SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

IMUNITATEA – mec complex de reactii nespecifice si specifice = sistem imun

- Recunoaste, elimina, neutralizeaza / metabolizeaza substantele straine

- Sistemul imun – asigura functia de protectie a gazdei impotriva infectiilor si malignitatilor, homeostazia organismului

- Patologic: alergia, autoimunitatea, respingerea transplant org

- Sistem imun: elemente celulare si umorale

- Componentele celulare diferentiate din cel stem pluripotenta

- Organe limfoide centrale: maduva osoasa, timus

- Organe limfoide periferice: gg limfatici, amigdale, splina, ficat

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

• Sistemul imun – elemente celulare (LT, LB, fagocite). – elemnte umorale (Ig, complement, citokine)

Celule limfaticeLT – se matureaza in timus in saptamana 8 – 12 de gestatie

65-80% din L circulante- populeaza: zona paracorticala a gg limfatici si pulpa alba a splinei.- receptori specifici: CD 3 CD 4- LT nu reactioneaza cu Ag decat daca este integrat in macrofage si materialul Ag a fost prezentat pe suprafata cel. In asociere cu molecule cls I sau II a CMH.- cel TCD8+ - react. + Ag + molec cls. I- cel TCD4+ -react. + Ag+ molec cls. II- cel Thelper CD4+ - coopereaza cu celelalte celule din reactia imuna (initiaza si catalizeaza RI); 70% din cel Tcirculante - cel TsupresorCD8+ - moduleaza RI; 30% din celT circulante.- celTcitotoxice, cel NK, cel K – produc liza celulelor tinta fara afectarea celulelor apropriate.LT au rol imporatant in controlul infectiilor: fungice, virale, protozoare.

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

• LB – se matureaza in maduva osoasa in saptamana 12 – 16 de gestatie.- populeaza pulpa rosie a splinei si zona corticala a ganglionilor limfatici; 10-15%.- sinteza de lanturi usoare + lanturi grele = IgM- IgM – se exprima la suprafata celulelor ca IgMs (Ig care reprezinta receptori antigenici- IgMs cuplat cu Ag – activare cel B, care in prezenta cel Th + IL2 = plasmocit (cel prod de Ig ) si cel B cu memorie.- LB stim Ag – clone de cel – Ac pt virusuri, bacterii, paraziti, toxine.

SISTEM FAGOCITAR – fct: fagocitoza microorganismelora) monocite – migreaza in tiss (ficat, splina, gg limfatici) – devin Mfage – SRE

- au R pt Fc a IgG si pt C3b (amplifica prin opsonizare aderenta si fagocitarea microorganismelor).

- contin hidrolaze, peroxidaze (liza intracel a microoorganismelor, desi exista microorganisme fagocitate care supravietuiesc sau se multiplica – micobacterii, protozoare)

- celula prezentatoare de antigen.b) granulocite PMN – neutrofile (90%; au R pt Fc a IgG si pt C3b, rol in distrugerea B aerobe si anaerobe).

- eozinofile (2-5 %; rol in distrugerea agenti parazitari. - bazofile (0,5 – 2%; rol in hipersensibilitatea de tip imediat

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITAREELEMENTE UMORALEa) Ig – produs de secretie al plasmocitelor(celule B activate)

- se sintetizeaza in s 20 de gestatie - exista 5 cls : IgM, IgG, IgD, IgE, IgAIgM – 10% ; apar ca urmare a stimul Ag in primele faze ale infectiei - in viata fetala si primele luni dupa nastere = raspuns prin Ac = IgM

- nivelul creste treptat – valori la 1 an aprox egal ca la adultIgG- traverseaza placenta dupa S 32 de gestatie; 75% - reprez Ac ai RI secundar inf cu B, V, fungi.

- Ac cu memorie - IgG 1, 2, 3, 4 - scad la 4 luni de viata (hipogamglobulinemia fiziologica) - valori crescute ca la adult la 5 - ani de viata

IgA- 15-29%; Ac majori din : secretii, saliva, lacrimi, colostruIgAs – rezistent la proteoliza IgE – cantitate mica; mediatori principali in reactia de hipersensibilitate imediataIgD – mai putin de 1%(receptori Ag pt cel B)

Prezenta IgM in sangele CO = criteriu de infectie intrauterinaIgA, IgD, IgE – absent in sangele COTransfer IgG dupa S 32 de gestatie – valoare scazuta la prematuri.La nn – susceptibilitate crescuta la infectii – IgM scazut, IgA absent

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

b) Sistemul complement

- rol in liza cel tinta(virusuri,G neg); opsonizare, eliberare mediatori din leucocite, activare chemotactism leucocitar;putere bactericida ser.

- activat pe doua cai: clasica (in prezenta cpx Ag-Ac) si alternativa

c) Citokine – eliberate ca raspuns la diferite antigene, sintetizate de celule activate.

