47404674 Curs Obezitate
description
Transcript of 47404674 Curs Obezitate
![Page 1: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/1.jpg)
TESUTUL ADIPOS
![Page 2: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/2.jpg)
TESUTUL ADIPOS DE DEPOZITtesutul adipos alb:
sursa de energie protectie mecanica protectie termica la frig organ secretor si endocrin Hormonii secretati de tesutul adipos Leptina Rezistina Adiponectina Visfatina Estrogeni (estrona) TNFα IL-6 Tesutul adipos brun:
rol in termogeneza posibil rol in disiparea excesului de energie (R β-3 adrenergici) identificat la copii si in cantitate redusa la adulti (zona scapulara si subscapulara)
![Page 3: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/3.jpg)
TESUTUL ADIPOS SI METABOLISMUL TRIGLICERIDELOR
• ADIPOCITUL: functia majora de a stoca TG pentru utilizarea lor ulterioara ca substrat energetic (rezerva de energie a organismului)
• TG: genereaza prin oxidare 9,3 kcal/g
• Glicogenul: genereaza prin oxidare 4,1 kcal/g
![Page 4: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/4.jpg)
ADIPOCITUL: LIPOGENEZA SI LIPOLIZA
![Page 5: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/5.jpg)
ADIPOCITUL: LIPOGENEZA SI LIPOLIZA
La normoponderali, in conditii de echilibru caloric:
redistributie continua a TG intre tesutul adipos si restul corpului
procesul de lipoliza este egal cu procesul de lipogeneza → continutul de TG din adipocite nu se modifica
![Page 6: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/6.jpg)
METABOLISMUL TRIGLICERIDELOR LA OBEZI
• ADIPOCITELE:abdominale (viscerale): mari, rezistente la insulina, sensibile la
catecolamine (R β2↑)
subcutanate: mici, sensibile la insulina, mai putin sensibile la catecolamine (R β2↓)
• INSULINEMIA SISTEMICA: mai mare in obezitatea abdominala comparativ cu cea gluteo-femurala (extractia hepatica a insulinei din vena porta este mai redusa in obezitatea abdominala)
• Consecinta: ↑ concentratiei de AGL in vena porta, mai ales la indivizii cu obezitate abdominala (efectul antilipolitic al insulinei < efectul lipolitic mediat de catecolamine)
![Page 7: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/7.jpg)
Consecintele cresterii concentratiei plasmatice de AGL
• Cresterea captarii hepatice de AGL⇒ ↑ continutului de TG în ficat (steatoza hepatica) ↑ gluconeogenezei hepatice → hiperglicemie → hiperinsulinism ↑ sintezei hepatice de PAI 1, fibrinogen, CRP = mediatori ai starii
proinflamatorii si protrombotice
↑ eliberarii hepatice de VLDL-TG ⇒ • ↑ cantitatea de TG la nivelul muschiului →insulino-rezistenta
musculara
• ↑ LDL plasmatice prin conversia VLDL în IDL si apoi LDL, cu ↓ HDL
• ↑ apoptoza celulelor β pancreatice
•↓ transportului glucozei la nivel muscular → insulinorezistenta
•↓ transportului glucozei la nivel adipocitar → insulinorezistenta → ↑ eliberarea de AGL
![Page 8: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/8.jpg)
TESUTUL ADIPOS CA ORGAN ENDOCRIN
• ADIPOCITUL secreta numeroase proteine: Cu rol autocrin şi paracrin local in tesutul adiposCu acţiune la distanta, pe organe precum muschiul,
pancresul, ficatul, SNC
Leptina
Adiponectina
Rezistina
Vispatina
TNF - α
Il - 6
![Page 9: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/9.jpg)
LEPTINA• Proteina cu 167 aa; gena ob
• Se secreta pulsatil, cu un ritm circadian (varf noaptea şi nadir dimineata)
• CONCENTRATIA PLASMTICA se coreleaza pozitiv cu procentul de grasime corporeala
• EFECTE: controlul G corporeale si balantei energetice, prin:
- efect asupra comportamentului alimentar (ingestia de alimente);
- efect asupra cheltuielii de energie (termogeneza) controlul functiei de reproducere.
