Licenta_UMF_final[1]

download Licenta_UMF_final[1]

of 59

Transcript of Licenta_UMF_final[1]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    1/59

    1

    UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE

    IULIU HAIEGANU CLUJ-NAPOCA

    FACULTATEA DE FARMACIE

    DISCIPLINA DE BOTANIC FARMACEUTIC

    LUCRARE DE LICEN

    SPECII DE PLANTE MEDICINALE CU

    PROPIETI HIPOGLICEMIANTE

    NDRUMTOR TIINIFIC

    ef lucr. Dr.Cristina TEFNESCU

    ABSOLVENT

    Alexandra Cornelia ABRUDAN

    Cluj-Napoca

    2013

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    2/59

    2

    CUPRINS

    CAPITOLUL 1 .................................................................................................................................... 1

    NOIUNI INTRODUCTIVE ............................................................................................................. 1

    CAPITOLUL 2 .................................................................................................................................... 3

    DIABETUL ZAHARAT ..................................................................................................................... 3

    2.1DEFINIIE .................................................................................................................................. 3

    2.2CLASIFICAREA ETIOLOGIC A DIABETULUI ZAHARAT.............................................. 4

    2.2.1 Diabetul zaharat de tip 1 (denumit anterior insulino-dependent) ..................................... 4

    2.2.2 Diabetul zaharat de tip 2 (denumit anterior non-insulino-dependent) .............................. 4

    2.2.3 Diabetul gestaional ......................................................................................................... 4

    2.2.4 Alte tipuri specifice de diabet .......................................................................................... 5

    2.3CLASIFICAREA STADIAL A DIABETULUI ZAHARAT.................................................. 5

    2.4

    IMPACTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 2 ......................................................................... 6

    2.4.1 Impactul clinico-biologic .................................................................................................. 6

    2.4.2 Impactul epidemiologic .................................................................................................... 6

    2.4.3 Impactul economic ........................................................................................................... 6

    2.5FIZIOPATOLOGIA DIABETULUI........................................................................................... 7

    2.5.1 Biosinteza insulinei........................................................................................................... 7

    2.5.2 Secreia insulinei............................................................................................................... 7

    2.5.3 Efectele biologice ale insulinei ......................................................................................... 8

    2.6

    EVALUAREA PACIENTULUI CU DIABET ZAHARAT ....................................................... 9

    2.6.1 Anamnez ......................................................................................................................... 9

    2.6.2 Examenul clinic ................................................................................................................ 9

    2.6.4 Evaluarea controlului glicemic ....................................................................................... 10

    2.7TABLOUL CLINIC .................................................................................................................. 10

    2.8DIAGNOSTIC .......................................................................................................................... 11

    2.9COMPLICAIILE ACUTE ALE DIABETULUI ZAHARAT ................................................ 12

    2.9.1 Hipoglicemia .................................................................................................................. 12

    2.9.2

    Cetoacidoza diabetic ..................................................................................................... 13

    2.9.3 Starea hiperosmolar hiperglicemic noncetozic......................................................... 13

    2.10COMPLICAIILE CRONICE ALE DIABETULUI ZAHARAT.......................................... 14

    2.10.1 Microangiopatia .............................................................................................................. 14

    2.10.2 Macroangiopatia ............................................................................................................. 15

    2.11FARMACOTERAPIA ANTIHIPERGLICEMIANT.......................................................... 15

    2.11.1 Terapia oral ................................................................................................................... 15

    2.11.2 Insulinoterapia ................................................................................................................ 17

    CAPITOLUL 3 .................................................................................................................................. 18

    FITOTERAPIA N DIABET ........................................................................................................... 18

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    3/59

    3

    3.1ASPECTE GENERALE ........................................................................................................... 18

    3.2SPECII MEDICINALE CU ACIUNE ANTIDIABETIC................................................... 19

    3.2.1 Allium cepa- ceap .......................................................................................................... 19

    3.2.2 Allium sativum- usturoi ................................................................................................... 19

    3.2.3 Cinnamomum zeylanicum- scorioar ........................................................................... 19

    3.2.4 Eucalyptus globulus- eucalipt ......................................................................................... 20

    3.2.5 Galega officinalis- ciumrea.......................................................................................... 20

    3.2.6 Gymnema sylvestre ......................................................................................................... 20

    3.2.7 Helianthus tuberosus- topinambur ................................................................................. 20

    3.2.8

    Lagerstroemia speciosa .................................................................................................. 21

    3.2.9

    Momordica charantia ..................................................................................................... 21

    3.2.10 Morus alba- dudul alb,Morus nigra- dudul negru ......................................................... 21

    3.2.11 Olea europea- mslin ..................................................................................................... 22

    3.2.12

    Panax ginseng................................................................................................................. 22

    3.2.13

    Sambucus nigra- socul negru ......................................................................................... 22

    3.2.14

    Trigonella foenum-graecum ........................................................................................... 23

    3.2.15 Vaccinium myrtillus- afin ............................................................................................... 23

    CAPITOLUL 4 .................................................................................................................................. 26

    SPECII DE PLANTE MEDICINALE CU PROPIETI HIPOGLICEMIANTE................... 26

    4.1

    Gymnema sylvestre R. Br. ......................................................................................................... 26

    4.1.1

    ncadrarea sistematic ..................................................................................................... 26

    4.1.2 Descrierea botanic ......................................................................................................... 27

    4.1.3 Produsul vegetal medicinal utilizat................................................................................. 27

    4.1.4 Compoziie chimic ........................................................................................................ 27

    4.1.5 Activitate farmacologic ................................................................................................. 28

    4.1.6 Indicaii terapeutice ........................................................................................................ 30

    4.1.7 Suplimente nutritive ....................................................................................................... 31

    4.2

    . Momordica charantia L. ......................................................................................................... 32

    4.2.1

    ncadrarea sistematic ..................................................................................................... 32

    4.2.2 Descrierea botanic ......................................................................................................... 32

    4.2.3 Produsul vegetal medicinal utilizat................................................................................. 33

    4.2.4 Compoziie chimic ........................................................................................................ 33

    4.2.5 Activitate farmacologic ................................................................................................. 36

    4.2.6 Utilizri terapeutice ........................................................................................................ 38

    4.2.7 Suplimente nutritive ....................................................................................................... 39

    4.3Stevia rebaudiana Bert. ............................................................................................................. 42

    4.3.1

    ncadrarea sistematic ..................................................................................................... 42

    4.3.3 Produsul vegetal medicinal ............................................................................................. 43

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    4/59

    4

    4.3.4 Compoziia chimic ........................................................................................................ 43

    4.3.5 Activitate farmacologic ................................................................................................. 45

    4.3.6 Utilizri terapeutice ........................................................................................................ 46

    4.3.7 Suplimente nutritive ....................................................................................................... 46

    CAPITOLUL 5 .................................................................................................................................. 48

    CONCLUZII ...................................................................................................................................... 48

    BIBLIOGRAFIE ............................................................................................................................... 50

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    5/59

    1

    CAPITOLUL 1

    NOIUNI INTRODUCTIVE

    Plantele au constituit una dintre preocuprile importante ale omului de la nceputul

    existenei sale.Pe parcursul ntregii evoluii, omul s-a strduit s-i lrgeasc sfera cunotinelor

    privind aciunile binefctoare ale plantelor asupra sntii, pe toate meridianele i paralele

    globului.

    Cunotinele privind terapia cu plante s-au transmis, mbogite din generaie n

    generaie, constituind pn n a doua jumtate a secolului trecut arsenalul principal de luptal

    medicinii n toate pturile societii umane.

    Fitoterapia (phyton=plant i therapea=tratament) este o tiin strveche care folosete

    plantele medicinale, principiile active biosintetizate de celula vegetal sau preparatele

    farmaceutice obinute din acestea, pentru tratarea diferitelor afeciuni.

    n ultimele decenii a crescut interesul, att n rndul populaiei ct i n lumea medical

    (medici, farmaciti, biologi) pentru prevenirea sau vindecarea a numeroase boli ce afecteaz

    organismul uman prin intermediul remediilor din plante medicinale.

    Fitoterapia presupune utilizarea produselor vegetale obinute din plante medicinale att n

    scopuri curative ct i n scopuri profilactice. Ea se bazeazpe argumentarea din punct de vedere

    tiinifica utilizrilortradiionale ale plantelor medicinaleprecum ipe elucidarea mecanismuluide aciune al acestora. [1]

    Descoperirea medicamentelor de sintez a constituit, un pas foarte important n medicina

    modern, dar plantele au continuat s fie valorificate pentru propietile lor terapeutice.

    Produsele de origine vegetal sunt preferate, datorit faptului c sunt mai compatibile i

    mai bine tolerate de organismul uman, nu produc efecte secundare i nu determin obinui.

    Pentru c plantele nu pot nlocui ntotdeauna chimioterapeuticele i la folosirea

    medicamentelor de sinteznu vom putea renuna, ele reprezint un factor important mpotrivabolii, un ansamblu de simbioze ntre fitoterapie, chimioterapie i celelalte tipuri de terapii

    naturiste.

    Produsele din plante medicinale se pot folosi n paralel cu medicamentele alopate cu

    unele excepii, cnd trebuie s se in cont de unele antagonisme dintre medicamente i plantele

    medicinale.

    Una din caracteristicile ultimelor decenii, este creterea alarmant i n ritm continuu a

    bolilor de nutriie. Diabetul zaharat este o maladie grav, cu un tratament de lung durat avnd

    o inciden crescut n rndul populaiei la scar mondial.

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    6/59

    2

    De-a lungul anilor s-au fcut eforturi susinute pentru cercetarea cauzelor diabetului

    zaharat i posibilitilor de tratament. Cu toate acestea nu s-a reuit stoparea apariiei bolii,

    prevalena diabetului zaharat fiind n continu cretere, n principal pe seamadiabetului tip 2.

    Organizaia Mondial a Sntiii Federaia Internaional a Diabetului prin programe

    speciale au stimulat permanent cercetrile asupra aciunii hipoglicemiante a unor produsevegetale, considernd aceast modalitate terapeutic o alternativ a medicaiei de sintez orale.

    n lucrarea de fas-a urmrit o trecere n revist a celor mai cunoscute i utilizate resurse

    vegetale n fitoterapia antidiabetic, precum i o sistematizare a celor mai studiate la ora actual

    plante medicinale, evidennd compoziia chimic, mecanismul lor de aciune i principalele

    preparate industriale n care se regsesc: Gymnema sylvestre, Momordica charantia iStevia

    rebaudiana. O serie de cercettori au abordat aceast tem, urmrind justificarea aciunii

    farmacologice n strns concordan cu compoziia chimic.

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    7/59

    3

    CAPITOLUL 2

    DIABETUL ZAHARAT

    2.1 DEFINIIE

    Diabetul zaharat se definete ca un dezechilibru metabolic de etiologie multipl,

    caracterizat prin hiperglicemie cronic cu alterarea metabolismului glucidic, lipidic i proteic,

    datorit deficitului de insulinosecreie, de aciune a insulinei sau al ambelor.

