FARMACOLOGIE SPECIAL

Curs Nr. 6

CONTINUTUL CURSULUI

MEDICAIA ADRENERGIC: - Tipuri de receptori adrenergici - i. SIMPATOMIMETICELE A. Simpatomimetice alfa si betastimulatoare; B. Predominant alfa-stimulatoare; C. Predominant beta-stimulatoare. - ii. SIMPATOLITICELE A. alfa-blocante; B. beta-blocante; C. neurosimpatolitice.

ANESTEZICELE LOCALE

Tipuri de receptori adrenergici:

- alfa i beta; - receptorii de tip alfa pot fi: alfa-1 situati la nivelul: vaselor, muschiului radiar al irisului, capsula splenica, sfincterele

tubului digestiv si al vezicii urinare, musculatura neteda intestinala; alfa-2 situai in : vase si SNC. - receptorii de tip beta se clasifica in: beta-1 aflati la nivelul cordului, tesutului adipos; beta-2 aflati in : vase, musculatura neteda bronsica, detrusorul vezicii urinare, miometru. Medicatia adrenergica: simpatomimeticele si simpatoliticele.

i. SIMPATOMIMETICELE reproduc efectele stimularii SNV simpatic. - Funcie de receptorii pe care acioneaz se clasific n: A. alfa i beta stimulatoare; B. predominant alfa-stimulatoare; C. predominant beta-stimulatoare.

A. Simpatomimeticele alfa i betastimulatoare Adrenalina (epinefrina): - solutie 1

0/00, in fiole brune;

- efect de durata scurta, T1/2 fiind de circa 2.5 minute. Efecte farmacodinamice: - cord stimulator puternic al tuturor functiilor cardiace; creste contractilitatea, frecventa cardiaca, conducerea

atrioventriculara si excitabilitatea (efecte beta-1); - vase vasoconstrictie puternica la nivelul viscerelor, rinichi, piele (efecte alfa-1), vasodilatatie la nivelul vaselor din

muschi, ficat, coronare (efecte beta-2); - musculatura neteda bronhodilatatie, relaxarea uter gravid (tocoliza), relaxarea musculaturii intestin (efecte beta-2),

contractia sfincterelor (efecte alfa-1); contractia muschi radiari ai irisului, cu midriaza activa, capsula splenica si muschii piloerectori;

- metabolism stimuleaza glicogenoliza, mobilizarea lipidelor din depozite si cresterea concentratiei de AGL in singe; creste termogeneza;

- musculatura scheletica tremor, cresterea vitezei de contractie a muschilor striati; - endocrine cresterea secretiei de ACTH si cortizol; - central nervoase alerta, excitatie, anxietate.

: ii terapeuticeIndica

- stop cardiac: 0.1-0.2 mg (solutie diluata 1:10000) i.v. sau pe sonda endotraheala; - soc anafilactic 0.5 mg s.c.; - starea de rau astmatic 0.5 mg s.c.; - in asociere cu anestezice locale pentru prelungirea efectului lor local si impiedicarea

efectului lor general; - decongestionant al mucoaselor in aplicatii locale; - hemostatic in hemoragii mici, epistaxis, hemoroizi; - glaucom.

Reactii adverse: - anxietate, agitatie, paloare, ameteli, cefalee, palpitatii, extrasistole

ventriculare, fibrilatie ventriculara, HTA cu EPA sau hemoragie cerebrala. Contraindicatii: - cardiopatie ischemica, hipertiroidie, HTA, asocierea cu beta-blocanti

neselectivi (risc de HTA severa si hemoragie cerebrala), celelalte forme de soc.

Etilefrina (Thomasin) - stimuleaza cordul, creste moderat tensiunea arteriala; - are durata de actiune mai lunga decit adrenalina; - se indica in stari de hipotensiune arteriala cronica. Efedrin - are toate efectele adrenalinei, insa mai blande si de durata mai lunga; - are un puternic efect de trezire; - se indica in hipotensiunea arteriala cronica, pentru prevenirea crizelor de

bronhospasm, in alergii, pentru decongestionarea mucoaselor in rinite sau conjunctivite, in enurezisul nocturn;

- doza: 20-50 mg odata iar local este de 1-3%; - dupa administrare de doze mari, la intervale scurte dezvolta tahifilaxie (o forma de

toleranta); - este contraindicata in HTA, hipertiroidie.

