CUPRINS

Introducere.....................................................................................................................2I. Sisteme coloidale diverse folosite pentru transportul medicamentelor la int..................3

I.1.Emulsii, nanoemulsii i aerosoli.........................................................................3

I.2. Lipozomi............................................................................................................7

I.3.Niozomii i sfingozomii...................................................................................11

I.4. Sisteme de nanoparticule n distribuia medicamentelor..................................13

II. Metode de preparare a lipozomilor....................................................................................18

II.1.Mecanismul formrii veziculare......................................................................18

II.2.Metode de preparare a lipozomilor..................................................................19

II.3.Producerea industrial a lipozomilor...............................................................27

III. Stabilitatea lipozomilor......................................................................................................29

IV. Aplicaiile principale ale lipozomilor................................................................................33V. Medicamente pe baz de lipozomi existente pe pia .......................................................35

BIBLIOGRAFIE

INTRODUCEREScopul tuturor sistemelor de eliberare controlat este ca medicamentul s ajung intact la zona intit, ntr-un mediu care s poat controla administrarea principiului activ pe ci de declanare chimice sau fiziologice. Pentru a realiza acest scop, cercettorii i ndreapt atenia spre lumea micro i nanotehnologiei. n ultimul deceniu, micro i nanosferele, micelele polimerice, materialele de tip hidrogel, nanocapsulele s-au artat a avea efect n mbuntirea intirii specifice a medicamentelor, scderea toxicitii sistemice a acestora, mbuntirea ratei tratamentului i protecia substanelor active mpotriva degradrii biochimice.

O categorie aparte de microparticule capabile de a include cantiti mari de principii active, att hidrofile ct i hidrofobe, o constituie lipozomii. Aplicaiile acestora ca sisteme de eliberare controlat este ns limitat de stabilitatea lor redus n medii fiziologice.Exist mai multe metode de a obine sisteme lipozomale folosite n transportul componentelor active. Una dintre acestea este metoda simpl de hidratare, n care lipidele sunt amestecate i dizolvate ntr-un solvent organic. Aceti solveni pot fi ndeprtai prin evaporare sau uscare la vacuum. Filmul lipidic omogenizat este apoi hidratat. n timpul hidratrii lipidelor se formeaz vezicule mari multilamelare, mrimea lor este redus prin omogenizare sau sonicare.

A doua metod este emulsionarea. Fosfolipidele sunt nti dizolvate n solveni organici prin agitare viguroas. Solventul organic este apoi ndeprtat sub presiune sczut. Dispersia lipozomal rezultat este crescut prin filtrare sau extrudare.

Pentru transportul medicamentelor, lipozomii pot fi exprimai ca o suspensie sau form semisolid similar cremelor gel, loiunilor sau pudrei veziculare. Lipozomii sunt foarte versatili, variaz ca form, ncrcare electric superficial, compoziia lipidic, permeabilitate. Ei pot ncapsula att n faz apoas, ct i lipidic, o multitudine de molecule active farmacologic. Acest fapt a condus la dezvoltarea unor tehnici ingenioase pentru prepararea lipozomilor, cu avantaje practice, i de asemenea a ajutat la mbuntirea sistemelor cu multe aplicaii.I. SISTEME COLOIDALE DIVERSE FOLOSITE PENTRU TRANSPORTUL MEDICAMENTELOR LA INT