    Diabetul zaharat se asociaz cu reducerea speranei de via, cu o morbiditate

    semnificativ datorat complicaiilor cronice microvasculare (retinopatie diabetic, nefropatiediabetic, neuropatie diabetic), ns exist i un risc crescut de complicaiimacrovasculare:

    accident vascular cerebral, boal vascular periferic, cardiopatie ischemic.Toate acestea duc la

    reducerea calitii vieii. Boala se datoreaz unei carene absolute/relative de insulin n

    organism sau rezistenei la insulin nesuturi.

    Pe termen lung diabetul zaharat este asociat cu un risc crescut de disfuncii iinsuficiene

    ale diverselor organe (ochi, inim, rinichi, nervi, vase sanguine).

    Majoritatea tulburrilor metabolice i a complicailor diabetului zaharat sunt controlabile

    i pot fi chiarprevenite printr-un bun management clinic.

    n lipsa acestuia calitatea vieii bolnavului diabetic este serios afectat, prin reducerea

    speranei de sntate i de via.[2]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    8/59

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    9/59

    5

    Tratamentul este necesar pentru a preveni malformaiile fetale sau complicaiile (avort,

    natere prematur, macrosomia fetal). Asocierea ntre dieta alimentar i exerciiul fizic

    reuete meninerea valorilor glicemiei n limitele normale.

    Normalizarea glicemiei dup natere este frecvent, ns persoanele rmn l-a risc de a

    dezvolta diabet zaharat n cursul vieii. [5]

    2.2.4 Alte tipuri specifice de diabet

    Asocierea diabetului zaharat cu alte condiii patologice produseprin:

    - defecte genetice ale mecanismului de acune ale insulinei

    - defecte genetice ale celulelor pancreatice

    - afeciuni ale pancreasului endocrin: pancreatite, traumatisme, cancer

    -

    boli endocrine: sindromul Cushing, adenomul Cohn, acromegalia, hipertiroidismul- infecii virale: virusuri: rubeolic, citomegalic, urlian

    - sindroame genetice rare: sindromul Down, sindromul Turner, sindromul Klinefelter,

    sindromul Wolfram, sindromul Laurence-Moon-Bardet-Biedl, sindromul Prader-Willi, ataxia

    Friedreich, coreea Huntington

    - administrarea de medicamente: hormoni tiroidieni, diuretice, -interferon, contraceptive

    orale, insecticide. [6]

    2.3CLASIFICAREA STADIAL A DIABETULUI ZAHARAT

    Cuprinde stadiile evolutive ale diabetului indiferent de etiologie. Ele sunt:

    Stadiul de normoglicemie n care, prin teste speciale se poate identifica prezena

    markerilor diabetogenetici, dar nc nu s-au validat n hiperglicemie (ex. markeri imunologici).

    Stadiul de scdere a toleranei la glucoz sau glicemia bazal modificat, reflecttrecerea de la normoglicemie la hiperglicemie. Scderea toleranei la glucoz i glicemia bazal

    modificat nu reprezint entiti clinice, ci o categorie de risc crescut att pentru apariia

    diabetului, ct i pentru patologia cardiovascular. Ele sunt adesea asociate cu sindromul

    metabolic (sindromul insulinorezistenei).

    Stadiul de hiperglicemiesau diabetul propiu-zis care indiferent de cauz se subdivizeaz

    n trei tipuri, n funcie de tratamentul cu insulin:

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    10/59

    6

    1. subtipul cu necesiti de insulinpentru supravieuire care corespunde vechiului tip

    insulin-dependent.

    2. subtipul cu necesiti de insulinpentru control care se ntlnete n tipul 2, tipurile

    specifice i diabetul gestaional.

    3.

    subtipul fr necesar de insulincare se ntlnete n tipul 2 i n anumite tipuri specifice.[2]

    2.4IMPACTUL DIABETULUI ZAHARAT TIP 2

    2.4.1 Impactul clinico-biologic

    Vizeaz scaderea dramatic a speranei de sntate, reducerea/alterarea calitaii vieii i

    diminuarea speranei de via datorit complicaiilor acute, dar mai ales celor cronice.Bolile cardiovasculare reprezint complicaia major a diabetului zaharat tip 2, fiind

    responsabile pentru 50-80% din cauzele de deces la persoanele cu diabet. [3]

    2.4.2 Impactul epidemiologic

    Tipul 2 de diabet, sau cel non-insulino-dependent este cea mai intalnit form a

    afectiunii, insumnd 90-95% din cazuri n care insulina nu este produsn cantiti suficiente.

    Avnd o extindere epidemic i un cost al ngrijirii progresiv crescut, importana

    diabetului zaharat tip 2 se convertete ntr-o problem major de sntate public, att n

    Romnia ct i n rile dezvoltate sau n curs de dezvoltare.

    n zilele noastre asistm la o adevrat epidemie de diabet i se crede c aceast maladie

    afecteaz la nivel mondial 1 din 20 de aduli, estimndu-se c n 2025 n lume vor exista peste

    300 milioane de persoane cu diabet. [7]

    2.4.3 Impactul economic

    Se apreciaz prin costul direct i indirect. Primul este dat cheltuielile din screening,

    diagnostic, ngrijire, prevenie i cercetare. Costurile indirecte sunt rezultate din scderea

    capacitii de munca persoanei.

    n Europa costurile determinate de diabet zaharat ajung la 6-14% din bugetele alocate

    sntii. [8]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    11/59

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    12/59

    8

    2.5.3 Efectele biologice ale insulinei

    Insulina secretat n sistemul venos portal ajunge la ficat unde este degradat n

    proporie de aproximativ 50%, restul ajunge n circulaia sistemic i se leag de receptori la

    nivelul celulelor-int. Efectul major al legrii insulinei de receptorii specifici const n

    facilitatea transportului transmembranar al glucozei. Acest efect este prezent ns numai nmusculatura scheletic, n adipocite i la nivelul miocardului.

    n celulele endoteliale transportul de glucoz nu este dependent de insulin. Insulina

    stimuleaz sinteza proteic n toate celulele, acionnd la nivelul genelor specifice i favoriznd

    preluarea aminoacizilor i sinteza lipidelor n esutul adipos, ficat i musculatura scheletic i

    inhiblipoproteinlipaza hormonosensibil.

    Insulina inhibgluconeogeneza la nivelul ficatului i rinichilor i stimuleaztransportul

    transmembranar al ionilor i sinteza de ADN practic n toate esuturile.Funcia majora insulinei, aceea de a facilita transportul transmembranar i intracelular

    de glucoz, se exercitprin intermediul unor proteine complexe ataate membranelor celulare i

    membranelor organitelor celulare, numite transportori de glucoz( GLUT).

    Rolul insulinei n organism:

    - permite intrarea glucozei n celul

    - stimuleaz transportul intracelular al aminoacizilor oferind substratul pentru sinteza

    proteic

    - stimuleaz enzimele ce intervin n sinteza glicogenului, a trigliceridelor i a proteinelor

    - regleaz intrarea n celul a principalilor ioni ( Na+, K+, Ca2+) [11]

    Fiziopatologiaeste marcatde infiltrarea celulelor cu limfocite ( proces numit insulit). Dup

    ce distrucia celulelor este complet, procesul inflamator dispare, celulele devin atrofice i

    majoritatea markerilor imunologi dispar.

    Cele mai frecvente anomalii imunologice celulare i umorale identificate n diabetul tip 1 sunt:

    - prezena de limfocite activate la nivel insular

    - limfocite T care prolifereaz cnd sunt stimulate cu proteine de origine insular

    - eliberarea de citokine n cadrul procesului de insulina- TNF , interferon , interleukina 1

    (IL-1) [9]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    13/59

    9

    2.6EVALUAREA PACIENTULUI CU DIABET ZAHARAT

    Este necesar evaluarea unei serii de elemente la pacientul cu diabet zaharat precum:

    istoricul medical, examenul clinic general, datele de laborator pentru prevenirea complicaiilor

    cronice. [12]

    2.6.1 Anamnez

    - vrsta

    - debutul diabetului zaharat

    - simptome specifice ale hiperglicemiei/hipoglicemiei

    - poliurie: eliminarea a peste 2 litri de urin

    -

    polidipsia: senzaia de sete, urmat de consumul de lichide- polifagia: pofta de mncare exagerat

    - oboseal, scderea n greutate

    - informaii privind boala

    - condiii de munc i via

    - complicaii cronice

    - tratamentul actual al diabetului zaharat

    2.6.2 Examenul clinic

    - indicele de mas corporal (nalimea i greutatea)

    - msurarea tensiunii arteriale i pulsul

    - examinarea tegumentelor

    2.6.3 Date de laborator

    - profilul glicemic

    -

    profilul lipidic: HDL- colesterol , LDL- colesterol, colesterol total, trigliceride

    - hemoglobina glicozilat(HbA1c)

    - teste funcionale hepatice i renale

    - sumar de urin

    - eliminrile urinare de albumin [13]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    14/59

    10

    2.6.4 Evaluarea controlului glicemic

    Automonitorizarea semnific evaluarea frecvent a glicemiei capilare, n diferite

    momente ale zilei, utiliznd glucometrul.

    Utilizarea hemoglobinei glicozilate n practica zilnic permite urmrirea i interpretarea

    rezultatelor diverselor terapii. Este necesar msurarea glicemiei de minim 2 ori pe an, iardecizia de modificare a tratamentului diabetului zaharat bazndu-sepe valoarea obinut. [14]

    2.7TABLOUL CLINIC

    n funcie de gravitate sunt trei forme clinice de debut:

    1.

    Forma uoar- caracterizat prin poliurie, sete,polidipsie, scdere ponderal, astenie, deshidratare

    - biologic hiperglicemie, glicozurie

    2. Forma medie

    - la simptomele descrise anterior se adauga semnele unei deshidratri hipertone cu

    tegumente i mucoase uscate, limb sabural, hipotonia globilor oculari, persistena

    pliului cutanat- biologic hiperglicemie, glicozurie, cetonurie, hipernatriemie, hipopotasemie

    3. Forma sever

    - simptomele anterioare la care se adaug semnele determinate de instalarea cetoacidozei (

    halena acetonemic, greuri, vrsturi, cefalee,dureri abdominale)

    - n absena diagnosticului apare respiraia acidotic ( Kussmaul), tulburri ale strii de

    contien.

    Debutul poate fi:

    - acut, rapid (1+2 zile) caracteristic copilului mic

    - intermediar (4+8 sptmni) la copilul colar

    - lent (luni) la copilul mare i adolescent [15]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    15/59

    11

    2.8DIAGNOSTIC

    Criterii de diagnostic

    Au fost reevaluate de experi aiAcademiei Americane de Diabet i ai OMS ( 1999):

    1.

    Simptome ( poliurie, polidipsie, scdere n greutate)

    Diabet

    Glicemiebazal( jeun) 126 mg/dl ( 7.0 mmol/l) cel puin dou valori

    sau

    Glicemia 2-h TTGO (testul oral de toleran la glucoz)200 mg/dl ( 11.1 mmol/l) la 2 ore

    dup administrarea orala 75 g glucoz

    Glicemie bazal modificat

    Glicemiebazal 110-125 mg/dl ( 6.1-6.9 mmol/l)

    sau

    Glicemia 2-h TTGO< 140 mg/dl ( 7.8 mmol/l)

    Scderea toleranei la glucoz

    Glicemiebazal < 12 mg/dl ( 7.0 mmol/l)

    sau

    Glicemia 2-h TTGO 140-200 mg/dl ( 7.8- 11.1mmol/l)

    Valorile reprezint glicemiile din plasma venoas.

