Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014

8/12/2019 Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014

1/63

Locul de secreie Structura chimic Mecanismul de aciune lanivel celular

I. Hormoni glandulari

(secretai de glandeendocrine

individualizate)

H hipotalamici

H hipofizari

H epifizari

H tiroidieni

H paratiroidieni

H timusului

H glandelor suprarenale

H ovarieni

H testiculari

II. Hormoni tisulari (locali)

(secretai de celuledistribuite n diferiteesuturi)

H tractului digestiv

H renali

H sangvini

H miocarduluiH esutului adipos

I. Hormoni polipeptidici

H hipotalamici

H hipofizari

H paratiroidieni

H timusului

H pancreatici

H tractului digestiv

H renali

H sangvini

H miocardului

II. H cu structur derivat dinaminoacizi

H tiroidieni

H epifizari

H medulosuprarenaliSerotonina, Histamina, Tiramina,

Triptamina H locali

III. H cu structur steroidicH corticosuprarenali

H sexuali (feminini i masculini)

IV. H cu structur lipidicEicosanoizi PG, TX, LT, PGI

I. H cu rece

ptori numai la

nivelul membranei celulare

(NU intr n celul)

Determin formareamesagerilor secunzi prinintermediul proteinelor G

i a sistemelor efectoare

EX: H polipeptidici

II. H care NU au receptori

transmembranari,

traverseaz membrana,ptrund n celul, aureceptori citoplasmatici inucleari

EX: H tiroidieni

H cu structur steroidic

1


2/63

HORMONII TIROIDIENI

2

Hormoni cu structur derivat de la

aminoacizi


3/63

3

Glanda tiroid

Aezare Generaliti:

-n regiunea cervical-anterioar-n loja tiroidian-n partea antero-lateral a gtului- pe faa anterioar a prii superioare a traheei- este solidarizat cu micarea laringelui i cumicrile care au loc n deglutiie- greutate 20-25 g

- constituit din 2 lobi dispui vertical, legaiprintr-un istm; sunt situai de o parte i de altaa laringelui

- puternic vascularizat


4/63


5/63

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I I

I I

3'

5'

3

5

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I I

I

3'

5'

3

5

T3 3 ,3 , 5 triiodtironina

T4 tiroxin :3,5,3, 5 tetraiodtironina

Structura chimic a hormonilor tiroidieni

5


6/63

Biosinteza hormonilor tiroidieni

Este controlat de TSH (tireotrophormonul sau hormonul stimulator al tiroidei)

i presupune : Biosinteza proteinei tiroidiene (tiroglobulina), bogat n resturi de tirozin

Biosinteza hormonilor tiroidieni propriu-zii

Captarea iodului din organism la nivelul tiroidei

Biosinteza hormonilor tiroidieni propriu-zii are loc n mai multe etape :1.Acumularea iodurilor n glanda tiroid

captarea iodurilor din snge prin proces numit pompa de iod, transportactiv cu consum de ATP, mpotriva gradientului de concentraie a iodurilor.

are loc concentrarea iodurilor n tiroid

2. Oxidarea iodurilor la iod activ este un proces enzimatic, iar enzimarspunztoare se numete iod peroxidaza (tiroperoxidaza).

H2O2 + 2I- + 2H+ 2 I + 2H2O

Peroxidul de hidrogen se formeaz intracelular sub aciunea unei oxidazeNADPH dependente.

6


7/63


8/63

OH CH2-CH -COOH

NH2

I

I

3

5

Diiod-tirozina (DIT)

OH CH2-CH -COOH

NH2

I3

5

Monoiod-tirozina (MIT)


Structurile precursorilor hormonilor tiroidieni

8


9/63


10/63


10


11/63

Circulaia hormonilor tiroidieni

hormonii tiroidieni eliberai n snge (T3 i T4), sunt substane nepolare i circul legai

n cea mai mare parte de proteine transportoare specifice- thyroxine-binding globulin

