Clasificarea glucocorticoizilor

I. pentru administrarea enteral -cortizon acetat,

-hidrocortizon acetat,

- prednison,

- prednisolon,

-metilprednisolon,

-triamcinolon, -dexametazon, -betametazon;

II. Parenteral - A. Intravenoas -hidrocortizon hemisuccinat,

-prednisolon hemisuccinat sau clorhidrat,

-metilprednisolon clorhidrat sau hemisuccinat,

- dexametazon sodiu fosfat, - betametazon sodiu fosfat; B. intramuscular hidrocortizon acetat,

- prednisolon acetat,

-metilprednisolon acetat i ciclopentilpropionat, -triamcinolon acetonid, - plus cele pentru administrarea intravenoas

III. pentru utilizarea topic (n otorinolaringologie, oftalmologie, dermatologie etc.):

hidrocortizon, prednisolon, flumetazon, fluocortolon, fluocinolon acetonid, mometazon, budesonid, beclometazon, Fluticazon mazipredon, clobetazol, galometazon; IV. pentru administrarea inhalatorie beclometazon, budesonid, flunisolid fluticazon.

Dup durata aciunii scurt T0,5 n plasm 90-120 min., T0,5 biologic 8-12 ore: cortizon, - hidrocortizon; medie T0,5 n plasm 200 min., T0,5 biologic 12-36 ore prednison, - prednisolon, - metilprednisolon, - triamcinolon; lung T0,5 n plasm 300 min., T0,5 biologic 36-54 ore : - dexametazon, - betametazon

Dup intensitatea efectului A. puin active ( unitate de activitate

20-25 mg); - cortizon, hidrocortizon

B. active ( unitate de activitate = 4-5 mg);

- prednison, prednisolon, metilprednisolon, triamcinolon

C. foarte active (unitate de activitate 0,5 -0,75 mg).

- dexametazon, betametazon

Dup efectele de baz (antiinflamator i mineralocorticoid). posed efect antiinflamator i mineralocorticoid (1:1)

- cortizon, hidrocortizon; efect antiinflamator marcat i mineralocorticoid slab

(3-5:1) - prednison, prednisolon, metilprednisolon; efect antiinflamator puternic, mineralocorticoid

practic lipsete (30:1) - triamcinolon, dexametazon, betametazon.

Efectele metabolice Metabolismul glucidic : Efect antiinsulinic majorarea concentraiei glucozei n snge

(hiperglicemia); stimuleaz n ficat gluconeogeneza i sinteza glicogenului n esuturile periferice (muchi, esutul adipos, piele,

fibroblati, neutrofile i timocite) micoreaz utilizarea glucozei,

menine glicemia fiziologic ce asigur aprovizionarea cu glucoz a esuturilor glucozo-dependente (creier, miocard etc.) i protecia lor fa de foame.

-efectul hiperglicemiant benefic n situaii critice (stress etc. ),

Metabolismul proteic:

Stimuleaz catabolismul proteinelor la nivelul muchilor scheletici, pielii, esutului limfoid, esutului conjunctiv i oaselor;

Bilan azotat negativ; Intensificarea proceselor catabolice ce se soldeaz

cu atrofia pielii, esutului limfoid i micorarea masei musculare ;

n ficat ca excepie se intensific captarea aminoacizilor, crete sinteza proteinelor.

Aminoacizii pot fi utilizai i n procesele de gluconeogenez.

Metabolismul lipidic

la nivelul adipocitelor amplific aciunea lipolitic a catecolaminelor, hormonului de cretere, hormonilor tiroidieni ;

crete nivelul acizilor grai liberi n plasm. dozele mari pe o durat ndelungat

redistribuirea esutului adipos pe fa (facies luna) i trunchi cu pierderea lui pe membre.

Metabolismul hidro-electrolitic

efecte de tip mineralocorticoid retenia apei i natriului cu eliminarea urinar a ionilor de kaliu i hidrogen.

n concentraii fiziologice aciune permisiv asupra funciei renale normale cu meninerea filtraiei renale i funciei tubilor renali,

n hipercorticism produc hipervolemie i creterea presiunii arteriale.

hipocalciemie prin reducerea absorbiei intestinale i accelerarea eliminrii renale,

la utilizarea de durat duce la osteoporoz.