• Traverseaza bariera sange – creier si se leaga de R specifici
- hipotalamici: nucleul arcuat, nc. dorso-medial, nc. ventro-medial, nc. premamilar ventral;
- trunchi cerebral: nc. tractului solitar, substanta neagra, aria tegmentala ventrala.
![Page 10: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/10.jpg)
LEPTINA SI COMPORTAMENTUL ALIMENTAR
= actiune anorexigena, prin actiune la nivelul nucleului arcuat, care:- mediaza actiunea semnalelor leptinei, insulinei, ghrelinei- contine - neuroni POMC: stimuleaza - neuroni NPY/Ag RP: inhiba MC4-Rs (receptori melanocortin – 4) hipotalamici (nc. PV) si
extrahipotalamici (nc. motor dorsal al vagului) Deficitul de leptina Mutatii ale genei receptorului leptinei Mutatii ale genei MC4-Rs ↓ cresterea aportului alimentar obezitatea hiperglicemie rezistenţta la insulina la nivel muscular, tesut adipos si hepatic
![Page 11: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/11.jpg)
LEPTINA – alte efecte
Promoveaza captarea glucozei la nivelul tesuturilor, independent de insulina ≡ actiune antidiabetică
Promoveaza oxidarea AGL
• adipocit: actiune antilipogenetica
• tesut muscular ⇒↑ consumul de energie
• ficat → scade sinteza VLDL-TG
Rezistenta - adipocitelor la leptina ⇒↑ depunerii de TG
- hepatica la leptina ⇒ - steatoza hepatica
- ↑ gluconeogenezei
![Page 12: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/12.jpg)
LEPTINA SI HIPOTALAMUSUL GONADAL
= factor permisiv (moderator tonic) pentru debutul pubertatii şi mentinerii functiei hipotalamo-hipofizo-gonadale
• Deficitul sever de leptina ⇒hipogonadism hipogonadotrop
![Page 13: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/13.jpg)
ADIPONECTINA
• Proteină cu 247 aa, produsa exclusiv în tesutul adipos alb• Receptori cu distributie diferita in tesuturi: ADIPO R1 şi ADIPO R2 EFECTE: antidiabetice: - ↓ eliberarea hepatica de glucoza
- ↑ sensibilitatea la insulina antiaterogene: scade remodelarea vasculara aterogena: - inhiba activitatea endoteliala: ↓ efectul TNF α de exprimare a
moleculelor de adeziune ⇒ ↓ acumularea de lipide în macrofage - creste nivelul de NO si favorizeaza efectul vasodilatator al NO - inhiba proliferarea fibrelor musculare netede şi a remodelirii
arteriale - indirect: ↓ rezistenta hepatica si musculara la insulina ⇒ ↓
secretia hepatica de TNF α, CRP, PAI 1 si alte citokine proaterogene de crestere a consumului de energie: - ↑ oxidarea AGL la nivelul musculaturii comportament alimentar: ↑ eliberarea de CRH la nivel hipotalamic
=> actiune anorexigena
![Page 14: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/14.jpg)
ADIPONECTINA SI OBEZITATEA
CONCENTRATIA PLASMATICA a adiponectinei:scazuta la indivizii cu exces ponderal, mai ales la cei cu obezitate abdominala;se coreleaza negativ cu rezistenta la insulina;creste dupa scaderea adipozitatii, mai ales viscerale;creste dupa administrarea de tiazolidindione care amelioreaza rezistenta la insulina.
Administrarea de adiponectina recombinanta (experimentata la sobolani obezi si diabetici):
- scade glicemia;- amelioreaza rezistenta la insulina.
![Page 15: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/15.jpg)
REZISTINA
• Considerata hormon care leaga obezitatea de diabetul zaharat prin inducerea rezistentei la insulina.
• La soarece:
- nivelul de rezistina este crescut la cei obezi si cu rezistenta la insulina;
- administrarea de rezistina recombinanta scade toleranta la glucoza si actiunea insulinei (ficat, muschi);
- neutralizarea rezistinei la obezi cu insulino-rezistenta determina scaderea hiperglicemiei;
- tiazolidindionele determina scaderea nivelului de rezistina la soarecii ob/ob si cei diabetici.
