1

Introducere scurt istoric

Din cele mai vechi timpuri, medicamentele au fost folosite pentru tratarea

bolilor oamenilor animalelor. Puterile terapeutice ale anumitor plante

minerale au fost descrise din antichitate, cnd manifestarea inflamaiei

putea fi definit prin semnele cardinale cunoscute de pe atunci (Celsus, sec II):

rubor (ro ea ), tumor (tumefiere-edeme), calor (c ldur ), dolor (durere), la care

Galenus (130-200 d.H) adaug lezarea i.

la sfr itul secolului al XIX-lea, medicamentele utilizate pentru

tratarea bolilor au fost produse naturale, organice sau anorganice, majoritatea

plante sau pr i ale plantelor, uscate dar proaspete. Folosirea unui produs

natural sau a unui extract pentru a trata o boal, presupune administrarea unei

serii de , care pot avea foarte diferite. Medicamentele se obin

pornind de la chimice sau de la produse de origine animal, vegetal

sau uman sunt transformate n medicamente n industrie, cu ajutorul unor

opera ii farmaceutice speciale.

n zilele noastre, terapia un domeniu de mare

actualitate n continu schimbare remaniere conceptual tehnic . Industria

farmaceutic creeaz ntr-un ritm alert noi produse, noi grupe familii de

s cu deosebiri dinamice minore dar cu alte farmacologice cu

potene, spectru de cu adverse diferite

parte

din viaa noastr de zi cu zi, iar cantitatea mare de medicamente AINS

consumate de popula

nuit.

n aceste condi

grupele principale de antiinflamatoarele nesteroidiene (denumite pe scurt AINS),

de diverse condi

2

n conceperea lucrrii cu tema ,,Antiinflamatoare nesteroidiene am

considerat c in cont de cteva informaii generale despre

general a medicamentului potrivit

c

fiziologice ale organismului. Nici un medicament nu poate crea funcii noi n

organism.

Termenul de antiinflamator nu nseamn neaprat antireumatismal dei n

vorbirea curent suntem tentai suprapunem aceti termeni mult

timp nu s-a facut o distincie clar ntre a , antiinflamatoare

. Ast zi, avnd la dispozitie un arsenal att de valoros de AINS avem

libertatea de a alege de caz diferii antiinflamtori care n secundar

o Aproximativ 7% din totalul populaiei globului

este afectat de variate forme de reumatism, iar medicamentele AINS reprezint

o clas terapeutic major , una din cele mai numeroase grupe de

medicamentoase foarte frecvent utilizat continu s ocupe un loc important

n terapia actual, cu ce se extind de la dureri minore,

inflamatorii reumatismale pn la maladiile genito-urinare, cardiovasculare,

stomatologice, etc.

AINS este o clas de medicamente care cuprinde numeroase

active cu structur chimic variat , un grup heterogen de adesea

nenrudite chimic care asupra unor etape ale ului inflamator

viznd diminuarea acestuia, dar care au efecte comune: analgezic, antipiretic,

antiinflamator. Medicamentele AINS care fac parte din grupa

analgezice antipiretice antiinflamatoare, la care predomin efectul antiinflamator

nl turarea sau diminuarea simptomelor semnelor n

bolile reumatice.

Prin medicament se n elege ,,un produs utilizat n diagnosticul,

tratamentul, atenuarea sau prevenirea unei maladii, a unei stri fizice anormale

sau a simptomelor lor, la om sau la animale. Conform OMS (Organizaia

Mondial a S n t ii) ,,medicamentul este o substan sau un produs utilizat

3

pentru studierea sau modificarea unei stri patologice sau a unui sistem

fiziologic n interesul subiectului i este administrat .

Conform legii fundamentale generale a medicamentului care nu

cunoate nici o excepie, se consider c medicamentul asupra

func iilor organismului pe care le modific n sens pozitiv (stimulator) sau

negativ (inhibitor). Nici un medicament nu poate crea funcii noi n organism.

Defini ia medicamentului legea fundamental general sunt acelea pentru

medicamentele alopate pentru cele homeopate.

Procesul inflamator st la baza mecanismelor patogenice a multor

, rare a organismului, avnd

un rol protector agresori fizici, chimici, biologici ct un proces

. Ea este un proces lung, complex,

reprezentat de fenomenele de reacie ale organismului de agresiunile

fizice, chimice, infecioase sau de ile interne ale organismului

alergie, autoimunitate.

poate fi mp r it n trei faze:

- acut : r spunsul iniial la agresiune iniial . Este mediat de

autacoide: histamin, serotonin, brafikinin , prostaglandine, leucotriene.

- ul imun este declan prin

formarea de anticorpi.

- cronic : se elibereaz mediatori care nu intervin n r spunsul acut -

poliartrita reumatoid n care cronic are ca rezultat d

distrugerea osului cartilajului articular.

Febra este un proces de adaptare al organismului de diverse noxe, ea

rare ca leucocitoza, formarea de anticorpi, etc.

Febra ce, de circulaie, iar febra

din esuturi.

-

prin vasodilata Locul de al

antipireticelor este hipotalamusul, n ep tura la nivelul tubercinereum-ului

4

produce hipertermie care scade prin antipiretice. Doze relativ mici de

antipiretice au analgez , dar suficient pentru a diminua durerile

reumatice, nevralgiile, cefaleea. Prin amestec ntre ele sau cu cafein,

barbiturice, paracetamol, etc., efectul lor crete. Unele au efecte antispastice

(pirazolonii metamizolul sodic), altele au efecte speciale antireumatice

( i).