    Glicemia bazal este cea determinat dup un repaus caloric de cel putin 10 ore, iar

    diagnosticul este confirmat prin determinri efectuate n laborator acreditate, nu cu aparate

    individuale ( glucometre). [16]

    2. n absena simptomelor diagnosticul nu trebuie s se bazeze pe o singur determinare a

    glicemiei, ci este necesar o alt determinare, efectuat n alt zi, pentru confirmare.

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    16/59

    12

    2.9COMPLICAIILE ACUTE ALE DIABETULUI ZAHARAT

    2.9.1 Hipoglicemia

    Hipoglicemia reprezint scderea concentraiei de glucoz n snge. Ea apare atunci cnd

    nivelul glucozei sanguine (sau al zahrului) scadeprea mult pentru a mai furniza organismului"combustibilul" necesar unei bune funcionri.Cnd sunt prezente simptome de hipoglicemie

    mpreun cu glicemia maimic de 45 mg/dl dovedit prin teste de laborator, iar simptomele se

    amelioreaz la administrarea de glucoz, se poate pune diagnosticul de hipoglicemie. Bariera

    hipoglicemic, n general se opunemeninerii la valori normale glicemiei pe parcursul ntregii

    viei a unui diabetic i prin aceasta se opune beneficiilorpe termen lung a euglicemiei. Dei

    descrierea clinic estedeseori caracteristic , pentruindivizii cu diabet simptomele neurogene i

    neuroglicopenice sunt nespecifice, multeepisoade de hipoglicemie trecnd astfel neobservate.Majoritatea persoanelor manifest anumite simptome atunci cnd nivelul de glucoz n

    snge ncepe s scad; acestea includ: transpiratii, anxietate, tremurturi, grea, paloare, puls

    rapid i palpitaii.Hipoglicemia sever poate fi cauzatoare demoarte.

    Insulina este un hormon hipoglicemiant, actionnd asupra metabolismului glucidic

    (favorizeaz captarea glucozei de ctre celuleleadipoase i musculare, diminueaz glicogenoliza

    i gluconeogeneza), lipidic (favorozeaz lipogeneza la nivel hepatic i al esutului adipos,

    diminu lipoliza) i proteic (favorizeaz sinteza de proteine, faciliteaz transportul i cretecaptarea celular aminoacizilor). Scderea glicemiei apare n strile postabsorbtive

    (preprandiale) sau n caz de efort fizic. Fiecare cretere sau scdere a glicemiei n diferite

    circumstane este urmat de intrarea n aciune a hormonilor cu efect opus, astfel c ni velul

    glicemic este meninut n permanen ntre limitele de aproximativ 80-100 mg/dl. Este bine

    cunoscut importana controlului glicemic n viaa unei persoane cu diabet.

    Efectul terapeutic major este scderea glicemiei, n primul rnd prin creterea

    utilizrii periferice a glucozei i prin reducerea produciei hepatice de glucoz. Meninerea

    glicemiei la valori ct mai aproape de valorile normale previne sau ntrzie complicaiile

    microvasculare n ambele tipuri de diabet 1 i 2. De asemenea, poate reduce riscul

    macrovascular. Hipoglicemia iatrogena este ns factorul restrictiv n managementul glicemic al

    diabetului zaharat. [3]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    17/59

    13

    2.9.2 Cetoacidoza diabetic

    Deficit de insulin relativ sau absolut (sever) care se instaleaz ca urmare a aciunii unui

    factor declanator: infecii, intervenii chirurgicale, ntreruperea administrrii insulinei, etc.

    Cetoacidoza reprezint o urgen clinico-metabolic ce necesit tratament, ntr-o unitate

    specializat. Mortalitatea n cetoacidoz diabetic este de 5%.Tabloul clinic este determinat de deshidratarea i scderea pH-ului sanguine i const n

    poliurie, polidipsie severe, vrsturi, dureri abdominale i alterarea progresivpn lacom.

    Tratamentul const n administrarea de insulin (iv), hidratare pers os cu lichide

    nendulcite, respectiv administrarea de soluii de ser fiziologic pn lanormalizarea glicemiei.

    [17]

    2.9.3

    Starea hiperosmolar hiperglicemic noncetozicApare frecvent la peroanele vrstnice cu diabet zaharat tip 2, cu aderen redus la tratament.

    Mecanismul patogenic de producere este similar cu cel al cetoacidozei, ns cetogeneza este

    inhibat n condiiile persistente unei secreii reziduale de insulin. Mortalitatea este de

    aproximativ 15%.

    Tabloul clinic este dominat de poliurie, polidipsie, semne de deshidratare sever, alterarea

    progresiv a strii de contien pn la com.

    Tratamentul se face n condiii de spitalizare, prin administrarea de insulin i rehidratare.

    [18]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    18/59

    14

    2.10 COMPLICAIILE CRONICE ALE DIABETULUI ZAHARAT

    2.10.1 Microangiopatia

    Este reprezentat de urmtoarele entiti:

    a) Retinopatia diabetic

    Reprezint una dintre cele mai frecvente complicaii cronice a diabetului zaharat i se

    manifestlapacienii ntre 20 i 74 de ani. [3] Prevalena acestei boli variaz la pacienii cu tip 1

    sau 2 de diabet.

    Mecanismul const n afectarea ocular la pacienii cu diabet zaharat, cauzat de

    deteriorarea vaselor sanguine retiniene. Ischemia rezultat induce formareade neovase fragile

    care n final se rup, determin hemoragii, care prin cicatrizare conduc la ruperi i dezlipiri ale

    retinei cu pierderea vederii.

    n cazul bolnaviilor cu diabet zaharat se indic consultul oftalmologic, boala n esen nu

    poate fi vindecat, dar terapia i ncetinete progresia. [19]

    b) Nefropatia diabetic

    Reprezint o cauz important de mortalitate, att datorit insuficienei renale cronice, ct

    i prin creterea riscului pentru boli cardiovasculare.

    Prevenirea sau ncetinirea leziunii renale este cel mai important pas n managmentul

    bolii. Meninerea glicemiei i a tensiunii arteriale n limite normale,precum i o diet alimentar

    sntoas poate reduce riscul dezvoltrii acestei afeciuni sau progresul spre insuficiena renal.

    [20]

    c) Neuropatia diabetic

    Reprezint o complicaie foarte frecvent a diabetului zaharat. Cea mai frecvent form

    de neuropatie diabetic este polineuropatia periferic care rezult din afectarea sistemului nervosperiferic. Aceasta duce la scderea sensibilitii nervoase, tactile, termice ivibratorii n anumite

    pri ale corpului i poate uneori s afecteze capacitatea de micare i fora muscular. Chiar

    dac neuropatia periferic este cea mai frecvent form, nu trebuie neglijat nici neuropatia

    autonom care se asociaz cu creterea marcat ariscului de boal cardiovascular.

    Tratamentul adiional se poate institui n funcie de tipul de neuropatie diabetic. De

    asemenea este important de meninut un mod sntos de via cum ar fi exerciii fizice regulate,

    controlul tensiunii arteriale, dar i un regim alimentar corect. [3]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    19/59

    15

    2.10.2 Macroangiopatia

    Este reprezentat de urmtoarele entiti:

    a) Boalcardiac ischemic

    Reprezint rezultatul intricrii mai multor elemente: leziunile de macroangiopatie

    coronarian aterosclerotic cu cele de microangiopatie miocardic i de neuropatie vegetativ

    autonom.

    b) Boal vascular cerebral

    Afeciune neurologic acut, grav, rezultat n urma blocriirigrii cu snge a unei zone

    cerebrale sau prin hemoragie cerebral.

    La nivel mondial, accidentul vascular cerebral reprezint una din cauzele principale de

    morbiditate i mortalitate deoarece anual ucide cinci milioane de oameni i provoac

    dizabiliti severe altor cinci milioane.

    c) Boal vascular periferic

    Boala afecteaz n special vasele de la nivelul distal al membrelor inferioare. Se

    manifestprin durere la mers/n repaus, n membrele inferioare. Diagnosticul se realizeaz prin

    ecografia Doppler i angiografie.[21]

    2.11 FARMACOTERAPIA ANTIHIPERGLICEMIANT

    2.11.1 Terapia oral

    Alegerea clasei de terapie oral se va face n funcie de [22]:

    1)

    vrsta persoanei la debutul DZ, vechimea DZ, particularitile etiopatogenetice2) mecanismul de aciune i efectele clasei terapeutice

    3) prevenirea complicaiilor microvasculare i macrovasculare

    4) existena nefropatiei sau a hepatopatiilor severe

    5) posibilitatea inducerii creterii n greutate, a hipoglicemiilor sau a altor efecte secundare

    Principalele clase de medicamente hipoglicemiante orale i modul lor de aciune sunt

    redate n tabelul I.

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    20/59

    16

    Tabel I.Sumarul caracteristicilor agenilor antihiperglicemiani n monoterapie [23,24]

    Intervenia Reducerea estimal Mecanism de aciune

    a A1c (%)

    Terapia 1: iniialMetformin 1-2 reduce producia hepatic de glucoz

    Treapta 2: terapia

    adiional

    Insulina 1,5-3,5 stimuleaz preluarea periferic a

    glucozei, inhib gluconeogeneza

    hepaticSulfonilureicele 1-2 stimuleaz secreia de insulin

    Tiazolidindionele 0,5-1,4 amelioreaz sensibilitatea la insulin

    Alte medicamente:

    Inhibitorii de 0,5-0,8 ntrzie absorbia intestinal a glucozei

    Glucozidaz

    Exenatida 0,5-1.0 stimuleaz secreia de insulin,

    supresia glucagonului, ntrzie golirea

    gastric i reduce aportul caloric

    Meglitinide 1-1.5 stimuleaz secreia de insulin

    Pramlintida 0,5-1.0 ntrzie golirea gastric i reduce

    aportul caloric

    Sitagliptin 0,5-0,8 stimuleaz secreia de insulin

    Elementul major care se va lua n calcul pentru selectarea unei clase de medicamente, la

    iniierea sau modificarea terapiei este nivelul controlului glicemic.

    Cnd A1c este > 8.5% se recomand clase cu eficien crescut i efect rapid de scdere a

    glicemiei, iar cnd A1c este mai aproape de obiective < 7.5% se poate utiliza medicaia cu

    potenial mai redus de scdere a glicemiei. [23]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    21/59

    17

    2.11.2 Insulinoterapia

    n diabetul zaharat de tip 2 insulinoterapia este practicat fie ca monoterapie, fie ca

    terapie combinat (insulin + terapie oral). Insulinoterapia poate fi permanent, ca oconsecin

    a deteriorrii progresive a insulinosecreiei, sau tranzitorie, cnd deficitul de insulin se

    agraveaz n diferite circumstane. [25]

    Iniierea insulinoterapiei

    Momentul iniierii insulinoterapiein diabetul zaharat tip 2 poate fi [19]:

    - Precoce (Early), n momentul diagnosticului

    - Rapid, n primii 2-5 ani de la diagnostic

    - Clasic, la > 5 ani de la diagnostic

    -

    ntrziat, la > 10 ani de la diagnostic

    Iniierea insulinoterapiei la pacienii cu diabet zaharat tip 2 reprezint o decizie

    terapeutic complex, implic att medical ct i pacientul.