![Page 16: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/16.jpg)
VISFATINA
• Adipocitokina secretata mai ales de adipocitele din grasimea viscerala;
• Concentratie direct proportionala cu gradul excesului de tesut adipos.
EFECT: activeaza receptorul insulinei prin alt mecanism decat insulina
CONCENTRATIA PLASMATICA: 10% din cea a insulinei
![Page 17: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/17.jpg)
ESTROGENII Estrona:
- din conversia androstendionului sub actiunea P450 aromatazei;
- al doilea estrogen circulant la femeie in premenopauza;
- cel mai important estrogen la femeie in postmenopauza.
Conversia androstendionului in estrona:
- creste cu varsta si cantitatea de tesut adipos;
- este mai mare in tesutul adipos gluteofemural comparativ cu cel abdominal
![Page 18: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/18.jpg)
TUMOR NECROSIS FACTOR α= proteina secretata de adipocite, dar si alte celule (ex. macrofage)
EXPRESIA: - crescuta la nivelul tesutului adipos si muscular al pacientilor obezi;- se coreleaza pozitiv cu gradul obezitatii;
CONCENTRATIA PLASMATICA: foarte mica → rol mai degraba paracrin
EFECTE:1. Tesut adipos si muschi: - inhiba lipoproteinlipaza; - scade activitatea kinazica a receptorului insulinei →insulinorezistenta.2. Ficat:- blocheaza semnalul insulinic;- stimuleaza lipogeneza.3. Vase sanguine: - efect proinflamator la nivel endotelial prin activarea macrofagelor si cresterea
exprimarii moleculelor de adeziune → favorizeaza acumularea lipidelor in macrofage.
![Page 19: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/19.jpg)
INTERLEUKINA - 6
• Normoponderali:
- IL-6 din tesutul adipos reprezinta aproape 30% din IL-6 circulanta;
- IL-6 din muschii scheletici: creste in exercitii fizice.
• Obezi: nivelul circulant al IL-6 se coreleaza pozitiv cu gradul obezitatii
EFECTE:
1. Musculare: lipoliza si oxidarea acizilor grasi in timpul exercitiului fizic
2. Hiperglicemiant:
- stimuleaza eliberarea de glucagon;
- creste productia hepatica de glucoza
- creste rezistenta periferica la insulina, prin perturbarea mecanismului de actiune a insulinei.
3. Inflamator vascular sistemic ( in sindromul apneei de somn concentratia plasmatica de IL-6 se coreleaza pozitiv cu complicatiile cardiovasculare).
![Page 20: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/20.jpg)
DEFINITIA OBEZITATII
= o conditie cronica caracterizata prin tezaurizarea in exces de masa adipoasa, care poate afecta starea de sanatate
![Page 21: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/21.jpg)
PREVALENTA OBEZITATII• 1,1 miliarde de adulti supraponderali in toata lumea si aproximativ 312 milioane dintre ei sunt
obezi (IOTF)
• În ultima decadă, prevalenţa obezităţii a crescut cu 10–40% în Europa .
Prevalenţa obezităţii în Europa Centrală şi Estică
Potrivit datelor din studiul Sephar, prevalenţa in România este de 37% in populaţia adultă
IMC 25-29,9 kg/m2
IMC >30 kg /m2
![Page 22: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/22.jpg)
CUM ESTE CUANTIFICATA OBEZITATEA ?
1. Indexul de masa corporala (IMC, kg/m2)
2. Circumferinţa taliei (cm)
3. Procentul de grasime corporala
![Page 23: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/23.jpg)
IMC
IMC= Greutatea (kg)
Inaltimea (m)²
Clasificare IMC (kg/m2)
Subponderal <18.5
Normal 18.5-24.9
Supraponderal 25.0-29.9
Obez I 30.0-34.9
II 35.0-39.9
III >40
![Page 24: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/24.jpg)
CIRCUMFERINTA TALIEICircumferinta taliei Obez Raportul
talie/sold
Barbat 94 (92) cm > 1 (0,9)
Femeie 80 cm > 0,8
RISC MARE
Obezitate centrală cauzată in principal de grăsimea viscerală.