Analgezico-antipireticele sunt care au fost utilizate numai

, dar ele au

dect a opiaceelor, dar care astzi este

tireumatice.

Analgezia este un capitol important n practica medical, nu numai ca

mijloc de realizare a unei intervenii de mic sau mare chirurgie, mai ales pentru

ameliorarea durerilor bolnavilor aflai n stadii terminale. n timp,

aplicnd tratament medicamentos bolnavilor cu diferite analgezice, duce la

mbun t irea calit ii vie ii acestora, avnd un efect pozitiv asupra psihicului,

a lor analgezic scutete mii de persoane de a intra n sfera dependenei

de morfin .

Terapia medical reprezint un domeniu de mare actualitate n continu

schimbare remaniere conceptual tehnic . Industria farmaceutic creeaz

intr-un ritm alert noi produse foarte active, noi grupe familii de cu

deosebiri dinamice minore dar cu alte a farmacologice, cu potene, spectru

de adverse diferite. Medicul, indiferent de vrst , de experiena

de specializarea sa se afl n momentul actual n fa a unui adevrat labirint

creat de noile posibilit i terapeutice.

5

Capitolul I Caracteristici generale ale lor AINS

Termenul de antiinflamator nu nseamn neaprat antireumatismal,

de i n vorbirea curent suntem tentai s suprapunem aceti termeni pentru c

mult timp nu s-a facut o distincie clar ntre a a analgezic,

antiinflamatoare antipiretic , probabil pentru c n general

era acompaniat de durere de febr . Ast zi, avnd la dispoziie un arsenal att

de valoros de antiinflamatori, avem libertatea de a alege n de caz,

diferi i antiinflamatori care n secundar prezint o analgezic. Sub

capabili s inhibe le inflamatorii acute cronice.

AINS reprezint o serie de medicamente care nsumeaz

analgezice antipiretice antiinflamatorii cu caracter simptomatic. Prototipul

este acidul acetilsalicilic (Aspirina), care are toate aceste efecte de intensitate

moderat, cu predominana efectelor analgezic - antipiretic pentru doze mici

evidenierea efectului antiinflamator pentru doze mari.

Fenacetina, paracetamolul, aminofenazona au efecte analgezice

antipiretice dar sunt eficace ca antiinflamatorii. n alte medicamente ca

Fenilbutazona, Indometacinul, Ketoprofenul, Naproxenul, Diclofenacul,

Piroxicamul se predomin le antiinflamatorii. Efectul analgezic este

de intensitate mic spre medie, inferior celui al medicamentelor opioide. Efectul

analgezic se instaleaz repede administrarea oral (30 min 1 or ) se

menine cteva ore. Aminofenazona metamizolul au efecte antiinflamatoare

slabe dar sunt buni analgezici antipiretici. Ele sunt folosite n diferite

inflamatorii, mai ales n le reumatice, fiind cunoscute sub

denumirea de AINS pentru a fi deosebite de antiinflamatoarele steroidiene (AS)

reprezentate de glucocorticoizi.

n condi iile clinice, analgezicele antipiretice antiinflamatorii sunt

eficace de durerile de natur antiinflamatoare de exemplu n

6

bolile reumatice ca cefalee, dismenoree sau dureri postoperatorii. Durerea

surd , pulsabil , este mai bine t dect cea ascuit cu caracter de

junghi care este mai puin sensibil la acest tip de medicamente.

Toate analgezicele, antipireticele antiinflamatoarele au n comun o

de ordin biochimic inhibarea ciclooxigenazei cu mic orarea form rii

de prostaglandine de acest tip. Aceast este responsabil

de efectele terapeutice. Minusul de prostalandine determin o parte din le

adverse proprii acestei grupe farmacoterapeutice: mucoasei gastrice

poate duce la formarea de ulcer, accidente hemoragice afectarea

rinichilor.

Diver i AINS sunt frecvent pentru efectul lor analgezic ca

terapie simptomatic n anumite n care durerea acuza

principal , le lor antalgice sunt att de intense nct se afirm ar

utiliz rii analgezicelor opiacee pentru

terapia durerii acute.

1.1 Clasificarea lor AINS

diversit ii chimice, le de

caracteristici farmacocinetice. Ele posed n principal urmtoarele

comune:

- majoritatea sunt acizi organici slabi.

- sunt foarte bine absorbite de organism, ia eaz

n biodisponibilitatea.

- majoritatea sunt metabolizate n proporie ridicat .

- se elimin n principal pe cale renal ns majoritatea intr

enterohepatic.

- majoritatea AINS sunt iritante gastrice, procentul de iritare gastric fiind

proporional cu cantitatea consumat, ele reduc dar nu complet semnele

7

simptomele deja stabilite. Efectul lor este promt dar pasager,

la metabolizarea lor complet.

le antiinflamatoare se clasific dup mai multe criterii n :

I. Din punct de vedere al bolii reumatismale:

- Antiinflamatori simptomatici care att prin efectul lor

antiinflamator dar analgezic antipiretic. rapid iar efectul se

diminueaz sau dispare ncetarea tratamentului. n aceast

medicamentele AINS ct cele steroidiene (corticosteroizii).