(TBG) i thyroxine-binding prealbumin (TBPA), precum i de serumalbumin

TBG este o glicoprotein cu masa de 50 000 daltoni, este sintetizat n ficat; cantitatea

sa este reglat de diveri factori hormonali: estrogenii cresc sinteza acestei proteine,

androgenii i glucocorticoizii o scad

TBG leag aproximativ 70% din hormonii tiroidieni, i are afinitate mai mare pentru T4

dect pentru T3 (aproximativ 99,96% din T4 este legat de proteine plasmatice); din

acest motiv, cantitatea de T3 liber n plasm (free T3) este de 10 ori mai mare dect

cea defree T4

hormonii tiroidieni legai de proteinele plasmatice sunt n echilibru cu hormonii liberi,

activi din punct de vedere biologic;

Tiroxina (T4 ) legat de proteine plasmatice servete ca rezervor/depozit al

hormonului la nivel sangvin 11


12/63

Exist 3 mecanisme

Axa hipotalamus hipofiz glande endocrine periferice

Mecanism de autoreglare independent de TSH

Alt mecanism reglator are loc la nivelul hormonilor tiroidieni

circulani

Reglarea biosintezei de hormoni tiroidieni

12


13/63

Reglarea biosintezei de hormoni tiroidieni 3 mecanisme:

I. Axa hipotalamus hipofiz glande endocrine periferice

Impulsuri din SNC

Hipotalamus

tiroliberina somatostatina

TRH

ADENOHIPOFIZ

(+) (-)

TIROID

TSH

(+)

T3+ T4 snge organe int

Rspuns biologic

feedback

(-)

feedback

(-)

13

T4 5-11 g%Free T4 1-4 ng%T3 100-200 ng%

Free T3 1-5 pg%


14/63

14

I. Axa hipotalamus hipofiz glande endocrine periferice

Sinteza i secreia de hormoni tiroidieni se afl sub controlul unui sistemfeedbacknegativ la care particip tireotropina hipofizar (TSH), hormonulhipotalamic eliberator de tireoptropin (TRH) i hormonii tiroidienicirculani. Sinteza i secreia de TRH este controlat de centri nervoi dincreier prin intermediul hormonilor tiroidieni din plasm. Nivele sczute de T3stimuleaz formarea de TRH care la rndul su, determin sinteza i secreia

de TSH.TSH acioneaz asupra tiroidei (pe calea AMPc) activnd transportul deiodului n tiroid, organificarea iodului, endocitoza i hidroliza tireoglobulineii secreia de hormoni n snge. Creterea nivelului plasmatic al hormonilortiroidieni blocheaz aceste evenimente, att prin aciunea inhibitorie la

nivelul hipotalamusului (feedbacklung saufeedbacklent), ct i prininhibiia secreiei TSH (feedbackscurt saufeedbackrapid).La aceste mecanisme reglatoare particip numai T3, prezent ca atare n sngesau care se formeaz prin deiodurarea T4 .


15/63

Reglarea biosintezei de hormoni tiroidieni

II. Mecanism de autoreglare independent de TSH (mecanism de autoreglare

pentru meninerea srii de eutiroidie):

Biosinteza i secreia de hormoni tiroidieni este dependent de cantitatea

de iod din alimentaie. De exemplu : n deficien de iod, tiroida secret maimult T3 dect n mod normal.

Hormonul T3 este mai srac n iod dar este mai activ biologic.

III. Alt mecanism reglator activ la nivelul hormonilor tiroidieni circulani:

Are loc transformarea T4 T3 (prin deiodurare) n inaniie este favorizat conversia T4 rT3 (forma inactiv, de catabolism)

pentru a diminua arderile i consumul de materii energogene.

15


16/63

Catabolismul hormonilor tiroidieni

Implic deiodurarea progresiv la nivelul esuturilor periferice (rinichi, ficat, muchi)

t1/2 pentru T4 este 6-7 zile

t1/2 pentru T3 este 1,5 zile Particip iodotironin-deioduraza NADP dependent care reprezint un sistem

enzimatic seleniu-dependent.