B. Simpatomimeticele predominant alfa-stimulatoare

Noradrenalina - ca medicament se utilizeaza sub forma preparatului Levarterenol bitartrat (Norartrinal); - produce o vasoconstrictie in toate ariile vasculare, cu cresterea tensiunii arteriale; reflex poate determina

bradicardie; - se indica in soc cu hipotensiune arteriala (insa, in socul hipovolemic intii trebuie refacuta volemia); - se administreaza exclusiv sub forma de perfuzie, concentrat de 2%, in ritm de 10-15 pic/min in functie de

valorile TA. Efecte adverse: cefalee, HTA, EPA, hemoragie cerebrala; daca ajunge paravenos se poate produce

necroza locala, foarte dureroasa.

Fenilefrina - are actiune vasoconstrictoare. Nafazolina produce o vasoconstrictie puternica dupa aplicare pe mucoase; se indica in: rinite (Rinofug, Bixtonim) si conjunctivite (Proculin); nu se foloseste la copii mici (sub 3 ani deoarece se poate absorbi sistemic si poate produce apnee

reflexa); este contraindicata la hipertensivi si aterosclerotici; dupa aplicare prelungita poate produce tulburari trofice (rinita atrofica). Alte vasoconstrictoare simpatomimetice predominant alfa-stimulatoare:

Oximetazolina si xilometazolina (Olynth) cu actiune prelungita, folosite ca decongestionante

nazale;

Tetrazolina (Visine) se foloseste in conjunctivite sub forma de colir.

C. Simpatomimetice predominant beta-stimulatoare

- se clasifica in 3 subgrupe: C1. beta-stimulatoare neselective; C2. beta-2 stimulatoare selective; C3. beta-1 stimulatoare selective. C1. Beta-stimulatoare neselective: - actioneaza atit pe receptorii beta-1 cit si pe cei beta-2. Izoprenalina (izoproterenol) - pentru efectele pe receptorii beta-1 se indica in soc cardiogen si bloc atrioventricular

de gradul III, cu sindrom Adam Stokes; - pentru efectele pe receptorii beta-2 se indica in crizele de astm bronsic sub forma de

comprimate sublinguale (Bronhodilatin) sau aerosoli. - este contraindicat la astmaticii cu cardiopatie ischemica (deoarece stimuleaza cordul),

precum si la hipertensivi.

Orciprenalina (Astmopent) - este asemanator izoprenalinei, dar are efecte mai blinde; - se indica in astmul bronsic sub forma de spray; - poate produce tahicardie, aritmii.

C2. Beta-2 stimulatoare selective - au efect bronhodilatator si tocolitic; - se indica in crizele de astm bronsic si in iminenta de avort sau nastere prematura; - produc tremor muscular.

Salbutamol - se foloseste in special in astmul bronsic; - durata de actiune este de 4-6 ore; - in doze mari poate stimula si cordul; - doza este de 4-8 mg de 3-4 ori/zi.

Terbutalina (Bricanyl) sub forma de aerosoli, comprimate si fiole; se poate injecta in starea de rau astmatic.