Efecte farmacologice specifice Aciunea antiinflamatoare i imunodepresiv : inhibarea producerii unor factori celulari (macrofagi, limfocite,

bazofile, fibroblati, celule endoteliale etc) implicai n rspunsul inflamator.

acioneaz inhibitor asupra macrofagelor diminund rspunsul precoce (primar) i tardiv (secundar) al macrofagului la stimului inflamator prin blocarea activrii componentei C3 a complementului, eliberrii hidrolazelor acide din lizozomi, producerii de radicali liberi de prostaglandine i leucotriene.

modific numrul i activitatea limfocitelor, producerea i eliberarea de citokine (IL-1, IL-2, IL-3 IL-6, IL-8, IL-12, TNF alfa, factorul granulocitar/monocitar colonial stimulator, interferonului gama).

inhib eliberarea histaminei i leucotrienelor (LTC4), mediat de IgE din bazofilele. - n fibroblati micoreaz producerea metaboliilor acidului arahidonic, factorului de cretere i proliferarea a fibroblatilor.

inhib eliberarea unor molecule intracelulare de adeziune celulelor endoteliale (ELAM-1, ICAM-1), activrii componentei C3 a complemenului, producerii i eliberrii de citokine.

nltur inflamaia indiferent de natura agentului cauzal; acioneaz asupra tuturor fazelor inflamaiei (exudativ,

necrotic, proliferativ); intensitatea efectului este dozo-dependent; se acumuleaz n esutul inflamat (cu inhibarea migrrii

leucocitelor i fagocitozei, stabilizarea permeabilitii vasculare, diminuarea formrii edemului local);

reduc procesele regeneratoare (micoreaz numrul fibroblatilor i proprietile lor, formarea colagenului i proliferarea capilarelor).

prin inhibarea producerii de citokine corticosteroizii intervin n reglarea sistemului imun, T- i B-limfocitelor i monocitelor.

Aciune antialergic inhib manifestrile reaciilor alergice de tip imediat

i ntrziat. n reaciile alergice de tip imediat sunt anatagoniti funcionali prentmpin eliberarea mediatorilor alergiei i lezarea

esuturilor. aciune deprimant asupra sistemului imun prin: a) inhibarea eliberrii IL-2 de ctre T-limfocitele activate i aciunii

acestora asupra T-limfocitelor activate i limfocitelor citotoxice;

b) blocarea eliberrii IL-1 i TNFalfa de ctre monocitele activate prin antigen;

c) mpiedicarea proceselor de amplificare a rspunsului imun; d) micorarea producerii de anticorpi la doze mari. e) combaterea efectului antiinflamator nespecific a reaciei

alergice.

Aciunea antioc aciunii pozitive asupra sistemului cardio-vascular (efect

inotrop-pozitiv n doze mari, mrete minut-volumul i volumul sistolic fr tahicardie, reacie adecvat la catecolamine etc.);

nlturrii vasoconstriciei i micorrii rezistenei periferice (prin efect miotrop i alfa-adrenolitic);

mbuntirii microcirculaiei i micorrii depozitrii patologice a sngelui;

micorrii permeabilitii membranelor i efectelor enzimelor lizozomiale;

inhibrii hialuronidazei; stabilizrii permeabilitii barierei hemato-encefalice etc.; inhibrii sintezei toxinelor; micorrii eliberrii histaminei i a altor mediatori.

aciunea mineralocorticoid i permisiv. retenia natriului i apei crete volumul de snge circulant,

efect benefic n hipovolemie cu restabilirea sau majorarea presiunii arteriale.

prin mecanism permisiv cresc sensibilitatea vaselor la adrenalin i angiotensina II;

pot provoca hipertensiune arterial. n strile de oc prin mecanism permisiv i direct pot crete

contractilitatea i lucrul cordului, provoca vasoconstricie cu majorarea presiunii arteriale,

n caz de staz dilata vasele microcirculaiei, antagoniza efectele histaminei, inhiba hialuronidaza, normaliza permeabilitatea membranelor i barierelor etc.

