Maladii metabolice umaneMaladiile metabolice sunt consecine ale mutaiilor genice i determin tulburriale metabolismului celular.Aceste tulburri sunt determinate de o deficien enzimatic aprut n urma uneimutaii.n funcie de plasarea genelor afectate de mutaie, maladiile metabolice ereditaresunt de dou tipuri:- autozomale;- heterozomaleMALADII METABOLICE UMANEMaladiile metabolice sunt consecine ale mutaiilor genice i determin tulburriale metabolismului celular.Aceste tulburri sunt determinate de o deficien enzimatic aprut n urma uneimutaii.n funcie de plasarea genelor afectate de mutaie, maladiile metabolice ereditaresunt de dou tipuri:- autozomale;- heterozomale.I.Maladiilemetaboliceautozomalesunt determinate de gene mutante plasate pe autozomi i prezint o frecven egal la ambele sexe.Cele mai frecvente maladii metabolice autozomale ereditare sunt:- enzimopatiile;- hemoglobinopatiile;- maladiile metabolismului glucidelor;- maladiile metabolismului lipidelor;- maladiile metabolismului bazelor azotate purinice ipirimidinice.a.Enzimopatiilesunt determinate de mutaii ale genelor implicate n sinteza unor enzime.Primele erori nnscute de metabolism semnalate au fost cele care se refer la metabolismulfenilalaninei.nprocesuldetransformaremetabolicafenilalaninei, ingerat odat cu alimentele, intervin mai multe enzime, prin a crorblocare congenital pot aprea mai multe maladii metabolice cum sunt:- fenilcetonuria;- alcaptonuria;- tirozinoza;- albinismul;- cretinismul sporadic cu gu.

1.Fenilcetonuriasauoligofreniafenilpiruvicapare ca urmare a blocriitransformrii fenilalanineintirozin,datoritdeficieneienzimeihepaticefenilalanin hidroxilaza. Din acesat cauz n organism se acumuleaz acidul fenilpiruvic care este toxic n special pentru sistemul nervos.Boala este uor detectat datorit prezenei acidului fenil piruvic n urinabolnavilor.2.Tirozinozaestedeterminatdedeficienaenzimeicarecatalizeaztransformareatirozineinacidhomogentisic(transformareaaciduluip-hidroxifenilpiruvic n acid 2,5 dihidroxifenil piruvic). Ca urmare are loc oeliminare excesiv de acid p hidroxifenilpiruvic i tirozin n urin.Tirozin ---------------- acid p hidroxifenilpiruvic ------------- acid 2, 5 dihidroxi-fenilpiruvic ------------acid homogentisic (alcaptan).3.Alcaptonuriaeste o maladie metabolic ereditar provocat de o mutaie agenei implicate n transformarea acidului homogentisic (alcaptan) n acid fumarici acid acetolactic. Din aceast cauz acidul homogentisic nu este dehgradat, seacumuleaz n organism i este eliminat direct n urin determinnd o culoarenchis a urinei.4.Albinismuleste determinat de blocarea enzimei tirozinaza care va blocaformarea pigmentuluimelanin.Secaracterizeazprinpr,ochitegumentedepigmentate, asociate cu defecte de vedere, hipersensibilitate la lumin i la expuneri solare.5.Cretinismul sporadic cu gueste omaladiemetabolic ereditar provocatde absena unei enzime ce catalizeaz transformarea tirozinei n tiroxin. Are caefect blocarea sintezei de hormoni tiroidieni.b.Hemoglobinopatiile-sunt maladiimetabolice ereditareprovocate demutaiialegenelorceintervinnsintezahemoglobinei,faptpentrucareaparhemoglobine modificate.Pn n prezent au fost identificate peste 300 de hemoglobine anormale,numrul lor fiind n continu cretere.Hemoglobina uman, pigmentul respirator sanguin, este o heteroproteincompus dintr-o component proteic numitglobulini una neproteic hemul.Componenta proteic este alctuit din 2 lanuri polipeptidice: alfa i beta acror sintez este determinat de gene diferite. Genele implicate n sintezacatenelor alfa i beta pot suferii mutaii variate i astfel se explic numrulmare de hemoglobinopatii.Manifestrilehemoglobinopatiilormbracieleformevariate,delaproducie redus de hemoglobin, la hemoglobin slab funcional i pn lahematii alterate i instabile.