- Antiinflamatori cu . a lor ntreruperea

tratamentului un anumit interval de timp. Din categorie fac parte:

rurile de aur, D-penicilamina, Levamisolul alte

imunomodulatoare. Sunt prescrise tratamentul de fond al PR (poli

).

II. D in punct de vedere al unei strategii terapeutice:

- AINS din prima linie (simptomatici).

- AI din linia a doua (cu ).

- AIS imunomodulatoare.

- Medicamente antiartrozice sau condroprotectoare.

- Medicamente pentru tratamentul hiperuricemiei (antigutoase).

III. Din punct de vedere al mecanismelor de :

- AI cu inhibitori ai ciclooxigenazei

-AI inhibitori ai fosfolipazei, ai lipoxigenazei, ant ai leucotrienelor

- AI imunomodelatoare (imunospuresoare sau imunostimulatoare)

IV. n de structura lor chimic : vezi schema de mai jos (pagina 9).

V. modul de administrare:

- AI locale: terapie intraarticular.

.

- AI sistemice: calea .

calea parenteral.

.

8

VI. Clasificarea farmacocinetic :

Se ia n considerare timpul de injumt ire a AINS conform cruia acetia se pot

mp r i n:

- AINS cu T1/2 scurt

- AINS cu T1/2 semi-lung

- AINS cu T1/2 lung.

9

10

CAPITO LUL II Farmacologia lor AINS

Mecanismul principal de al AINS este reprezentat de blocarea

ciclooxigenazei (COX) cu inhibarea sintezei de mediatori proinflamatori:

prostaglandine (PG), leucotriene (LC), tromboxan (TX).

Prostaglandina (PG) este o substan derivat din acizii gra i, avnd o

structur biochimic comun prostanoid mod natural de

c tre organism servind drept mediator n cadrul fenomenelor fiziologice

patologice, are o puternic vasodilatatoare permeablitatea

vascular n focarul inflamator.

Ciclooxigenaza este prezent sub dou izoforme:

COX1 (ciclooxigenaza constitutiv .

A ie tisular larg , funcioneaz n permanen are

efecte fiziologice:

- inerea integrit ii mucoasei digestive, PG locale cresc

fluxul sanguin, cresc de bicarbonat mucus scad

de acid clorhidric. Administrarea de AINS poate duce la sau

agravarea unei boli ulceroase tocmai prin afectarea acestor mecanisme de

rare ale mucoasei gastrice sub a PG.

- intervine n reglarea perfuziei renale. PG cresc fluxul sanguin renal

contracareaz sistemele vasoconstrictoare renale, sistemul renin

angiotensin - aldosteron, de aceea blocarea formrii de prostaglandine PG

la nivel renal prin inhibarea COX de AINS duce la scderea perfuziei

rinichiului.

- moduleaz , TX intervine n modularea

plachetelor iar PG o inhib. Prin inhibarea COX antiinflamatoarele

nesteroidiene blocheaz formarea de PG ceea ce explic efectul lor

antiinflamator, analgezic antipiretic, , febra durerea fiind

mediate de PG la nivelul esuturilor inflamatorii a hipotalamusului. n

11

afara acestor efecte pentru care n practica de zi cu zi sunt foarte des

utilizate, AINS prezin alte efecte considerate secundare:

- efect tocolitic (inhib contraciile uterine),

- efect de nchidere a canalului arterial persistent la nou nscui,

- scade peristaltismul intestinal exudaia intestinal de ap electroli i,

- anumitor tipuri de cancer (cancer colorectal, cancer mamar),

- efect cardioprotector (Aspirin n cardiologic 75-325 mg/zi).

COX2

F

OX2 sunt macrofagele, leucocitele

Majoritatea AINS sunt inhibitori neselectivi ai COX ceea ce

un dezavantaj deoarece inhibarea COX1 duce la efecte adverse. n

ultimele decenii au fost sintetiza i inhibitori selectivi de COX2 care prezint

mai pu ne adverse.

Tendina diversific rii a prolifer rii AINS se explic prin faptul

c n ultimele decenii, datele despre procesul antiinflamator special despre

mediatorii chimici ai inflamaiei s-au imbun it considerabil, contribuind la

elucidarea mecanismelor de .

Recenta descoperire a COX2 care mediaz de PG chiar n

procesul inflamator spre deosebire de COX1 care apare n fiziologic , a

contribuit la rea aprofundarea mecanismelor de a AINS. A a

pot fi explicate efectele secundare ale acestora cum este cazul Aspirinei

Indometacinului care exercit fect mai mare asupra COX1 dect asupra

COX2. La ora actual ac ioneze cu predilecie

asupra COX2.

Principiul monoterapiei n antiinflamatoare se opune

asocierii mai multor AINS, considernd- chiar d un toare

12

pentru c de obicei nu se efectul antiinflamatoarelor ci le

secundare.

2.1 a farmacodinamic

poate fi definit ca studiul inter i

fundamentale sau moleculare dintre medicament constituenii organismului,

care au ca urmare un rspuns ( efect) farmacologic.

a aciunii farmacologice a medicam pentru

ntrebuinarea lor raional n terapeutic.