- IFN , , - IL 1,2,3,4,5,6

- TNF

IMUNITATEA NESPECIFICA

- actiune de protectie a gazdei impotriva oricarui agent patogen.

- bariere anatomice (piele, cili mucoase), bariere biochimice (lizozim, lactoferina, suc gastric), elemente celulare (L, Mfage, NK), factori umorali (sist complement IL, IFN , , , prot de faza acuta) .

IMUNITATEA SPECIFICA

RI la substante straine, recunoasterea specifica si memoria de lunga durata a Ag care a det RI initial

a) mediata umoral – LB, plasmocit si produsii lor de secretie

- mijloc de aparare impotriva fazelor extracelulare a infectiilor B si V.

b) mediata celular – LT, subpopulatii T, elemente umorale(IL,IFN,limfokine)

- mijloc de aparare impotriva organismelor intracelulare (V, fungi, paraziti) si de sustinere a supravegherii imune imp cel maligne

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

SID – anomalie congenitala sau dobandita a functiei imunitare cu scaderea mijloacelor de aparare ale organismului cu aparitia: infectii recurente, persistente; alergii; autoimunitate, predispozitie la malignitati.

SID – ereditare primare, SID – dobandite, secundare (unor boli sau conditii neimunologice – prematuri, malnutriti,

arsuri, spelenctocmii, malignitati, inf HIV-SIDA; terapii-steroizi, radiatii, citostaice)SUSPICIUNEA SID- Gravitatea evolutiei infectiei (evolutie mortala uneori)- Caracter recurent \ recidivant, trenant, cronic- Complicatii frecvente- Evolutie supraacuta- Infectii cu localizari multiple- Spectrul de germei infectiosi este particular (Pn. carinii, Ps. aeruginosa – OMC, candidiaza

cronica mucocutanata, osteomielita multifocala cu Salmonella, abcese cerebrale cu ciuperci: aspergillus, candida)

- Anamneza familiala – majoritate SID se transmit AR sau X- linkat (decese la varste mici prin infectii pulmonare, post vaccinale, reactii adverse la medicament)

- Imunizare deficitara (vaccinarile nu induc protectie de boala si nici imunitae cel sau umorala dovedita de prez Ac)

- Complicatii infectioase grave aparute dupa vaccinare cu germeni vii atenuati

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

• EXAMEN CLINIC

- falimentul cresterii si dezvoltarii

- prezenta hipoplaziei limfoide (absenta timus, vegetatii adenoide, amigdale hipoplazice)- - hepatospelonomegalie.

- asocieri specifice (ataxie – teleangiectazie, endocrinopatii, MCC, tetanie, trombocitopenie, eczeme)

- infectii recurente cu debut precoce de la varste mici

- boli autoimune

- boli maligne

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITAREDEBUTUL SID- precoce – daca ID este grava (la nn) - frecvent dupa 6-9 luni de viata- exista debut in adolescentaLOCALIZARE INFECTII- inf respiratorii- inf piele + mucoase- inf G IS grave, recidivante- septicemii- meningite- osteomielita- artrita septicaORIENTARE CLINICA – TIP DE DEFICIT1. SID mediate celular - deficit pur de celule T

- infectii V, micotice (varicela supracuta, inf grave cu VEB, VCM, HSV, candida, Cryptococ, Aspergillus), protozoare (Pn. Carinii, Cryptosporidium, Toxopl.), bacteriene cu inmultire intracelulara (mycobaterii, listerii; reactii fatale dupa vaccinare BCG sau cu virus viu atenuat).- incidenta crescuta malignitati (deficit de supraveghere).

2. SID mediate umoral - deficit pur de celule B- infectii bacteriene cu germeni incapsulati (H. influenzae, Str. pneumoniae, Meningococ, stafilococ auriu), Giardia int; boli autoimune (activare in exces).

3. Deficit combinat celule T- cel B - predomina tablou clinic de deficit celular.

4. Deficit granulocitar – imf cutanate recurente, abcese pulm, hep, gg, osteomielita,osteoartrita5. Deficit complement;incid crescuta de inf cu piogeni extracelulari si boli autoimune

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITAREINVESTIGATII DE LABORATOR:

- screening – hemograma completa, VSH, culturi din sange, urina, LCR, scaun, radiografii: pulmonare, abdominale, sinusuri, oase lungi; ecografie abdomniala.- imnuograma, subclase IgG- electroforeza proteinelor serice - populatiile limfocitare - anticorpi monoclonali- studiul fagocitozei prin testul cu NBT- urmarirea Ac postvaccinali- teste tegumentare (IDR la PPD, toxina tetanica, candidina)- activarea in vitro a limfocitelor de diferite mutagene (fitohemaglutinina PHA, concavalina A, pokeweed mitogen –PWM)- izolare virusuri in culturi +\- identificare genom viral- biopsie pulmonara, cerebrala- mielograma, biopsie gg limfatici- masurarea activitatii complementului total CH50,, dozarea componentelor complementului

