1

Medicamente teratogene

Un medicament teratogen este un medicament care antreneaza o perturbare

a dezvoltarii embrionare sau fetale atunci cand este administrat unei femei gravide. Substantele

cu efct teratogen produc malformatii, cuvantul teraton deriva din limba greaca si inseamna

monstru. Foarte multe medicamene pot produce malformatii la fata, chiar daca penttru

organismul matern nu sunt toxice.

Principalele medicamente teratogene - (care produc, in stadiul embrionar, malformatii

congenitale) sunt cele anticanceroase, antidiabetice orale, unele antiepileptice, litiul, hormonii

sexuali de sinteza, vaccinurile vii atenuate (rujeola, oreion, rubeola, febra galbena si vaccinul

antipoliomielitic de tip Sabin).

Cea mai folosita clasificare imparte medicamentele in cinci categorii de risc:

Clasa A – inofensive

Clasa B – relativ sigure

Clasa C – pot fi nocive

Clasa D – nocive pentru fat

Clasa X – interzise, produc anomalii la fat.

Clasa A - Include medicamentele la care s-a demonstrat ca nu au nici un risc pentru fat pe toata

perioada sarcinii (vitamine, minerale, acidul folic – numai in dozele recomandate. Nu uita ca

vitamina A in doze mari poate produce anomalii la fat).

Clasa B - Se crede ca aceste medicamente nu au riscuri importante pentru fat (bazate pe studii

facute pe animale si oameni): Paracetamol, Metoclopramid, Ranitidina (Zantac), Famotidina,

Insulina (dozele trebuie, insa, ajustate de catre medic pe perioada sarcinii), Nitroglicerina,

Zovirax, Valcyclovir, Famcyclovir etc.

Antiinflamatorii nesteroidiene: pot fi luate numai in primele doua trimestre: Naproxen,

Ibuprofen, Indometacin, Ketoprofen, Sulindac, Piroxicam

Antibiotice: Cefalosporine, Peniciline, Eritromicina, Azitromicina, Clindamicina,

Biseptol (pot fi luate numai in trimestrul II; de evitat in trimestrele I si III), Metronidazol

(poate fi luat numai in trimestrul II; trebuie evitat in trimestrele I si III)

Antimicotice: Nystatin (aplicare locala)

Antituberculoase: Etambutol

2

Clasa C - Aceste medicamente s-ar putea sa fie nocive pentru fat (datele existente nu sunt insa

concludente): Codeina, Atropina, Nizatidina (Axid), Omeprazol, Furosemid, Tramadol,

Propranolol, Metoprolol, Atenolol, Labetalol, Verapamil, Norvasc, Nifedipina, Digoxin,

Acyclovir etc.

Antiinflamatorii nesteroidiene: pot fi luate numai in primele doua trimestre: Aspirina,

Ketorolac, Nabumetone etc.

Antibiotice: Floroquinolone (Ciprofloxacina, Norfloxacina etc.), Claritromicina,

Trimetoprim

Antimicotice: Clotrimazol, Miconazol, Diflucan (Fluconazol), Griseofulvina,

Amfotericina B, Ketoconazol (Nizoral)

Antituberculoase: Izoniazida, Rifampicina, Pirazinamida

Clasa D - Se stie ca aceste medicamente sunt nocive pentru fat. Exista insa situatii in care

beneficiile folosirii la femeia gravida sunt acceptate in ciuda riscurilor: Diazepam, Fenobarbital,

medicatia anticanceroasa, Captopril, Enalapril etc.

Antiinflamatorii nesteroidiene: toate

Antibiotice: Tetraciclina, Doxiciclina, Vibramicina, Metronidazol (in primul trimestru),

Aminoglicozide (Streptomicina, Kanamicina, Amikacina etc.), Sulfamide (Biseptol etc.)

– in trimestrul III, Nitrofurantoin (in trimestrul II si III)

Clasa X - S-a dovedit ca aceste medicamente produc anomalii la fat si nu trebuie sa se foloseasca

sub nici o forma in timpul sarcinii: Xanax, Accutane, Misoprostol (Cytotec), Pepto Bismol (in

trimestrul III), Mifepristona, Iod radioactiv, Clomifen, Dietilstilbestrol, contraceptive orale,

Chinina, Ribavirin etc.

Foarte puține dintre substanțele active farmacologic folosite în prezent în clinică sunt

certificate ca fiind teratogene, însă, există medicamente a căror folosire a fost asociată cu o

creștere a incidenței unor anomalii structurale sau funcționale și sunt, de asemenea,

contraindicate în sarcină și pe perioada de alăptare.