Aciunea asupra sistemului nervos central poate determina efecte directe i indirecte. direct - modificarea dispoziiei, comportamentului i

excitabilitii. n insuficiena corticosuprarenal primar - dereglri psihice,

inclusiv apatie, depresie, iritabilitate i chiar psihoze la mjoritatea pacienilor se soldeaz cu: a) ameliorarea dispoziiei, b) instalarea strii subiective favorabile, c) uneori se pot dezvolta euforie, insomnie, nelinite i excitaie

psihomotorie. d) la unii pacieni se poate constata neuroze, depresie i chiar

psihoze,

Aciunea asupra esutului limfoid i hemopoezei

produc tulburri metabolice la nivelul celulelor limfatice manifestate prin: a) diminuarea sintezei proteinelor n limfocite, n timus, n ganglionii limfatici,

n splin i limfocitele circulante; b) producerea limfopeniei trectoare datorit redistribuirii limfocitelor din

snge n esuturile limfoide; c) reducerea numrului monocitelor, bazofilelor n snge (prin redistribuie); d) ieirea neutrofilelor din mduv spre snge cu inhibarea trecerii n esuturi; e) majorarea numrului eritrocitelor, duratei vieii lor i creterea concentraiei

hemoglobinei. n insuficiena corticosuprarenal primar crete masa esutului limfoid i numrul

limfocitelor, n sindromul Cuing - survine limfopenia i reducerea masei limfoide. la injectarea unei doze de hidrocortizon se dezvolt limfopenie, eozinofilie,

bazofilie, monocitopenie peste 4-6 ore care se menin timp de 24 ore. n unele limfoame induce apoptoza celulelor limfoide

Indicaiile.

cu scop de substituie n : - insuficiena corticosuprarenal acut (primar i/sau

secundar) - insuficiena corticosuprarenal cronic; cu scop de supresie n: - disfuncia (hiperplazia) congenital a

corticosuprarenalelor; cu scop diagnostic: - diagnosticul i diagnosticul diferenial al sindromului

Cuing.

cu scop farmacodinamic (paliativ) n:

A. maladiile reumatice 1. Maladiile sistemice ale esutului conjunctiv (colagenoze): - lupusul eritematos disseminat; - poliartrita nodoas; - nefrita lupic; - polimiozita etc.; 2. afeciunile articulare - poliartrita reumatoid; - reumatismul poliarticlar acut; - artrita acut gutoas; - artroza deformant; - tendinite, - bursite; B. bolile renale - glomerulonefrit (rapid progresiv, metangiocapilar); - sindrom nefrotic; - glomeruloscleroza focal;

Cu scop farmacodinamic C. Maladiile hepatice i digestive - hepatita cronic activ, necroza hepatic subsacut; - hepatita alcoolic (formele grave); - ciroza hepatic (cazuri selecionate); - colita ulceroas nespecific; - boala Crohn (ileita); D. Afeciunile oftalmice - iridociclite; - nevrita nervului oculomotor; - irite, - conjunctivite;

Cu scop farmacodinamic

E. Bolile alergice - ocul anafilactic; - status astmatic i forme grave de astm bronic; - edemul Quincke; - reacii alergice la medicamente; - dermatite i dermatoze alergice (formele grave); - rinita alergic (formele grave); F. Tumori - limfoleucoza acut (leucemia acut la copii); - limfome maligne; G. Alte afeciuni - dermatite de diferit origine; - edem cerebral; - stri de oc-colaps, - trombocitopenia (purpura trombocitopenic idiopatic etc.); - anemia hemolitic imun; - traume ale mduvii spinrii; - sarcoidoza; - naterea prematur; - transplant de organe.

Aspecte de examinare a pacientului

nainte de orice tratament cu glucocorticoizi pe o durat mai mare pentru a evita reaciile adverse e necesar urmtoarele :

- statusul psihic al pacientului; - masa corporal; - analiza sngelui i urinei; - timpul de coagulare; - nivelul osteocalcinei (marker biochimic al osteosintezei); activitatea fosfatazei alcaline - nivelul deoxipiridinolinei i piridinolinei n urin (markerii destruciei osoase); - determinarea densitii minerale a oaselor - nivelul glucozei i electroliilor; - nivelul glucozei n urin; - fibrogastroscopia; - radiografia pulmonilor i coloanei vertebrale (lombare); - determinarea presiunii arteriale i efectuarea ECG; - dterminarea presiunii intraoculare i examinarea de evideniere a cataractei; Acestea sunt criteriile de inofensivitate ce vor permite de a depista la timp i prentmpina

efectele adverse ale glucocorticoizilor.