Cea mai mare parte de hormon T3, hormonul biologic activ aflat n snge sau ninteriorul celulelor int se obine prin ndeprtarea unui atom de iod de la T4.

Prin aciunea asupra hormonilor T3

i T4

i asupra altor metabolii ai hormonilortiroidieni, cele 3 tipuri de iodotironin-deiodinaze seleniu dependente (tipul I, II iIII) pot activa i inactiva hormonii tiroidieni.

T4, n proporie de 20% este metabolizat i pe alte ci. Este conjugat cu acidglucuronic sau cu acid sulfuric i eliminat prin bil i prin urin.

Prin transformri ale catenei laterale (transaminare i decarboxilare oxidativ) T4

i T3 dau natere la acizii triiodo- i tetraiodotiroacetic, catabolii solubiliexcretabili prin urin

16

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I I

I I

3'

5'

3

5

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I I

I

3'

5'

3

5

CH2-COOH

Acid

tetraiodtiroacetic

CH2-COOH

Acid

triiodotiroacetic

I I'


17/63

Catabolismul hormonilor

tiroidieni

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I

I I

3'

5'

3

5

5'-deiodinaza 5-deiodinaza

T4

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I I

I

3' 3

5

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I I

I

3'

5'

3

T3

rT3

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I I3' 3

3, 3'- T2

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I

I

3

5

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I

I

3'

5'

3, 5- T2

3', 5'- T2

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I3

3 - T1

O CH2-CH -COOH

NH2

HO

I3'

3'- T1

17


18/63

cercetri recente au precizat c hormonii tiroidieni liberi ptrund, probabilactiv, n celulele int;

se leag reversibil de receptorii specifici din citosol, nucleu, mitocondrii ale

diferitelor organe;

exercit astfel aciuni primare, independente asupra anumitor structuri

celulare (de exemplu asupra mitocondriilor);

se explic astfel multitudinea efectelor hormonale (aciuni asemntoare

hormonilor steroizi).

Hormonii tiroidieni regleaz metabolismul energetic, creterea i dezvoltarea

organismului deci influeneaz funciile vitale ale organismului.

Mecanismul biochimic de aciune

18


19/63

Mecanismul biochimic de aciune

Numai hormonii nelegai deproteine pot ptrunde n celuleleint pentru exercitarea efectuluibiologic.

Se consider c la nivel celular

acioneaz numai T3T4 este convertit la T3n citoplasmacelulelor int.T3 ptrunde n nucleu i se leag lanivelul receptorilor nucleari.

Receptorul activat acioneaz cafactor de transcriere, activeaztranscrierea unor gene care cuprind

HRE (hormone responsive element)

specifice.

19


20/63

Receptorul pentru T3 formeazun heterodimer cu receptorul

corespunztor acidului9-cisretinoic(vitamina A)

Vitamina A este necesar pentruexercitarea aciunii hormonilortiroidieni !

Interrelaia dintre hormonii tiroidieni i vitamina A

20

H ii ti idi i


21/63

21

Hormonii tiroidieni-

Aciuni biologice lanivel celular i la nivelul

ntregului organism

Se consider c aciuneaprimar a T3, de reglare ametabolismului oxidativ, este

rezultatul creterii sintezei deNa+/K+ - ATPaz (pompa desodiu). Aceast pomp esteprezent n fiecare celul i

funcionarea sa esteconsumatorul principal de ATP.

Complexul receptor-T3interacioneaz i cu genemitocondriale stimulnd

transcrierea acestora.Creterea vitezei de sintez aunor enzime mitocondriale

poate fi o alt cale prin carehormonii tiroidieni

influeneaz metabolismuloxidativ celular.


22/63

Metabolismulproteic

este stimulat sub aciunea hormonilor tiroidieni ; stimuleaz sinteza unor enzime necesare procesului de catabolism

n organismele imature au - efect somatotrop (efect benefic n cretereaorganismului chiar n viaa intrauterin).