I.1. Emulsii, nanoemulsii i aerosolia. Emulsii n 1960 a fost descoperit de Wretlind prima emulsie lipidic (intralipidic) utilizat pentru nutriia parental. Acesta a fost nceputul pentru obinerea de noi sisteme pentru eliberarea controlat a medicamentelor lipofilice, care pot fi ncorporate cu uurin n picturi de ulei.Emulsiile sunt sisteme coloidale n care att mediul de dispersie ct i faza dispers sunt lichide. Cele dou faze sunt lichide nemiscibile sau parial miscibile, una din ele fiind de regul un lichid polar, iar cealalt un lichid nepolar sau cu polaritate mic. Emulsionarea se poate realiza prin metode de dispersie, prin metode mecanice (agitarea), cu ajutorul ultrasunetelor (105 oscilaii/s), pe cale electrostatic (potenial electric de 104 V), etc. n toate cazurile se produce o micorare a tensiunii superficiale la interfaa celor dou faze lichide. Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau mai puin vscoase, constituite dintr-un sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile, realizat cu ajutorul unor emulgatori i destinate administrrii interne sau externe. Sunt sisteme disperse microeterogene, n care diamentrul picturilor de lichid dispersat, n general, este cuprins ntre 0,5-50 m, deci particulele sunt vizibile la microscopul obinuit.

Termenul de emulsie deriv de la verbul latin molgo, ere a mulge i se folosete n domeniul farmaceutic ncepnd din sec. al XVII-lea denumind astfel toate lichidele medicamentoase cu aspect lptos. Fundamentarea tiinific a teoriei emulsionrii i a explicrii fenomenelor care stau la baza formrii emulsiilor a nceput abia n a doua parte a secolului trecut. n anul 1990 Ostwald d prima explicaie tiinific a formrii emulsiilor, fcnd diferena, ntre emulsiile de tip U/A (ulei dispersat n ap) i cele A/U (ap dispersat n ulei).

n practica farmaceutic emulsiile prezint urmtoarele avantaje:

- asigur administrarea concomitent, precis a dou lichide nemiscibile;

- prin emulsionare se poate masca gustul neplcut al unor medicamente i se poate facilita administrarea unor substane medicamentoase vscoase;

- emulsionarea poate s dirijeze absorbia medicamentelor asigurnd o absorbie mai rapid, mai perfect.

Clasificarea emulsiilor

1) n funcie de dimensiunea particulelor dispersate i aspectul general al emulsiei exist:

- macroemulsii: n care diametrul picturilor dispersate este mai mare de 0,1 m, fiind caracterizate prin instabilitate pronunat i turbiditate evident,

- microemulsii: n care diametrul picturilor dispersate este mai mic de 0,1 m, fiind caracterizate prin stabilitate termodinamic mare iar macroscopic sunt clare, transparente.

2) Dup numrul prilor componente pot fi:

- emulsii propriu-zise (3 pri principale);

- pseudo- sau cvasiemulsii (2 pri principale fr emulgator). La cvasiemulsii contopirea picturilor dispersate este mpiedicat de vscozitatea mare a fazei continue.3) Dup compoziie pot fi:

- emulsii ulei n ap (U/A): uleiul este dispersat n ap sau alt lichid hidrofil. Se ntrebuineaz mai ales intern i pot fi diluate cu ap. Emulsiile de uz intern sunt numai de tip U/A;

- emulsii ap n ulei (A/U): un lichid hidrofil este dispersat ntr-un lichid lipofil. Se utilizeaz extern i poate fi diluat cu ulei. - emulsii complexe de tip ap/ulei/ap (ap n ulei) n ap (iaurtul).

4) Dup provenien pot fi:

- naturale (laptele, latexul diferitelor plante);

- artificiale (emulsii farmaceutice).5) Dup modul de utilizare:

- emulsii utilizate ca atare de ctre consumator (untul, smntna etc);

- emulsii utilizate ca ingrediente n alte produse (brnzeturi, produse de patisserie, etc);

- emulsii care se destabilizeaz n tipul procesrii pentru a forma structuri noi n produsul finit (ngheata).b. Nanoemulsii Nanoemulsiile sunt emulsii foarte fine, heterogene, ce conin dou lichide nemiscibile, n care un lichid este dispersat sub form de nanopicaturi n alt lichid, cu un diametru mediu al picturii < 100 nm. Ele pot fi preparate prin emulsifierea spontan, precum inversia de faze sau prin utilizarea unui omogenizator cu grad nalt de forfecare, care permite un control mai bun al dimensiunii picturii i un domeniu larg de compoziii. Nanoemulsiile sunt sisteme foarte fragile. Fiind sisteme transparente i uzual foarte fluide, destabilizarea se observa foarte uor, fiind vizibil datorit opacitii i consistentei (devin cremoase). Exist dou surse majore de instabilitate ale acestor sisteme: una cauzat de natura fazei uleioase i alta ce provine de la adugarea polimerilor folosii pentru ngroarea sau gelifierea nanoemulsiei.