Medicamentele pot aciona specific asupra receptorilor (majoritatea

sunt proteine alte macromolecule ca ADN) nespecific asupra unor

componente ale materiei vii, prin intervenia unor mecanisme diverse.

Receptorii componente moleculare ale sistemului biologic,

capabile s specfic cu molecule (de medicamente) relativ mici

formnd cu acestea complexe care comand anumite biologice. Condiia

de baz pentru un receptor pentru a interaciona cu un medicament este

reprezentat de capacitatea sa de a recunoate n mod specific semnalul chimic

de a face deosebirea dintre acest semnal alte molecule. Pentru a primi

semnalul, receptorul trebuie aib afinitate pentru medicament selectivitate.

Afinitatea receptorului pentru medicament este dat de cantitatea de medicament

necesar pentru producerea efectului terapeutic al acestuia. Selectivitatea

receptorului ct de mare poate fi variaia n structura medicamentului

f r duc ii sale. Potena medicamentului poate fi definit

prin cantitatea de medicament pentru a produce 50% din efectul maxim

al acestuia care se msoar prin doz .

Medicamentele care se fixeaz de receptori i provocnd

efecte specifice sunt numi iar cele care inter cu receptorii

pentru a mpiedica a lor sunt denumite ant . Durata de

13

a medicamentelor poate fi prelungit prin posologiei,

ntrzierea (preparate retard injectabile, comprimate orale cu

nveli uri speciale), ntrzierea metabolizrii (prin blocarea unor sisteme

enzimatice) sau a eliminrii renale (prin interferarea cu mecanismele de secreie

).

Medicamentele AINS prezint : a

antiinflamatoare, , inhibarea contraciilor

uterine, a antiagregant plachetar, favorizarea nchiderii canalului arterial

la nou-n scut.

Mecanismul de al medicamentelor AINS cuprinde diminuarea

biosintezei prostaglandinelor prin inhibarea ciclooxigenazei COX1 COX2,

un proces foarte important. Medicamentele AINS clasice inhib

ambele tipuri de COX. Inhibarea de COX2 explic efectul antiinflamator,

analgezic antipiretic n timp ce inhibarea COX1 o serie de

adverse de felul lezrii mucoasei gastrointestinale sau afectrii toxice a

rinichiului. Inhibitorii selectivi specifici de COX2 au

antiinflamatorii analgezice cu risc mai mic de adverse obinuite la

AINS clasice.

2.2 a farmacocinetic

Soarta unui medicament administrare este t de

a , , metabolizarea eliminarea sa, aspecte care fac obiectul

farmacocineticii. Efectul terapeutic al AINS este dat nu numai de profilul

farmacologic al lor medicamentoase de doza administrat, ci de o

serie de factori ca:

- le fizico chimice ale i active (majoritatea

AINS sunt acizi slabi i se vor concentra preferenial n inflamate).

- forma farmaceutic calea de administrare.

14

- factorii biologici fiziopatologici, genetici.

- biodisponibilitatea lor medicamentoase definit prin raportul dintre

cantitatea de activ viteza cu care aceasta este ce , absorbit n

organism la locul de manifest efectul biologic.

le AINS difer ntre ele prin unele

farmacocinetice constante fizico-chimice, dar au n comun faptul c se absorb

foarte bine, plasmatice T1/2 plasmatic la valori care pot fi

cuantificate. De asemenea, toate penetreaz electiv n suturile inflamate, n

mod deosebit n lichidul sinovial de unde indica n tratamentul

artritelor.

este un proces fizic, datorit c ruia le

medicamentoase ptrund n circula ia sanguin sau limfatic . Viteza (rata)

acestui proces depinde de calea de administrare, de solubilitatea medicamentelor

ca de st rile patologice care afecteaz .

Succesul terapeutic este n mare msur de alegerea

judicioas a locului modului de ptrundere a medicamentelor n organism.

Pricipalele ci de administrare a medicamentelor sunt reprezentate de:

- calea .

- le parenterale.

- le transmucoase.

- le locale.

Alegerea i de administrare este de urmtorii factori:

- gradul urgen : cnd este ne o interven e urgent se alege calea cea mai

rapid , intravenoas.

- starea bolnavului: la bolnavii con tien

sau cu plgi ale gurii, nu este posibil administrarea (se utilizeaz alte ).

- natura medicamentului: anumite medicamente se administreaz injectabil, nu

se pot da oral deoarece ele ar fi distruse de enzimele digestive.

- solubilitatea i medicamentoase: substanele greu solubile se

pe cale pentru local , intestinal (nu se absorb

15

r mn n intestin unde realizeaz o ).

- formelor farmaceutice adecvate.

le AINS sufer n organism anumite modificri structurale sub

a unor enzime, biotransformare avnd loc de obicei la nivelul

ficatului mai rar n circuitul sanguin sau limfatic. Rezult diferi i ,

care se uneori ca atare (n mai mic proporie), dar, n majoritatea

cazurilor ei sunt conjugai, iar produii rezul forma principal de

eliminare.

