Hematologie

Curs introductiv

Hematologia:

Este ramura medicinii interne care se ocupă cu sângele, organele care îl produc şi bolile acestuia.

Include studiul etiologiei, diagnosticării, tratării, identificării posibilelor complicaţii si profilaxiei bolilor sangvine.

Hematopoieza

• reprezintă ansamblul mecanismelor care asigură producţia tuturor elementelor figurate sanguine pornind de la celula stem.

• Aceasta activitate productiva este asigurata de o mica populatie de celule din maduva osoasa numite celule suse hematopoietice.

• Hematopoieza cuprinde câteva etape importante :– autoreînnoirea celulelor stem ;– angajarea celulelor stem în procesul de diferenţiere şi orientare

spre o anumită linie celulară, trecând prin etapa celulelor progenitoare ;

– proliferarea, diferenţierea şi maturarea celulelor progenitoare conducând spre un anumit tip celular matur.

Varsta individului Situs-ul hematopoiezei

Embrion Sacul vitelin apoi ficatul

a-3a – a-7a luna in utero Splina

a-4a – a-5a luna in uteroCavitatea medulara - predominant granulocite şi plachete

a-7a luna Cavitatea medulara - eritrocite

NaşterePredominant medular; splina şi ficatul in caz de necesitate

Naştere maturitateNumărul de situs-uri active in maduva osoasă scade dar îşi menţin capacitatea hematopoietică

Adultmăduva osoasă activeă la nivel craniu, clavicule, coaste, stern, vertebre, pelvis, extremităţile proximale ale femurului si humerusului.

Din punct de vedere funcţional, parenchimul hematopoietic se organizează în mai multe compartimente ierarhizate :• celulele stem hematopoietice• celulele progenitoare• celulele precursoare

a) Celulele stem Producţia permanentă a tuturor celulelor mature din sânge este asigurată de o

populaţie celulară medulară, destul de restrânsă numeric, capabilă de autoreînnoire, de proliferare intensă şi diferenţiere : celulele stem hematopoietice totipotente. Capacitatea de autoreînnoire asigură menţinerea unei rezerve constante de

celule stem. Capacitatea proliferativă crescută asigură un număr sporit de celule

descendente.

Celula stem totipotentă, aflată în repaus , sub acţiunea unor factori stimulanţi, va intra în ciclul celular conducând la diviziunea celulară. Rezultatul diviziunii vor fi celule stem identice şi/sau celule ‘angajate’.

Celula angajată rezultată în prima generaţie are potenţialul de a da descendenţi aparţinând mai multor linii : celulă stem pluripotentă sau multipotentă (mieloidă sau limfoidă).

b)Celulele progenitoare

Odată procesul de “angajare” iniţiat, celulele intră în compartimentul celulelor progenitoare, compartiment intermediar între cel al celulelor stem şi al celulelor precursoare.

Celulele progenitoare au o ierarhie proprie, de la cele mai precoce, cu o gamă mai largă de posibilităţi evolutive, spre cele tardive, mature cu o singură posibilitate evolutivă.

Aceste celule progenitoare cuprind : CFU-E (colony forming units erytrocyte), CFU-G (granulocyte), CFU-M (monocyte/macrophage), CFU-MK (megakariocyte), CFU-preB (B lymphocytes), CFU-DL (dendritic/langerhans cell)

c) Celule precursoare• Celulele precursoare reprezintă stadiile finale ale

hematopoiezei.

• Celulele sunt destul de diferenţiate pentru a fi identificate morfologic la examenul microscopic pe frotiuri medulare.

• Acestea vor părăsi măduva trecând în circulaţie pentru a compensa pierderile cotidiene.

Factorii de creştere hematopoietică:

• Factorii de creştere hematopoietică reprezintă un grup heterogen de citokine care stimulează celulele progenitoare ale sistemului hematopoietic. Drept consecinţă se iniţiază procesul de diferenţiere, proliferare şi maturare al acestor celule.

• Sunt sintetizati şi elaborati (cu excepţia eritropoietinei) de către celulele medulare dar şi din alte organe (celulele endoteliale, fibroblaşti, monocite/macrofage, limfocite).

• Ca orice proces din organism, şi hematopoieza este controlată. Controlul exercitat este atât pozitiv (stimulant) cât şi negativ (inhibitor).

• Echilibrul fin între cele două sisteme de control asigură, în condiţii fiziologice, o hematopoieză normală (cantitativ şi calitativ). Orice dereglare a unuia din mecanisme poate antrena hematopoieza în una din direcţii de producţie excesivă sau deficitară.