    Pentru ca iniierea insulinoterapiei s fie acceptat de ctrepacient, este necesar ca ea s

    se bazeze pe un regim simplu de administrare o data pe zi i eficient, care prin titrarea dozei de

    insulin s poat fi realizat cu uurin de ctre pacient. Ulterior, trecerea la un regim insulinic

    mai complex va fi mai uor de acceptat. [19, 26]

    DZ tip 2 necontrolat prin terapie

    oral combinat

    A1c>7,5%GB/preprandiale>250 mg/dl

    IIIniierea insulinoterapiei

    Insulina bazal

    o dat pe zi

    II

    Insulina premixat

    o dat pe zi

    Insulina premixat

    de dou ori pe zi

    Regim bazal plus

    sau bazal bolus

    -monitorizare lunar, ajustarea insulinoterapiei n

    funcie de A1c i rezultatele automonitorizrii

    - dozele se vor titra sptmnal timp de o lun sau pn

    la atingerea obiectivelor glicemice

    -medicaie terapeutic

    referitoare la calcularea

    carbohidrailor i ajustarea

    dozelor de insulin

    Figura nr. 1Algoritmul iniierii insulinoterapiei [27]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    22/59

    18

    CAPITOLUL 3

    FITOTERAPIA N DIABET

    3.1

    ASPECTE GENERALE

    Fitoterapia diabetului a fost timp ndelungat empiric. Cercetri tiinificeamnunite i

    studii realizate, au fost demonstrate asupra plantelor utilizate de diferite popoarepentru aciunea

    lor hipoglicemiant.Unele specii medicinale au fost raportate ca fiind utile i utilizate empiric n

    remediile antidiabetice.

    Conform studiilor realizate pn n prezent, s-a sugerat c plantele care au potenial

    hipoglicemiant aparin famililor: Araliaceae,Asteraceae, Cucurbitaceae, Fabaceae, Liliaceae,Moraceae i Rosaceae. De asemenea, cele mai studiate specii sunt: Allium sativum, Citrullus

    colocynthis, Ficus bengalensis, Gymnema sylvestre, Momordica charantia, Stevia rebaudiana,

    Trigonella foenumgraecum.

    Activitatea antidiabetic a plantelor medicinale este atribuit prezenei polifenolilor,

    flavonoidelor, terpenoidelor, cumarinelor i a altor constitueni care au demonstrat efectul de

    reducere a nivelului glicemiei.

    Componentele bioactive izolate din plante sunt: roseosida, epigalocatechina, beta pirazol-1ilalanina, cinchonaina 1b, leucociandin 3-0-beta-d-galactosil celobiosida, leucopelargonidin 3-

    0-alfaL rhamnosida, acidul gliciretinic, acidul dehidrotrametenolic, strictinina, isostrictinina,

    pedunculagina, epicatechina i christininaA care au artat activitatea antidiabetic i

    insulinomimetic importantcu o eficacitate mai mare decat agenii hipoglicemici convenionali.

    [28]

    n ceea ce privete mecanismul de aciune al speci ilor de plante hipoglicemiante, el este

    diferit de la o specie la alta. Unele substane active din plante acioneaz numain prezena unor

    cantiti minime de celulepancreatice (insulinoproductoare), aciunea lor fiind realizat prin

    intermediul insulinei. Activitatea antihiperglicemic a plantelor este n principal datorat

    abilitii de a reface funcia esutului pancreatic.

    Fitoterapia utilizeaz plante n totalitate sau anumite pri ale plantelor (flori, fructe,

    frunze, semine, tulpini, rdcini) sub diferite forme: ceaiuri (infuzii sau decocturi), inhalaii,

    cataplasme, extrase ncorporate n soluii, tablete, n vederea prevenirii sau tratrii unor afeciuni.

    La unele specii, efectul hipoglicemiant dispare prin uscarea plantei la temperaturi de peste 40C

    sau prin infuzare.

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    23/59

    19

    Pn n prezent, rezultatele cele mai bune prin mijloace fitoterapeutice au fost obinute

    asociind extractele selective din plante sau plantele ca atare, neprelucrate prin procedee chimice.

    Aceste plante conin glicozide sterolice i flavonozide.

    Studiul numeroaselor plante cu aciune hipoglicemiant este abia la nceput, viitorul

    putndu-ne rezerva rezultate favorabile, cu aplicabilitate n tratamentul diabetului zaharat. [29]

    3.2SPECII MEDICINALE CU ACIUNE ANTIDIABETIC

    3.2.1 Al li um cepa- ceap

    n medicina popular, bulbii de ceap sunt folosii pentru activitatea hipoglicemiant,

    antibacteriani antiaterosclerotic.

    Dou studii independente fcute de spitalele universitare ale unor faculti de medicindin India demonstreaz cun consum zilnic semnificativ de ceap crud(140 de grame pe zi )

    scade glicemia, prevenind diabetul.

    Efectul hipoglicemiant se datoreaz mai ales alilpropildisulfidului. Hipoglicemia

    debuteaz cu un scurt i trector acces de hiperglicemie, efectul maxim aprnd dup 17-23 ore

    de la administrare i putnd s scad cu pn la 60% din valoarea iniial. Prin a ceste studii s-a

    pus n eviden faptul cceapa nu reduce nivelul glicemiei la cei care nu suferde diabet. [30]

    3.2.2 All ium sativum- usturoi

    Bulbii de usturoi sunt eficace n reducerea glicemiei induse prin administrarea de

    streptozotocin sau aloxan la oareci i obolani.

    S-a demonstrat c n urma tratamentului cu usturoi administrat la oareci, fosfataza

    alcalin i cea acid au sczut. Un aport al usturoiului de 6,25% reduce semnificativ glicemia,

    dar nu modific hiposecreia de insulin. Aciunea alicinei a fost comparat chiar cu cea a

    glibenclamidei. [31]

    Mecanismul de aciune nu este nc elucidat, momentan existnd multiple ipoteze. De

    asemenea, s-a propus ca efectul antioxidant al S-alil-cistein-sulfoxidului poate contribui la

    efectele benefice pentru diabetul zaharat. [30]

    3.2.3 Cinnamomum zeylanicum- scorioar

    Datorit substanelor active coninute, scorioara scade nivelul glucozei n snge.

    Administrarea oral de 1,3 sau 6 g de scorioar pe zi reduce glicemia, trigliceridele,

    colesterolul LDL i a colesterolului total la pacienii cu diabet zaharat de tip 2. [28]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    24/59

    20

    3.2.4 Eucalyptus globulus- eucalipt

    Arbore originar din Australia i Tasmania unde constituie partea major a florei

    forestiere.Frunzele de eucalipt sunt utilizate n medicina popular n: diabet, laringit, sinuzit,

    cistit, boli de rinichi, ulcere ale pielii.

    Specia se utilizeaz sub form de infuzie (frunze, muguri florali), de inhalaii (frunze,ulei volatil ) i deopotriv pe cale bucal, sub form de ulei volatil.

    Cercetri efectuate pe extracte din frunze proaspete de eucalipt, bogate n glicozide

    polifenolice, au evideniat o aciune hipoglicemiant, corelat cu prezena acestor compui.[ 32]

    3.2.5 Galega off icinalis- ciumrea

    Planta este folosit n medicina uman pentru tratarea diabetului, epilepsie, furunculozei,

    stimularea secreiei de lapte i combaterea durerilor musculare.Studiile experimentale arat c galagina, substanta activ din plant acioneaz prin

    blocarea enzimelor oxidative din ciclul Krebs (dehidrogenaza sucinic i oxidul de citocrom). n

    acest fel se reduce gluconeogeneza i crete glicoliza anaerob, favorizndu-se transferul

    glucozei din snge n esuturi. [33]

    3.2.6 Gymnema sylvestre

    Experimente efectuate n vitro au dovedit scderea nivelului glicemiei, n urma

    administrrii orale a extractului solubil din frunzele speciei, la 400 mg/zi la pacienii insulino-

    dependeni.

    Celulele pancreatice pot fi regenerate sau reparate la pacienii cu diabet zaharat tip 2 n

    cazul utilizrii n tratament aspeciei Gymnema sylvestre. [30]

    3.2.7 Heli anthus tuberosus- topinambur

    n Europa central (Ungaria, Romnia) s-a administrat miere bogat n fructoz

    provenind de la florile de topinambur ca i supliment alimentar n regimul diabetic.

    Efectul su benefic asupra florei bacteriene face s creasc biomasa, s scadpH-ul din

    colon i crete producerea de acizi grai cu lanuri scurte. Acestea din urm au un efect sistemic

    ca i fibrele alimentare asupra metabolismului glucidic ilipidic.

    Se recomand n dieta diabeticilor, deoarece inulina, respectiv fructoza, nu duneaz

    organismul. [33]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    25/59

    21

    3.2.8 Lagerstroemia speciosa

    Extractul din frunzele speciei stimuleaz transportul glucozei i inhib transformarea

    adipocitelor n celule 3T3-L1, contribuind la scderea glicemiei. Acidul tanic din aceast plant

    ar putea fi antidiabetic, deoarece reduce masa adipoas acionnd fr a contribui la luarea n

    greutate. [28]

    3.2.9 Momordica charantia

    Extractul obinut din fructele speciei a dovedit o aciune hipoglicemiant remarcabil,

    att asupra animalelor de laborator ct i n testrile clinice pe subieci umani. S-a izolat o

    substan activ cu propieti hipoglicemiant denumit ,,charantina, care este o glicozid

    steroidic. Rezultate clinice favorabile s-au obinut prin utilizarea zilnic a 50-60 ml suc proaspt

    din fructele plantei.Momordica charantia a determinat refacerea celulelor parial distruse din pancreas i a

    stimulat secreia insulinei. [34]

    3.2.10 Morus alba- dudul alb, Morus nigra- dudul negru

    Produsul vegetal medicinal utilizat este constituit de ctre frunze. Frunzele au utilizare

    terapeutic n medicina uman i veterinar. Principiile active din frunze acioneaz intern ca

    sudorific, diuretic, antiinflamator, hipotensiv, antidiareic, sedativ, adjuvant n tratamentul

    distrofiilor miocardului, analgezic, antitusiv, alcalinizant.

    Aciunea i utilizrile ambelor specii sunt asemntoare, frunzele de dud au aciune

    hipoglicemiant. La om sunt utilizate n tratamentul urmtoarelor boli: diabet zaharat, diaree,

    gastrite, ulcer gastric i duodenal, afeciuni inflamatorii ale cilor respiratorii (faringit, laringit,

    stomatit), tulburri metabolice, ten uscat hiperpigmentat.

    Frunzele de dud au o aciune favorabil n formele incipiente, uoare, de diabet. Intr n

    compoziia ceaiului antidiabetic prescris n calitate de adjuvant n tratamentul diabetului.

    Frunzele testate sub form de infuzie la subiecii cu glicemie normal, ct i la hiperglicemici s -

    au dovedit un remediu cu aciune blnd al diabetului, determinnd scderea glicemiei pn la

    20%.