Medicamentele resorbite, ajunse n , trebuie str bat o

serie de bariere pentru a ajunge la locul de . O prim barier o constituie

peretele capilar care are toate caracteristicile membranelor biologice, el poate fi

traversat cu uurin de moleculele liposolubile ct de cele hidrosolubile.

n general, unui medicament la o anumit regiune a corpului,

depinde de fluxul sanguin la acea regiune de le fizico-chimice

ale medicamentului.

le active din medicamentele AINS sunt metabolizate cu u

dac n molecula lor enti i vulnerabile ca: esteri, amid substituit ,

resturi alchil, oxialchil altele. le enzimatice care pot interveni n acest

proces pot fi sistematizate n:

- de hidroxilare cele mai des ntlnite la toate clasele de medicamente

AINS, ele au loc pe nucleele aromatice, dar n unele cazuri la caten .

Astfel, Aspirina ce este hidroliza , acidul salicilic rezultat este

hidroxilat la acid gentisic.

Diclofenacul o serie de ca acizii profenici

acizi-enoli de tip pirazolidonici sau oxicamii.

n general, i sunt inactivi farmacologic cu unele

excepii : Fenilbutazona, Oxifenbutazona.

- de demetilare - detectate n cazul Indometacinului Naproxenului,

rezultnd .

- de debenzoilare ntlnite la indometacin acemetacin care conduc la

16

inactivi.

- de hidroliz se ntlnesc la precursorii de tip ester:

Acid salicilic, d i de Indometacin, Acemetacin, Farnesol, Proglumetacin, .

- de oxidare apar de obicei la i , care

grup ri metil n molecul : Tolmetin, Ibuprofen.

- de reducere sunt rare. Se remarc la Sulindac, la Fenbufen.

- de eliminare se ntlnesc la Fenbufen, Nabumeton.

- de deciclizare se observ n cazul Azopropazonei, Pirprofen,

Droxicam (precursor al Piroxicamului).

- reac de conjugare apar n contin rii d lor hidroxila i

de obicei forma de eliminare a lor.

Eliminarea medicamentelor AINS din organism se poate face prin

biotransformare pe cale biliar, digestiv , r prin excreie.

Clearance-ul renal al medicamentelor AINS poate avea valori mici la

copii, b trni, sau la cei cu afectat la care exist riscul acumulrii

medicamentelor chiar la doze mici. n cazul i renale, pentru

compensarea acesteia, este schimbarea schemei de dozare a

medicamentelor. n mod secundar, medicamentele se pot elimina pe cale ,

, respiratorie, sau prin glandelor exocrine.

poate avea favorabile,

conceptului de clearance hepatic sau biliar subliniaz faptul c , este posibil

aplicarea acestui concept la orice regiune a corpului sau sistem de organe.

Unele medicamente excretate n bil se apoi n intestin de

unde pot fi reabsorbii, urmnd astfel ciclul entero-hepatic. n felul acesta se

durata i lor dar toxicitatea acestora.

17

2.3 adverse contra

n timpul terapiei cu AINS au fost semnalate frecvent unele efecte

secundare adverse. Acestea cuprind o arie larg de ri,

ncepnd cu cele de la nivel gastro-intestinal, comune majoritii lor

la unele efecte care apar foarte rar, cum sunt meningitele aseptice.

Cele mai des ntlnite sunt cele la nivel digestiv, de obicei mai uoare,

care apar la aproximativ 10% dintre bolnavii tr i, urmate de cele renale,

hepatice, hematologice, efecte de tip alergic cu ri dermatologice i/sau

respiratorii precum unele la nivelul SNC.

Majoritatea medicamentelor AINS administrate oral produc efecte

iritante locale asupra mucoasei gastro-intestinale. Acest risc este crescut prin

consumarea concomitent cu alcool redus prin AINS-lui n

forme speciale prin modul ri structurale adecvate. Terapia cu medicamente

AINS are ca efect secundar reducerea agregrii plachetare (dependent de doz).

Indiferent de calea de administrare, AINS blocheaz COX

reduc sinteza PG iar prin acest mecanism se scade de mucus protector

formarea de tromboxani se riscul de hemoragii gastro-intestinale.

Intensitatea acestor efecte secundare este diferit n de tipul de

medicament AINS, uneori de posologie (Aspirina) de susceptibilitatea

individual . n cazul ulcerului peptic n timpul terapiei cu medicamente

AINS ar trebui suprimat administrarea acestuia, nu este

ntreruperea terapiei, se impune tratamentul concomitent cu medicamente

antiulceroase ca: antihistaminice (Ranitidina, Famotidina) sau cu inhibitoare ale

pompei de protoni (Omeprazol).

Dintre le AINS, Sulindacul, bio rii sale extra

renale nu COX de PG la nivel renal este cel mai puin

toxic renal. n unele cazuri, n speci n boli virale acute

(sindrom Reye) s-a descris de hepatit. La terapia cu Sulindac

18

Diclofenac s-a sesizat de colestaz u oar .

Deoarece la medicamentele AINS, efectul antiinflamator este pe

primul plan, ar trebui fie rezervai terapiei lor cu procese inflamatorii

acute. r spund favorabil n marea majoritate 7-10 zile de tratament

cu un medicament AINS. n caz contrar, trebuie ales alt medicament din clasa

AINS. Terapia cu medicamente AINS nu trebuie fcut pe termen lung la

i cu boli degenerative cronice, numai n perioadele de acutizare a

procesului inflamator.