Substanțe folosite în tratamentul hipertensiunii arteriale ( HTA): Inhibitori ai enzimei de

conversie a angiotensinei ( enalapril, lizinopril, captopril) și blocanți ai receptorilor de

angiotensină ( sartanii – losartan, irbesartan, telmisartan). Folosirea lor în timpul sarcinii

poate provoca fătului hipotensiune și hipoperfuzie, ischemie renală, anurie,

3

oligohidramnios, dezvoltare pulmonară deficitară, restricție de creștere intrauterină,

scurtarea membrelor.

Dietilstilbestrol – denumirea comercială ( Distilbene) este un compus pe bază de

estrogeni folosit în trecut pentru a trata hemoragiile din timpul sarcinii și pentru a

preveni avortul spontan. În urma unor studii, s-a dovedit efectul teratogen și, drept

urmare, a fost scos din uz. Provoacă la feții de sex feminin malformații ale uretrei,

anomalii de col și corp uterin care mai târziu conduc la sterilitate.

Efavirenz – compus antiretroviral folosit în tratamentul infecției cu HIV – capabil să

producă în caz de expunere fetala anencefalie, cheilopalatoschizis, microftalmie. Se pare

că, dintre antiretroviralele folosite în tratamentul infecției cu HIV, lamivudine, nelfinavir,

nevirapine, stavudine și zidovudine nu produc malformații.

Ribavirin – utilizat în mod special la copii în tratamentul infecțiilor cu virusul sincițial

respirator, este contraindicat la gravide. Produce: malformații ale scheletului, palatului,

ochilor, aparatului gastrointestinal.

Bexarotene – subclasa de retinoiz folosită în tratamentul unor forme de leucemie. Crește

riscul de aparitie a cheilognatopalatoschizisului ( buză de iepure +palat despicat),

anomalii ale ochilor și urechilor, osificare incompletă.

Bosentan – folosit în tratamentul hipertensiunii pulmonare. Utilizat la gravide poate

produce fătului malformații ale extremității cefalice, feței, vaselor mari de sânge. Scade

efectul oricărui tip de contraceptiv hormonal ( oral, injectabil sau implantabil) de aceea

trebuie evitată folosirea lui la femeile de vârstă reproductivă care folosesc contracepție

hormonală.

Anticonvulsivantele – utilizate în tratamentul epilepsiei . Cel mai puternic teratogen dintre

ele este acidul valproic ( valproatul) – Depakine. Dacă în tratamentul anumitor forme de

epilepsie se folosesc asociații de anticonvulsivante, crește riscul de apariție a

malformațiilor direct proporțional cu numărul de medicamente folosite. Printre

anticonvulsivantele cu potențial teratogen se numără: a. valproic, fenitoină,

carbamazepină, fenobarbitalul, lamotrigine.

Dintre antibioticele contraindicate în timpul sarcinii ( sau folosite sub strictă

supraveghere medicală conform recomandărilor se evidentiaza:

4

Aminoglicozidele ( gentamicină, streptomicină). La fel ca și în cazul folosirii lor la adulți,

s-a observat la nou-născuți din mame care au urmat tratament cu aceste antibiotice

ototoxicitate și nefrotoxicitate. Nu s-a confirmat efectul teratogen al acestor substanțe

farmacologice.

Cloramfenicolul – este considerat fetotoxic la niveluri sanvgine crescute, niveluri care

rareori se ating atâta timp cât doza utilizată este cea uzuală. Administrat nou-născutului

poate produce sindromul copilului gri – manifestat prin cianoză, colaps vascular și chiar

moarte.

Tetraciclina – administrată după 25 de săptămâni de sarcină, produce colorația dentiției

fătului în galben-maro.

Agenti antineoplazici – contraindicați în sarcină: – ciclofosfamida, methotrexatul,

aminopterinul ( produc restricție de creștere intrauterină, osificare deficitară, micrognație,

anomalii ale membrelor) și tamoxifenul.

Androgenii – expunerea devreme în timpul sarcinii la produși androgenici crește riscul de

hiperplazie adrenală congenital.

Testosteronul sau steroizii anabolizanți – Expunerea unui făt de sex feminin la

testosteron duce la diferite grade de virilizare, fuziune labio-scrotala ( expunere după

trimestrul I). Derivații de testosteron sunt folosiți frecvent în contracepție .

Medroxyprogesteron – depozit i.m. cu rol contraceptiv – în caz de apariție a sarcinii duce

la virilizarea feților feminini și feminizarea feților masculini.

Danazol – derivat de etinil testosteron folosit în tratamentul endometriozei ( țesut

endometrial ectopic), purpurei trombocitopenice autoimune, migrenelor, sindromului

premenstrual și a unor boli ale sânului. Utilizat în sarcina timpurie poate viriliza feții de

sex feminin – fuziunea labiilor, poate duce la malformații de sinus urogenital – cele mai

multe necesitând corecție chirurgicală.