Metabolismul glucidic

T3 i T4 influeneaz metabolismul glucidic n esutul muscular i adipospe calea reglrii transcripionale a transportorului specific GLUT4 carefavorizeaz utilizarea intracelular a glucozei

Metabolismul lipidic

este stimulat n toate etapele. Hormonii tiroidieni intensific lipoliza n depozitele adipoase prin

sensibilizarea altor ageni lipolitici cum sunt : catecolamine, hormonul decretere, glucocorticoizii, glucagonul (efect dependent de esut)

hormonii tiroidieni activeaz oxidarea acizilor grai liberi efectcalorigen

30% din eliberarea (cheltuirea) energiei stocaten celul este reglat dehormonii tiroidieni

Hormonii tiroidieni. Aciuni biologice

22


23/63

Alte aciuni biologice

Hormonii tiroidieni mresc necesarul de vitamine liposolubile (vitamina A)consecutiv stimulrii proceselor metabolice.

Stimuleaz conversia vitaminelor la formele lor biologic active.

La hipertiroidieni pot aprea uor hipovitaminoze A, D, E.

hormonii tiroidieni moduleaz numrul receptorilor adrenergici i astfel

rspunsul organismului la catecolamine: adrenalina i noradrenalina

Concluzia

Hormonii tiroidieni sunt foarte necesari pentru creterea i dezvoltareanormal a organismului.

n timpul vieii intrauterine, ncepnd de la 3 luni de sarcin, tiroida devinefuncional, activitatea ei fiind controlat prin axul hipotalamo-hipofizar.

23


24/63

Efectele metabolice ale hormonilor tiroidieni

T3 este de 10 ori mai activ dect T4

Funcia metabolic general : controleaz metabolismul oxidativ, maiales de la nivelul mitocondriilor. Deci stimuleaz procesele de ardere

efect energizant (stimuleaz formarea de molecule de ATP)

crete consumul de O2 la nivel celular efect calorigen la nivelul multor esuturi (excepie : creierul, testicule,

uter), deoarece hormonii tiroidieni determin modificri alepermeabilitii membranelor mitocondriale pentru acizii grai.

produc i modificri ale permeabilitii membranelor nucleare pentrudiferitele substraturi necesare n metabolismul proteic ;

hormonii tiroidieni controleaz metabolismul mineral, transportul actival iodului, echilibrul fosfocalcic.

24


25/63

25

Glanda tiroid tulburri de secreie

Disfunciile tiroidiene sunt printre celemai comune i rspndite boli aleglandelor endocrine. Spre exemplu,

hipotiroidismul subclinic, definit cao stare cu o concentraie normal ahormonilor tiroidieni liberi T3 i T4 darcu TSH crescut, este mult mai

frecvent, cu o prevalen de 8% -10%la femei i de 2% - 3% la brbai.

TSH este un parametru foarte

specific i sensibil pentru controlulfunciei tiroidiene, dar i pentrudetectarea sau excluderea unor

afeciuni ale axului hipotalamo-hipofizar-tiroidian.- Determinarea TSH plasmatic

reprezint testul iniial n diagnosticulafeciunilor tiroidiene.


26/63

26


HIPOTIROIDISMUL la aduli este asociat cu unspectru larg de simptome ce cuprind

hipotermie, retenie hidrosalin, schimbri lanivelul vocii dar i la nivel cutanat, mixedemei n cauzuri extreme decesMIXEDEM asociat cu gu i semanifest prin metabolism bazal sczut,hipotermie, tendin de ngrare

Gu endemic determinat de o dietdeficitar n iod

La ADULI, hipotiroidismul are legturcu bolile cardiovasculare i este deseori

asociat cu anomalii semnificative nmetabolismul lipoproteinelor, care includ

creterea semnificativ a nivelului seric alcolesterolului total, a lipoproteinelor cu

densitate foarte joas (VLDL), alipoproteinelor cu densitate joas (LDL),

apolipoproteinele B, A-l i trigliceridelor.