    Extractul de dud alb joac un rol important n meninerea nivelului glicemiei n limite

    normale i reducerea absorbiei glucozei, postprandial, la nivelul intestinului subire.

    n asociere cu alte produse, intr n compoziia unor ceaiuri pentru tratamentulformelor

    uoare, incipiente, de diabet. [35]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    26/59

    22

    Aciunea hipoglicemiant

    n experimente pe obolani s-a constatat efectul hipoglicemiant al unor extracte alcoolice

    i apoase din frunzele de dud. Cu toat compoziia complex, principiul activ hipoglicemiant

    nc nu este cunoscut, n literatura de specialitate menionndu-se prezena aminoacizilor i a

    proteinelor, microelementelor i vitaminelor, nefiind excluse nici alte principii active.Anumii aminoacizi pot stimula secreia de insulin sau pot scdea degradarea ei, fiind

    factori de meninere a homeostaziei. Magneziul este cofactor pentru activitatea hexokinazei n

    fosforilarea glucozei, cuprul este considerat inhibitor de insulin, n timp ce zincul este

    constituent esenial al moleculei de insulin.

    Vitamina B1 (tiamina) joac un rol important n metabolismul zaharurilor i poate

    influena aciunea antidiabetic.[36]

    3.2.11 Olea eur opea- mslin

    Studii realizate pe animale de laborator au demonstrat activitatea hipoglicemiant a

    frunzelor de mslin. Animalele pe care s-au facut cecetri au fost iepurii la care s-a indus

    diabetul. Dupa administrarea unui extract etanolic de frunze de mslin cantitatea de glucoz n

    snge a sczut.Principiul su activ, oleuropeina inhib hiperglicemia la subiecii diabetici. [37]

    3.2.12Panax ginseng

    Polipeptidele de ginseng isolate din rdcinile de Panax ginseng, injectate subcutanat n

    doze zilnice de 50 i 100 mg/kg timp de 7 zile succesive au determinat scderea glicemiei,

    creterea nivelului de glicogen n ficat stimulnd secreia insulinei.

    Administrarea extractului apos dePanax ginsenga determinat secreia de insulin. [30]

    3.2.13Sambucus nigra- socul negru

    Constituentul principal al produsului vegetal Sambuci flos, este sambunigrozida

    (benzaldehid-cianhidrin-glucozida), o heterozid cianogenetic care se hidrolizeaz enzimatic

    sau n prezena acizilor minerali diluai punnd n libertate acid cianhidric, benzaldehida i

    glucoza. Sambuci fructusconine diferite glucide, dintre care fructoza, sucroza i glucoza sunt

    cele mai des ntlnite.

    Florile de Sambucus nigra conin compui hidrosolubili ce stimuleaz direct

    metabolismul muscular al glucozei, dar induc i secreia insulinic ale celulelor pancreatice

    clonate, n vitro. [28]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    27/59

    23

    3.2.14Tr igonell a foenum-graecum

    Constituentul principal hidroxileucina, care reprezint 80% din aminoacizii liberi din

    seminele de Trigonella foenum-graecum, a stimulat secreia de insulin n urma unor studii

    efectuate la oareci i pe subiecii umani. De asemenea s-a observat c mbuntete

    sensibilitatea insulinic ce aparent se poate datora fibrelor care ncetinesc metabolismulcarbohidrailor, ce au ca i rezultat un nivel sczut dezaharuri n snge.

    Efectul antihiperglicemic a extractului pulberii de semine de Trigonella foenum-graecum

    a fost corelat cu metabolismul lent gastric (cauzat de un coninut ridicat de fibre, inhibarea

    enzimelor digestive i stimularea secreiei insulinice). [30]

    3.2.15 Vaccinium myrtill us- afin

    Cercetrile farmacodinamice i clinice au confirmat rezultate favorabile obinute prinutilizarea tradiional a infuziilor preparate din frunzele de afin n ameliorarea clinic i

    biochimic a diabetului zaharat. La numeroi pacieni tratai cu extracte de frunze de afin, s-a

    constatat reducerea semnificativ a dozelor de insulinnecesare zilnic.

    Aciunea hipoglicemiant, n cazul fructelor de afin, este atribuit mirtilinelor a i b.

    Efectul hipoglicemiant se explic printr-o uoar hipergenez la nivelul celulelor din insulele

    Langerhans, corelat cu scderea glicemiei.

    Extractele pe baz de afin se recomand i n arterite, ateroscleroz cerebral, n

    hipertensiune i n alte afeciuni care nsoesc sau complic diabetul (retinit, arterioscleroz); au

    chiar i aciune bacteriostatic.

    Din fructele de afin, industria farmaceutic a preparat produsul fitofarmaceutic denumit

    Difebiom. Frunzele de afin intr i n formula ,,Ceaiului dietetic Plafar i a ,,Ceaiului pentru

    diabetici Daphne.[29]

    Conform studiilor realizate pn n prezent, s-a sugerat c aproximativ 800 de plante

    prezint potenial hipoglicemiant.Componentele bioactive izolate din plante prezint o aciune

    atidiabetic important, cu oactivitate mai mare dect agenii hipoglicemici convenionali.

    Produse vegetale utilizate n terapia diabetului, precum i componentele bioactive izolate

    din plante sunt redate n tabelul II respectiv tabelul III. [30]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    28/59

    24

    Tabel II.Produse vegetale utilizate n terapia diabetului [30]

    Nr. Produs Proveniena

    vegetal

    1. parte aerian Artemisia pallens,Bidens pilosa,Bixa orellana, Teramnus labialis

    2 . scoar Cinnamomum zeylanicum, Croton cajucara

    3. bulb Allium cepa,Allium sativum

    4. floare Cassia auriculata, Gentiana olivier,Musa sapientum

    5. fruct Carum carvi, Coriandrum sativum,Emblica officinalis,

    Juniperus communis,Momordica charantia,Xanthium strumarium

    6. frunz Aloe barbadensis,Annona squamosa,Averrhoa bilimbi,Azadirachta indica,Beta vulgaris, Camellia sinensis, Cassia alata,

    Eclipta alba,Eucalyptus globulus,Euphrasia officinale,

    Ficus carica, Gymnema sylvestre, Gynura procumbens,

    Ipomoea aquatica,Mangifera indica,Myrtus communis,

    Memecylon umbellatum,Morus indica, Ocimum sanctum

    7. rizom Nelumbo nucifera

    8. rdcin Clausena anisata, Glycerrhiza glabra,Helicteres isora,

    Pandanus odorus

    9. smn Acacia arabica,Agrimony eupatoria,Lepidium sativum,Lupinus

    albus,Luffa aegyptiaca,Mucuna pruriens,Punica granatum

    10. tulpin Amaranthus spinosus, Coscinium fenestratum

    11. tuberculi Ipomoea batata

    12. parte aerian Abies pindrow,Achyranthus aspera,Ajauga iva,Aloe vera,

    i rdcini Anacardium occidentale,Andrographis paniculata, Capsicum

    frutescens, Cryptolepis sanguinolenta,Enicostemma littorale,

    Ficus religiosa

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    29/59

    25

    Tabel III.Specii de plante cu propieti hipoglicemiante[30, 33]

    Proveniena Familia Principii active Mecanismul de aciune

    Aloe vera Liliaceae pseudoprotoinosaponina AIII activitatei prototinosaponine AIII insulino-secretorie

    Anemarrhena Liliaceae mangiferini eliberare de insulin

    asphodeloides mangiferin-7-0--d glucozida

    Camellia sinensis Theaceae epigallocatechin galat crete secreia de insulin

    Citrullus colocynthis Cucurbitaceae beta-pirazol-1-ilalanina stimuleazsecreia de insulin

    Ephedra distachya Ephedraceae l-efedrina regenerarea celulelelor

    Eriobotrya japonica Rosaceae cinchonain ib activitate insulino-secretorie

    Eucaliptus globulus Myrtaceae lavonoide,terpenoide crete secreia de insulin

    Eugenia jambolana Myrtaceae acidul 4-hidroxibenzoic crete secreia de insulin

    Ficus bengalensis Moraceae leucocianid iniierea eliberrii de insulin

    Glycyrrhiza glabra Fabaceae acidul gliciretinic eliberare de insulin

    Gymnema sylvestre Asclepiadaceae acidul gimnemic regenerarea celulelor

    pancreatice

    Momordica charantia Cucurbitaceae momordicina, charantina stimuleazsecreia de insulin

    i regenerarea celulelor

    Panax ginseng Araliaceae polipeptide stimuleazsecreia de insulin

    Phaseolus vulgaris Fabaceae compui organo-sulfurici neutralizeaz chimic factorii

    care inactiveaz insulina

    Prunella vulgaris Labiatae cianidina regenerarea celulele din

    pancreas

    Psidium guajava Myrtaceae strictinina, isostrictinina scade nivelul glicemiei jeun

    Pterocarpus Fabaceae epicatechina eliberare de insulini

    marsupium regenerarea celulelelor

    Stevia rebaudiana Asteraceae stevioside, steviol stimuleaz secreia de insulin

    Swertia chirayita Gentianaceae swerchirin eliberarea de insulin

    din pancreas

    Teucrium polium Lamiaceae epigenin stimuleazsecreia de insulin

    din pancreas

    Trigonella foenum- Leguminosae 4-hidroxileucini stimuleazsecreia de insulin

    graecum hidroxisoleucina

    Zizyphus spina-christi Rhamnaceae christinina-A induce secreia de insulin

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    30/59

    26

    CAPITOLUL 4

    SPECII DE PLANTE MEDICINALE CU PROPIETI

    HIPOGLICEMIANTE

    4.1Gymnema sylvestre R. Br.

    4.1.1 ncadrarea sistematic

    ncrengtura:Magnoliophyta

    Clasa:Magnoliatae (dicotiledonate)

    Ordinul:Gentianales

    Familia:Asclepiadaceae

    Genul:Gymnema

    Specia:Gymnema sylvestre[38]

    Figura nr. 2Gymnema sylvestre[39]

    Denumiri populare: Gudmar, Gurmari, Gurmarbooti, Medhasingi, Periploca de pdure.

    Origine i rspndire:Gymnema sylvestreeste o plant originar din pdurile tropicale

    din sudul i centrul Indieii are o istorie adnc nrdcinat n medicina ayurvedic.Utilizatn

    India pentru virtuile sale terapeutice de mii de ani, este cunoscut n lumea occidental din

    secolul al XIX-lea.Aceast plant a primit numele de Gur-mar sensul zahr-distruge, datorit

    propietiilor sale de a elimina gustul de zahr i mesbasringi care nseamn corn de berbec,

    cu privire la forma fructelor sale.

    Specia a fost folosit pentru tratamentul diabetului de numeroase secole. [40]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    31/59

    27

    4.1.2 Descrierea botanic

    Gymnema sylvestre este o plant peren, alpin-

    lemnoas, care crete n pdurile tropicale din nordul i

    vestul Indieipn la 600 m nlime.

    Frunzele de Gymnema sylvestre sunt de culoare

    verde, cu o lungime de 2-6 cm i o lime de 1-4 cm.

    Frunzele sunt simple, peiolate, opuse, de obicei eliptice

    sau ovate rotunjite la bazn form cordat. Mirosul este

    caracteristic, iar gustul uor amar iastringent.

    Florilesunt mici, de culoare galben n form de

    clopot. Figura nr. 3Gymnema sylvestre [41]

    Caliciul- lobii sunt lungi, oval, obtuz i pufos.