Nanoemulsiile ulei-in-apa reprezint cele mai importante sisteme de transport al medicamentelor parentale, la care medicamentele lipofile sunt dizolvate n miezul emulsiei. Degradarea picturilor ce conin medicament lipofil are loc foarte repede cnd s-a administrat intravenos, astfel nu se realizeaz o eliberare ntrziat. Dup intrarea n circulaia sangvin, emulsiile grase sunt tratate ca o grsime ce apare natural i prin urmare este hidrolizata rapid de enzimele lipaze.

c. Emulsiile multiple sunt sisteme complexe i instabile termodinamic care combina o emulsie U/A i alta A/U ntr-un singur vehicul. Emulsia multipl a fost utilizat ca mijloc de distribuie a medicamentelor ctre anumite inte din corp fr efecte adverse ale acestor medicamente asupra altor organe i prelungirea eliberrii medicamentelor cu un timp de njumtire biologic scurt. n plus, emulsia multipl a fost recent utilizat ca mediu de reacie pentru sinteza microsferelor polimerice ce conin ncapsulate medicamente, peptide sau proteine prin metoda evaporrii solventului. n procesul de evaporare, medicamentul este dispersat ntr-un solvent nemiscibil n ap ce dizolv polimerul, i apoi aceast emulsie rezultat este emulsifiata ntr-o faz continua apoas.

d. Aerosoli. Aerosolii sunt dispersii ale unor picturi de lichide sau particule solide ntr-un gaz. Astfel de sisteme sunt de interes pentru distribuia unor proteine terapeutice i a peptidelor, deoarece pot circula n reeaua sangvin, ncepnd din epiteliul alveolar, fr intensificatori de penetrare i deoarece bolile respiratorii pot fi tratate prin aciunea direct la partea de interes. n pofida stabilitii lor finite, sistemele coloidale disperse de tipul emulsiilor i aerosolilor prezint cteva avantaje ca sisteme de distribuie a medicamentelor. De exemplu, emulsiile ofer ofer oportuniti pentru solubilizarea unor cantiti relative mari de ingrediente active hidrofobe, cu avantaje le asociate, de exemplu: solubilitatea efectiv a medicamentului, viteza de eliberare a medicamentului, stabilitatea chimic i mascarea gustului. Cantitatea de surfactant necesar este n general sczut, i surfactanii sunt relativ netoxici.I.2. LipozomiLipozomii sunt definii ca fiind vezicule uni- sau multilamelare, cu dimensiuni ce variaz de la 20 nm la civa m, n care un volum de ap este nconjurat n totalitate de o membran lipidic (bistraturi de surfactani lipidici precum: fosfolipide, colesterol, glicolipide). Lipozomii, similar altor tipuri de transportori coloidali de medicamente, pot fi stabilizai steric prin modificarea suprafeei lipozomale cu polietilenoxid (PEO). Aceste tipuri de lipozomi cu suprafaa modificat prezint un interes deosebit n acest context, datorit timpilor de circulaie relative lungi i distribuiilor relative uniforme n esut ale acestor sisteme dup administrare intravenoas.Lipidele sunt predominant fosfolipide care formeaz bistraturi similare celor care se gsesc n biomembrane (fig 1). n majoritatea cazurilor, componenta major este fosfatidilcolina. n funcie de condiiile de procesare i compoziia chimic, lipozomii sunt formai cu unul sau mai multe bistraturi concentrice.