Terapia de substituie n insuficiena primar a suprarenalelor (sepsis, hemoragii n

suprarenale, tuberculoza suprarenalelor etc.) se indic: - glucocorticoizi naturali, uneori cu mineralocorticoizi. - Iniial hidrocortizonul se administreaz intravenos n bolus 100 mg,

apoi prin infuzie a cte 100 mg fiecare 8 ore. Aceasta practic corespunde secreiei nictemirale de glucocorticoizi n situaiile de stress. Preparatul n aceste doze manifest i suficient aciune mineralocorticoid. Dup stabilizarea strii se recurge la injectarea intramuscular a cte 25 mg hidrocortizon fiecare 6-8 ore. Ulterior tratamentul se face ca n insuficiena corticosuprarenal cronic.

- Dac exist dubii n privina insuficienei acute a corticosuprare-nalelor n locul hidrocortizonului se administreaz dexametazona n doze de 4 mg intravenos. Dexametazona nu mpiedic determinarea concentraiei cortizolului n plasm, inclusiv i dup proba cu ACTH (tetracozactid).

Terapia de substituie n insuficiena secundar a suprarenalelor (hipopituitarism etc.) - sunt de ajuns glucocorticoizii, deoarece secreia mineralocorticoizilor nu

sufer sau glucocorticoizii sintetici fr activitate mineralocorticoid. - ameliorarea strii grave a bolnavului, printr-un regim individual,; - apoi glucocorticoizii se indic lund n consideraie ritmul circad (2/3 din

doz la orele 7-8 i l/3 la orele 14-15). - de regul, pentru terapia de substituie se folosete hidrocortizonul n doze

de 20-30 mg/zi sau cortizonul n doze de 25-37,5 mg/zi. Hidrocortizonul poate fi repartizat 15 mg dimineaa i 5 mg seara sau 10 mg dimineaa, 5 mg ziua i 5 mg seara.

- n unele cazuri se pot prescrie i preparatele cu durat mai mare de aciune - prednisolon sau dexametazon. Prioritatea uneia din scheme nu este dovedit.

- Dei la majoritatea pacienilor sunt suficieni doar glucocorticoizii, muli dintre ei necesit administrarea i de mineralocorticoizi, de exemplu, fludrocortizon 0,05-0,2 mg/zi.

Terapia de substituie - corecia dozelor n insuficiena corticosuprarenal cronic este

necesar la administrarea concomitent a inductorilor metabolismului (fenobarbital, fenitoin, rifampicin etc,), n stress, maladii concomitente, intervenii chirurgicale, traume etc.

- n cazuri uoare de maladii concomitente dozele se dubleaz, - n intervenii sau n stress dozele se majoreaz pn la cele egale

cu secreia de hidrocortizon n stress (200 mg/zi). nainte de intervenie hidrocortizonul se injecteaz parenteral 100 mg fiecare 6-8 ore, iar dup -doza se micoreaz de 2 ori fiecare zi pn se ajunge la cea de ntreinere.

n insuficiena cronic se indic doze fiziologice prin respectarea ritmului circadian (2/3 din doz la ora 7-8 i 1/3 la ora 14-15).

Terapia de supresie se folosete la copii cu disfuncie congenital a

corticosuprarenalelor sindromul adrenogenital (deficit al 21-beta-hidroxilazei) pentru micorarea secreiei ACTH-lui de hipofiz i a androgenilor de suprarenale.

De regul, se prescriu glucocorticoizi cu activitate mineralocorticoid hidrocortizon, care se indic n doze de 0,6 mg/kg/zi n 3-4 prize intern, iar la necesitate se suplimenteaz fludrocortizonul a cte 0,05-0,2 mg/zi.

Cea mai mare parte a dozei se indic pe noapte ca dup principiul feed back negativ de prentmpinat picul eliberrii ACTH-ului.

Glucocorticoizii se prescriu n doze farmacologice (suprafiziologice). Regimul de dozare se alege n aa fel ca nivelul 17 hidroxicorticosteroizilor n urin s rmn normal.