    Corolaeste galben pal, campanulat. [42]

    4.1.3 Produsul vegetal medicinal utilizat

    frunze - Gymnemae folium

    rdcini- Gymnemae radix[43]

    4.1.4 Compoziiechimic

    Frunzele de Gymnema sylvestreconin:

    glicozide triterpenice aparinndclasei oleananilor (acid gimnemic i gimnemasaponine)

    i damaran (saponine i gimnema saponine)

    rini, albumin, clorofil

    acid tartric, acid formic, acidul butiric, acid organic (5,5%) oxalat de calciu (7,3%), lignin (4,8%), celuloz (22%)

    derivai de antrachinon

    glucide

    alcaloizi [44]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    32/59

    28

    Acidul gimnemic este un triterpenoid pentaciclic, principalul fitoconstituent chimic activ

    izolat din planta Gymnema sylvestre. Mai mult de 20 de omologi ai acidului gimnemic se

    gsesc n frunze. Acidul gimnemic obinut poate fi identificat i purificat folosind tehnici

    cromatografice: TLC (cromatografie n strat subire) i HPLC (cromatografia lichid de

    nalt performan).[45]

    Figura nr. 4Acidul gimnemic

    4.1.5 Activitate farmacologic

    Specia Gymnema sylvestre a fost cunoscut din cele mai vechi timpuri, iar aciuneamarcant o prezint frunzele plantei care sunt utilizate pe scar larg pentru tratamentul

    diabetului zaharat.

    Principalele aciuni sunt: antidiabetic,hipocolesterolemiant,antimicrobian,anti-

    inflamatorie, hepatoprotectoare, antiobezitate.

    Activitatea antidiabetic

    Acidul gimnemic este considerat a fi responsabil pentru activitatea sa antidiabetic i este

    componenta major aunui extract dovedit a stimula eliberarea de insulin dinpancreas.

    Studii realizate au artat c extractul din frunzele de Gymnema sylvestre este util n

    controlul glicemiei pentru a trata diabetul zaharat de tip 2. Frunzele au demonstrat capacitatea de

    a potenapreluarea glucozei de ctre celule,de a favoriza secreia de insulin i de a potena

    efectul ei. A fost dovedit capacitatea plantei de stimulare a activitii celulelor din pancreas ,

    celule direct corespunztoare de producerea insulinei necesar metabolizrii glucozei sangvine.

    [43]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    33/59

    29

    n urma unui studiu realizat n 2005 de ctre cercettorii de la Kings CollegeLondra au

    demonstrat c extractul din frunzele de Gymnema determin creterea calciului intracelular,

    secreia de insulin la animalele de laborator i a celulelor pancreatice pe subiecii umani fr a

    afecta viabilitatea celular.

    Datele sugereaz astfel c extractele obinute dinGymnema sylvestrepot fi utile ca ageniterapeutici pentru stimularea secreiei deinsulin la persoanele cu diabet zaharat de tip 2. [46]

    Alte studii au relevat faptul c componentele din Gymnema sylvestrereduce absorbiea

    de glucoz din intestinul subire.Gymnemaa demonstrat, de asemenea, mbuntiri n sinteza

    glicogenului, glicolizei, gluconeogenezei i absorbia de glucoz la nivel muscular, precum i

    glicozilarea proteinelor plasmatice. [33]

    Activitatea hipocolesterolemiant

    Studii n vivo au demonstrat reducerea nivelului total al colesterolului itrigliceridelor n

    snge. Extracte din frunze de Gymnema sylvestreau fost administratepe cale oral o dat pe zi la

    obolanii hrnii cu o diet bogat, respectiv o diet normal timp de 3 sptmni, pentru a

    investiga influena sa asupra metabolismului lipidic.

    S-a demonstrat c Gymnema sylvestre nu a influenat creterea n greutate, ns s-a

    dovedit reducerea trigliceridelor serice crescute (TG) colesterolului total (CT) i alipoproteinelor

    cu densitate joas (LDL) - colesterol n mod dependent de doz.[47]

    Activitatea antimicrobian

    Extractul etanolic din frunzele specieiprezint activitate bunmpotrivaBacillus pumilis,

    Bacillus subtilis,Pseudomonas aeruginosai Staphylococusaureus.

    Extractul apos i metanolic au artat de asemenea, o activitate moderatmpotriva a trei

    specii patogene de Salmonella (Salmonella typhi, Salmonella typhimurium i Salmonella

    paratyphi).

    Din cele dou extracte utilizate, extractul apos a demonstrat o activitate maimare fa de

    speciile de Salmonella, n timp ce extractul etanolic prezint efecte antibacteriene mpotriva

    Pseudomonas vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsellapneumonia i

    Staphylococcus aureus. [48]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    34/59

    30

    Activitatea anti-inflamatorie

    Extractul apos din frunze de Gymnema sylvestrea fost studiat n vivo pentru evaluarea

    efectului anti-inflamator. obolanii au fost tratai cu doze de 200, 300 respectiv 500 mg/kg n

    edemul labei. n urma experimentului s-a demonstrat c extractul apos de 300 mg/kg reduce

    volumul edemului labei cu 48.5% n termen de 4 ore de la administrare, n comparaie cuanimalul martor. De asemenea, extractul apos nu a inhibat formarea de granuloame i indici

    biochimici cum ar fi hidroxiprolina icolagenul.

    n doze mari nu a afectat integritatea mucoasei gastrice i pare a fi un agent anti-

    inflamator puin gastrotoxic n comparaie cu ali ageni anti-inflamatori nesteroidieni.

    [47]

    Alte aplicaiiTratamentul cu Gymnema sylvestre este eficace, dovedind efecte pozitive asupra

    bacterilor care cauzeaz formarea cariilor dentare i bolile gingiilor.

    S-a dovedit cplanta medicinal Gymnema sylvestrereduce pofta de dulciuri i alimente

    care favorizeaz obezitatea. Studiile au artat c aceasta de asemenea poate satisface necesitatea

    de dulce i eliminfoamea psihologic de carbohidrai. [49]

    4.1.6

    Indicaiiterapeutice

    Specia Gymnema sylvestreeste utilizat n tratarea:

    Diabetului

    Hipercolesterolemiei

    Obezitiii hiperinsulinismului

    Agent mpotriva cariilor dentare [46]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    35/59

    31

    4.1.7 Suplimente nutritive

    GYMNEMA SYLVESTRE

    Mod de prezentare: flacon cu 60 capsule, 310 mg.

    Compoziie: pulbere din frunze de Gymnema sylvestre310 mg,

    capsul de gelatin 96mg.

    Indicaii: diabet zaharat de tip 1 i 2, obezitate, agent mpotriva

    cariilor dentare, hiperinsulinism ihipercolesterolemie.

    Figura nr. 5 Supliment alimentar

    Gymnema sylvestre[50]

    Posologie: doza recomandat este de 3 capsule de 3 ori pe zi, dimineaa, la prnz i seara, cu 30

    minute nainte de mas. Se recomand administrarea cel puin 2-3 luni.

    Productor: Medicer Bios [51]

    GYMNEMA SYLVESTRE

    Mod de prezentare: flacon cu 90 capsule, 400 mg.

    Compoziie: pulbere din frunze de Gymnema sylvestre

    400 mg,pectin citric 200mg, alte ingrediente: celuloz

    microcristalin, acid stearic, stearat de magneziu, dioxid

    de siliciu.

    Indicaii: pentru tratarea diabetului, regleaz eficient

    greutatea corporal i contribuie la meninerea unuinivel

    de colesterol sntos.

    Posologie: un comprimat pe zi.

    Productor: Puritans Pride Inc. Oakdale

    ara de origine: SUA

    Figura nr. 6 Supliment alimentar

    Gymnema sylvestre[51]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    36/59

    32

    4.2. Momordica charantia L.

    4.2.1 ncadrarea sistematic

    ncrengtura:Magnoliophyta

    Clasa:Magnoliatae (dicotiledonate)

    Ordinul:Violales

    Familia:Cucurbitaceae

    Genul:Momordica

    Specia:Momordica charantia(castravetele amar) [38]

    Figura nr. 7Momordica charantia[53]

    Denumiri sinonime:Momordica chinensis, M. elegans, M. indica, M. operculata,

    M. sinensis, Sicyos fauriei.

    Origine i rspndire:Momordica charantia este o specie tropical sau subtropical

    originar din Asia de Sud-Est. Este cultivat peste tot n zonele tropicale, cu preponderen n

    China, India, Africa de Est, America Centrala i de Sud. Folosit din timpuri strvechi ca aliment

    i medicament, Momordica charantia este astzi tot mai mult utilizat n scopuri terapeutice.

    [54]

    La noi n ar, planta a fost aclimatizat pentru prima dat la Staiunea de Cercetare

    pentru Plante Medicinale Fundulea. [55]

    4.2.2 Descrierea botanic

    Momordica charantia este o plant anual, erbacee, fiind nrudit cu pepenele verde

    (Citrullus lanatus), pepenele galben (Cucumis melo), castravetele (Cucumis sativus) i lufa

    (Luffa cylindrica, Luffa operculata).

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    37/59

    33

    Sistemul radicular trasant este slab dezvoltat ca

    adncime de nrdcinare i cu tendin de cretere spre

    suprafaa solului. Masa mare de rdcini exploreaz solul

    pe adncimi de 15-30 cm, motiv pentru care specia

    manifest cerine mari fa de regimul de umiditate i aern stratul superficial pe ntreaga durat de vegetaie.

    Tulpina trtoare, fistuloas, foarte fragil cnd

    este tnr i nu prezint esuturi mecanice de rezisten

    care s i asigure poziia vertical.Lungimea tulpinii este

    de 2,5-3,5 m cu posibilitatea de a atinge chiar i lungimea

    de 5 m, puternic ramificat, pubescent, prezint la noduri

    frunze, flori/fructe, crcei simpli i lstarilaterali.Figura nr. 8Momordica charantia[56]

    Florile sunt unisexuat monoice, cu corola galben, solitare, apar la axilele frunzelor.

    Florile mascule apar ntotdeauna naintea celor femele n numr mai mare, iar cele femele se

    deosebesc de la nceput dup ovarul inferior care are forma viitorului fruct. Polenizarea este

    alogama entomofil.

    Fructuleste asemntor castravetelui, cu forma elipsoidal, nevurat longitudinal. Fructul

    la maturitatea tehnicare culoare verde de diferite nuane, cu un coninut de apde 93,8%, parte

    comestibil 84%, iar 100g fruct furniznd o energie de 20 KJ. Fructul dehiscent conine semine

    de culoare brun, turtite, cu nveliseminal dur, protejate de membrane stacojii (12-20 semine).

    [55, 57]

    4.2.3 Produsul vegetal medicinal utilizat

    partea aerian cu tulpin i frunze Momordicae herba

    fructul cu/fr semine Momordicae fructum cum/sine seminibus[55]

    4.2.4 Compoziie chimic

    Fructul cu/fr semine deMomordica charantiaconin:

    glicozide: momordina, charantina (fruct)

    alcaloizi: momordicina, morodicina

    lipide: acid stearic, acid linoleic, acid oleic (semine)

    glicoproteine: -momorcharina, -momorcharina

    minerale (calciu, magneziu i potasiu)

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    38/59

    34

    oligoelemente (fier, zinc, siliciu, nichel)

    altele: polipeptid-p, vicina, lectina, proteina MAP 30 (semine) [55, 58]

    Partea aerian cu tulpin i frunze deMomordica charantiaconine:

    peptidul MC6 [55]

    Charantina primul constituent activ, o glicozid steroidic, descoperit n fructul de

    castravete amar, un amestec de -sitosterol--D-Glucozida i 5,25 stigmadien-3--ol

    glicozida.