Eritropoieza:

•Întregul proces prin care eritrocitele sunt produse la nivelul măduvei osoase.•Eritropoieza, se află sub controlul factorilor de creştere, în principal sub controlul eritropoietinei cu specificitate aproape exclusivă pentru linia roşie.•Eritropoietina este un hormon produs în principal la nivel renal. Producţia hepatică, esenţială la făt, reprezintă doar 10-15% la adult. •Sinteza eritropoietinei este sub controlul presiunii O2 la nivel tisular.

Limfopoieza:

Limfocitele, ca şi restul celulelor sanguine, derivă din celula stem hematopoietică totipotentă, prin intermediul unei celule progenitoare primitive, angajate spre linia limfoidă.

 

Granulopoieza:

Este procesul de formare si maturare a granulocitelor (bazofile, eozinofile si neutrofile).

 

Seria monocito-fagocitara:

Acest sistem cuprinde monoblaştii şi promonocitele din măduva osoasă, monocitele sanguine, şi macrofagele libere şi fixate în ţesuturi. Originea acestor celule este tot linia mieloblastica precum granulocitele.

Tombocitopoieza:

Trombopoietina (TPO) este hormonul fiziologic care reglează producţia trombocitară.

HEMOLEUCOGRAMA valori normale:

Eritrocite Barbati: 4 700 000-6 100 000 /mm3 Femei: 4 200 000-5 400 000 /mm3 Nou-nascuti: 4 800 000-7 100 000 /mm3

Hematocrit Barbati: 42-52% Femei: 37-47%

Hemoglobina Barbati: 14-18 g/dl Femei: 12-16 g/dl

Leucocite: 5 000-10 000 /mm3Granulocite

Neutrofile 2 500-8 000 /mm3Eozinofile 50-500 /mm3Bazofile 25-100 /mm3

Limfocite: 1 000-4 000 /mm3Monocite: 100-700 /mm3Trombocite: 150 000-400 000 /mm3

ERITROCITE Valori scazute: hemoragie, hemoliza, anemie, hemoglobinopatie, talasemie, sferocitoza, siclemie, splenomegalie

secundara, leucemie, mielom multiplu, chimioterapie. Valori crescute (eritrocitoza): policitemia vera, boala cardiaca

congenitala, BPOC severa, cord pulmonar, fibroza pulmonara, altitudine înalta, stres.

HEMATOCRIT Valori scazute: sarcina, anemie, hemoragie, hemoliza, deficit de fier,

hemoglobinopatie, insuficienta medulara, leucemie. Valori crescute: policitemia vera, eritrocitoza, deshidratare severa, diaree

severa, arsuri, boli cardiace congenitale, BPOC. HEMOGLOBINA Valori scazute: anemie, hemoragie, hemoglobinopatii, splenomegalie,

afectiuni renale, neoplasme, malnutritie. Valori crescute: policitemia vera, hemoconcentratie, arsuri severe,

deshidratare, altitudini înalte, boli cardiace congenitale, BPOC.

LEUCOCITE• Valori scazute (leucocitopenia): febra tifoida, febra paratifoida, gripa, rujeola, rubeola, hepatita acuta, boli la nivelul organelor hematopoetice, septicemie, boala de

iradiere.• Valori crescute (leucocitoza): stres, sarcina, menstruatie, efort fizic

intens, infectii (cu exceptia febrei tifoide si febrei paratifoide), necroza tisulara, tumori, interventii chirurgicale, hemoragii mari, hemoliza, coma diabetica, guta, leucemie , medicamente (acid acetilsalicilic, adrenalina, corticosteroizi, heparina, triamteren).

 NEUTROFILE• Valori scazute (neutropenie): infectii bacteriene/virale severe,

anemie aplastica, mononucleoza, medicamente mielotoxice, radioterapie.

• Valori crescute (neutrofilie): stres, efort fizic intens, afectiuni inflamatorii, infectii, neoplasme, hemoragie/hemoliza, eclampsie, infarct miocardic acut.

LIMFOCITE• Valori scazute (limfocitopenie): administrare de glucocorticoizi sau antineoplazice, sepsis, arsuri, boala Hodgkin, hipersplenism, reactie transfuzionala.• Valori crescute (limfocitoza): infectii virale sau bacteriene,

leucemie limfocitara, limfoame maligne, mielom multiplu, iradiere.

 TROMBOCITE • Un nivel scazut (trombocitopenie): efectuarea

chimoterapiei; anemie hemolitica; leucemie; transfuzie de sange.

• Un nivel crescut (trombocitoza): anemie; anumite tipuri de cancer; indepartarea chirurgicala a splinei.

 

Formula leucocitara:

Reprezintă exprimarea procentuală a categoriilor de leucocite din sânge sau alte lichide ale mediului intern şi stabilirea raportului dintre acestea.

Granulocite:• Neutrofile: 40-75%• Eozinofile: 3% • Bazofile: 0,5%Agranulocite:• Limfocite: 25-50%• Monocite: 1-5%