Nu trebuie asociai mai mul i AINS deoarece efectul antiinflamator

nu este potenat pot mai multe efecte secundare. i trata i cu

AINS ar trebuie fie medical pentru a evalua ul la

terapie le adverse posibile. ntreruperea terapiei se va face treptat n

cteva zile pentru a prentmpina revenirea durerii .

le adverse medicamentoase pot survin atunci cnd sunt

administrate simultan la bolnav, mai multe medicamente (fie separat, fie

n form ), efectele pot aprea nainte de lor n

organism (inter n i) sau p trunderea lor

(inter de ordin farmacocinetic sau de ordin farmacodinamic).

Incompatibilit ile constituie un caz particular de inter care pot

n vitro, mai ales atunci cnd se asociaz mai multe injectabile

n sering sau n flacon de perfuzie.

Sunt fizico-chimice care duc la formarea de inactivi

sau toxici, le rezultate pot fi imediate vizibile (schimbarea culorii)

sau lente invizibile (degradarea n mediu prea acid sau prea alcalin).

Prin efectelor secundare a inter lor posibile, pot

fi evitate n marea majoritate a cazurilor efectele nedorite, alegnd cu

discernmnt ace AINS care sunt mai adecvate fiec rei .

Tabel nr. 1 Efecte secundare ale lor AINS

19

Efecte secundare ale lor AINS

Gastro intestinale

- indigestie (gre , dispepsii)

- reflux gastro-esofagian

- ulcer peptic

- ulcere ale intestinului gros

- hemoragii gastro-intestinale perforaii

Renale

- termporar a creatininei

- hiperkaliemie

- intersti ial

- acut

Hepatice

- temporar a transaminazelor

- tulbur ri hepatocelulare

- colestaz

Respiratorii

- rinite

- pneumonii

- bronchospasm

Cutanate

- fotosensibilizare

- prurit, urticarie

- eritem polimorf

- edem angio-neurotic

Hematologice

- trombocitopenie

- anemie hemolitic

- agranuocitoz

- anemie aplastic

- neutropenie

La nivel SNC - migrene

- tulbur ri auditive

- , grea

- simptom de meningit aseptic

20

2.4 Inter medicamentoase

AINS sunt contraindicate n urm toarele :

- inhibitoarele neselective sunt contraindicate la persoanele cu boal ulceroas

acti , la persoanele cu antecedente de ulcer gastroduodenal se

sub protecie : antiacide, blocani H2, inhibitoare de pomp protonic ,

analogi de prostaglandin.

- cu insuficien (scad perfuzia rata filtr rii

glomerulare).

- cu hepatic .

- cu astm .

Deoarece medicamentele AINS sunt frecvent utilizate n terapia

lor vrstnici care n majoritatea cazurilor au alte suferine,

posibilitatea unor inter i care duc la modificarea lor

farmacocinetice inter farmacodinamice sunt mari.

Cele mai importante inter apar ntre medicamentele AINS

medicamentele anticoagulante, diuretice antihipertensive, anticonvulsivante,

compu cu litiu etc.

Principalele inter ale lor AINS cu alte medicamente:

Tabel nr. 2

AINS Medicamentele cu care

inter

Efecte produse de AINS

Toate le

AINS

Anticoagulante

Efectul iritant asupra

mucoasei gastro-intestinale

cel de inhibare a agregrii

plachetare cresc riscul de

hemoragii gastro-intestinale.

Fenilbutazona

Oxifenbutazona

Anticoagulante orale

(S-Warfarina)

metabolizarea

S-Warfarinei;

21

Azapropazona cresc efectul anticoagulant.

Fenilbutazona

Oxifenbutazona

Azapropazona

Hipoglicemiante orale

( de sulfonil-uree)

metabolizarea

d lor de sulfonil-uree,

cresc T1/2 de hipoglicemie.

i n

doz mare

Hipoglicemiante Cresc efectul hipoglicemiant

(mecanism necunoscut).

Fenilbutazona

Oxifenbutazona

si AINS

Fenitoina

mecanismul

fenitoinei, cresc

plasmatic riscul toxic.

Aspirina (Acid

acetilsalicilic)

Valproat de sodiu

metabolizarea

Valproatului,

riscul toxic.

Toate le

AINS

Metotrexat n doze mari

utilizat n terapia

cancerului

Reduc riscul clerance-ul

Metotrexatului

(mecanism neelucidat),

cresc

riscul toxic.

Toate le

AINS

Digoxin

La i cu

redus scade

eliminarea,

c

riscul toxic. Nu

inter

este .

Indometacin

AINS

Diuretice Reduc efectul diuretic

natriuretic, pot exacerba

cardiac

.

22

Indometacin alte

AINS

Ageni antihipertensivi:

- -blocante

- diuretice

- inhibitoare ai ACE

- vasodilatatoare

Reduc efectul hipotensor,

produc de ap

s ruri, sinteza PG

vasculare crescnd

vasoconstricia. Sulindacul

are efecte renale minime.

Toate le

AINS

Litiu e a

litiului crescnd

seric riscul toxic.

Toate le

AINS

Antibiotice

aminoglicozidice

Reduc clerance-ul

aminoglicozidelor, cresc

la

indivizii cu probleme renale.

n toate aceste tiliz rii de medicamente AINS

este posibil. D asocierea este absolut trebuie f o

monitorizare atent a lor plasmatice ajustarea dozelor.