Fig. 1. Structura chimic i reprezentarea schematic a unui fosfolipid (lecitina) Lipozomii se deosebesc deseori dup numrul lor de lamele i dimensiuni. Se disting veziculele unilamelare mici (SUV), veziculele unilamelare mari (LUV) i veziculele mari multilamelare (MLV) sau veziculele multiveziculare (MVV) (fig. 2). Lipozomii SUV au diameter de la 20 pn la aproximativ 100 nm. Celelalte categorii de lipozomi variaz n dimensiuni de la cteva sute de nanometre pn la civa microni. Grosimea membranei (bistratului lipidic) masoar aproximativ 5-6 nm.

Fig. 2. Ilustrarea schematic a lipozomilor de diferite mrimi i numr de lamele. SUV: Vezicule mici unilamelare; LUV: Vezicule largi unilamelare; MLV: Vezicule multilamelare; MVV: Vezicule multiveziculare.Metode de procesare pentru a forma lipozomi mariLipozomii mari se formeaz n mod spontan cnd fosfolipidele sunt dispersate n ap cu temperatur mai mare dect temperature lor de tranziie de faz. Prepararea lipozomilor univeziculari mici ncepe de obicei cu cei multilamelari, care sunt transformai n vezicule mici folosind o tehnic de fabricaie corespunztoare, de exemplu omogenizarea la presiune nalt. Lipozomii au fost dezvoltai cu scopul de a reduce efectele toxice secundare ale medicamentelor ncorporate i pentru creterea eficacitii tratamentului. Ei sunt utilizai pentru distribuia medicamentelor datorit proprietilor lor unice, fiind capabili s transporte ambele categorii de molecule, hidrofobe i hidrofile. Dimensiunea veziculelor joac un rol important n activarea complementar i transparenta sistemului mononuclear fagocit (MPS) al lipozomilor.

Pentru distribuia moleculelor ctre poziiile de aciune, bistratul lipidic poate fuziona cu alte bistraturi precum membrana celular, astfel distribuind coninutul din lipozom. Prin obinerea de lipozomi ntr-o soluie de ADN sau medicamente (care n mod normal ar fi incapabile s difuzeze prin membrana), acetia pot fi distribuii prin bistratul lipidic. Utilizarea lipozomilor pentru transformarea sau transfecia ADN-ului ntr-o celul gazd este cunoscut ca lipofection.

Administrarea parental a lipozomilor. Lipozomii, similar altor transportori coloidali de medicamente, pot prezenta cteva efecte avantajoase, de exemplu pentru administrarea direct n esuturi asociat cu sistemul reticoloendotelial (ficat, splina i mduva), ca auxiliari n formulrile de vaccinuri. Formulrile pe baz de lipozomi au i numeroase puncte slabe i dificulti n ceea ce privete condiiile de preparare complicate i costisitoare, dificultile ntmpinate la sterilizare, stabilitatea sczut pe timpul depozitarii, limitrile privind capacitatea sczut de solubilizare pentru mai multe medicamente hidrofobe. n administrarea parental, o alt problem observat la utilizarea acestui tipde formulare a fost eliminarea rapid din circuitul sangvin, acest lucru reflectndu-se ntr-o biodisponibilitate sczut de medicament i o toxicitate local n esuturile asociate sistemului reticuloendotelial.

n ultimele dou decenii, dezvoltarea aa numiilor lipozomi Stealth (lipozomi care au suprafaa modificat cu derivai de tip polietilenoxid PEO) a rezolvat cel puin cteva dintre aceste probleme, existnd i n prezent o activitate crescut n acest domeniu.