Obezitate de tip inferior cauzată predominant de grăsimea subcutanată
![Page 25: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/25.jpg)
OBEZITATEA
1. Hiperplazica: multiplicarea adipocitelor intre 12 – 18 luni 14 – 16 ani
2. Hipertrofica: cresterea depozitelor de trigliceride din adipocite
3. Mixta
Adult normoponderal: 35 miliarde adipocite 0,4 – 0,6 µg TG/adipocit
Adult obez clasa III: 125 miliarde adipocite 0,8 – 1,2 µg TG/adipocit
![Page 26: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/26.jpg)
genetic(40-70%)
neurologicşi psihologic
biochimic
mediul înconjurător
culturalşi psihosocial
FACTORII ETIOLOGICI AI OBEZITATII
.
![Page 27: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/27.jpg)
FACTORI GENETICI
Responsabili de 40% din cazurile de obezitate, fiind conditionati insa de factori de mediu si comportamentali ai copilului
Copiii cu parinti obezi au un risc de 2-3 ori mai mare de a deveni obezi
Copiii obezi la 1-2 ani, fara parinti obezi au un risc de 8% de a deveni obezi la 21-29 ani
Copiii obezi la 10-14 ani, cu cel putin un parinte obez au un risc de 79% de a deveni obez la 21-29 ani
CAUZELE:
Poligenice: interactiunea a >600 gene si regiuni cromozomiale
Monogenice: putine si la un numar redus de pacienti
• mutatii ale genei leptinei
• mutatii ale R leptinei
• mutatii ale genei proconvertazei 1 (PC 1)
• mutatii ale genei POMC
• mutatii ale genei R melanocortinei (RMC 4)
![Page 28: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/28.jpg)
Obezitatea apare datorita balantei energetice pozitive pe termen lung
FatFatStoresStores
• Ingestia de kcal cu 5% mai mult decat consumul energetic induce intr-un an o crestere cu 5Kg a masei adipoase.• Ingestia zilnica de numai 8kcal in plus fata de consumul energetic determina in 30 de ani o crestere cu 10Kg a masei adipoase.
![Page 29: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/29.jpg)
CRESTEREA APORTULUI ENERGETIC
Uniformizarea alimentatiei, bazata pe produse concentrate si procesate, cu continut caloric ridicat
Fast-food-uri, restaurante accesibile ca pret care promoveaza masa in oras, cu portii supradimensionate si asocierea mai multor alimente la o masa
Mese neregulate, cu principala masa seara
Obiceiuri alimentare vicioase familiale
![Page 30: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/30.jpg)
FOAMEA SI SATIETATEA
Rezultanta integrarii la nivel hipotalamic a semnalelor de la organele periferice cu cele de la nivelul SNC, avand scopul de mentinere a homeostaziei energetice
Neurotransmitatorii cerebrali cu efect:
► Orexigen: NPY (neuropeptid Y)
AGRP (Agonti related protein)
► Anorexigen: catecolaminele (NE)
serotonina
CRH
POMC
CART (cocain and amfetamin related transcript)
Sistemul endocanabinoidSistemul endocanabinoid (CB): R CB1 si liganzii: anandamida si 2-arahidonic-glicerol → stimuleaza foamea
![Page 31: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/31.jpg)
Hormonii periferici ce regleaza aportul de energie
Efecte satiogene:
colecistokinina (duoden, jejun)
bombesina (intestin)
enterostatin (intestin)
apolipoproteina A IV (intestin)
Efecte anorexigene:
insulina
PYY 3-36 (stomac, intestin)
GLP 1 (glucagon-like peptide 1) (stomac, intestin)
leptina (adipocit)
Efecte orexigene:
grelina (stomac)
rezistina (adipocit)
![Page 32: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/32.jpg)
CONSUMUL DE ENERGIE