Terapia farmacodinamic Terapia intensiv (puls) A. Stri de urgen ocul anafilactic, septic, toxic, cardiogen,

maladii autoimune grave etc. - se folosesc doze foarte mari de glucocorticoizi: iniial n doze de 5

mg/kg/zi cu creterea la necesitatela fiecare 2-4 ore pn la 500-4000 mg prednisolon n 24 ore (20-30 mg/kg) i / v timpul de 1-2 zile, maxim 3 zile.

- Suspendarea brusc sau timp de cteva ore nu impune careva pericol de hipocorticism iatrogen.

B. Maladii acute grave n status astmaticus se prescriu doze de prednisolon de la 50 la 250 mg i/v 1-3-5 zile (efectul apare peste 4-6 ore). Suspendarea se face timp de cteva ore sau zile.

Terapia farmacodinamic Terapia limitat A. Maladii subacute sau cronice: leucoze, trombocitopenie, anemie

hemolitic de genez imun etc. se administreaz intern prednisolon n doze 2-5 mg/kg/zi (80-200 mg)

cu respectarea ritmurilor circadiene timp de cteva sptmni. - Suspendarea se efectueaz a cte 2,5-5 mg n 3-7 zile de asemenea

timp de cteva sptmni. B. Acutizarea maladiilor cronice: artritei reumatoide, astmului bronic,

etc. - iniial se indic doze medii 20-100 mg prednisolon pn la remisie, - apoi se trece treptat le dozele de ntreinere.

Terapia farmacodinamic Terapia de durat Se indic doze de ntreinere 2,5-10 mg prednisolon, dar mai frecvent 5-

15 mg. Se pot folosi schemele: a) clasic administrarea zilnic a dozei de ntreinere sau subdivizarea n

dou prize: 2/3 dimineaa i 1/3 din doz ziua; b) alternant doza dubl sau tripl de ntreinere se administreaz peste o zi,

dimineaa. Efectul terapeutic se menine, dar se pot reduce simitor reaciile adverse. Trecerea de la schema clasic la cea alternant se face treptat, timp de 2-3 luni;

c) intermitent administrarea timp de 3-4 zile a glucocorticoizilor cu ntrerupere de 4 zile.

Prioritate n tratamentul ndelungat o au glucocorticoizii de durat medie sau scurt. Reducerea dozelor de la cele medii la cele de meninere se face treptat. Cu ct este mai durabil tratamentul, cu att sistarea este mai lent. n mediu se recomand de sczut cu 2,5-5 mg pe sptmn , uneori dozele se pot reduce cu 1 mg n lun.

Principiile de utilizare i dozare a glucocorticoizilor

Pentru tratamentul de durat se folosesc dozele minime efective. La utilizarea glucocorticoizilor n scopul nlturrii durerilor (de exemplu,

procese inflamatorii), n absena strilor critice, nu este necesar de a cupla definitiv, ci din contra de a micora dozele de corticosteroizi pn simptomele nu se intensific din nou.

Dup atingerea efectului curativ se recomand de a trece la alte medicamente (AINS etc.).

n strile acute se selecteaz doza adecvat pentru corecia lor. Dac de la doza iniial nu ai obinut efectul scontat ea poate fi dublat sau

triplat. Dup sistarea simptomelor acute doza se va micora n condiiile controlului

strict i permanent dup starea pacientului. n acest caz se pune pe cntar ce este mai periculos - maladia sau reaciile adverse ale glucocorticoizilor.

Principiile de utilizare i dozare a glucocorticoizilor

n afeciunile degenerative neiinflamatorii (osteoartroza deformant) sau sindroame algice locale (n tendinite, bursite) se pot efectua injecii locale ale glucocorticoizilor.

Acestea ns nu trebuie s fie frecvente deoarece administrarea intraarticular poate crete riscul destruciei nealgogene a articulaiilor de tipul artropatiei neurogene (articulaia arco).

Din aceste considerente intervalul ntre injecii trebuie s fie nu mai puin de 3 luni.

Principiile de utilizare i dozare a glucocorticoizilor

Utilizarea glucocorticoizilor n afeciunile hepatice este contradictorie.

Se consider argumentat administrarea acestora n hepatita cronic activ (de exemplu, prednisolon 40-60 mg/zi pn la normalizarea transaminazelor, apoi n doze de ntreinere de 2,5-10 mg/zi).

