PLACHETELE SANGUINE TROMBOCITELE (Trombocitul Pitic morfologic gigant functional) trombocitele sunt mici fragmente de citoplasm, derivate din megacariocite (MCC) celule anucleate, de form discoidal, cu diametrul de 2-5 (m; durata de via - n medie 10 zile, dar se pot consuma n procesul hemostazei nc din primele ore de la apariia n snge. plachetele mbtrnite sunt captate i distruse de celulele sistemului monocit - macrofag, n special din splin, dar i din plmni i ficat numr: variabil: 150.000-400.000/mm3; cresterea peste 450.000-500.000/mm3. = trombocitoz (creterea reactiv a numrului de trombocite, secundar unor afeciuni hematologice sau nehematologice; ea este tranzitorie i reversibil la nlturarea cauzei) Trombocitoza fiziologica: efort fizic (prin splenocontracie); la altitudine; postprandial; n funcie de teritoriul vascular: n sngele arterial cu 12% mai multe dect n sngele venos - explic prezena mai mare a trombozelor la acest nivel; dup: natere, intervenii chirurgicale, traumatisme cu alterri tisulare. rspunsul este maximum la 7-10 zile i este proporional cu gradul de distrucie celular. Trombocitoze patologice - sunt secundare unor: reacii inflamatorii (din RPA, artrita reumatoid, TBC, osteomielit); afeciunilor maligne - limfoame, boal Hodgkin etc; boli hematologice - anemie posthemoragic, feripriv, hemolitic etc.

Scderi: la femei, mai ales n perioada premenstrual; la nou-nscui, la btrni, la trecerea brusc din clinostatism n ortostatism.Cresterea numarului de trombocite peste -600.000/mm3= Trombocitemia - proliferarea primar, autonom a seriei megacariocitare (cu caracter neoplazic), de ex. trombocitemia eseniala . Trombocitopenia - scderea numrului de trombocite sub 100.000/mm3 (sub 50.000 dup ali autori). trombocitopenia fiziologica - la nou nscut - se ajunge la un numr normal dup 6 luni de la natere. Scderea este mai evident la prematuri, la care asocierea cu deficitul cu vitamina K predispune la hemoragii, mai ales cerebrale. trombocitopenia patologica: prin producie medular sczut (mecanism central) aplazie medular; inhibiie medular datorat iradierii sau administrrii de citostatice substituie medular - leucemie, limfoame maligne, metastaze medulare, deficite nutriionale - vitamina B12, fier, acid folic, vitamina C; prin distrucie periferica: autoimune - anticorpi anti-trombocitari prin distrugeri masive n cursul unor boli infecioase,

STRUCTURA PLACHETEI

Are structura generala a unei celule contractile i secretorii. M.E. - 3 zone structurale, fiecare avnd legtur cu un aspect specific al funciilor plachetare 1. Zona periferic - format din: Membrana plachetar Atmosfera plasmatic periplachetar2. Zona sol - gel 3. Zona organitelor

1. Zona periferic a plachetei Membrana plachetar structura lipoproteic, asemntoare cu a altor celule;

este strbtut de sistemul canalicular deschis surface connected system invaginri tubulare, contorte ale membranei, care ajung pn n citoplasm, cu rol de cai de transport cu dublu sens.

pe suprafata externa prezinta un strat de glicozaminoglicani i glicoproteine, numit glicocalix. Acesta imprim electronegativitatea celulei glicoproteinele membranare (GP) au rol de RECEPTORI Receptorii plachetari GP care strbat membrana plasmatic. Fac parte din familia integrinelor si selectinelor extracelular se leag de proteinele adezive: de pe suprafaa celulelor endoteliale (CE): colagen, fibronectin, laminin; din plasm - fibrinogen; de pe suprafaa altor celule, n special plachete. Intracelular (domeniile citosolice) interacioneaz cu moleculele intracelulare efectorii: adenilat-ciclaza, fosfolipaza C (PLC), fosfolipaza A2 (PLA2). Cei mai importani receptori plachetari sunt: GP II b - III a - receptor pentru: FvW n plachetele activate. Lipsete n trombastenia Glanzmann. fibrinogen - prin intermediul lui, fibrinogenul formeaz puni ntre plachete, ducand la agregarea acestora.

