interne



55/95


Tissu osseux non haversien ou

i t b l i


56/95

spongieux ou trabculaire

Lacis tridimensionnel de spicules ou

trabcules de tissu osseux

lamellaire ramifis et anastomoss

Lamelles orientes selon grand axe

de la trave

Ostocytes dans ostoplastes

Cellules bordantes en surface

- CRMD (CNRS) IPROS Orlans

Tissu osseux trabculaire

visualis en 3D par imagerie

RMN haute rsolution

Tissu osseux non haversien ou

i t b l i


57/95

spongieux ou trabculaire

Espaces intercommunicants

occups par moelle osseuse &

vaisseaux

Niches : microenvironnement

favorable production des

lments figurs du sang

Prcis dHistologie Sobotta & Welsch Ed EMI 2004

Classification des tissus osseux :

rs m


58/95

rsum

T.O. rticulaire ou non lamellaire

primaire, faiblement minralis

collagne sans orientation privilgie : os tiss mcaniquement fragile

provisoire

T.O. lamellaire secondaire

fibres de collagne parallles formant des lamelles

mcaniquement solide

2 types :

TO lamellaire haversien ou compact : corticale des pices osseuses

TO lamellaire non haversien ou spongieux : piphyses,

mtaphyses, diplo

Le tissu osseux


59/95

Gnralits







Conclusion

Enveloppes du tissu osseux


60/95

pp

Enveloppe externe : prioste

Enveloppe interne : endoste

sauf cartilage articulaire et points dinsertion muscles & ligaments

Prioste


61/95

Couche externe

(feuillet strile)

tissu conjonctif fibreux

vascularis & innerv

Couche interne

(feuillet fertile)

cellulesostoprognitrices,

systme fondamental

externe

http://webapps.fundp.ac.be/umdb/histohuma/histohuma/index.php?go=img&chap=33&pos=5

1, tissu osseux

primaire bordant

un ft diaphysaire

en formation

2, feuillet fertile

(interne) du

prioste3, feuillet strile

(externe) du

prioste

Endoste


62/95

Tissu conjonctif lche, cellules ostoprognitrices

Systme fondamental interne

Enveloppes du tissu osseux


63/95

Enveloppe externe : prioste

Enveloppe interne : endoste

croissance en paisseur,

rparation

Le tissu osseux


64/95

Gnralits







Conclusion

Histogense du tissu osseux


65/95

Mise en place en deux tapes : scrtion dune matrice organique (ostode)

minralisation

ostocyte

Interface ostode/ostoblastes

Matrice minralise

ostoblastes

ostode

couche dostoblastes

Matrice minralise

Histology and cell biology, Kierszenbaum AL, Mosby ed, 2002c


66/95



67/95


Exemple de lossification des os de la vote du crne (os plats) : ossification demembrane



68/95


Exemple de lossification des os longs : ossification enchondrale



69/95

Ossification secondaire

rsorption et construction = remodelage osseux

2 activits opposes mais complmentaires

maintien masse osseuse

rles mtabolique et de soutien


Ossification secondaire

Le tissu osseux


70/95

Gnralits







Conclusion



71/95

Ostoblastes, (ostocytes)

Prolifration ostoblastes : stimulation division

cellules souches msenchymateuses (stromamdullaire)

Facteurs de croissance et de diffrenciation : BMP,

TGF-

Hormones : estrognes, progestrone

NB : les BMP -2 -7 font partie de la superfamille des TGF-

Stroma mdullaire = M.E.C. (Scrte par les cellules du stroma, cest un rservoir de facteurs de rgulation de lhmatopose) +cellules (fibroblastes, cellules endothliales (capillaires), cellules de la matrice cellulaire osseuse, monocytes-macrophages,

adipocytes, lymphocytes T, cellules musculaires lisses)

GM CFU



72/95

RANK

GM-CFU

M-CFUM-CSF

(CSF-1)

Monocytes

Rsorption

RANKL

RANK

CSF1R

Prostoclastes

Ostoblastes

OPG

cellules souches msenchymateuses

Estrognes, TGF BMP

Ostoclastes



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Appositions successives

Formation substance pr-osseuse ou substance

ostode sous la forme dun liser pr-osseux

Minralisation : apparition dun front de calcification

http://webapps.fundp.ac.be/umdb/histohuma/histohuma/index.

php?go=img&chap=30&pos=9&dsc=1

1, spicule osseux bien form, o lon retrouve en brun

la substance osseuse calcifie

2, liser pr-osseux color en jaune ple

3, dbut de formation dun autre spicule osseux

ostoblastessubstance pr-

osseuse

front decalcification

matrice

minralise



74/95

Minralisation


Le tissu osseux


75/95

Gnralits







Conclusion



76/95

Tissu osseux = tissu dynamique en permanence

synthtis et rsorb, sous laction dhormones, de

facteurs locaux et de contraintes mcaniques Remodelage permanent : 3 rles :

renouvelerle tissu osseux (pallier vieillissement

ostocytes dans ostoplastes)

modifier larchitecture du tissu osseux en fonction

des contraintes mcaniques contrlerlhomostasie phosphocalcique (rsorption

permet la recirculation du Ca et du P)



77/95

Principaux facteurs de rgulation

Paramtres mcaniques

contraintes perues par les ostocytes et transmises auxostoblastes & cellules bordantes

stimulation apposition et/ou rsorption osseuse

Paramtres molculaires : trs nombreux ions,

protoglycanes (fibromoduline, dcorine, biglycan,),

vitamines (1,25-dihydroxyvitamine D3),

hormones,

facteurs de croissance,

cytokines

GM-CFU



78/95

RANK

M-CFU

Monocytes

Rsorption

RANKL

RANK

CSF1R

Prostoclastes

Ostoblastes


Estrognes, TGF BMP

IL-6: Interleukine-6

PTH-R : rcepteur de la PTHrsorption = action hypercalcmiante (PTH)