Fenoterol (Berotec) durata de actiune 6-8 ore. Salmeterol (Serevent): - durata de actiune mai lunga; - se administreaza la 12 ore; - se poate da pentru profilaxia crizelor astmatice. Pirbuterol - durata scurta de actiune; - se foloseste in astmul bronsic; Formoterolul: - asemanator salmeterolului, fiind folosit pentru tratamentul de fond al astmului bronsic. Ritodrina: - se foloseste ca tocolitic. C3. Beta-1 stimulatoare selective (cardiostimulatoare)

Dopamina: - actioneaza pe receptorii beta-1 din cord dar si pe receptori specifici (receptori dopaminergici); - se administreaza exclusiv parenteral in perfuzie; - nu patrunde in creier; - se foloseste in soc cardiogen, mai ales la bolnavii oligurici, insuficienta cardiaca congestiva severa; - efectul variaza functie de doza: in doza mica (1.5-10 microg/kgc/min) stimuleaza receptorii beta-1 din cord, crescand forta de contractie a

miocardului si receptorii dopaminergici de la nivel renal cu vasodilatatie la acest nivel, cresterea filtrarii glomerulare si a diurezei, efect favorabil in conditii de soc (cardiogen);

in doza mai mare (peste 15 microg/kgc/min) produce stimularea receptorilor alfa-1 cu vasoconstrictie si cresterea tensiunii arteriale.

Dobutamina (Dobutrex) - actioneaza mai selectiv pe receptorii beta-1 din cord; - se foloseste in insuficienta cardiaca din infarctul miocardic acut sau in

insuficienta cardiaca congestiva. Ibopamina - creste contractilitatea miocardica si fluxul renal; - se poate administra oral si parenteral.

ii. SIMPATOLITICELE

A. Simpatoliticele alfa-blocante: - sunt substante care impiedica efectele alfa ale stimularii simpaticului si ale

simpatomimeticelor; - anihileaza efectul noradrenalinei si inverseaza efectul adrenalinei; - exista 2 grupe: compusi sintetici; alcaloizi din ergot.

Simpatolitice alfa-blocante - compusii sintetici - pot sa actioneze prin blocarea ambelor tipuri de receptori alfa sau selectiv numai pe receptorii alfa-1. Fenoxibenzamina - produce blocarea ireversibila a receptorilor alfa; - durata lunga de actiune; - produce vasodilatatie arteriolara, ce determina o tahicardie reflexa; - se foloseste in tratamentul feocromocitomului in asociere cu beta-blocante. Fentolamina (Regitin) produce vasodilatatie, tahicardie reflexa; folosit in feocromocitom. Tolazolina vasodilatator folosit in tulburari de circulatie periferica, sindrom Raynaud; poate da ca reactii adverse cresterea secretiilor si

motilitatii intestinale, tahicardie reflexa; este contraindicata in ulcer, colita, la coronarieni. Prazosin (Minipress) - alfa-1 blocant selectiv ce produce vasodilatatie, cu scaderea TA, insa fara a declansa tahicardie reflexa; - are efecte favorabile asupra lipidogramei, determinand cresterea HDL si scaderea trigliceridelor si a LDL; - se foloseste in forme avansate de HTA si in insuficienta cardiaca congestiva; - poate produce hipotensiune arteriala, mai ales la inceputul tratamentului, de aceea se dau initial doze mici, seara la culcare, in pozitie

culcata; - doza este de 0.5-1 mg la inceput, crescand treptat pina la 10mg/zi. Doxazosin (Cardura) se foloseste in hipertrofia benigna de prostata si HTA.

Simpatolitice alfa-blocante alcaloizii din ergot - actiuni:bsimpatolitica, asupra SNC (stimulare vagala, deprimarea centrilor

vasomotori), asupra musculaturii netede vasculare si uterului (efect stimulator).

Intoxicatia cu alcaloizi din ergot = ergotism (dementa, halucinatii, vasoconstrictie prelungita cu gangrena extremitatilor, chiar amputatii spontane, contractii uterine cu avort la gravide).

Ergotamina - in doze mici contracta musculatura neteda (efect miotonic), provocand vasoconstrictie; - se indica in migrena datorita vasoconstrictiei cerebrale cu sau fara cofeina (preparatul Cofedol), in distonii neurovegetative (asociata cu

alcaloizi din Belladonna in preparatul Distonocalm); - poate produce HTA, vasoconstrictie marcata cu tulburari ischemice periferice, gangrena extremitatilor ( in doze mari), colici, avort si

ruptura de uter (daca se administreaza in sarcina).