Receptori pentru trombin, ADP, serotonin, adrenalin, prostaciclin, TxA2, acetia fiind agoniti care activeaz plachetele Receptori pentru LDL - prin intermediul crora LDL transfer colesterol pe membrana plachetei, aceasta devenind mai sensibila la aciunea agregant a unor inductori ca epinefrina, colagen, ADP. 1. Zona periferic a plachetei Atmosfera plasmatic periplachetar greu de delimitat de glicocalix; este format din factori plasmatici ai coagulrii adsorbii la suprafaa plachetei: F VIII, fvW, trombina, fibrinogen, ADP, FV, FXI, FXII etc. 2. Zona sol - gel reprezentat de citoscheletul plachetei format din microtubuli i microfilamente care au in structura lor proteine contractile: trombostenina si actina;

Rol n motilitatea plachetar - meninerea formei de disc a plcuelor, n formarea pseudopodelor i transportul produilor de secreie;

Microtubulii formeaza sistemul canalicular deschis - un capt se deschide la suprafaa celulei, iar cellalt n vecintatea granulelor ( i a corpilor deni (rol de transport).3. Zona organitelor contine mai multe tipuri de organite, specifice plachetei sau comune tuturor celulelor granulele ( n numr de 2 -20 pe plachet i cu forme diferite conin: factorii 3 i 4 plachetari, tromboglobulin (protein specific plachetar); factori ai coagulrii cu GM mare: fibrinogen, FXIII; PDGF (platelet - derived growth factor), factorul de proliferare a fibroblatilor i celulelor musculare netede; factori chemotactici: factori de permeabilitate vascular; f vW, etc. Secreia granulelor ( are o importan crucial n agregare i in formarea cheagului plachetar ! granulele dense - sunt organite de stocare pentru Ca2+, Mg2+, ADP i ATP, catecolamine, serotonin (captate din plasm). mitocondrii, lizozomi, ribozomi Principalele cai metabolice implicate n funciile plachetare Cele mai importante componente ale trombocitelor sunt: proteinele, lipidele si nucleotidele adenilice - ADP i ATP

Proteinele sunt specifice trombocitelor (sintetizate de TR.) sau adsorbite din plasma (comune cu ale altor celule) Dintre proteinele specifice, cele mai importante in metabolismul si rectiile trombocitare sunt:

Trombostenina - este o protein contractil specific plachetei, asemntoare cu actomiozina muscular. Formeaz microfilamentele, componente ale microtubulilor. Participa la retractia cheagului de fibrina Beta tromboglobulina, marker al distructiei trombocitare; Factorul de crestere derivat din plcue (PDGF) care intervine in cresterea si proliferarea celulara, mai ales a fibroblastilor, oligodendrocitelor si a celulelor endoteliale. In patologie este implicat in procesele de angiogeneza din cancere si in aterogeneza. Plasminogen si activatori sau inhibitori ai plasminogenului rol in fibrinoliza

1. Calea cAMP - mesager de ordinul II asigur transmiterea intracelular a numeroilor stimuli 2. Calea acidului arahidonic din care rezult prostaglandine 3. Calea fosfatidilinozitolului din care rezulta IP3 si DAG1. Calea cAMP Nucleotidele adenilice - ADP i ATP - Roluri: din ATP, sub aciunea adenilat-ciclazei se formeaza cAMP - ul - mesager de ordinul II care asigur transmiterea intracelular a numeroilor stimuli care acioneaz asupra plachetelor. Este degradat de o enzim numit fosfodiesteraza n legturile fosfat macroergice ale ADP-ului i ATP-ului este nmagazinat energia obinut pe calea ciclului Krebs, care va servi att la meninerea integritii plachetare, ct i la desfurarea reaciilor metabolice; ADP-ul este unul dintre cei mai puternici ageni agregani naturali; Rolul cAMP Relaia cAMP hemostaz: cAMP inhiba reactiile plachetare! Blocarea sau stimularea celor dou enzime care intervin n metabolismul cAMP-ului poate fi urmat de efecte pro sau antiagregante; cAMP i exercit efectele mai ales prin activarea proteinkinazei dependente de cAMP. Enzima fosforileaz receptorii specifici plachetelor crora le schimb conformaia i le altereaz activitatea, stimulnd apoi legarea Ca2+ la aceste proteine. Rezult un complex: protein receptor fosforilat-Ca2+, a crui prezen face imposibil activarea receptorilor membranari i mobilizarea Ca2+ din sistemul tubular dens. Calea acidului arahidonic - PROSTAGLANDINELE Acidul arahidonic (icosa-tetraenoic) = precursorul comun al PG i leucotrienelor TxA2 induce agregarea plachetelor si vasoconstrictia !!! PGI2 inhiba agregarea si este vasodilatatoare !!! ntre producia de PGI2 i TxA2 = echilibru = cuplu antagonic. Echilibrul dintre TxA2 PGI2 limiteaz agregarea plachetar, prevenind astfel extensia coagulrii i meninnd un flux circulator normal. Administrarea de aspirina Aspenter - in doze mici inhib ciclooxigenaza plachetar, NU si pe cea endoteliala (sinteza de PGI2) = efect antiagregant !!! 3. Calea fosfatidilinozitolului - IP3 si DAG Fosfatidilinozitolul = precursorul inozitoltrifosfatului - IP3 i a diacilglicerolului - DAG, mesageri de ordinul II, cu roluri importante n activarea plachetar. Hidroliza fosfatidilinozitolului este catalizata de fosfolipaza C. IP3 acioneaz pe receptorii pentru inozitoltrifosfat la nivelul reticulului endoplasmic unde declaneaz eliberarea de Ca2+ n citoplasm. Calciul va declana activarea plachetelor; DAG activeaz una din cele apte subspecii de protein kinaze C, care la rndul ei stimuleaz agregarea plachetelor. FUNCIILE PLACHETELOR