Raionalitatea folosirii corticosteroizilor n boala alcoolic hepatic nu este definitivat. Prescrirea prednisolonului n doze de 40 mg/zi timp de 4 sptmni este binevenit n formele grave cu encefalopatie hepatic fr hemoragii gastrointestinale.

Principiile de utilizare i dozare a glucocorticoizilor n maladiile tubului digestiv cu succes se folosesc glucocorticoizii n

colita ulceroas nespecific i boala Crohn, ndeosebi n faza de acutizare.

n formele uoare ale colitei ulceroase nespecifice corticosteroizii se administreaz sub form de clisme (hidrocortizon 100 mg), iar n cazuri de gravitate medie acetea se indic intern (prednisolon 10-30 mg/zi), iar n cele grave dozele acestuia ating 60-120 mg/zi.

n ultimii ani o atenie deosebit n tratamentul acestor maladii se acod budesonidului, care fiind administrat n capsule (5 mg) cu dizolvare lent contribuie la aducerea preparatului n intestinul gros, iar la absorbie se supune efectului primului pasaj hepatic.

n colita ulceroas nespecific budesonidul poate fi folosit i sub form de clisme.

Principiile de utilizare i dozare a glucocorticoizilor Glucocorticoizii sunt binevenii pentru micorarea sau prentmpinarea

edemului cerebral n infecii parazitare sau tumori, ndeosebi cu metastaze. n edemul cerebral din cadrul traumelor i ictusului, dei se folosesc frecvent,

beneficiul nu este dovedit. n pulmonologie, ca preparate antiastmatice, se folosesc glucocorticoizii

inhalatori (beclometazona dipropionat, budesonidul, fluticazona, flunisolidul, triamcinolona acetonid, dexametazona izonicotinat) i sistemici n dependen de situaia clinic.

n tratamentul vasculitelor glucocorticoizii se folosesc cu alte imunodepresive (ciclofosfamida etc.).

De exemplu, n poliartrita nodoas corticosteroizii trebuie utilizai cu precauie deoarece ei pot acutiza infecia viral, fiindc virusul hepatitic B joac un rol patogenetic n afeciunile maladiei date.

Mai frecvent se recomand prednisolonul i metilprednisolonul ce permit mai efectiv de a micora dozele i de a trece la administrarea peste o zi.

Principiile de utilizare i dozare a glucocorticoizilor n dermatologie se conteaz pe efectul antiinflamator, antialergic i antipruriginos al

glucocorticoizilor, administrai local sub form de unguente, creme, emulsii, loiuni, aerosol, pansamente ocluzive.

n formele grave sau acutizarea dermatitelor cronice se va recurge i la utilizarea sistemic a corticosteroizilor.

Multitudinea de preparate topice pot fi subdivizate dup intensitatea efectului astfel: 1. slab hidrocorizon acetat (1%), prednisolon acetat (0,5%), dexametazon (0,1%); 2. medie- betametazon valerat (0,05%), clobetazol butirat (0,05%), budesonid (0,05%),

fluocinolon acetonid (0,025%), fluocortolon caproat (0,25%), triamcinolon acetonid (0,025%) etc.

3. intens betametazon dipropionat (0,05%), betametazon valerat (0,1%), budesonid (0,025%), fluocinolon acetonid (0,2%), hidrocortizon butirat (0,1%), metilprednisolon acetat (0,1%), mometazon furoat (0,1% )etc.

4. foarte intens betametazon dipropionat (0,1%), clobetazol propionat (0,05%)

Principiile de utilizare i dozare a glucocorticoizilor n otorinolaringologie se folosesc formele nazale (soluii, aerosoli,

suspensii) n: - rinite alergice, rinite congestive, rinosinusite alergice infectate, - edeme dup intervenii endonazale, deseori n asociere cu

antibiotice, antiseptice, vasoconstrictoare. Cel mai frecvent se utilizeaz glucocorticoizii beclometazona

dipropionat, budesonid, tixocortol pivalat, fluticazon propionat, mometazon, triamacinolon, hidrocortizon, betametazon.