La femei, n cursul menopauzei, incidenahipotiroidismului subclinic crete de lamin 4% la max 10% iar colesterolul atinge

valorile cele mai mari.


27/63


HIPOTIROIDISM copil cretinism spre deosebire de

cazurile piticism, (caracterizate de

secreie insuficient de GH), pacieniicu cretinism sufer de retardare

mental grav i cretere deficitar

27


28/63

HIPERTIROIDISM

2 sindroame principale boala Basedow Graves adenomul toxic boala Plummer(tirotoxicoza)Cauza: se produc anticorpi mpotriva receptorilor pentru

TSH, ceea ce determin glanda tiroid s produc maimuli hormoni T

4

i T3

Simptomele generale pentru hipertiroidism :

creterea metabolismului bazal determinnd vasodilataie cutanat hipertensiune, tahicardie hiperexcitabilitate, agitaie, astenie, insomnie

termogenez cretere a apetitului miopatie, osteoporoz

Sunt fenomene comparabile cu cele ce se pot observa

n timpul unui exerciiu muscular, intens pe o ziclduroas.

Fiziopatologia tiroidei. Glanda tiroid tulburri de secreie

n boala Basedow aparfenomene oftalmice specifice:exoftalmieexpresie fix, anxioaso privire specificHipertiroidismul este caracterizat

prin creterea ritmului metabolic,pierdere ponderal, slbiciunemuscular, agitaie, nervozitate iexoftalmie, datorit edemuluiorbitelor

28


29/63

29

Rebecca S. Bahn

Graves OphthalmopathyN Engl J Med 2010;362:726-38.

Mecanismele celulare

implicaten oftalmopatiahipertiroidic


30/63

30

Mecanisme de aciune ale

medicamentelor anti-tiroidiene

-inhibiia sintezei endogene de hormonitiroidieni prin inhibiia (TPO) tiroidperoxidazei

-Inhibiia conversiei T4 in T3

Antithyroid Drugs

David S. Cooper

N Engl J Med 2005;352:905-17.


31/63


Romnia ar cu gu endemic !!!

Bolile tiroidei sunt favorizate de factori geoclimatici.

Au devenit cele maifrecvente boli endocrine cu consecine asupra :

creterii i dezvoltrii somatice i intelectuale dac apar n copilrie ;

cu implicaii npatologia cardiovascular, a tulburrilor de ritm i a

aterogenezei dac s-au instalat n perioada adult.

Epoca modern

a crescut riscul dezvoltrii cancerului tiroidian deoarece a crescut nivelul

de iradiere a populaiei cu doze aparent inofensive de radiaii, raze X

folosite n diagnostic i terapie.31


32/63

Hormoni cu structur derivat de

la aminoacizi

32


33/63

Glandele suprarenale

Hormonii medulosuprarenali

33


34/63

34

Glandele suprarenale (adrenale)


35/63


La omul adult,

Glandele suprarenale se gsesc la polul superior i spremarginea intern a fiecrui rinichi, pe care i acoper ca o calot

Glandele suprarenale sunt situate retroperitoneal, profund,

aproximativ simetric fa de coloana vertebral, ntr-o lojdelimitat :cranialde diafragmdo rsalde masa muscular a trunchiuluimedialde coloana vertebral i de vasele mari abdominalecaudalde ligamentul interglandular care le desparte de rinichiventralde peritoneul posterior

35

G


36/63

Greutatea unei glande suprarenale 5-7 g Dimensiunile: Lungime 4-6 cm

Lime 2-3 cmGrosime 0,2 0,8 cm

2 zone (regiuni) distincte cu origini embriologice, structuri i funciidiferite :

zona CORTICAL (90%) = tipic glandular, reprezint 5/6 dinvolumul glandei suprarenale, se dezvolt din mezoderm i are ostructur epitelial

zona MEDULAR(10%) (medulla = miez) este o extensie asistemului nervos simpatic

(autonom)

36



37/63

37

Zona medular a glandelor suprarenaleeste format din celule mici, cu nucleumare i citoplasm redus, bogate n

mitocondrii i celule cromafine(feocromocite).