    Figura nr. 9 Charantina

    Charantina este o substan neutr al crei punct de topire este 269-272 C cu

    descompunere i care d o larg palet de culori de la violet la albastru, verde i galben la testul

    Libermann-Buchard.

    Substana este solubil n eter, benzen icloroform i insolubil n eter de petrol, aceton

    i ap. n urma hidrolizei cu HCl,rezultglucoza i sterol.

    Spectrul IR al charantinei i cel al colesterolului prezint o mare asemnare, primul

    posednd ns mai multe grupri hidroxil i legturi duble. [59]

    Vicina este o glicozid pirimidinic izolat din semine. Acestui alcaloid i-a fost atribuit

    hipoglicemia indus obolanilor n doz echivalent a 16 g semine/kggreutate corporal,

    administrate intraperitoneal. [60]

    Structura chimic: 2,6-diaminopirimidinol-5--D-glucopiramozid .

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    39/59

    35

    Figura nr. 10Vicina

    Fructul de Momordica charantia conine unele proteine ce prezint efecte

    insulinomimetice. Este vorba despre doi compui diferii: lectina care leag galactoza i un

    polipeptid, cunoscut sub denumirea de polipeptid-p sau p-insulina.

    Polipeptid-p este un peptit cu rol hipoglicemiant, care conine aproximativ 166resturi de

    aminoacizi. Acest compus pare a fi similar cu insulina vegetal izolat n 1977.

    S-a constatat c, avnd o mas molecular de peste 11 kDa, insulina -p/insulina-

    v/polipeptid-p cauzeaz hipoglicemia la om i la animalele de laborator prin administrare

    subcutanat, reducndu-se att glicemia matinal, ct i cea post-prandial. [58]

    Peptidul MC6 este o fraciune proteic solubil n ap provenit din mai multepri ale

    plantei de Momordica charantia: frunze, tulpin, rdcin, fruct, semine (ntreaga plant).

    Acest peptid are ca provenien principal ns fructul speciei, de preferat cel tnr (aflat la

    maturitate tehnic) fr semine. [55]

    Mecanismul de aciune al acestor compui nu este clarificat, din datele exi stente la ora

    actual neputndu-se concluziona dacvreunul dintre aceti compui activi acioneaz solitar sau

    aciunealor este sinergic.

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    40/59

    36

    4.2.5 Activitate farmacologic

    Specia Momordica charantia a fost cunoscut din cele mai vechi timpuri pentru

    propietile sale deosebite, n special de scdere a glicemiei. Aciunea marcant o are fructul,

    care acioneaz n sensul scderii glicemiei ntr-un mod asemntor sulfamidelor antidiabetice desintez: inhibarea glicogenolizei i stocarea rapid a glucozei sub forma glicogenului hepatic.

    Charantina, vicina i polipeptidul-p, att n cazul animalelor, ct i pe subieci umani,

    stimuleaz preluarea glucozei i sinteza/depozitarea glicogenului n ficat, muchi i esutul

    adipos i mbuntesc tolerana la glucoz.

    Studiile efectuate cu enzime hepatice la oareci au relevat reducerea activitii la

    glucoza-6-fosfat i fructoza-1,6-difosfat, precum i o oxidare mrita glucozei pe calea G6PDH

    (Glucoza-6-Fosfat-Dehidrogenaza). [55]

    Principalele aciuni sunt: hipoglicemiant, antiviral, antibacterian, de stimulare

    digestiv, hipocolesterolemiant,anticanceroas.

    Activitatea hipoglicemiant

    Pn la ora actual, aproximativ 100 de studii n vivo au demonstrat efectul de reducere a

    nivelului glicemiei. SpeciaMomordica charantia a fost studiat din punct de vedere al aciunii

    antidiabetice i pe subieci umani.

    Dou studii efectuate pepacieni cu diabet non-insulino-dependent au urmrit efectele

    sucului proaspt de castravete amar, iar unul al decoctului apos al pulpei proaspetede fruct.

    - n primul studiu, sucul proaspt fr semine (50 ml ntr-o singur doz, consumat

    naintea testului de toleran oral la glucoz, de 9 pacieni) a redus concentraia de

    glucoz plasmatic. Acest studiu a urmrit de asemenea efectul consumului de fructe

    fripte (0,23 kg/zi timp de 11 sptmni, de ctre 6 pacieni),concluzia fiind un efect mai

    slab dect n cazul consumului de suc proaspt.- n cel de-al doilea studiu, subiecii au consumat suc proaspt nainte de efectuarea

    testului de toleran la glucoz. Un numr semnificativ de pacieni au prezentat o

    mbuntire a toleranei la glucoz, ntimp ce un numr mai mic nu au anifestat nici un

    rspuns.

    - n cel de-al treilea studiu, pacienilor le-a fost administrat un decoct din castravete

    amarproaspt (100 ml/zi timp de 3 sptmni), nregistrndu-se o reducere semnificativ

    a nivelului mediu de glucoz sanguin (54%) i a hemoglobineiglicozilate (6,95-8,37).[61]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    41/59

    37

    Un alt studiu a urmrit efectul v-insulinei, o protein extras din fructul speciei i

    purificat, asupra diabetului. Acest extras este omolog insulinei pancreatice i poate fi injectat

    subcutanat sau intramuscular. S-au administrat pentru prima dat subcutanat (40 uniti=1,8

    mg/ml la 6 pacieni IDDM i 1 pacient NIDDM), iar v-insulina a provocat un efect

    hipoglicemiant semnificativ cu manifestare dup o or de la administrare, cu un efect maximdup 4 ore la pacienii IDDM i 12 ore la pacientii NIDDM.[34]

    Activitatea antiviral

    Castravetele amar, la fel ca i substanele chimice izolate din el, a fost cercetat i din

    punctul de vedere al activitii antivirale, actionnd mpotriva a numeroase virusuri: Epstein-Barr

    i HIV. Studii experimentale n vivo arat c extractul din frunze a mrit rezistena la infeciile

    virale i aavut un efect imunostimulentprovocnd creterea produciei de interferon. [55]

    Activitatea antibacterian

    Extractele din frunze au demonstrat activitate antibacterian n vitro asupra:Escherichia

    coli, Staphylococcus, Pseudomonas, Salmonella, Streptobacillus i Streptococcus. Fructul i

    sucul obinut din acesta au demonstrat de asemenea propieti antimicrobiene, avnd rol i

    mpotriva ulcerului gastric provocat de bacteriaHelicobacter pylori. [62]

    Activitatea hipocolesterolemiant

    n urma unui studiu efectuat asupra seminelor i/saufructului de Momordica charantia

    s-a dovedit activitatea hipocolesterolemiant, cu efect indirect n controlul diabetului. n cadrul

    unui alt studiu, nivelurile ridicate de colesterol i triglicerideau fost readuse la normal dup 10

    sptmni de tratament.[55]

    Activitatea antitumoral

    Cteva studii n vivo au demonstrat activitatea antitumoral pe care o manifest ntreaga

    plant. n cadrul unuia dintre acestea, folosirea unui extract apos a stopat dezvoltarea cancerului

    de prostat la obolani. Un alt studiu a dovedit inhibarea extinderii tumorii mamare n cazul

    utilizrii unui extract apos din ntreaga plant la oareci.

    Numeroase studii n vitro au aratat activitatea anticanceroas i antileucemic a plantei.

    [63]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    42/59

    38

    n cazul tratrii diabetului, fructul uscat sub form de pulbere, cu sau fr semine, a fost

    prescris n doz de 3-5 g/zi, sucul proaspt 50-100 ml/zi i decoctul apos al fructului, cu sau fr

    semine, 100-200 ml/zi.

    Dup ali autori, doza optim zilnic este de aproximativ 50 ml de suc proaspt,

    consumat n 2-3 prize pe parcursul zilei.

    4.2.6 Utilizri terapeutice

    o SpeciaMomordica charantia are o lung istorie n tratarea:

    o Diabetului (fructulproaspt sau uscat, frunzele uscate, ntreaga plant)

    o Diareei (frunzele)

    o Febrei (ntreaga plant)

    o

    Infeciilor pielii (frunzele proaspete)o Hipertensiunii (suc proaspt din fruct)

    o Sterilitii (ntreaga plant)

    De asemenea, manifest efect analgezic n problemele reumatismale i lepr (frunzele

    proaspete), respectiv vermifug i antihelmintic (frunze, fructul).[55]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    43/59

    39

    4.2.7 Suplimente nutritive

    La ora actualexist pe piaa o serie de preparate terapeutice pe baza deMomordica Charantia:

    DAITAB

    Mod de prezentare: flacon cu 100 de tablete.

    Este un supliment nutritiv realizat din plante ce conin

    principii bioactive, alcaloizi, enzime, elemente minerale,

    glucoizi, hormoni, oligoelemente i vitamine. Este un

    amestec de plante i de extracte de plante binecunoscut

    pentru efectul su hipoglicemiant, ideal pentru diabet non

    insulino-dependent.

    Compoziie: Pterocarpus marsupium, Syzygium cumini,

    Momordica charantia, Piperongum, Enicostemmalittorale,

    Azadirachta indica, Tinospora cordifolia, Yashad

    bhasma,Gumacacia, Trigonella foenum graecum. Figura nr. 11Supliment nutritiv

    Daitab [64]

    Indicaii: acioneaz ca protector i regenerator al celulelor beta-pancreatice i prezint un rol

    important n metabolismul insulinei prin coninutul n oxid de zinc. Daitab conine p-insulina, o

    substan asemanatoare ca structur cu insulina. Prezint i efect hipotensiv, combate stresul i

    anxietatea.

    Posologie: la adulidoza recomandat este de1-2 tablete de 2-3 ori pe zi.

    Productor: Ayurmed [65]

    KARELA

    Mod de prezentare: cutie cu 30 de comprimate.Compoziie:500 mg extract procesat din fructe uscate de

    Momordica charantia.

    Indicaii:Supliment alimentar indicat n profilaxia diabetului, artrita

    gutoas, tulburrihepatice, icter, detoxifiere.

    Posologie: doza recomandat de 1-2 capsule de 1-2 ori.

    Productor: Sanpromed

    Figura nr. 12 Supliment alimentar

    Karela [66]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    44/59

    40

    DIABETIN

    Mod de prezentare: flacon cu 60 de capsule.

    Compoziie: principii active 100% naturale 0,250 g

    Momordica charantia fructus (fruct), 0,050 g Phaseoli

    fructus sine seminibus(teci de asole), 0,050 g Ginseng radix

    (radacinde ginseng).

    Indicaii: este indicat ca adjuvant n diabetul de tip 1 i 2,

    pancreatite cronice, hepatopatii cronice, covalescen, stres

    prelungit, aciunedetoxifiant marcant.

    Figura nr. 13 Supliment nutritiv

    Diabetin [67]Posologie: 3 capsule pe zi; se recomand deschiderea capsulei i utilizarea coninutuluiacestuia

    sublingual (se ine sub limb 15-20 minute, apoi se nghite cu ap), nainte demese, 3 luni.