EEPA: 20%(15 – 30%)
TEF: 10%
REE: 70%(60 – 75%)
• EEPA: energy expended in physical activity
• TEF: thermic effect of food (termogeneza postprandiala)
• REE: resting energy expenditure (metabolism de repaus)
![Page 33: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/33.jpg)
IMC SI RISCUL MORTALITATII
IMC si riscul mortalitatii (Callee EE si colab. Body mass index and mortality in a prospective cohort of US adults. N. Engl. J. Med 341: 1097, 1999)
![Page 34: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/34.jpg)
Boală pulmonarăBoală pulmonară
Afectare hepaticăAfectare hepatică Boală coronarianăBoală coronariană
DiabDiabetet
DDiislipidemislipidemiee
HHipertensiuneipertensiune
TulburariTulburari ginecologice ginecologice
OsteoarOsteoartritătrită
Boli ale colecistuluiBoli ale colecistului
CancerCancer
FlebităFlebită
GGutăută
COMPLICATIILE MEDICALE ALE OBEZITATII
AVCAVC
PancreatităPancreatită
![Page 35: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/35.jpg)
DIABETUL ZAHARAT TIP II
= consecinta insulinorezistentei la nivelul tesutului adipos, muscular si hepatic
RISCUL DE DZ:
- creste liniar cu IMC-ul: de la 2% la cei cu IMC 25-29,9 kg/m² la 13% la cei cu IMC>40 kg/m²;
- se coreleaza pozitiv cu circumferinta taliei, pentru orice valoare a BMI;
- este crescut la cei care se ingrasa in perioada adulta: cresteri cu 8-10 kg dupa 18-20 ani determina cresteri de trei ori a riscului de DZ, comparativ cu cei care se ingrasa numai 2 kg;
![Page 36: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/36.jpg)
0
25
50
75
100
Legatura intre valoarea IMC şi riscul instalarii diabetului tip 2
Age
-Adj
u ste
d R
e lat
ive
Ris
k
IMC (kg/m2)
BBărbaţiărbaţi
FemeiFemei
<22 <23 23-
23.9
24-
24.9
25-
26.9
27-
28.9
29-
30.9
31-
32.9
33-
34.9
35+
1.0
2.91.0
4.31.0
5.01.5
8.12.2
15.8
4.4
27.6
40.3
54.0
93.2
6.711.6
21.3
42.1
![Page 37: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/37.jpg)
CRITERII DE DIAGNOSTIC AL DZ
• IFG (impaired fasting glucose): glicemie a jeun 100-125 mg/dl (5,6 – 6,9 mmol/l)
• IGT (impaired glucose tolerance): glicemie > 140 mg/dl (7,8 mmol/l), dar sub 200 mg/dl (11,1 mmol/l) la 2 ore in cadrul OGTT.
DIABETUL ZAHARAT:
- simptome clasice + o glicemie intamplatoare >200 mg/dl;
- doua determinari intamplatoare >200 mg/dl;
- 2 glicemii a jeun >126 mg/dl;
- glicemie >/= 200mg/dl la 2 ore in cadrul OGTT.
![Page 38: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/38.jpg)
DISLIPIDEMIAREZULTATUL: rezistentei la insulina a lipoproteinlipazei:
- lipoliza crescuta → creste fluxul de acizi grasi catre ficat → creste sintezei hepatice de VLDL-TG → eliberare crescuta de VLDL-TG in circulatie;
- scade hidrolizarea TG la nivelul tesutului adipos, muscular si captarea AGL in celule.
conversiei VLDL in IDL si apoi LDL ; scaderii formarii HDL.
Nivelul plasmatic al TG si LDL-Colesterolul se coreleaza pozitiv cu adipozitatea abdominala.
![Page 39: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/39.jpg)
HIPERTENSIUNEA ARTERIALA= se coreleaza direct cu IMC: TA creste cu 6,5 mmHg pentru
fiecare crestere cu 10% a greutatii.
MECANISME IMPLICATE:
- secretia adipocitara de componente ale sistemului renina-angiotensina (angiotensinogen, enzima de conversie), mai ales in grasimea viscerala;
- nivel plasmatic crescut al leptinei:
→ retentie hidrica;
→ activitate crescuta a sistemului nervos simpatic.
