SINTEZA ŞI ACTIVITATEA ANTIMICROBIANĂ A UNOR NOI
1
Anca Stana a , Brînduşa Tiperciuc a , Mihaela Duma b , Adrian Pîrnău c , Laurian Vlase d , Ovidiu Oniga a a Departamentul de Chimie Farmaceutică, Universitatea de Medicină şi Farmacie “Iuliu Haţieganu”, Cluj-Napoca b Direcţia Sanitar-Veterinară şi pentru Siguranţa Alimentelor, Cluj-Napoca c Institutul Naţional de Cercetare-Dezvoltare pentru Tehnologii Izotopice şi Moleculare, Cluj-Napoca d Departamentul de Tehnologie farmaceutică şi Biofarmacie, Universitatea de Medicină şi Farmacie “Iuliu Haţieganu”, Cluj-Napoca • Au fost sintetizate 3 serii de 2-(alil/aril-amino)-5- ariliden-tiazolin-4-one prin condensarea unor derivați de tiouree cu α-bromoacetat de etil/acid monocloracetic şi modularea poziției 5 prin condensare cu aldehide aromatice. • Confirmarea structurilor compuşilor sintetizați s-a realizat cu ajutorul analizei elementale cantitative de C, H, N şi S şi analizelor spectrale (SM, FTIR, 1 H RMN, 13 C RMN). • S-a evaluat potenţialul antibacterian şi antifungic împotriva mai multor tulpini bacteriene G(-) şi G(+) şi a unei tulpini fungice de C. albicans. [1] Chopra I, Schofield C, Everett M, O’Neill K, Miller K, Wilcox M. Lancet Infect Dis. 2008;8(2):133-139. [2] Barzen S, Rodl CB, Lill A, Steinhilber D, Stark H, Hofmann B. Bioorg Med Chem. 2012;20:3575-3583. [3] Padmaja A, Rajasekhar C, Durgamma S, Venkatesh BC, Padmavathi V. Med Chem Res. 2014; 23:1084-1098. [4] Havrylyuk D, Zimenkovsky B, Vasylenko O, Zaprutko L, Gzella A, Lesyk R. Eur J - Activitatea antimicrobiană in vitro - metoda difuzimetrică (conform regulilor CLSI), prin măsurarea diametrelor zonelor de inhibiţie - Compuşi de referinţă: Ciprofloxacină, Fluconazol - 10μg/godeu - Martor - DMSO - fără activitate inhibitorie - Compuşi (schema 2) - sol. în DMSO (10μg/godeu) - Activitatea a ntibacteria n ă - G(-): S. typhimurium ATCC 13311 - G(+): S. aureus ATCC 25923 - A ctivitatea a ntifung ic ă - Candida albicans ATCC 90028 Dezvoltarea îngrijorătoare a fenomenului de rezistență bacteriană şi fungică constituie o mare provocare pentru medicina zilelor noastre. Astfel, în contextul creşterii alarmante a numărului de tulpini rezistente la antibioticele şi antifungicele utilizate în prezent în terapia antiinfecțioasă, descoperirea de noi agenţi antimicrobieni eficienți reprezintă un obiectiv important pentru cercetătorii din domeniul chimiei medicamentului [1]. • compuşii 2a-h, 6a-e >>> 1, 3, 5, 4a-e împotriva bacteriilor Gram (-) • compuşii 6a-e >>> 1, 3, 5, 2a-h, 4a-e împotriva bacteriilor Gram (+) • împotriva C. albicans - toţi compuşii - activitate bună Schema 2. Sinteza compuşilor 2a-h, 4a-e şi 6a-e Compus Compus Ar Ar Diametrul zonei de inhibiţie (mm) Diametrul zonei de inhibiţie (mm) Bacterii Bacterii G(+) G(+) Bacterii G(-) Bacterii G(-) Fungi Fungi S. aureus S. aureus S. typhimurium S. typhimurium C. albicans C. albicans 1 - 6 16 20 3 - 6 16 22 5 - 6 16 24 2a 2a 8 14 20 4a 4a 12 16 20 6a 6a 20 16 18 2b 2b 10 14 20 4b 4b 14 16 20 6b 6b 20 14 18 2c 2c 8 14 18 4c 4c 16 16 20 6c 6c 18 14 20 2d 2d 12 14 20 4d 4d 12 16 20 6d 6d 16 16 20 2e 2e 12 16 20 4e 