Ergotoxina - este un amestec de 3 alcaloizi: ergocristina, ergocornina si ergocriptina;

dihidroergotoxina - prin hidrogenarea moleculei sunt accentuate proprietatile alfa-blocante si scad cele miotonice (Ergoceps, Secatoxin, Santamin) ce produce vasodilatatie, amelioreaza oxigenarea cerebrala si metabolismul neuronal si se indica

in: ateroscleroza cerebrala, tulburari de memorie, atentie si comportament la varstnici, postaccident vascular cerebral, profilaxia migrenei. Se administreaza in cure, frecvent sub forma de solutie pentru uz intern, la inceput 3x5 pic/zi, se creste zilnic doza cu o picatura/per administrare pina la 3x20-40 pic/zi, in functie de valorile tensiunii arteriale. Apoi se fac pauze de 10 zile si se poate relua tratamentul.

Ergometrina (Ergomet) - are proprietati uterotonice, contractand miometrul si inchizand

sinusurile venoase de la acest nivel; - se foloseste ca hemostatic uterin postpartum si in meno- si

metroragii.

B. Simpatolitice beta-blocante - sunt substante care blocheaza competitiv receptorii beta-adrenergici

impiedicand efectele de tip beta ale stimularii simpaticului si ale simpatomimeticelor.

Pot fi: beta-blocante neselective; beta-blocante selective (actioneaza numai pe receptorii beta-1). Efectele farmacologice: - cord deprima toate functiile (scad contractilitatea, reduc debitul cardiac, reduc

frecventa cardiaca, incetinesc conducerea atrioventriculara, scad excitabilitatea); - vase initial pot produce o oarecare vasoconstrictie; - musculatura neteda viscerala constrictie (bronhospasm, contractia miometrului); - metabolice inhiba lipoliza si glicogenoliza hepatica; la diabetici cresc riscul de

hipoglicemie; utilizate timp indelungat modifica lipidograma (cresc fractiunile aterogene VLDL si LDL);

- SNC anxiolitic, reduc emotiile, combat tremorul. Indicatii terapeutice: - in HTA mai ales la tineri, cardiopatia ischemica (medicatie de fond pentru prevenirea crizelor de angina

pectorala sau dupa infarct miocardic pentru scaderea riscului de recidiva si prelungirea duratei de viata), in aritmii, in insuficienta cardiaca usoara si medie, in feocromocitom (impreuna cu alfa-blocante), in hipertiroidie, in migrena (pentru prevenirea crizei), in tremor senil, in glaucom, pentru prevenirea

rupturilor varicelor esofagiene la pacientii cu ciroza hepatica si hipertensiune portala, in atacul de panica si pentru controlul emotiilor la oratori si muzicieni, ca adjuvant in tratamentul manifestarilor din sindromul de abstinenta la alcool.

Contraindicatii: insuficienta cardiaca netratata, bloc atrioventricular, bradicardie marcata, astm bronsic, boli vasculospastice; se adminsitreaza cu precautie la diabetici, bolnavi cu BPOC. Intreruperea brusca a tratamentului cu beta-blocanti poate provoca fenomene foarte periculoase: crize de angina pectorala, infarct miocardic acut, aritmii sau moarte subita.

Beta blocanti neselectivi: Propranololul se absoarbe aproape complet dupa administrarea orala; doza 40-80

mg initial pina la 160-320 mg/zi; i.v. se poate injecta lent sub control EKG. Pindolol folosit in HTA, cardiopatia ischemica, aritmii. Oxprenolol folosit in HTA. Timolol colir in glaucom. Carvedilol (Dilatrend) are si actiune alfa-1 blocanta; folosit in HTA si insuficienta

cardiaca Labetalol are si actiune alfa-1 blocanta; indicat in HTA.

Beta-blocantii selectivi: Atenololul (Tenormin) doza unica de 50-100 mg/zi. Metoprolol (Betaloc-zok) folosit in HTA in doza de 100-200 mg/zi in 1-2

prize. Bisoprolol (Concor) odata pe zi in doza de 5-10 mg/zi. Nevibolol (Nebilet) in HTA. Betaxolol (Kerlone) se utilizeaza local in glaucom si sistemic in HTA.