Anumite medicamente pot a eliminarea unor

AINS: antiacidele care aluminiu reduc viteza de

absorbie a indometacinului a altor medicamente AINS. n acest caz trebuie

crescut doza. Aceste nu sunt importante pentru acele medicamente

AINS care sunt condi ionate n comprimate enterosolubile sau cu eliberare .

23

CAPITOLUL II I Forme galenice car n AINS

Termenul de AINS a fost introdus n 1950 pentru a delimita efectele

clinice, modul de tipul de efecte secundare n ceea ce privete grupul

aspirinei de cel al glucocorticoizilor. Un numr mare

dintre acestea importante antiagregante plachetare iar unele

sunt antigutoase remarcabile. AINS sunt larg n terapie cu ce se

extind de la inflamatorii nso ite de durere la boli cardiovasculare

genito-urinare.

3.1 Acizii carboxilici

3.1.1 ai acidului salicilic

grup este de Aspirin . i fac parte din dou categorii:

- cei care prin hidroliz n organism pun n libertate acidul salicilic:

Aspirina, Benorilatul Diplosalul.

- cei care n organism nu se la acid salicilic ca: Diflunisal,

Salicilamida, Etenzamida.

Acid acetilsalicilic (DCI), FR X, Aspirina

Acidul acetilo-salicilic obinut n stare pur printr-o reacie de

acetilare a acidului salicilic, este un glucozid extras din scoar de salcie (Salix

alba).

Aspirina este n reumatologie pentru combaterea procesului

inflamator a durerii, a febrei, are efect hipoprotrombinizant, antiagregant

plachetar (mpiedic formarea de trombi), are hipocolesterolemiant

.

Efecte adverse: iritabilitate , hemoragii digestive, urticarii, astm ,

24

edeme, favorizeaz hemoragiile.

Administrare: , copii ntre 5-9 ani unic 1-2 cpr, doza

maxim este de 6 comprimate.

asocieri ale aspirinei: Cele mai cunoscute preparate sunt:

Kalmopirina : sarea de calciu a Aspirinei.

Aspirina calcic : e un amestec de 0,50g Aspirin cantitatea de

carbonat de calciu pentru neutralizare, are o toleran bun este n

special n pediatrie.

Ascriptina: cpr 325mg aspirin asociat cu hidroxid de aluminiu

hidroxid de magneziu. Acest preparat permite eliberarea aspirinei la nivel gastric

asigurnd o protecie .

Catalgine: sarea de sodiu a aspirinei. Se sub de pulbere

/pachet care corespunde la 100mg, 250mg 500 mg

aspirin +hidrogenocarbonat de sodiu. formulare se preteaz pentru uz

pediatric ca antiagregant plachetar n IMA faz .

Alka-Seizter: cpr efervescente cu efect rapid, n care alturi de aspirina

un sistem tampon format din hidrogenocarbonat de sodiu, fosfat monocalcic

acid citric.

Derol solubil: pulbere (plicuri) care e 1g, 500 mg, 250 mg, 100 mg

cu rapid .

Aspegic: preparate orale injectabile care acetilsalicilat de lizin

glicin . Asigur o salicilemie ridicat , ob inut rapid la administrare pe cale i.v.

25

sau i.m. profund.

Preparate de Aspirin cu eliberare :

Actispirina: capsule a 400mg aspirin din care 200mg aspirina ncapsulat care

o eliberare prelungit , aspirina ncapsulat se elibereaz treptat

menine valorile plasmatice optime o perioad mai lung dect n cazul

comprimatelor obinuite.

Aspirina pH 8: cpr gastrorezistente a 500mg

Asocierea Aspirinei cu alte medicamentoase:

Derol-tamponat: cpr efervescente care 330mg aspirin, 200 mg vitC,

glicolol 100mg hidrogenocarbonat de sodiu.

Catalgine cu vitC: plicuri c nd pulbere cu 800 mg acetilsalicilat de

sodiu, 250mg vitC hidrogenocarbonat de sodiu.

Upasrin cu VitC: o a aspriniei tamponat cu glicocol, la pH 5.8,

cu vitamina C.

Algocratine: cpr efervescente 400mg aspirin, 8mg codein

fosforic , 200mg vitamina C.

Sedaspir: cpr cu 500mg aspirin, 12 mg codein , 50mg cafein.

Novacetol: cpr cu 300mg aspirin, 250mg paracetamol, 10mg cafein.

Antinevralgic: 250mg, fenacetin 150mg, cofein 50mg.

Fasconal: aspirin 200mg, fenacetin 200mg, citrat de cofein 50mg, fosfat de

codein 10mg, acid feniletilbarbituric.

Copirin: aspirin 400mg, cofein 32mg.

26

Diflunisal (DCI) Dolobid

Este un analog mai nou al acidului salicilic, care n organism nu se

hidrolizeaz la acid salicilic. Este unul din cele mai eficace antialgice

antiinflamatoare de . Se estimea c este de 5-10 ori mai puternic

dect Aspirina privind activitatea antiinflamatoare a de

1,5 ori ca agent antipiretic. o unic de 250mg, alinarea durerii

survine cam ntr-o tate de or.

: Diflunisal 250ml .

: analgezic, artrit reumatoid, osteo , ,

, dureri osteomusculare, profilaxia tratamentul cefaleei de

origine .