4e 14 16 16 6e 6e 16 14 22 2f 2f 10 16 22 2g 2g 10 16 22 2h 2h 10 16 20 Ciprofloxacină Ciprofloxacină 16 18 - Fluconazol Fluconazol - - 22 Cl Cl Cl O 2 N N S O O Cl Br HO O H 3 C HO Tabel 1. Activitatea antimicrobiană a compuşilor 1, 2a-h, 3, 4a-e, 5 şi 6a-e Activitate antiinflamatoare [2], antioxidantă [3], analgezică, antitumorală [4], antimicrobiană [5], etc. 2-(ARIL/ALCHIL-AMINO)-5-ARILIDEN-TIAZOLIN-4-ONE POTENȚIAL ANTIBACTERIAN POTENȚIAL ANTIFUNGIC H N S NH 2 + R O OR 1 X S N O H N R S N O H N R C H Ar Schema 1. Obținerea 2-(alil/aril-amino)-tiazolin- 4-onelor 1, 3 şi 5 + O O X reflux 6-8 h EtO H absolut , CH 3 COONa anh S N O 1, 3, 5 N H S NH 2 R R 1 H N R 3: X=Br, R 1 =C 2 H 5 , R=fenil 1: X=Cl, R 1 =H , R =alil 5: X=Br, R 1 =C 2 H 5 , R=1-naftil S N O H N C H Ar 6a-e S N O H N S N O H N reflux 6 h EtO H absolut , CH 3 COONa anh S N O H N C H Ar 4a-e reflux 6 h EtO H absolut , CH 3 COONa anh + Ar CH O + Ar CH O S N O N H reflux 6 h EtO H absolut , CH 3 COONa anh S N O N H C H Ar 2a-h + Ar CH O 1 3 5 2a, 4a, 6a: Ar= 2b, 4b, 6b: Ar= Cl Cl Cl 2c, 4c, 6c: Ar= 2d, 4d, 6d: Ar= 2e, 4e, 6e: Ar= 2f: Ar= O 2 N N S O O Cl Br 2g: Ar= HO O H 3 C HO 2h: Ar=
-
Upload
kibo-strickland -
Category
Documents
-
view
27 -
download
2
description
SINTEZA ŞI ACTIVITATEA ANTIMICROBIANĂ A UNOR NOI 2- (ARIL/ALCHIL-AMINO)-5-ARILIDEN-TIAZOLIN-4-ONE. Anca Stana a , Brînduşa Tiperciuc a , Mihaela Duma b , Adrian Pîrnău c , Laurian Vlase d , Ovidiu Oniga a - PowerPoint PPT Presentation
Transcript of SINTEZA ŞI ACTIVITATEA ANTIMICROBIANĂ A UNOR NOI
Anca Stanaa, Brînduşa Tiperciuca, Mihaela Dumab, Adrian Pîrnăuc, Laurian Vlased, Ovidiu Onigaa
aDepartamentul de Chimie Farmaceutică, Universitatea de Medicină şi Farmacie “Iuliu Haţieganu”, Cluj-NapocabDirecţia Sanitar-Veterinară şi pentru Siguranţa Alimentelor, Cluj-Napoca
cInstitutul Naţional de Cercetare-Dezvoltare pentru Tehnologii Izotopice şi Moleculare, Cluj-NapocadDepartamentul de Tehnologie farmaceutică şi Biofarmacie, Universitatea de Medicină şi Farmacie “Iuliu Haţieganu”, Cluj-Napoca
• Au fost sintetizate 3 serii de 2-(alil/aril-amino)-5-ariliden-tiazolin-4-one prin condensarea unor derivați de tiouree cu α-bromoacetat de etil/acid monocloracetic şi modularea poziţiei 5 prin condensare cu aldehide aromatice.
• Confirmarea structurilor compuşilor sintetizaţi s-a realizat cu ajutorul analizei elementale cantitative de C, H, N şi S și analizelor spectrale (SM, FTIR, 1H RMN, 13C RMN).
• S-a evaluat potenţialul antibacterian și antifungic împotriva mai multor tulpini bacteriene G(-) și G(+) şi a unei tulpini fungice de C. albicans.
[1] Chopra I, Schofield C, Everett M, O’Neill K, Miller K, Wilcox M. Lancet Infect Dis. 2008;8(2):133-139.[2] Barzen S, Rodl CB, Lill A, Steinhilber D, Stark H, Hofmann B. Bioorg Med Chem. 2012;20:3575-3583.[3] Padmaja A, Rajasekhar C, Durgamma S, Venkatesh BC, Padmavathi V. Med Chem Res. 2014;23:1084-1098.[4] Havrylyuk D, Zimenkovsky B, Vasylenko O, Zaprutko L, Gzella A, Lesyk R. Eur J Med Chem. 2009;44:1396-1404.[5] Saundane AR, Prabhaker W, Kirankumar NM, Annapurna H. Int J Pharm Pharm Sci. 2014;6(2):141-147.