Administrarea local a lipozomilor. Distribuia medicamentelor pe cale dermala i local reprezint o alt arie de interes n care lipozomii au fost considerai utili. Problem major n ceea ce privete distribuia local a medicamentului este aceea ca medicamentul poate s nu ajung la poziia de aciune. Pentru a contracara aceast problem, formulrile locale pot s conin aa-numiii intensificatori de penetrare, cum ar fi dimetilsufoxidul, propilenglicolul. Un mod de a obine o penetrare crescut a medicamentului fr utilizarea intensificatorilor de penetrare este utilizarea microemulsiilor. Dei exista un numr mare de medicamente care pot fi de interes n ceea ce privete distribuia de medicament transdermala lipozomala, de interes particular sunt anestezicele locale, retinoizii i corticosteroizii.

Lipozomii n terapia genetic. La amestecarea lipidelor cu ADN, pot fi obinui compleci compaci, n special n cazul lipidelor cationice. Prin utilizarea lipozomilor a fost observat o eficien crescut a distribuiei de ADN. S-a observat c eficiena transformrii depinde de sarcina net a complexului. Totui, aceast dependent nu este direct i diferite linii celulare necesita sarcini variate ale complexului n vederea unei exprimri optime. Exist cteva probleme poteniale legate de distribuia n vivo de gena, prin preluare mediat de sarcina cationic. De exemplu, n cazul administrrii intravenoase, transportorul complex ntlnete proteice serice ncrcate negative, lipoproteine i celule din snge, astfel c apare riscul floculrii i de formare de embolii. n ceea ce privete transportorii administrai pe calea aerului, apr probleme referitoare la surfactantii cu catena lung. n ambele cazuri, exista riscul ca transportorii s nu fie capabili s menin sarcinile lor positive pn cnd ajung la int, ceea ce le deterioreaz performanele. Cu att mai mult, transportorii administrai intravenos sunt scoi din circulaie rapid prin RES. n pofida acestor obstacule, s-a confirmat faptul c ADN-ul administrat prin intermediul complecilor lipozomici cationici este mult mai eficient dect distribuia ADN-ului liber.I.3. Niozomii i sfingozomiiNiozomii i sfingozomii sunt vezicule cu structur similar. Spre deosebire de lipozomi, surfactanii neionici, ex. poligliceril alchil eteri, sau sfingolipidele alctuiesc bistratul niozomilor i sfingozomilor, respectiv: (fig. 3).

Fig. 3. Structura chimic a lipidelor din alctuirea sfingozomilor i niozomilor Niozomii sunt vezicule de surfactant neionic (NSV-uri), ce se aseamn n constituia lor cu lipozomii i constau din molecule superficial active sintetice (de ex.: alchil polioxietilen eteri). Lanurile hidrocarbonate sturate i legturile eter intramoleculare cresc stabilitatea chimic a niozomilor.

NSV-urile se formeaz prin autoasamblarea amfifililor neionici n medii apoase, conducnd la structuri bistrat nchise.

Niozomii, similar lipozomilor, pot fi preparai pe aceeai cale, ntr-o varietate de condiii, conducnd la formarea structurilor unilamelare i multilamelare. Niozomii sunt considerai ca fiind superiori lipozomilor, fiind capabili s ncapsuleze ambele categorii de medicamente hidrofile i lipofile i pot servi ca transportori eficieni de medicament. Stabilitatea mare, costul sczut al surfactantilor i problemele minore de stocare au determinat exploatarea acestor vezicule ca o alternativ a veziculele fosfolipidice.

O aplicaie important a acestor compui s-a materializat sub form de dispersii veziculare utilizate n domeniul chemoterapiei cancerului, medicamente precum doxorubicin i methotrexat fiind ncapsulate n niozomi.

Veziculele sunt n general destinate s fie ncorporate n amestecuri complexe. Multe substane organice sunt mai mult sau mai puin superficial active, de aceea este essential s se studieze proprietile surfactantilor n prepararea veziculelor

ncapsularea medicamentelor n niozomi poate scdea toxicitatea, poate crete absorbia medicamentului i de asemenea poate ntrzia ndeprtarea medicamentului din circulaie, datorit eliberrii lente a medicamentului. Cu toate acestea, caracteristicile veziculelor/niozomilor preparai cu surfactanti neionici, precum stabilitatea dispersiei, dimensiunea particulei i microfluiditatea, nu au fost inc ape deplin elucidate, deoarece majoritatea studiilor n acest domeniu au fost anexate pe potenial utilizare a acestor vezicule ca sisteme de distribuie controlat.