DIAGNOSTIC PRENATAL- studii genetice- sange fetal, celule amniotice sau celule vilozitare obtinute bioptic

DIAGNOSTIC DIFERENTIAL- FKP, celiachie, stenoze bronsice, traheale, aspiratie CS, dermatita atopica suprainfectata, alergii respiratorii etc.- copil de colectivitate cu infectii respiratori frecvente (max 12 inf \an, cu pred IACRS)

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

TRATAMENT

1. Substitutia de Ig – preparate de Ig de adminstrare iv, in orice caz de hipo sau agamaglobulinemie .

- 400 mg/kgc la 3 saptamani

- nu se adm in deficit selectiv de IgA (reactii anafilactice – Ac anti IgA)

2. Transplant medular

- cu celule stem hematopetice allogene

- se adm in SID combinate severe, boala granulomatoasa cronica, sdr Di George, (aplazie timica), anemia Fanconi, sdr Wiskott-Aldrich X – linkat (SID + eczema + trombocitopenie)

3. Terapie genica

4. Terapie enzimatica

5. Tratament suportiv (antibioterapie tintita etiologic, doza si durata corespunzatoare)

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

IMUNODEFICIENTA COMBINATA SEVERA – SCID

- grup heterogen de dezordini genetice cu afectare grava LT, LB

- frecventa: 1/50000 – 1/75000 nasteri

- hipoplazia organenelor limfoide

- timus anormal ca: structura, cel, arhitectura

- absenta cel LT, cel LB mature

- prezenta cel NK

- clinic: debut la 2-3 luni; infectii multiple: B, V (varicela la sugari) Pn carinii; infectii severe dupa vaccinare cu virusuri vii, atenuate(BCG, AR), candidoza orala, cutanata, sepsis cu G (-)

- asociaza retard neuromotor si falimentul cresterii

- tratament rapid, precoce – transplant medular

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

• AGAMAGLOBULINEMIA X-LINKATA

– Deficit cel.B pur;

– Femeie purtatoare – imunologic normal;

– Baieti afectati – debut 9 – 12 luni (exista IgG materni);

– Clinic: inf.piogene recurente cu: H.infl, Pneumococ, Stafilococ, Streptococ piogen;

– Fara trat. de substitutie – evolutie BPOC+BRT

– Risc de poliomielita post vaccinala

– Infectii fatale cu enterovirusuri (Echo)- meningoencefalite

– Inf. Giardia int.- diaree cr., scadere greutate, steatoree, pierdere proteine

– Dgn: IgG < 100 mg / dL, nivel nedetectabil IgM IgA;

– Imunitea cel.normala

– Hipoplazie adenoide, amigdale, gg limfatici

– Trat.: Profil cu Ig iv – viata in limite normale

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

• IMUNODEFICIENTA COMUNA VARIABILA (CVID)– Grup heterogen sdr ereditare AD, AR, X-linkate;– Clinic similar cu XLA, germeni aceeasi, distributia pe sexe egala, debut tardiv,

infectii mai putin severe;– Formare insuficienta de Ac;– Frecventa: 1/50.000 - 1/200.000;– Debut: 6 luni 20 ani;– Sensibilitate crescuta la infectii (respiratorii digestive, malabsorbtie, steatoree,

enteropatie cu pierdere de proteine – sprue – like syndrome);– Asociaza:anemie hemolitica, gastrita atrofica, aclorhidrie, timom, limfom cu cel B,

amiloidoza;– Concentratii scazute de IgG ± scadere IgA, IgM– Trat: administrare Ig iv

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

• DEFICIT SELECTIV DE IgA

- cel mai comun SID – 1/333

- < 10mg/dl in ser

- frecvente infectii GIS, respiratorii, tract urogenital cu germeni extracelulari (fara agenti virali implicati)

- alte Ig au concentratii normale in ser, poate asocia deficit IgG2, IgM

- IgG – lapte de vaca

- sprue – like syndrome – la adult

- incidenta crescuta – boli autoimune, malignitati

- 44% asociaza IgG antiIgA – soc anafilactic in caz de tratament cu preparate IVIG

SISTEMUL IMUNITAR SI SINDROAME IMUNODEFICITARE

• SINDROMUL WISKOTT ALDRICH

-transmitere x-likata

-caracterizat prin eczema (dermatita atopica), purpura trombocitopenica, susceptibilitate crescuta la infectii

- Sangerare prelungita sau diaree sanghinolenta

- Infectii recurente din primul an de viata cu germeni incapsulati (otita, pneumonie, meningita, sepsis)

- Infectii cu herpes virusuri si Pn carinii, VEB, malignitati

- In ser: nivel scazut de IgM; valori mari pentru IgA, IgE; IgG are valori normale sau usor scazute