Plachetele intervin n toate etapele hemostazei: hemostaza primar, coagulare, retracia cheagului, fibrinoliz !!! n hemostaza primar, care are ca rezultat formarea cheagului alb plachetar, plachetele intervin datorit proprietilor lor de adeziune la endoteliul lezat, de eliberare a factorilor coninui i de agregare. Activarea plachetelor succesiunea evenimentelor: legarea agonistilor (liganzi): colagen, trombin, ADP, TxA2, etc. la receptorii specifici de pe membrana plachetei; receptorii se cupleaza cu proteina G care faciliteaza transducia semnalului prin membrana plachetar;

sunt activate moleculele efectoare ale plachetelor, enzimele: PLC, PLA2, adenilat-ciclaza care declaneaz principalele 3 cai metabolice implicate n funciile plachetare: calea fosfoinozitidelor (rezulta IP3 si DAG), calea acidului arahidonic (rezulta PG) i calea cAMP-ului. sunt eliberati mesagerii secunzi: IP3, DAG, Ca2+, cAMP 1. Aderarea se datoreaz expunerii structurilor subendoteliale (prin leziune) - colagen, fibronectin, elastin, proteoglicani, care se constituie n factori de atracie pentru plachete. fvW plasmatic atasat de receptorii Ib i complexul IIb IIIa se leaga de colagenul expus. Aceasta interaciune este necesar pentru influxul de Ca2+ n plachete i eliberarea de fvW din acestea. n continuare, aderarea este amplificata de legarea fibrinogenului la GP membranare IIb IIIa, cu formarea de puni interplachetare, care solidarizeaz plachetele ntre ele.2. Reacia de eliberare i agregarea plachetelor procese strans corelate, greu de delimitat Reacia de eliberare = degranulare = mecanismul prin care coninutul granulelor intraplachetare este eliminat n mediul plasmatic periplachetar.Agregarea este proprietatea plachetelor de a adera ntre ele i de a forma o mas vscoas, neomogen = metamorfoz vscoas. Agregarea: se deruleaza in 2 etape: prima etap este initiat de ADP-ul periplachetar care se transforma n ATP si de ionii de Ca n urma acestor interaciuni se modifica structura membranei i forma plachetelor, care devin sfere cu spini; fibrinogenul se leaga reversibil de GP membranare a 2-a etap este indus i susinut de TxA2, endoperoxizii ciclici, serotonin, PAF eliberati n urma degranulrii i de trombina format n atmosfera periplachetar i finalizeaz prin legarea ireversibil a fibrinogenului. 3.Degranularea: se produce n faza a 2-a a agregrii plachetare; granulele se apropie de sistemul canalicular deschis; membranele celor dou structuri fuzioneaz i coninutul se elimin n Exterior, rezultnd liza total a plachetelor i transformarea lor intr-o mas vscoas, amorf de resturi plachetare se formeaz dopul alb plachetar care realizeaza hemostaza provizorie.Plachetele i coagularea - dup activare, plachetele capt activiti procoagulante: pot activa FXII, atras fie de forma modificat (sfer cu neregulariti) a plachetei, fie de electronegativitatea fosfolipidelor expuse la suprafaa membranei plachetare.

activarea direct a FXI, care rmne fixat pe suprafaa plachetelor, fiind protejat n acest fel de activitatea inhibitorilor.

disponibilizarea factorului 3 plachetar, un fosfolipid care particip la realizarea unor complexe enzimatice care intervin n calea intrinsec, n activarea factorului X plasmatic i formarea tromboplastinei active.

pot activa FV plasmatic, care se leag de suprafaa plachetelor i poate servi ca receptor pentru FXa generarea rapid, local de trombin n atmosfera periplachetar.Plachetele i retracia cheagului: este asigurat exclusiv de plachete prin intermediul trombosteninei. 7