I.4. Sisteme de nanoparticule n distribuia medicamentelor

Nanosuspensiile particulelor de medicament sunt produse uzual prin dou metode.

Prima metod a producerii nanosuspensiei implic spargerea particulelor mai mari la dimensiune nanometric, utiliznd omogenizarea la presiune nalt a suspensiilor de medicament, n prezena unor surfactani precum Tween 80 i Pluronic F68.

A doua metod implica cristalizarea, construind nanoparticule de la starea de soluie suprasaturat. Starea solid a nanosuspensiei este mult mai stabil chimic, ofer o mas mai mare de medicament pe volum de ncrcare i este util n special pentru compui terapeutici care necesit dozare riguroas. n etapa de preparare este necesar meninerea medicamentului n stare cristalin n domeniul nanometric, dar nu i n starea dizolvat a medicamentului.

Nanoparticulele pot fi subclasate dup compoziia lor n: nanoparticule pe baz de lipid (nanoparticule lipidice solide), de polimer (nanoparticule polimerice), de materiale ceramice (nanoparticule ceramice), nanoparticule de albumin i nanogeluri.a. Nanoparticule lipidice disp

ersate

A. Faze cristal lichid dispersate. Astfel de sisteme transportoare sunt preparate prin omogenizarea la presiune nalt a fazelor cristal lichid cubice, care sunt de asemenea stabile n echilibru n exces de ap. Particulele cu faza cubic dispersat sunt stabilizate mpotriva floculrii i coalescentei, de exemplu prin adugarea unui copolimer ce conine PEO. Datorit dimensiunilor mici care pot fi atinse (~100-300 nm) i a acoperirilor pe baz de PEO, este surprinztor faptul c aceste particule sunt capabile s circule prin sistemul sangvin o perioad considerabil de timp. Astfel de sisteme ofer avantaje poteniale referitoare la biodisponibilitatea crescut a medicamentelor i reducerea efectelor toxice n esuturile asociate RES, precum i capacitatea ambelor substane solubile n ap i ulei de a fi solubilizate n particule eliberate ntr-o manier controlat.

B. Nanoparticule lipidice solide (SLN). Aceste sisteme prezint un interes deosebit datorit faptului c permit un grad ridicat de ncrcare cu medicamente hidrofobe, deoarece degradarea hidrolitic este limitat iar viteza de eliberare a medicamentelor poate fi controlat prin dimensiunea particulelor i a compoziiei.

Particulele lipidice solide sunt obinute prin cristalizarea i/sau precipitarea n sisteme de emulsie ulei/ap sau prin dispersia obinut prin omogenizare la presiune ridicat la temperature nalte, urmate de rcirea i solidificarea picturilor lipidice. Pentru biodisponibilitatea mbuntit a SLN-urilor sunt necesare msuri de protecie ale moleculelor de medicamente sensibile la diferii factori de mediu (ap, lumina) i cunoaterea caracteristicilor de eliberare controlat. ncapsularea cu succes a medicamentelor a fost realizat nu numai n cazul moleculelor lipofile, ci i n cazul moleculelor hidrofile.

SLN-urile prezint ns i cteva dezavantaje ce includ: creterea i agregarea particulelor, tendina de gelifiere neprevzut, dinamici neateptate n ceea ce privete tranziiile polimorfe, eliberarea brusc a medicamentelor i capacitatea de ncorporare relative sczut datorit structurii cristalin a lipidului solid.

NLC i LDC. La sfritul anilor 2000 au fost introdui modificatori ai SLN-urilor, aa-numiii transportori lipidici nanostructurati (NLC) i nanoparticule conjugate cu medicament lipidic (LDC). Aceste sisteme de transport previn limitrile obeservate n cazul SLN-urilor convenionale.