PTH(parathyrode)

M-CSF (CSF-1)

IL-6

PTH-R

OPG

Ostoclastes

GM-CFU



79/95

RANK

M-CFU

Monocytes

Rsorption

RANKL

RANK

CSF1R

Prostoclastes

Ostoblastes


Estrognes, TGF BMP

PTH(parathyrode)

M-CSF (CSF-1)

IL-6

PTH-R

OPG

CALCR = rcepteur

de la calcitonine

rsorption = action hypercalcmiante (PTH)

rsorption = action hypocalcmiante (calcitonine)

Calcitonine

(cellules parafolliculairesthyrode)



80/95

Famille du Tumor Necrosis Factor (TNF) et de ses

rcepteurs

OPG (ostoprotgrine) RANK (Receptor Activator of NF-B ) et son ligand RANKL (RANK

Ligand).

OPG & RANKL : produits par ostoblastes et leurs prcurseurs.RANK : situ la surface des ostoclastes

RANKL stimule la diffrenciation et lactivation des ostoclastes,

OPG inhibe la fixation de RANKL sur son rcepteur (RANK) et doncles activits biologiques de RANKL : cest un antagoniste de RANKL



81/95

Phase de quiescence

entre deux phases de rsorption osseuse,

matrice osseuse non soumise formation ou rsorptionest recouverte de cellules bordantes

ostoclastes nont pas accs la matrice osseuse

matrice osseuse



82/95

Units multicellulaires de remodelage temporaires (BasicMulticellular Units, BMUs) : ostoclastes & ostoblastes

troitement associs

Au-dessus des BMU : range de cellules bordantesformant un auvent protecteur,

compartiment de remodelage : microenvironnement

facilitant le couplage entre rsorption osseuse(ostoclastes) et apposition (ostoblastes)

ostoclastes

compartiment de remodelage

ostoblastes cellules bordantesprostoclastes



83/95

Signaux initiateurs : facteurs pro-rsorbants

mcaniques : contraintes, altrations du tissu osseux

hormonaux ou locaux : PTH, vitamine D3, PgE2

promeuvent rsorption osseuse (modifications

homostasie phosphocalcique)

Squence de remodelage = ARIF

Activation

Rsorption Inversion

Formation

PgE2 = prostaglandine E2



84/95

Activation

cellules bordantes se rtractent : accs aux ostoclastes

est libr ostoblastes scrtent CSF-1 (M-CSF) et RANKL

prolifration & fusion des prcurseurs des ostoclastes

production OPG

quilibrersorpon/formaonenfaveurdela

rsorption



85/95

Rsorption ostoblastes : enzymes protolytiques

exposition motifs de liaison des intgrines (motifs RGD)

liaison intgrines v3 des ostoclastes avec la matrice

formation chambre de rsorption

rsorption ostoclastique





86/95

Inversion

ostoblastes recruts partir des cellules bordantes

Formation

apposition dune nouvelle matrice ostode sur le support

minralisation



87/95

Quantit os rsorb = quantit os reform : arrt du

cycle de remodelage

Activits des cellules des BMU sont couples dans

lespace et dans le temps

remodelage=mainendespropritsetdesrlesdutissuosseux

adulte : 1 cycle # 4 mois

GM-CFU


E t TGF BMP


88/95

RANK

M-CFU

Monocytes

Rsorption

RANKL

RANK

CSF1R

Prostoclastes


Estrognes, TGF BMP

PTH(parathyrode)

M-CSF (CSF-1)

IL-6

PTH-R

OPG

CALCR = rcepteur

de la calcitonine

rsorption = action hypercalcmiante (PTH)

rsorption = action hypocalcmiante (calcitonine)

Calcitonine(cellules parafolliculaires

thyrode)

Vit D3, PgE2,Contraintes

mcaniques,

Altrations du T.O.



89/95

ACTIVATION RESORPTION INVERSION FORMATION QUIESCENCE

ostocytes en apoptose compartiment de remodelage

Basic Morphogenetic Units (BMUs)

ostocytes

cellules

bordantes

ostoblastessignal hormonal ou local

prostoclastes

ostoclastes

ostode

Le tissu osseux


90/95

Gnralits







Conclusion

Pathologies


91/95

estrognes (mnopause) : perte densit

minrale T.O. ostoporose

mutation gne collagne I ostogenseimparfaite (maladie des os de verre)

dfaut fonctionnement ostoclastes (in utero) ostoptrose

remodelage trop important (adulte) maladie

de Paget

Effets hormonaux et nutritionnels

somatotrophine (hormone de croissance) :


92/95

somatotrophine (hormone de croissance) :

carence (enfance) nanisme

excs (enfance) gigantisme

excs (adulte) acromgalie

hormones sexuelles (estrognes & andrognes) :

dveloppement sexuel prcoce arrt croissance dclin chez sujet g fragilisation T.O.

carence en vitamine D (enfants) rachitisme

carence vitamine C retard de croissance & deconsolidation des fractures

Le tissu osseux

G lit


93/95

Gnralits







Conclusion

Conclusion

Tissu osseux = tissu conjonctif spcialis


94/95

Tissu osseux = tissu conjonctif spcialis

2 types de fonctions antagonistes : mcaniques

& mtaboliques libration Ca fragilisation T.O.

Fonctions mtaboliques prioritaires

Remodelage osseux : quilibre entre les 2fonctions dans conditions normales


95/95

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