Toate aceste manifestri sunt reunite sub numele de anemii, dintre care celemai cunoscute suntanemia falciformitalasemiile.- Anemia falciformeste o maladie rspndit n Africa, Asia, Oceania iregiunea mediteranean i se caracterizeaz prin aceea c globulele roii nuau form rotund normal, ci o form de secer. Maladia este letal n starehomozigot.Este rspndit n zonele unde riscul mbolnvirilor de malarie estecrescut. Fa de aceast boal, anemia falciform aduce indivizilor afectaiun avantaj deoarece agentul patogen al malariei (Plasmodium falciparum)se dezvolt n hematii, dar nu n cele n form de secer, adic cele cuhemoglobin mutant.- Talasemia majorse datoreaz incapacitii organismului de a sintetizacatenele polipeptidice beta. Se caracterizeaz prin transportul insuficient deoxigen, anemie hemolitic, deformri scheletice, facies mongoloid.c.Metabolismul glucidelorpoate fi afectat de mutaii care produc blocaje aleproceselor de sintez a glicogenului sau a glucidelor simple (forme sub careglucidele se pot gsi n organismul uman) din produi neglutidici, precum iale proceselor de hidroliz a glucidelor pentru obinerea de energie.Din aceast categorie fac parte:-Fructozuria esenial-maladie metabolic foarte rar i inofensiv determinat de ogen autozomal recesiv-se caracterizeaz prin eliminarea excesiv defructoz nurin- se datoreaz ineficienei enzimei hepaticefructochinaza-Intolerana la fructoz cu hipoglicemie- este cauzat de blocarea enzimeialdolaza- se caracterizeaz prin creterea concentraiei de fructoz nsnge i scderea glicemiei care poate duce la leziuni cerebrale-Diabetul zaharat- este determinat de o gen autozomal recesiv- cauza o reprezint lipsa insulinei sau inactivarea sa de ctreantagoniti-secaracterizeazprinhiperglicemie,glicozurie,poliurie,polidipsie, polifagie cu scdere n greutate.d.Metabolismullipidelorpoate fi afectat de mutaii ale genelor ce conininformaia genetic necesar pentru sinteza enzimelor implicate n acest tip demetabolism.Cele mai cunoscute maladii din aceast categorie sunt:Hiperlipemia idiopaticprovocat de o gen autozomal recesivcare controleaz sinteza enzimeilipoproteinlipazacare are rolul de a hidrolizagrsimile neutre. Bolnavii nu prezint aceast enzim i ca urmare acumuleazn mediul intern cantiti mari detrigliceride.-Hipercolesterolemiase caracterizeaz prin formarea de depozitedecolesterolifosfolipidecauzatdelipsauneienzimeimplicatendegradarea colesterolului.e.Metabolismulmineralestedeasemeneaafectatdemaladiiereditaremetabolice cum este:-Hemocromatozacare const n mrire cantitii de fier n epiteliultractului intestinal-Atransferinemiacongenitalcaracterizatprinreducereaconcentraiei de fier n plasma sangvin i creterea sa n ficat,miocard, rinichi, pancreas iganglioni limfatici.f.Metabolismul bazelor azotate purinice i pirimidinicepoatefiafectatdemutaii. Una dintre aceste mutaii afecteaz enzimele implicate n primele fazeale sintezei purinelor i determin afeciunea numitgut.Maladiasemanifestprincretereacantitiideaciduricnsnge,formarea i acumularea n articulaii a cristalelor de urat de sodiu. Acidul uriceste produsul final de degradare a bazelor purinice la om, care dup ce s-aformat n ficat este trecut ncirculaie i eliminat prin urin.II. Maladiile metabolice heterozomalesunt determinate de mutaii ale genelor plasaten heterozomi. Toate aceste maladii sunt sex-linkate i, n consecin, nu au frecvenasemntoare la cele dou sexe.Cele mai cunoscute sunt: hemofilia, daltonismul i miopatia Duchenne.-Hemofiliaeste produs n urma deleiei unui fragment din cromozomul xi este caracterizat prin deficiene ale procesului de coagulare.Deoarece procesul de coagulare se desfoar n mai multe etape, fiecaredintre acestea fiind catalizat de o enzim specific i formele de hemofilie suntvariate n funcie de enzima care nuse produce (de ex. hemofilia A absena uneisubstane numit factor antihemolitic; hemofilia B deficiena tromboplastinei).Toate tipurile de hemofilie sunt maladii sex-linkate i nu se manifestfenotipic dect la brbai deoarece gena afectat este situat pe cromozomul x.Una dintre cele mai celebre familii purttoare de hemofilie este familiaregal britanic(regina Victoria purttoare de hemofilie).-Daltonismulconst n incapacitatea de a deosebi culorile rou de verde,negru de maroi galben demaro. Transmiterea este identic cucea ahemofiliei,maladia avnd o frecven de 8% la brbai i de numai 0,48% la femei.-MiopatiaDuchenne(DistrofiamuscularDuchenne)afecteaznspecial bieii i este cauzat de o mutaie a uneia dintre cele mai mari genecunoscut pn n prezent, gen plasat n regiunea median a braului scurt alcromozomului x.

Se manifest prin anomalii ale mersului pn la 20 de ani, dup aceastvrst tinerii nemaiputnd s mearg de loc ca urmare a atrofierii ireversibile amusculaturii. Pn la vrsta de 20 de ani boala poate fi letal, deoarece poateafecta i muchiul cardiac.

Albinism

Daltonism