- secretia adipocitara scazuta de adiponectina → scade productia si actiunea oxidului nitric → creste tonusul vascular
![Page 40: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/40.jpg)
0
1
2
3
4
21 - 22,9 23 - 24,9 25 - 28,9 29 and more
Ris
c re
lativ
IMC (kg/m2)
Willet WC at al. JAMA 1995; 273: 461-465
n = 115,818
t = 14 ani
Cresterea ponderala duce la cresterea incidentei bolii coronariene
![Page 41: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/41.jpg)
IMC SI MORTALITATEA CARDIO-VASCULARA
Relatia intre IMC si mortalitatea cardio-vasculara la barbatii si femeile din SUA nefumatori si fara boli preexistente (Kllin S.K, Romjin J.A – Obesity – in Williams Textbook of Endocrinology, 2008)
![Page 42: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/42.jpg)
Barbaţicolon, rect
prostata
Femeiendometruutercervixovarcolecistsân
–
1.37
1.851.811.51
–1.74
–
1.531.33
2.301.401.42
–1.80
–
1.731.29
5.424.652.391.633.581.53
20%-29% 30%-39% ≥ 40%
Procente peste greutatea normala
Cresterea ponderala duce la cresterea mortalitatii prin neoplasm
![Page 43: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/43.jpg)
SINDROMUL METABOLIC : IDF 2005
Factor de risc Nivelul Obezitatea abdominală (Circumferinţa taliei)
Bărbaţi >94 cm
Femei >80 cm
TG >150 mg/dL
HDL-C
Bărbaţi <40 mg/dL
Femei <50 mg/dL
Tensiunea arteriala >130/>85 mm Hg
Glicemia bazală >100 mg/dL
CRITERIU OBLIGATORIU
![Page 44: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/44.jpg)
FACTORI DE RISC PENTRU SINDROMUL METABOLIC
1. Obezitatea, mai ales viscerala;
2. Menopauza
3. Sindromul ovarului polichistic;
4. Hipogonadismul masculin;
5. Greutatea mica la nastere;
6. Antecedente heredo-colaterale.
RECENT: mutatii ale genei FATP4 (fatty acid binding-protein-4) = “gena a sindromului metabolic”
![Page 45: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/45.jpg)
SINDROMUL METABOLIC
Risc cardiovascular crescut:- dislipidemie
- HTA- hiperglicemie- status proinflamator: CRP, TNFα, IL-6- status protrombotic: PAI 1, fibrinogen,
disfunctie endoteliala.
![Page 46: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/46.jpg)
TRATAMENTUL SINDROMULUI METABOLIC
1. Scadere in greutate:
- reducerea aportului caloric (dieta hipocalorica);
- cresterea consumului energetic (activitate fizica);
- schimbarea stilului de viata;
- farmacoterapie:
= sibutramina (Reductil, Lindaxa) – actiune la nivelul SNC ⇒ scade recaptarea serotoninei si NE ⇒ satietate;
= orlistat (Xenical) - actiune la nivel intestinal: scade absorbtia TG consecutiv inhibarii lipazei pancreatice si gastro-intestinale;
= rimonabant (Accomplia) – actiune la nivelul SNC: antagonist de receptor endocanabinoid tip 1.
- chirurgie bariatrica
![Page 47: 47404674 Curs Obezitate](https://reader036.fdocumente.com/reader036/viewer/2022082210/55cf98ec550346d0339a784b/html5/thumbnails/47.jpg)
TRATAMENTUL SINDROMULUI METABOLIC
2. Tratamentul medicamentos al dislipidemiei.
3. Tratamentul medicamentos al HTA, BCI.
4. Tratamentul medicamentos al diabetului zaharat si complicatiilor lui.
5. Tratamentul rezistentei la insulina:
- Biguanide – Metformin;
- Tiazolidindione (agonisti ai PPARγ –Peroxisome Proliferator Activated Receptor γ ) – Rosiglitazona, Pioglitazona
IN STUDIU: agonisti duali ai PPAR γ/α: Muralitazar,Tesaglitazar