C. Neurosimpatoliticele - sunt medicamente ce nu actioneaza pe receptori care interfera cu sinteza, stocarea si eliberarea de

catecolamine.

Rezerpina folosit in forme grave, avansate de HTA; ca efecte adverse pot apare depresie, risc de ulcer, congestie nazala, disfucntii sexuale; intra in preparate combinate ca Hipazin, Neocristepin, Brinerdin.

Metildopa (Dopegyt) folosit in forme avansate de HTA, HTA de sarcina si a bolnavilor cu insuficienta renala cronica.

Clonidina folosit in forme avansate de HTA, migrena (pentru profilaxia crizelor), tratamentul sindromului de abstinenta la opioide, alcool si tutun, durerea din neuropatia diabetica; poate produce ca efecte adverse: sedare, depresie, disfunctii sexuale.

ANESTEZICELE LOCALE - sunt substante care introduse in imediata apropiere a formatiunilor nervoase, intr-un

teritoriu circumscris, suprima excitabilitatea si conductibilitatea elementelor nervoase cu care ajung in contact, impiedicand procesul de excitatie-conducere, fara lezarea fibrelor nervoase;

- actiunea lor este temporara si complet reversibila; - stabilizeaza membrana fibrelor nervoase, crescand pragul excitabilitatii si micsorand

procesul de depolarizare. Utilizari terapeutice: combaterea sau prevenirea durerilor; anestezia operatorie intr-o

zona circumscrisa; anestezia terapeutica (blocajele nervoase in traumatisme, afectiuni articulare, blocajul plexurilor simpatice); in sindroame ischemice periferice.

Functie de structura chimica exista: Anestezice locale de tip ester: Benzocaina Procaina (Novocaina) Tetracaina (Dicaina) Anestezice locale de tip amida: Lidocaina (Xilina) Mepivacaina Bupivacaina (Marcaine) Percaina Articaina (Ultracain) Ropivacaina (Naropin) Prilocaina

Lidocaina (Xilina) Utila pentru obtinerea tuturor tipurilor de anestezie locala, infiltratie epidurala, caudala, spinala, superficiala. Folosita n tratamentul

tahiaritmiilor ventriculare. Compozitie: Solutia 1%: 1 fiola de 5 ml contine 0,05 g (10 mg/ml) clorhidrat de lidocaina (pentru uz cardiologic), 1 fiola de 10 ml contine 0,10 g (10 mg/ml) clorhidrat de

lidocaina, 1 fiola de 20 ml contine 0,20 g (10 mg/ml) clorhidrat de lidocaina; solutia 2%: 1 fiola de 2 ml contine 0,04 g (20 mg/ml) clorhidrat de lidocaina; solutia 4%: 1 fiola de 2 ml contine 0,08 g (40 mg/ml) clorhidrat de lidocaina.

Antiaritmic ncadrat n clasa Ib, utilizat n tratamentul tahiaritmiilor ventriculare. n resuscitarea cardiopulmonara, pentru controlul fibrilatiei ventriculare, n general la pacientii care nu raspund la cardioversie si adrenalina, doza unica de 100 mg i.v.; daca nu apare raspuns terapeutic se folosesc alte metode cum sunt modificarea tehnicii de defibrilare sau alte antiaritmice. n alte cazuri xilina se administreaza ca doza de atac, urmata de perfuzie.

Anestezic local de tip amidic, larg folosit n injectii si aplicare locala pe mucoase. Instalarea efectului se face rapid si anestezia se obtine n

cteva minute, n functie de locul administrarii. Durata medie de actiune este de 60-120 minute. Instalarea efectului si durata de actiune sunt crescute de adaugarea unui vasoconstrictor, iar absorbtia n circulatie la locul injectarii este ncetinita. Anestezie percutanata de infiltratie: solutie 1% n doze de 5-300 mg.