- n otite acute externe, otite acute medii, otite medii supurative etc. se recurge la formele otologice ale corticosteroizilor (soluii sau

suspensii) ce conin hidrocortizon, dexametazon, dexametazon fosfat sodiu, fluocinolon acetonid, deseori n cobinaie cu antibiotice.

Principiile de utilizare i dozare a glucocorticoizilor n oftalmologie mai frecvent se folosesc glucocorticoizii pentru efectul antiinflamator. n afeciunile inflamatorii ale prii anterioare ale globului ocular (conjunctiva, irisul,

cristalinul, ligamentul i muchiul Zinn) se utlizeaz corticosteroizii local sub form de soluii, suspensii, unguente monocomponente i asociate cu antibiotice i/sau antiseptice.

Cel mai frecvent recurg la hidrocortizon sau hidrocortizon acetat (1%), prednisolon acetat sau fosfat sodiu (0,1-1%), prednisolon (0,5%), triamcinolon acetonid (0,1%), budesonid (0,25%), dexametazon (0,1%), dexametazon fosfat sodiu (0,1%), betametazon (0,1%), fluorometalon (0,1-0,25%), medrisol (1%).

Utilizarea topic la bolnavii cu infecii virale, bacteriene sau fungice ale conjunctivei poate masca simptomele de diseminare a infeciei cu consecine nefaste (pierderea vzului).

Glucocorticoizii sunt contraindicai n keratita herpetic, deoarece progresarea maladiei poate duce la matitatea irisului, i n traumatismele oculare, fiindc vor reduce cicatrizarea cu rspndirea infeciei.

n afeciunile prii posterioare a globului ocular (corpul vitros, sclera, retina, nervul optic, stratul vascular) glucocorticoizii se administreaz sistemic.

n nevrita nervului optic glucocorticoizii se indic intravenos, apoi se trece la administrarea intern cu micorarea treptat a dozelor.

Principiile de utilizare i dozare a glucocorticoizilor

n anemia hemolitic autoimun se prescrie prednisolonul n doze de 1 mg/kg/zi, iar n hemoliza grav doze i mai mari, care se micoreaz treptat, iar dozele de ntreinere se pot folosi cteva luni.

Pentru tratamentul trombocitopeniilor se administreaz prednisolon n doze de 0,5 mg/kg/zi,

n formele grave de trombocitopenie idiopatic prednisolon 1-1,5 mg/kg/zi.

Reaciile adverse. Edeme (retenia apei i srurilor, majorarea VSC); Hipokaliemia; - Hiperglicemia (diabet steroid); Osteoporoz (fracturi patologice ale coastelor, coloanei vertebrale); Necroze aseptice ale oaselor; - Miopatii; Vasculite; Generalizarea sau acutizarea infeciilor cronice; Sindrom Cuing iatrogen (redistribuirea esutului adipos la trunchi i

fa); Sindrom rebound (hipocorticism acut); Ulcer gastric i duodenal; Atrofia pielii, striuri, echimoze, leziuni purpurice; Excitaie, insomnie, tulburri neurotice sau psihotice; Glaucom cortizonic; Cataracta steroidic; Sindromul de lips.

Preparatele anticoncepionale I. Preparate combinate (estrogen progestative) a. monofazice - rigevidon - microginon - miniziston

- logest - femoden - diane-35 - novinet

- regulon b. bifazice - anteovin c. trifazice - tricvilar - tri-regol - triziston - trinovum II. Preparate e conin microdoze de progestative - continuin - microlut - femulen - neogest III. Preparate postcoitale (utilizate n primele 24 ore dup actul sexual) - postinor IV. Anticoncepionalele depo (cu aciune prolongat) - norplant (capsule pentru implantarea subcutan, contracepie timp de 5 ani) - norgestrel acetat (1 an) V. Contraceptive intravaginale - nonoxinol - benzalconiu clorid (farmatex) VI. Anticoncepionale masculine - gosipol - inhimbin

Contraceptivele estrogenprogestative monofazice

Preparatele combinate estrogenprogestative monofazice conin doze fixe de estrogen (etinilestradiol) i progestativ (levonorgestrel, desogestrel, gestoden). Efectul contraceptiv este asigurat de ambii componeni i se manifest prin : inhibarea funciei ovarului (dezvoltarea foliculului i corpului galben); hipertrofia cervixului uterin cu ngroarea i micorarea cantiti mucusului cervical. La ntreruperea administrrii la sfritul ciclului are loc descuamarea endometriului i sngerri de tip menstrual.