Medulosuprarenala este inervat defibre preganglionare ale sistemului

nervos simpatic, fibre colinergice.

Glandele suprarenale structur histologic


38/63

38

Glandele suprarenale structur histologic



39/63

39

Celulele cromafine secret n snge hormonii adrenalin inoradrenalin (epinefrin i norepinefrin). Noradrenalina este i hormon i neurotransmitor! Ea este sintetizat i de celulele ganglionare ale sistemuluinervos simpatic (SNS) i n hipotalamus, etc


Adrenalina i Noradrenalina

Catecolamine structur asemntoare cu pirocatehina

(catecol; 1,2 dihidroxibenzen)

OH

OH

CH

CH2

OH

NH2

OH

OH

CH

CH2

OH

NH CH3

Noradrenalin(Norepinefrin)

Adrenalin(Epinefrin)

Biochimistul american

Julius Axelrod (1912-2004)

n anul 1970, J. Axelrod devine laureat alpremiului Nobel n Fiziologie sau Medicinpentru studiile sale privind mecanismele de

aciune ale catecolaminelor adrenalina inoradrenalina, i pentru descoperirea enzimeicatecol-O-metil transferaza. A adus contribuiimajore lanelegerea rolului glandei pineale i amelatoninein reglarea ciclului veghe-somn.

Bi i t Ad li i i N d li i


40/63

40

Biosinteza Adrenalinei i Noradrenalinei

OH

CH2

CH-NH2

COOH

O2

OH

CH2

CH-NH2

COOH

OH

CO2

OH

CH2

OH

CH2-NH

2

O2

Cu2+

OH

CH2-OH

OH

CH2-NH

2

OH

CH2-OH

OH

CH2

-NH-CH3

Tirozin

1

NADPH2NADP+ H2O

cit P450tetrahidro-biopterin

dehidro-biopterin

DopaminDOPA

2

PLP

3H2O

ascorbat

dehidroascorbat

Noradrenalin

4

SAMFH4

S- Adenozilhomocistein

Adrenalin

1 2

3 4

Tirozin hidroxilaza DOPA- Decarboxilaza (Piridoxal fosfat dependent)

Dopamin hidroxilaza Feniletanolamino-N-metil transferaza


41/63

41

Noradrenalina i adrenalina sunt sintetizate din tirozin, la nivelul

celulelor cromafine i apoi depozitate n granule, de unde sunteliberate n snge prin exocitoz, sub controlul SNS, prinintermediul aciunii acetilcolinei.

Dopamina este absent n snge. Ea se gsete n anumite regiuniale sistemului nervos central, unde funcioneaz ca

neurotransmitor i este i neurohormon eliberat de hipotalamus(inhib prolactina secretat de hipofiz)

Transformarea tirozin adrenalin are loc n citosolul celulelorcromafine prin patru reacii enzimatice.

Transformarea noradrenalin adrenalin este catalizat de ometiltransferaz (feniletano lamin o-N-meti l transferaza, PNMT) careutilizeaz ca donor de grupri metil S-adenozil-metionina (SAM).

Reacia are loc numai n celulele cromafine din medular i estecontrolat pozitiv de cortizolul (glucocorticoid) prezent n sngeleportal care ajunge din cortex n medular.

Biosinteza Adrenalinei i Noradrenalinei

I ii bi i t i i lib ii d i f i (EP) i i t


42/63

42

Iniierea biosintezei i eliberrii de epinefrin (EP) prin sistemeenzimatice specifice, sub aciunea hormonilor glucocorticoizi

PNMTfenil-etanolam in N-metiltransferaza

NEP- norepinefrin

EP- epinefrin


43/63


44/63

Sistemul nervos simpatic (SNS)

Acioneaz fr control contient i

pregtete organismul pentru aciunin situaii periculoase, neateptate(f ight-or-flight response)

Creterea ritmul cardiac Constricia vaselor sangvine

Dilatarea pupilelor Piloerecia Dilatarea bronhiilor Scderea motilitii intestinului gros