Lipidele lichide au capacitate de solubilizare a medicamentelor mult mai mare dect lipidele solide. n accord cu acest model, nanoparticulele NLC ofer o capacitate de ncorporare ridicat i un control al eliberrii medicamentului. S-a demonstrat c moleculele de trigliceride cu lan mediu (MCT) pot nlocui cu succes moleculele convenionale de behenat de gliceril, GB n reeaua cristalin ntr-o distribuie ntmpltoare, pn la o ncrcare de MCT de 16% (procente de mas din lipidul total). Alte ncercri au artat c grade de incaracare ridicate de ulei (pn la 38%) pot fi ncorporate sub form de clusteri de MCT n interiorul matricei solide, particulele solide fiind descries a fi sferice, forma care le confer un volum maxim pentru incorporare de ulei sau medicament. n pofida eforturilor de cercetare susinute, la nivelul anului 2004 nici una din cele dou categorii de nanoparticule (SLN i NLC) nu a fost industrializata nc pentru utilizare clinic. Utilizarea SLN-urilor pentru incorporare medicamentelor lipofile este o aplicaie arhicunoscut. Datorit efectelor de distribuie din timpul procesului de obinere, pot fi ncorporate cu succes n matricea lipidica solid numai medicamente care sunt eficiente n concentraii mici. Cu scopul de a elimina aceasta limitare, au fost dezvoltate aa-numitele nanoparticule de medicamente lipidice conjugate (lipid drug conjugate nanoparticles LDC) care prezint capacitate de nglobare a medicamentului pn la 33%.b. Nanoparticule polimerice

Nanoparticulele polimerice se obin din polimeri biodegradabili ai cror produi de degradare sunt netoxici i uor de resorbit. Avantajul acestor particule l constituie intirea specific i eliberarea controlat a medicamentelor ncorporate. Nanoparticulele polimerice dispersate preparate din astfel de polimeri sunt interesante ca transportori pentru distribuia oral a medicamentelor convenionale, antigeni vaccinuri sau enzime, dar n general pentru acele medicamente care nu sunt stabile n stomac, pentru vaccinri orale i pentru formulri unde este dorit biadeziunea. Componentele active pot fi dizolvate sau captate n matricea polimeric sau pot fi absorbite pe suprafaa particulelor. n funcie de polimer, de interaciunea dintre medicament i polimer i metoda de obinere, eliberarea medicamentului este diferit. Ambele ci de administrare, oral i parentala, a sistemelor transportor coloidale sunt dependente de natura transportorului. n ultimul caz, preluarea reticuloendoteliala (RES) a transportorilor coloidali de medicament depinde de o serie de factori, cei mai importani find proprietile superficial ale transportorului. Aceasta este asociat cu absorbia anumitor proteine serice (opsonina) la suprafa trasportorului, care iniiaz diferite rspunsuri biologice.

Polimerii adecvai pentru prepararea nanoparticulelor includ: derivai celulozici, poli (alchilciano acrilai), poli (metiliden malonat), poli (ortoesteri), poli (anhidride), acid poli (lactic), acid poliglicolic i copolimerii lor. Obligatoriu trebuie luate n consideraie toxicitatea substanelor, iniiatorii de radicali sau reziduuri de solvent.

Nanoparticulele formate din polimeri de tipul acidului poli (lactic)-PLA, acidului poli (glycolic)-PGA i amestecuri ale acestora sunt cele mai mult utilizate, deoarece sunt biocompatibile i aprobate de Federaia Internaional de Administrare a Medicamentelor pentru administrare uman. PLA i PGA se degradeaz prin hidroliza la metabolite de tip acid lactic i acid glicolic, care sunt eliminai din organism prin intermediul cilor naturale.

Pot aprea de asemenea i cteva probleme legate de erodarea polimerului, de difuzia medicamentului prin matrices au de desorbia de pe suprafaa. Citotoxicitatea polimerilor dup introducerea acestora n celule este aspectul crucial i adesea cel mai discutat, alturi de producerea problematic la scar industrial a nanoparticulelor polimerice.