    Productor: Santo Raphael [68]

    GLUCOSE OPTIMIZER

    Mod de prezentare: flacon cu 120 de tablete.Compoziie: vitaminele B1, B5, B6, B12, C, E, biotina, acid folic

    magnezium (oxid), mangan (citrat), seleniu (Metilselenocisteina),

    crom, acid alfa lipoic, GlucoTrim (Crepe myrtle extract), Gymnema

    Sylvestre (75% Gymnemic acid), afin (Vacciniummyrtillus 25%

    antocianoside), scorioara (Cinnamonum Cassia), ceai verde 5:1

    extract (Camellia sinensis) (45% polifenoli), castravete amar

    (Momordica charantia

    ), schinduf (Trigonella foenum graecum),eucalipt (Eucalyptus globulus), taurin.

    Indicaii:este o combinaie complet de produse naturale

    adjuvant n metabolismul glucozei i care asigur protecie Figura nr. 14 Supliment nutritiv

    antioxidant Glucose Optimizer [69]

    Indicaii: este o combinaie complet de produse naturale adjuvant n metabolismul glucozei i

    care asigur protecie antioxidant.

    Posologie: doza recomandat este de 2 tablete de 2 ori pe zi.

    Productor:Jarrow Formulas, USA [70]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    45/59

    41

    INSUVEG

    Mod de prezentare: flacon cu 60 de capsule a 600 mg. Se

    adreseazdiabeticilor, fiind cel mai concentrat produspe baz

    de castravete amar (Momordica charantia) de pe piaaromneasc. Fiecare capsul conine 480 mg extract

    concentrat pur deMomordica charantia.

    Indicaii: se recomand n special n diabet de tip 1, dar si ca

    adjuvant n diabet de tip 2. Poate fi asociat i cu alte

    suplimente alimentare care conin bio-crom, zinc, vitaminele

    E i C, multivitamine, multiminerale etc.

    Figura nr. 15 Supliment nutritiv

    Insuveg [71]

    Compoziie: extract concentrat de castravete amar (Momordica charantia), pulbere fin de

    fructe de afin(Vaccinium myrtillus), pulbere fin de radacin de morcov(Daucus carota).

    Posologie: doza recomandat este de 2 capsule de 3 ori pe zi, imediat dup meseleprincipale.

    Productor: Fares [72]

    MOMORDICA CHARANTIA

    Mod de prezentare: cutie cu 40 de comprimate.

    Compoziie: 500 mg extract pe pulbere de fruct de

    Momordica charantia. Supliment alimentar cu rol de

    echilibrare a metabolismului glucidic i lipidic.

    Indicaii:stimulator al sistemului imunitar la adolesceni,

    vrstnici, fumtori, alcoolici, suprasolicitare fizic iintelectual,surmenaj, boli cronice cardiovasculare asociate

    cu hipercolesterolemia, insuficienrenal cronic.

    Posologie: lacopii > 7 ani doza recomandat este de 1-2

    comprimate pe zi, la aduli doza recomandat de 2-6

    comprimate pe zi n funcie deafeciune i nivelulglicemiei

    Productor: Hofigal Expor-Import S.A

    Figura nr.16Supliment alimentarMomordica charantia [73]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    46/59

    42

    4.3Stevia rebaudiana Bert.

    4.3.1 ncadrarea sistematic

    ncrengtura:MagnoliophytaClasa:Magnoliopsida(dicotiledonate)

    Ordinul:Asterales

    Familia:Asteraceae(Compositae)

    Genul:Stevia

    Specia:Stevia rebaudiana Bert[38]

    Figura nr. 17Stevia rebaudiana[74]

    Denumiri populare: Kaa-hee, azuca-caa sau eira-caa care, n general, nseamn iarb

    dulce,iarb de miere sau iarb tnr.

    Origine i rspndire: Stevia rebaudiana este o specie originar din regiunile nordice aleAmericii de Sud. A fost folosit iniial de ctre triburile indiene Guarani i Mestizos , n nordul

    Paraguay-ului, n regiunile Jejvi i Maracayu. Mai precis, speciacrete n mod natural ntre 22C

    i 24C emisfer sudic, n apropierea graniei dintre Brazilia i Paraguay. De sute de ani,

    populaiile indigene din Brazilia iParaguay au utilizat frunzele de Stevia rebaudianaatt ca

    ndulcitor , ct i ca remediupentru diferite afeciuni.

    Datorit calitilor sale deosebite, coninnd o substan ce este de 300 de ori mai dulce

    dect zahrul, s-a rspndit rapid, att pe continentul nostru, ct i n Asia.[75]

    4.3.2 Descrierea botanic

    Stevia rebaudiana este o specie spontan, arbustperen, fiind rspndit pe marginea

    mlatinilor i pe soluri cu nivelulapei freatice ridicat.

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    47/59

    43

    Rdcina este pivotant, dar dup prima tiere a

    plantei devine fascicular. n zonele de origine, Stevia

    rebaudianaatinge o nlime de 60-80 cm.

    Tulpina anual este proas, uor fragil, bine

    ramificat, terminat ntr-o formaiune de tip corimbic. ntimpul primului ciclu de vegetaie planta formeaz o singur

    tulpini n medie25 de ramuri laterale, pe care se dezvolt

    ramuri teriare i cuaternare. Dup fiecare tiere se

    nregistreaz o descretere a gradului deramificare.

    Frunzelesunt mici, obovale, zimate, cu un peiol

    scurt, dispuse opus.

    Figura nr. 18Stevia rebaudiana[76]Inflorescena este de tip capitul. Fiecare capitul prezint cinci flori. Florile sunt mici,

    albe, uneori cu o margine roie, n numr de 2 sau 6 pe o plant, cu urmtoareaformul floral:

    K15 C(5) A(5) G(2).

    Fructelesunt achene, prevzute cu 13 sau 15 ariste de tip papus.

    Seminele au o singur ax embrionar i dou cotiledoane, ambele formaiuni fiind

    acoperite de un endosperm dens. Protecia embrionului este realizat de tegumentul seminal.

    Formarea seminelor depinde n special de temperatur, ap, elemente nutritive i lumin.

    [77,78]

    4.3.3 Produsul vegetal medicinal

    frunze - Steviae folium[79]

    4.3.4 Compoziia chimic

    Frunzele de Stevia rebaudiana conin patru componente majore de tip glicozidic.

    Acestea sunt:

    steviozida 5-10%

    rebaudozidele A,B,C,D, E 2-3%,

    dulcozidele A i B0,5-1%

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    48/59

    44

    Stevia rebaudianaconine mai mult de 300 de uleiuri eterice diferite, localizate n

    special n flori, dintre care 48 au fost deja identificate ca i compui de baz ai complexului

    terpenoidic, ca de exemplu:

    spatunelol

    oxid cariofilenic farnesol

    Aceti compui sunt folosii pentru colorarea i aromatizarea unor produsefarmaceutice.

    Steviozida: compusul dulce, gsit n frunzele de Stevia rebaudiana, este un glicozid

    diterpenic i este sintetizat, cel puin n faza iniial, peaceeacale ca i acidul giberelic. Ulterior

    cile metabolice ale glicozidului diterpenic iale acidului giberelinic devin divergente.

    Laurenul este convertit n steviol, structura debaz a glicozidelor, iar apoi, glicozilat sauramnolizat, pentru a forma principiul activ al ndulcitorului.

    Figura nr. 19Steviozida

    Studii realizate au dus la obinerea unui compus cristalin alb, pur, pe care l-au denumit

    steviozidobinut ntr-un procent de 6%.

    S-a demonstrat, de asemenea, c extractele de Stevia rebaudiana nu fermenteaz i nu

    contribuie la reacia debrunificare a produselor de patiserie, fenomen adesea ntlnit

    n cazul folosirii zahrului.

    n acestea i multe alte ntrebuinri industriale, steviozidul i extractele din Stevia

    rebaudiana s-au dovedit a fi, din punct de vedere calitativ, ingrediente deosebit de valoroase.

    [78]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    49/59

    45

    4.3.5 Activitate farmacologic

    Principalele aciuni sunt: hipoglicemic, reglarea hipertensiunii arteriale, tonic digestiv,

    antimicrobian, contribuie la vindecarea eczemelor i n controlul acneei, antagonist

    pentru calciu, prevenirea cariilor i afeciunilor gingivale, pierderea n greutate,

    antioxidant.

    Activitatea hipoglicemiant

    Studiile pe animalele de experien relev faptul c Stevia rebaudianajoac un rol

    important n tratarea diabetului. n urma studiilor s-a constatat c substana activ denumit

    steviozid este de 300 de ori mai dulce dect zahrul i nu prezint efect toxicasupra diferitelor

    animale folosite experimental.Datorit naturii sale glicozidice, extractul concentrat, poate fi folosit, fr restricii ca

    aditiv n dieta zilnic sau ndulcitor natural. [80]

    Activitate contraceptiv

    Aceast plant conine i anumii compui cu aciune contraceptiv. Datorit acestor nsuiri,

    triburile indiene din Matto Grosso foloseau frunzele ca i contraceptiv oral. Femeile serveau

    zilnic un decoct, n ap din pudr de frunze (aproximativ 15 g material uscat n 300 ml ap sau

    aproximativ 5% concentraie). Efectul contraceptiv al decoctului din frunze a fost analizat de

    ctre PLANAS i KU, n 1968. Ei au demonstrat c, n cazul unui experiment cu obolani

    femele, fertilitatea a fost redus cu valori ntre 57-79%, comparativ cu cea a femelelor de

    obolani tratate cu ap. Procentul de reducere a fertilitii (50-57) a fost nregistrat i la 50-60 de

    zile dup oprirea tratamentului cu decoct. Administrarea decoctului nu a afectat apetitul i,

    aparent, nu a avut nici un efect asupra sntii obolanilor maturi.[81]

    Activitate antimicrobianDatorit marilor avantaje date de coninutul de minerale i proprietile antibacteriene,

    Stevia rebaudiana este un aditiv al pastelor de dini sau al apelor de gur. Nu numai c nu

    provoac carii, dar aceast plant poatechiar s le previn.[82]

    Activitate digestiv

    Studii experimentale arat c tratamentul cu Stevia rebaudiana este eficace, dovedind

    rezultate pozitive n cazul bolilor aparatului digestiv, a constipaiilor, problemelor aparatuluiurinar i ale rinichilor.[81]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    50/59

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    51/59

    47

    HYPER STEVIA REBAUDIANA

    Mod de prezentare: flacon 50 ml.

    Compoziie: extract natural din planta Stevia rebaudiana,

    glicerin, ap demineralizat.

    Propieti: hipoglicemiant, hipotensiv, antibacterian,

    antiviral, antimicotic.

    Posologie: intern: sub form de picuri pentru ndulcirea

    ceaiului, cafelei, cefalei, prepararea dulciurilor.

    Productor: Hypericum [84]

    Figura nr. 21 ndulcitor natural

    Stevia rebaudiana[85]

  • 8/10/2019 Licenta_UMF_final[1]

    52/59

    48

    CAPITOLUL 5

    CONCLUZII

    Diabetul zaharat este considerat n prezent o problem important de sntate public,prin impactul epidemiologic, clinico-biologic i economic pe care l are att pe plan naional, ct

    i pe plan mon