AcromegaliaAcromegalia

Acromegalia Acromegalia este o maladie endocrină ca rezultat a

producerii excesivă a adenohipofizei de hormon somatotrop (STH). După pubertate.

Denumirea de acromegalie provine de la cuvintele Greceşti acro -"extremităţi" şi megalos -“mari“.

Afectează adulţii cu vârstă medie (frecvenţa 6 bolnavi la 100,000 adulţi).

Care sunt cauzele Acromegaliei?

Producţie în exces de durată a STH.1. Tumoare hipofizară

2. Tumoare extrahipofizară

Etiologie

98%

Tumorile hipofizare În 90 % acromegalia este cauzată de producţie

excesivă de STH, determinată de o tumoare benignă a hipofizei – adenom hipofizar.

Aceste tumori produc în exces STH, şi când ele se extind pot comprima ţesuturile adiacente, dintre care şi nervul optic.

De asemenea compresia ţesutului normal hipofizar poate duce la dereglarea producerii altor hormoni hipofizari.

Unele adenome au o creştere rapidă, altele progresează lent.

Macroadenom hipofizar

Tumori extrahipofizare

La un procentaj mic de pacienţi, acromegalia este cauzată de o tumoare a pancreasului, pulmonară, sau a suprarenalelor.

Aceste tumori pot secreta în exces STH, sau frecvent produc somatoliberină, care stimulează sinteza adenohipofizară de STH.

La aceşti pacienţi se poate detecta o cantitate majorată a somatoliberinei în plasma sanguină.

Generalităţi despre STH Este secretat de celulel eozinofile ale adenohipofizei

Acţiunea principală este creşterea longitudinală

Alte efecte importante: acţiune asupra metabolismului lipidic, glucidic şi lipidic

Secreţie pulsatilă, stimulată de somn, exerciţiu fizic şi post alimentar (foame).

Nivel crescut al STH este prezent la tineri, cu vârsta se observă scăderea concentraţiei lui.

Nivel redus de STH este determinat la persoanele obeze.

PatogenieMetabolism Fiziopatologie Anomalii biologice

Glucidic Glucidic Antagonism insulinic: micşorează insulinosecreţia, creşte gluconeogeneza, scade utilizarea periferică

Hiperglicemie

Insulinorezistenţă

Scade toleranţa la glucoză

LipidicLipidic LipolizaMobilizarea AG din ţestul adipos

AGL majoraţi

ProteicProteic Anabolism Bilanţ azotic pozitiv

Hidroelectrolitic Hidroelectrolitic Creşte reabsorbţia de Na hipervolemie

Fosfor-CaFosfor-Ca ↑ absorbţia intestinală de Ca; ↑ reabsorbţia tubulară de P; ↓ reabsorbţia tubulară de Ca; ↑ reînoirea Ca osos

Ca ser normal

Ca urină ↑

P în ser ↑

Clasificarea (Pronin V.1996) Preacromegalia – semne Stadiul hipertrofic Stadiul tumoral Stadiul caşectic

Acuze

amenoree/galactoree impotenţă sexuală cefalee tulburări vizuale dureri osteoarticulare diabet zaharat dismorfism

Tabloul clinic

Sindrom tumoral

Sindrom dismorfic

Sindromul endocrino-metabolicSindromul dereglărilor reproductiveSindromul afectării nervilor cranieniSindrom radiologicSindrom biologic

Sindrom tumoral

Cefalee - frontală, retroorbitară, permanente, pronunţate, (cauzate de creşterea tensiunii intracraniene şi compresia diafragmei şeii turceşti ).

Hemianopsie bitemporală

Sindrom somato-visceral

Tegumente – groase, cutis girata, transpiraţie excesivă (creşterea numărului şi hipersecreţia glandelor sudoripare şi sebacee), hipertrichoză, acantozis nigricans.

Muşcii – în debut hipertrofie cu creşterea forţei musculare apoi degenerează (are loc proliferarea ţesutului conjunctiv şi râmânerea în urmă a creşterii vaselor sanguine în comparaţie cu masa musculară).