Contraceptive estrogenprogestative bi- i trifazice.

Anticoncepionalele bifazice conin doze fixe de estrogeni i doze variate de progestativ. De regul primele 10 comprimate au o doz fix de estrogen i o doz mai mic de progestativ, iar urmtoarele 11 comprimate o doz mai mare de progestativ la aceeai doz de estrogen. Contraceptivele trifazice conin trei tipuri de comprimate cu doze egale sau aproape egale de estrogen i doze variate de progestativ, fiecare administrndu-se 5-10 zile n dependen de preparat. Prin aceste combinaii se asigur o doz mai mic de hormoni i un raport mai adecvat al estrogenilor i progestativelor n timpul ciclului, inclusiv doze mai mari n faza luteal.

Contraceptive ce conin exclusiv estrogeni Aceste preparate conin mai frecvent

doze mari de etinilestradiol (2,5 mg/zi), dietilstilbestrol (50 mg/zi) sau estrogeni conjugai (30 mg/zi) care sunt administrate la timp scurt dup actul sexual. Efectul se datoreaz preponderent prentmpinrii implantrii ovulului fecundat prin exfolierea rapid a endometrilului. Eficacitatea este nalt dac administrarea se face n primele 3 zile de la contact pe o durat de 5 zile.

Contraceptivele ce conin exclusiv progestative.

Principalele progestative utilizate cu acest scop sunt: linestrenol, levonorgestrel, noretisteron n doze mici. Acestea sunt o alternativ a anticoncepionalelor combinate cnd acestea sunt contraindicate (accidente tromboembolice, hipertensiune arterial, lactaie, dereglri metabolice). Contraceptivele ce conin progestative sun administrate oral (minipils-ca anticoncepionale postcoitale), injectabil (formele retard pe termen scurt sau lung), implante subcutanate (asigur o eliberare constant i mic de progestativ pe o durat pn la civa ani) sau implante untrauterine (elibereaz lent progestativ).

Indicaiile. Preparatele monofazice sunt folosite ca anticoncepioanle cu respectarea urmtoarelor principii de utilizare: sub controlul medicului; e de dorit de a ncepe cu preparatul ce conine doze mici de estrogeni; preparatele cu predominarea estrogenilor sunt indicate femeilor cu hirsutism i acnee.

La femeile cu pondere corporal redus i peste 40 ani doza de etinilestradiol poate constitui 20 g, iar la cele obeze poate i necesar o doz de 50g. La femeile cu sngerri uterine pot fi necesare contraceptive cu doze mai mari de estrogeni. Anticoncepionalele ce conin numai progestative (minipils) pot fi de elecie la femeile ce alpteaz (progestativele nu inhib lactaia) sau au o vrst peste 40 ani. Pentru femeile cu predispoziie la obezitate pot fi folosite anticoncepionalele ce conin progestative cu aciune androgenic redus (desogestrel i norgestrel ) sau moderat (noretisteron).

Remediile medicamentoase cu influen asupra miometrului

Aceste medicamente pot intensifica sau diminua activitatea contractil i/sau tonusului miometrului corpului i colului uterin organului muscular n care are loc dezvoltarea intrauterin a ftului.

I. Remediile cu influen predominant asupra activitii contractile a miometrului 1. Ocitocicele medicamentele ce mresc activitatea contractil a miometrului

hormonii i preparatele hormonale ale neurohipofizei. - oxitocin - pituitrin - dezaminoxitocin prostaglandinele dinoproston (Pg E2) dinoprost (Pg F2)

Tocolitice medicamente ce diminuiaz activiatea contractil a miometrului

Beta 2 adrenomimetice: fenoterol salbutamol Anestezice generale: oxibutirat de sodiu Diverse: sulfat de magneziu

II. Remediile cu influen preponderent asupra tonusului miometrului

remedii de provenien vegetal (alcaloizii de ergot)

ergometrin maleat metilergometrin ergotamin hidrotartrat ergotal derivai sinteici cotarnin clorid

III. Remediile care micorez tonusul colului uterin

atropin sulfat dinoprost dinoproston