1

Efectul acut al Simvastatinei asupra activităţii paraoxonazei serice la

diabetici cu macroangiopatie periferică

Absolvent:KONCSAG ELŐD

Coordonator ştiinţific:

Prof. Dr. Acad. BRASSAI ZOLTÁNÎndrumători ştiinţifici:

Dr. KELEMEN PIROSKA, şef de lucrări

Dr. NAGY ELŐD ERNŐ, şef de lucrări

2

Introducere I.

Elemente noi în evoluţia DZ:

• morbiditatea diabetului zaharat ↑• incidenţa comei diabetice ↓• complicaţiile degenerative cronice ↑

“... diabeticul trăieşte şi moare în zona arteriosclerozei”“... diabeticul trăieşte şi moare în zona arteriosclerozei”

E. J. Joslin

3

Introducere II.

Diabetul şi ateroscleroza

•LDL oxidat•HDL/LDL↓ → aterogeneză↑ - transportul colesterolului în afara arterelor - efect protector direct asupra endoteliului - activitate antioxidantă

(≈ paraoxonaza 1 [PON1] )

4

Introducere III.

Efectul statinelor asupra activităţii PON1Tomas et al., 2000 Simvastatin 12,3%↑

Gouedard et al., 2003 Simvastatin ↓ p<0,05

Balogh et al., 2001 Simvastatin N.S.

Paragh et al., 2004 Simvastatin N.S.

Tsimihodimos et al., 2002 Atorvastatin N.S.

Kural et al., 2004 Atorvastatin ↑ p<0,05

Paragh et al., 2004 Atorvastatin 23%↑

Harangi et al., 2005 Atorvastatin 37,9%↑

Beltowski et al., 2002 Pravastatin N.S.

Gouedard et al., 2003 Pravastatin ↓ p<0,05

Beltowski et al., 2002 Fluvastatin ↓ p<0,05

Gouedard et al., 2003 Fluvastatin ↓ p<0,05

5

Material şi metodă I.

Scopul lucrării

• efectul Simvastatinei asupraactivităţii PON1 serice• relevanţa factorilor derisc cardiovascular

Studiu prospectiv, efectuat pe un lot de 48 bolnavicu arteriopatie obliterantă cronică asociată cu DZde tip 2 sau toleranţă scăzută la glucoză.

6

Material şi metodă II.

Planul de lucru

1. Alegerea bolnavilor cuprinşi în studiu. Stabilirea diferitelor stadii evolutive a bolii arteriale periferice. Repartizarea pacienţilor în două categorii: diabet zaharat de tip 2 şi toleranţă scăzută la glucoză.

2. Evidenţierea multilocularităţii leziunilor aterosclerotice.3. Evaluarea prezenţei complicaţiilor microangiopatice.4. Evaluarea prezenţei factorilor de risc: HTA, fumatul, colesterolul

total, trigliceride, acidul uric şi fibrinogenul.5. Tratament.6. Determinarea activităţii paraoxonazei serice înainte şi după

tratament.7. Prelucrarea statistică a datelor.

7

Rezultate şi discuţii I.

Histogramă: vârsta pacienţilor

0

2

4

6

8

10

12

14

16

40 45 50 55 60 65 70 75 80M

ore

Vârsta (ani)

Fre

cv

en

ţă

8

Rezultate şi discuţii II.

Distribuţia pacienţilor pe categorii de diagnostic TSG şi DZ de tip 2

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

TSG DZ

Femei

Bărbaţi

9

Rezultate şi discuţii III.

Stadiile evolutive ale aterosclerozei obliterante comparativ pe sexe

0

2

4

6

8

10

12

14

16

II A II B III IVStadiile arteriopatiei obliterante

Bărbaţi

Femei

10

Rezultate şi discuţii IV.

Prevalenţa factorilor de risc

0102030405060708090

100

HT

A

Dis

lip

Hip

erC

ol

LD

L c

resc

ut

TG

cre

scu

tH

DL

sca

zut

Fu

mat

Fo

st fu

mat

or

Aci

d u

ric

Fib

rin

og

en

NU

DA

11

Rezultate şi discuţii V.

Distribuţia diferitelor tipuri de dislipidemii

II A29%

II B40%

IV6%

025%

Dislipidemii75%

12

Rezultate şi discuţii VI.

Multilocularitatea aterosclerozei – prevalenţa cardiopatiei ischemice şi a stenozei carotidiene

79.2 %

27.1 %

CIC Stenoză carotidiană

NU

DA

13

Rezultate şi discuţii VII.

Prevalenţa complicaţiilor microangiopatice

0%

10%

20%

30%

40%

50%

Retinopatie Nefropatie Neuropatie

TSG

DZtip2

14

Rezultate şi discuţii VIII.

Activitatea PONs la internare (P1) şi la externare (P2) pe grupe de diagnostic şi pe sexe

0

2

4

6

8

10

12

14

TSG DZtip2 TSG DZtip2

Bărbaţi Femei

P1

P2

15

Rezultate şi discuţii IX.

Compararea activităţii PONs în grupele cu şi fără tratament cu Simvastatină

p=0,04 *

0

2

4

6

8

10

12

NU DA

Tratament: Simvastatină

16

Rezultate şi discuţii X.

Modificarea activităţii PONs pe grupe de diagnostic şi tratament

p=0,159 p=0,687

-4

-3

-2

-1

0

1

2

TSG DZtip2

Simvastatină

Mo

dif

ica

rea

ac

tvi.

en

z.

PO

Ns

um

ol/l

/min

NU

DA

17

Rezultate şi discuţii XI.

Prevalenţa nefropatiei diabetice în diferite grupuri de dinamică a activităţii PONs

Testul Pearson: p=0,011 *

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Scădere Nemodificată Creştere

Dinamica activ. enz. PONs

ND: NU

ND: DA

18

Rezultate şi discuţii XII.

Modificarea activităţii PONs pe stadii evolutive ale arteriopatiei obliterante

-4.0

-3.0

-2.0-1.0

0.0

1.0

2.0

II A II B III IV

Stadiile evolutive ale arteriopatiei obliterante

Mo

dif

ica

rea

ac

tvi.

en

z.

PO

Ns

um

ol/l

/min

19

Concluzii:

1) Factorii de risc cardiovascular clasici au prevalenţă mare: HTA 80%, dislipidemii 75%, fumatul 70%, nivel acid uric crescut 42%, nivel fibrinogen crescut 35%.

2) S-a evaluat prevalenţa complicaţiilor vasculare al diabetului zaharat: cardiopatie ischemică 79%, stenoză carotidiană 27%, retinopatie 37%, nefropatie 35%, neuropatie 39%)

3)3) Simvastatina inhibă diminuarea activităţii enzimei PONsSimvastatina inhibă diminuarea activităţii enzimei PONs4) Acest efect este prezent numai la bolnavii cu TSGnumai la bolnavii cu TSG5)5) În prezenţa nefropatiei diabetice Simvastatina În prezenţa nefropatiei diabetice Simvastatina

accelerează scăderea activităţii PONsaccelerează scăderea activităţii PONs

20