Nanocapsule polimerice. Nanocapsulele ce conin ulei sunt diferite de nanoemulsiile ulei-in-apa n ceea ce privete furnizarea unei bariere de natura polimeric, poziionat ntre miez i mediul nconjurtor. Adesea, pentru prepararea nanocapsulelor sunt aplicate metodele de nlocuire a solventului i polimerizarea interfaciala.

n acord cu caracterul lipof al coninutului din capsula, pot fi dizolvate medicamente lipofile i hidrofile. n plus, suprafaa particulei polimerice poate servi drept compartiment unde medicamentele hidrofile pot fi adsorbite.c. Nanoparticule ceramice

Nanoparticulele preparate pe baz de materiale ceramice precum silice, alumina i oxidul de titan prezint cteva avantaje pe lng nanoparticulele polimerice. n primul rnd prepararea lor este simpl, similar cunoscutului proces sol-gel, i necesit condiii de temperatur ambiental. n al doilea rnd, materialele ceramice utilizate sunt biocompatibile i suprafeele lor pot fi uor modificate cu diferite grupri funcionale pentru ataarea unui ligand. n al treilea rnd, particulele sunt inerte i pot fi preparate la mrimea i forma dorit. Ele nu sufer modificri n ceea ce privete fenomenele de gonflare i de modificare a porozitii odat cu varierea pH-ului i nu sunt sensibile la atacul microbian.d. Nanoparticule de albumin. Nanoparticulele de albumina au fost investigate pentru distribuia ADN-ului, deoarece complexul ADN-albumina poate evita distrugerea anticorpilor de ctre celulele immune i preluarea prin MPS. Nanoparticulele de ADN-polietilenimina (PEI)-albumina sunt mai puin toxice dect complecii ADN-PEI individuali chiar i n concentraii ridicate.

II. METODE DE PREPARARE A LIPOZOMILORII.1. Mecanismul formrii veziculareLipozomii (veziculele lipidice) se formeaz atunci cnd filme subiri lipidice sau multistraturi lipidice sunt hidratate i stive de bistraturi cristaline lichide se fluidizeaz i se umfl. Foile hidratate lipidice se detaeaz n timpul agitrii i se autonchid formnd vezicule mari, multilamelare ( (LMV) care previn interacia apei cu miezul hidrocarbonat al bistratului la margini. Odata aceste particule fiind formate, reducerea dimensiunii lor necesit energie extern sub form de energie sonic (sonicare) sau energie mecanic (extrudare).

Fig. 4 Mecanismul formrii veziculareII.2. Metode de preparare a lipozomilorCaracteristicile formulrilor lipidice pot varia n funcie de compoziie (specii lipidice cationice, anionice, neutre), totui, aceeai metod de preparare poate fi folosit pentru toate veziculele lipidice indiferent de compoziie. Elementele generale de procedur implic prepararea lipidelor pentru hidratare, hidratarea cu agitare, i redimensionarea la o distribuie omogen de vezicule.

a. Pregtirea lipidelor pentru hidratare:Cnd se prepar lipozomi cu compoziie lipidic mixt, lipidele trebuie mai nti dizolvate i amestecate ntr-un solvent organic ca sa asigure omogenitatea amestecului de lipide. n mod uzual, acest proces este realizat folosind cloroform sau amestecuri cloroform: metanol. Intenia este de a obine o soluie lipidic limpede penru amestecarea complet a lipidelor. Soluiile lipidice tipice se prepar cu 10-20 mg lipid/ mL de solvent organic, dei concentraii mai nalte pot fi folosite dac solubilitatea lipidului i amestecul sunt acceptabile. Odat ce lipidele sunt amestecate temeinic cu solventul organic, solventul se ndeprteaz pentru a obine un film lipidic.

Pentru volume mici de solvent organic (