Masivul facial

Frunte îngustă, arcade sprâncenare şi zigomatice proeminente

Nasul, buzele îngroşate Limba - macroglosie,

aspect geografic al limbii, amprente dentare

Mandibula – prognatism, Dinţii – diasteme, cad

uşor, carii frecvente, cu apariţia tulburărilor masticatorii

Extremităţile

Mâinele – late degete cilindrice, palme capitonate

Picioarele- late, calcaneu mărit, numărul la pantofi creşte

Acromegalie

Torace şi abdomen

Cifoză dorsală, lordoză Stern proeminent – torace globulos – abdomen

proeminent

Visceromegalie

Infiltraţia laringelui – voce răguşită Glanda tiroidă – hipertrofică, noduli tiroidieni Cord – global mărit, hipertrofie concentrică →

cardiomiopatie hipertrofică → cardiomiopatie dilatativă → ICC; bradicardie, HTA

TD – constipaţie, hepatosplenomegalie, gastrită hipertrofică, megacolon, dolicocolon, cancere şi polipi.

Rinichii – mari, litiază urinară

Manifestări asociate

Amenoree, galactoree – femei, impotenţă, hipogonadism – bărbaţi (hipersecreţie de prolactină sau de efectele similare cu lae prolactinei care inhibă secreţia de gonadoliberine)

Diabet zaharat – insulinorezistenţa, HTA CPI Artralgii, parestezii – sindrom de tunel carpal (hipertrofia

ţesutului cartilaginos) Apnee în somn – (mărirea în volum a ţesuturilor moi a

căilor respiratorii superioare şi afectarea centrelor respiratorii)

Osteoporoză

Progresarea Acromegaliei

Acromegaly

Overgrowth of bone and soft tissues due to hypersecretion of growth hormone

Increase in enchondral bone formation at the physes (in the immature skeleton) and at cartilage-bone junctions in adults

Radiologic findings in the skull include enlargement of the paranasal sinuses, sella turcica, thickening of the cranial vault, enlargement of the mandible and hypercementosis of the teeth.

Acromegaly

In the hands and wrists, patients with acromegaly often have thickening of the soft

tissues thickening and squaring of

the phalanges and metacarpals

overtubulation of the phalanges, and widened articular spaces

osseous proliferations at tendon and ligament attachments

prominence of the ungual tufts

Acromegaly

Articular abnormalities in the appendicular skeleton typically affect the knees, hips and shoulders

Thickening of the articular cartilage can lead to early radiographic findings of relative widening of the joint space

Later in the disease process, the alteration in cartilage morphology leads to degenerative changes, similar to those of primary osteoarthritis

Tratamentul Acromegaliei

Chirurgical

Medicamentos

Radio Terapie

Chirurgical

Removal of pituitary tumor is often preferred treatment; tends to give best results in shortest time

Results depend on size of tumor & skill of surgeon

Sometimes, GH levels are reduced by the operation, but acromegaly is not cured.Therefore, additional treatment such as drug

therapy and/or radiotherapy necessary

Acces transfenoidal

Terapie medicamentoasă

În prezent se utilizează 3 grupe de remedii medicamentoase:

Agoniştii DopamineiAnalogi ai SomatostatineiAntagonişti ai receptorilor STH

Agoniştii Dopaminei

Inhibă direct secreţia de STH

Simpli în administrare – pe cale orală Bromocriptine (denumire comercială Parlodel) Cabergoline (denumire comercială Dostinex)

Aproximativ la 50% din pacienţi se observă diminuarea nivelului STH şi reducerea dimensiunilor tumorii

Analogi ai Somatostatinei Inhibă secreţia STH

Reduce indirect nivelul IGF-I precum şi dimensiunile tumorii

Octreotide (denumire comercială Sandostatin) injecţii s.c. (3 ori/zi) sau Intramuscular (o dată în lună)

Lanreotide (denumire comercială Somatuline LA) I.m. fiecare 7-14 zile sau Deep s.c. injection once a month

Antagoniştii receptorilor STH

Blochează receptorii pentru STH Pegvisomant: denumire comercială

Somavert Does not stop the production of GH by

tumor but does block IGF-I secretion Does not reduce tumor size

Radiation Therapy

X-rays carefully targeted to the tumor are given in small doses 5 x/week over about a month

Gradual reduction in tumor size & GH release

Slow improvement Drug treatment to lower GH levels

while patient wait for results of radiotherapy