AMFETAMINA

PROFESOR COORDONATOR: MIHAELA MATACHE STUDENT:MACOVEI VIOLETA AN: III SECTIA:BIOCHIMIE TEHNOLOGICA

1. Introducere1

Clasa de compui cu numrul cel mai mare de molecule individuale pe piaa ilicita de droguri este clasa feniletilaminelor. Folosirea lor abuziv este determinat de efectele halucinogene i/sau stimulante1 pe care acestea le au. Aceast clas de compui este format dintr-o serie de analogi avnd drept structur de baz feniletilamina. n scopul de a iei de sub incidenta legii, laboratoarele clandestine modific structura molecular a acestor compui prin adugarea sau schimbarea unor substitueni din diferite poziii ale structurii de baz, fr a reduce semnificativ efectul psihotropic. Astfel, apariia de noi compui analogi pune n dificultate specialitii n toxicologie, care trebuie s identifice noile structuri chimice. Amfetaminele au o structur chimic de baz care conine un ciclu aromatic legat la o grupare amino prin intermediul unei catene laterale alifatice cu unul (1-feniletilamina) sau doi (2-feniletilamina) atomi de carbon (fig. 1).Un factor care influeneaz activitatea toxicologic a analogilor amfetaminei este modul de substituie a ciclului aromatic. Astfel, analogii amfetaminei care conin gruparea fenil nesubstituit formeaz clasa de amfetamine care stimuleaz sistemul nervos central. Analogii amfetaminei care conin inelul fenilic dublu substituit, de exemplu 3,4-metilendioximetamfetamina (cunoscut pe piaa neagr sub numele de Ecstasy), produc efecte neurotoxice i halucinaii.

N R11-feniletilamina

R2R1 N

R3 R2

2-feniletilamina

O O R1 N

R3 R2

3,4-metilendioxi-amfetaminaFig. 1. Structurile moleculare ale principalilor analogi ai amfetaminei

2.Scurt istoric

1

Karch S.B, 1998, Drug Abuse Handbook, CRC Press, New York,.

2

Amfetamina a fost pentru prima oar sintetizat n 1887 de ctre chimistul roman Lazr Edeleanu ,la Universitatea din Berlin,care a numit-o fenilizopropilamin. Ea este compusul printe al propriei clase structurale,cuprinznd o gam larg de derivai psihoactivi. Amfetamina este un omolog al fenetilaminei. Amfetamina este un drog sintetic cu efecte stimulatoare puternice. Este singurul drog care respect simplitatea structurii sale i multiplicitatea efectelor sale biologice(Fig.2.). Amfetaminele sunt baze slabe cu un pKa de 9,9. Sunt substante liposolubile care trec uor prin membranele celulare i traverseay bariera hematoencefalic i placenta. Sunt absorbite pe cale oral iar concentraiile plasmatice maxime sunt obinute cu rapiditate, ntre 1-2 ore n urma administrrii orale. Se metabolizeaz fundamental la nivelul ficatului2.

NH2

Fig.2. Structura amfetaminei

3. Izomeria amfetamineiUnele amfetamine prezint un fenomen de izomerie optic, adic prezint dou forme tridimensionale. ntre compuii izomerici se afl amfetamina care este format din doi izomeri, l-amfetamina (levoamfetamina) i d-amfetamina (dextroamfetamina), mai activ in ceea ce privete sistemul nervos central3.

Cicu G.,Georgescu D.,Moldovan A.M.,(2007), Concepte de baz privind tulburrile datorate consumului de substane,pp.105, Bucureti, Agenia Naional Antidrog2 3

Derlet R, Albertson T, Rice P, (1990). Antagonism of cocaine, amphetamine, and methamphetamine toxicity". Pharmacol Biochem Behav 36 (4): 7459.

3

NH2 CH 3 l-amfetaminad-amfetamina

NH2

Fig.3. Structurile izomerilor optici ai amfetaminei

4. Reacii de ob inere ale amfetaminei:a) Din cetone4:

N

R-NH2O

R1

Al/Hg Ni/H2

NH2

fenil-2-propanona

amfetamina

b) Din aldehide:5

H C

Pd/H2 O EtNO 2 nitrostirenNO2 Ni/H2

Na/Hg amfetamina

NH2

benzaldehida

5. Efectele amfetaminei asupra organismului4 5

T.H. Temmler, Reduction of hydrazones. German Patent No. 870,265 (1953). CA 52, 16301d (1958) G. Stochdorph and O. Schickh, Saturated amines. German Patent No. 848,197, Sept. 1, 1952. C.A. 47: 5438b (1953).

4

a) Efectele farmacologice: Administrarea amfetaminei produce efecte stimulente, cu senzaie de bine, euforie,energie, reducerea oboselii i somnului, senzaie de alert, mbunatirea randamentului intelectual,psihomotor i diminuarea senzaiei de foame. Amfetamina produce stimularea sistemului nervos simpatic cu creterea diametrului pupilar care poate cauza vedere nceoat i sensibilitate crescut la lumin, senzaia de gur uscat, sudoraie, tremor,tensiune mandibular i o cretere uoar a temperaturii corporale. Crete tensiunea arterial i frecvena cardiac. b) Efecte nedorite: -la nivel cardiovascular: poate cauza hipertensiune arterial, tahicardie, aritmii grave i infarct acut miocardic -la nivel psihologic: poate aprea insomnie, agitaie, confuzie, agresivitate.Tulburrile psihiatrice includ anxietate, nelinite, idei derilante sau halucinaii. c) Utilizare n scop terapeutic: Indicaiile terapeutice ale amfetaminei sunt foarte limitate. Nu se recomand pentru reducerea senzaiei de foame n tratamentul obezitii. Cele dou indicaii unice pentru consumul de amfetamine sunt tratamentul narcolepsiei i tratementul deficitului de atenie la copii6. Uzul prelungit continuu poate duce la psihoza amfetaminei care cauzeaz deliruri i paranoia, dar acest lucru nu se poate ntmpla dac este luat conform prescripiilor. Amfetamina creeaz o dependen psihic puternic i,utilizat cronic,tolerana se instaleaz repede. Renunarea, dei nu duneaz fiziologic , este o experien neplcut(paranoia,depresie,respiraie grea , fluctuaii gastrice i letargie) 7.

Cicu G.,Georgescu D.,Moldovan A.M.,(2007), Concepte de baz privind tulburrile datorate consumului de substane,pp.107-113, Bucureti, Agenia Naional Antidrog 7 Biel.J.H., 1970, Structure-activity relationships of amphetamine and derivatives, in Amphetamines and Related Compounds (E. Costa and S. Garattini, eds.). pp. 9-19, Raven Press, New York.6

5