Doze mod de administrare: : 1000mg maxim /zi, apoi 250-

500mg la 8-12 ore.

Contra : hipersensibilitate la Diflunisal, Aspirin , alte antiinflamatorii,

atacuri de astm, urticarie, rinite agravate de aspirin, nu se n

sau la copii sub 12 ani.

adverse: gastro-intestinale, cefalee, somnolen , prurit, eritem

multiform, , edeme, sincope.

27

Benorilat (DCI) Salipr en

Este esterul Aspirinei la gruparea carboxilic, cu gruparea fenolic

din structura Parcetamolului. Benorilatul a fost conceput n ideea c, prin

combinarea a acestor doi se micoreaz iritabilitatea ,

ob inndu-se o eficien clinic aspirinei cel similar

acesteia.

Benorilatul s-a dovedit stabil n mediul gastric este absorbit lent la

nivel intestinal, apoi hidrolizat n snge cu eliberare de paracetamol salicilat.

Durata de a produsului este mai mare dect cea a Aspirinei

Paracetamolului, probabil din cauza treptate a stocrii n

grase de unde este eliberat treptat.

Benorilatul s-a impus n terapie pentru le sale analgezice,

antiinflamatoare antipiretice, producnd fenomene de gastro-intestinal

mult reduse. Se n tratamentul simptomatic al lor

reumatologice de dureri de .

Preparatul Salipren este n plicuri de 2g benorilat pulbere,

echivalent cu 1,150g Aspirin 950mg Paracetamol.

28

Salicilamida (DCI) Percutalgine

: gel acetat cu dexametazon 0,05g, salicilamid 2,0g,

hidroxietilsalicilat 10,0g la 100g .

: tratament local n tendinite, artrozele micilor artic , entorse

benigne, o , antiinflamatoare mai slab,

dar induce efecte secundare adverse mai reduse are o mai

. Se n asociere cu unele analgezice, antipiretice sau

antiiflamatoare n diferite preparate farmaceutice.

Doze mod de administrare: se aplic local, la nivelul regiunii dureroase, n

strat de 2-3 ori pe zi.

Contra : hipersensibilitate la , primare bacteriene,

virale, fungice, parazitare; nu se pe ochi, mucoase, plgi nici sub

pansament ocluziv.

adverse: de c ldur la locul rii, atrofii cutanate, vergeturi,

pustuloase, depigmentri, dermatoze alergice de contact,

secundare, hipertricoz .

29

3.1.2 ai acidului fenilacetic

Diclofenac (DCI) Diclofenac

: drajeuri, unguent, gel, supozitoare.

: drajeuri enterosolubile care 50mg diclofenac sodic

.

: RAA, poliartrite reumatoide, tratamente de durat , artroze

dureroase, tendinite, lombagii, ORL, dismenoree.

Mod de administrare: : 150mg de trei ori pe zi, administrare intrarectal

cte un supozitor seara la culcare; copii: 2-3mg pe kg/corp/zi, se

n timpul mesei sau preferabil mas .

Contra : ulcer gastric sau duodenal, hipersensibilitate la medicament,

sever .

adverse: digestive, , HTA, diaree, hemoragii digestive,

; supozitoarele pot provoca uneori local , prurit, de

arsur .

30

Diclofenac (DCI) Voltaren

: gel, emulgel, comprimate, supozitoare.

: diclofenac sodic, zahr, alcool cetilic .

: tratamentul durerii , dureri articulare, reumatice, ,

entorse, leziuni, ORL dureroase.

Doze mod de administrare: doza este de 50mg /de 2 ori pe zi, gelul

se de 3-4 ori pe zi pe dureroas.

Contra : alergic la diclofenac sau la oricare dintre

i produsului, ulcer, , boli

renale sau hepatice severe.

adverse: hemoragii, alergice pe piele, eal ,

amoreal , HTA, durere de stomac, cefalee.

31

Diclofenac (DCI) Tratul

: diclofenac sodic 50mg, clorhidrat de tiamin 50mg (vit. B1),

clorhidrat de piridoxin 50mg (vit. B6), cianocobalamin 0,25mg (vit. B12)

.

: boli reumatismale (poli , spondilartrite,

, gutoas), boli reumatismale, durerea

nervoas, dureri lombare sau , RAA.

Doze mod de administrare: adul : 1 / 1-3 ori pe zi, copii cu vrsta

peste 6 ani: 2-3mg diclofenac/kg corp.

Contra : alergic la diclofenac sodic, vit B1, Vit B6 vit

B12, ulcer duodenal, inimii este sever .

adverse: dureri abdominale severe, dificulti de (astm),

cutanate, ale ochilor, pielii, mucoaselor.

32

3.1.3 ai acizilor hererociclici

Indometacin (DCI) Indometacin

: comprimate, supozitoare, ungente.

: indometacin 50mg .

: tratament de n boli reumatismale inflamatorii, artroze,

, poli , dismenoree primar.

Mod de administrare: doza zilnic este de 50-150mg

indometacin/zi n de r spunsul a pacientului.

Contra : este indicat nu se rezultate favorabile cu alte

AINS sau cu analgezice antipiretice mai toxice, ulcer duodenal,

, copii sub 15ani.

adverse: cutante, cefalee, rs turi, ulcer ri gastro-

intestinale, renale, vertij, insomnie, astm .