- Activitatea antimicrobiană in vitro - metoda difuzimetrică (conform regulilor CLSI), prin măsurarea diametrelor zonelor de inhibiţie- Compuşi de referinţă: Ciprofloxacină, Fluconazol - 10μg/godeu- Martor - DMSO - fără activitate inhibitorie- Compuşi (schema 2) - sol. în DMSO (10μg/godeu)- Activitatea antibacteriană - G(-): S. typhimurium ATCC 13311 - G(+): S. aureus ATCC 25923 - Activitatea antifungică - Candida albicans ATCC 90028
Dezvoltarea îngrijorătoare a fenomenului de rezistenţă bacteriană şi fungică constituie o mare provocare pentru medicina zilelor noastre. Astfel, în contextul creşterii alarmante a numărului de tulpini rezistente la antibioticele şi antifungicele utilizate în prezent în terapia antiinfecţioasă, descoperirea de noi agenţi antimicrobieni eficienţi reprezintă un obiectiv important pentru cercetătorii din domeniul chimiei medicamentului [1].
• compuşii 2a-h, 6a-e >>> 1, 3, 5, 4a-e împotriva bacteriilor Gram (-)• compuşii 6a-e >>> 1, 3, 5, 2a-h, 4a-e împotriva bacteriilor Gram (+)• împotriva C. albicans - toţi compuşii - activitate bună
Schema 2. Sinteza compuşilor 2a-h, 4a-e şi 6a-e
CompusCompus ArArDiametrul zonei de inhibiţie (mm)Diametrul zonei de inhibiţie (mm)
Bacterii G(+)Bacterii G(+) Bacterii G(-)Bacterii G(-) FungiFungiS. aureusS. aureus S. typhimuriumS. typhimurium C. albicansC. albicans
11 - 6 16 2033 - 6 16 2255 - 6 16 242a2a 8 14 204a4a 12 16 20
6a6a 20 16 18
2b2b 10 14 20
4b4b 14 16 206b6b 20 14 182c2c 8 14 184c4c 16 16 206c6c 18 14 202d2d 12 14 204d4d 12 16 206d6d 16 16 202e2e 12 16 204e4e 14 16 166e6e 16 14 22
2f2f 10 16 22
2g2g 10 16 22
2h2h 10 16 20
CiprofloxacinăCiprofloxacină 16 18 -
FluconazolFluconazol - - 22
Cl
Cl
Cl
O2N
N
S
O
O
Cl
Br
HO
OH3C
HO
Tabel 1. Activitatea antimicrobiană a compuşilor 1, 2a-h, 3, 4a-e, 5 şi 6a-e
Activitate antiinflamatoare [2], antioxidantă [3], analgezică, antitumorală [4], antimicrobiană [5], etc.
2-(ARIL/ALCHIL-AMINO)-5-ARILIDEN-TIAZOLIN-4-ONE
POTENȚIAL ANTIBACTERIAN POTENȚIAL ANTIFUNGIC
HN
S
NH2
+
R
O
OR1X
S
NO
HNR
S
NO
HNR
CH
Ar
Schema 1. Obţinerea 2-(alil/aril-amino)-tiazolin-4-onelor 1, 3 şi 5
+O
OX
reflux 6-8 h
EtOHabsolut, CH3COONaanh
S
NO
1, 3, 5
NH
S
NH2R R1HNR
3: X=Br, R1=C2H5, R=fenil1: X=Cl, R1=H, R=alil 5: X=Br, R1=C2H5, R=1-naftil
S
NO
HN
CH
Ar
6a-e
S
NO
HN
S
NO
HN
reflux 6 h
EtOHabsolut, CH3COONaanh
S
NO
HN
CH
Ar4a-e
reflux 6 h
EtOHabsolut, CH3COONaanh
+ Ar CHO
+ Ar CHO
S
NO
NH reflux 6 h
EtOHabsolut, CH3COONaanh
S
NO
NH C
HAr
2a-h
+ Ar CHO
1
3
5
2a, 4a, 6a: Ar=
2b, 4b, 6b: Ar=
Cl
Cl
Cl
2c, 4c, 6c: Ar=
2d, 4d, 6d: Ar=
2e, 4e, 6e: Ar=2f: Ar=
O2N
N
S
O
OCl
Br
2g: Ar=HO
OH3C
HO2h: Ar=