Transpiraie Creterea presiunii sangvine

n cazul activrii SNS se elibereazacetilcolin care activeaz

secreia de adrenalin i noradrenalin

Sistemul nervos

parasimpatic

Acioneaz invers fa de SNS,

dar n unele esuturifuncioneaz mpreun Reprezint sistemul nervos

pentru odihn i digestie Aciuni:

- conservarea energiei-ncetinirea ritmului cardiac- creterea activitii intestinale- creterea activitii glandelor

- relaxarea muchilor dintractul intestinal

Utilizeaz ca mediator doaracetilcolina

44


45/63

fight-or-flight response


46/63

OH OH

4


47/63

Catabolismul

catecolaminelor

OH

CH

CH2

OH

NH2

OH

CH

CH2

OH

NH CH3

OH

CH

CH2

O-CH3

OH

NH2

NH3

OH

OH

CH

COOH

OH

OH

O-CH3

CH

CH2

OH

NH CH3

OH

O-CH3

CH

COOH

OH

NH3 NH

3

Noradrenalin

COMT

Adrenalin

21

345

6

Normetanefrin

aldehid3,4 - dihidroxi-

mandelic

metilare

dezaminare

oxidativ

MAO

acid3,4 - dihidroxi-

mandelic

COMT metilare

COMTmetilare

21

345

6

Metanefrin

acid

3- metoxi- 4 - hidroxi-mandelic(acid vanil-mandelic)

MAO MAO

MAO

COMT

- monoaminoxidaz

- catecol-O-metil transferaz URIN

47

Aldehida 3,4

dihidroximandelic estepreluat de snge icondus la ficat unde subaciunea COMT i a S-adenozilmetioninei (SAM)

rezult acidul vanil-mandelic (AVM),

principala form deeliminaren urin acatecolaminelor.

Dezaminarea oxidativa se

desfasoara cu ajutorul

MAO (flavinenzima) si a

aldehid-dehidrogenazei.


48/63

Exist celule int pentru hormonii medulosuprarenalin totorganismul.

Efectele biologice ale adrenalinei (ADR) i noradrenalinei (NA)sunt mediate de 2 tipuri de receptori celulari: (alfa) i (beta),cu subtipurile lor: 1, 2, 1, 2, 3 = receptori adrenergici(glicoproteine alctuite din 7 domenii transmembranare) cuplai cuproteine G

Aceti receptori sunt localizai n esuturi diferite i rspund diferit(cel mai adesea opus) la catecolamine. Rspunsul unui esut lacatecolamine va depinde de natura receptorilor adrenergici i denatura sistemelor efectoare existente n celule. Astfel:- Noradrenalina se fixeaz aproape exclusiv pe receptorii de tip - Adrenalina se fixeaz i pe i pe receptori

48

Aciunea fiziologic i efectele biologice ale hormonilormedulosuprarenali la nivelul esuturilor int


49/63

Mecanismul de aciune:

Receptorii de tip -adrenergic (1 i 2) activeaz o protein Gs

care determin activarea adenilat ciclazei => creterea AMPcintracelular => rspunsuri biologice diferite n funcie de esut:

FICAT stimuleaz glicogenoliza i gluconeogeneza Muchi scheletic stimuleaz glicogenoliza i glicoliza esut adipos stimuleaz lipoliza

De asemenea:

- Determin relaxarea muchilor netezi de la nivelul bronhiilor i a

vaselor de snge din muchii scheletici (efect vasodilatator)- Mresc activitatea inimii (ritmul cardiac)

49


50/63

Prin contrast, pentru receptorii de tip adrenergic, efecteleintracelulare sunt mediate prin 2 mecanisme:

Inhibiia adenilat ciclazei (2) sau Stimularea fosfolipazei C(1),

i determin

50

- contracia muchilor netezi din vasele de snge carealimenteaz organele periferice (piele i rinichi) => efectvasoconstrictor(1)

- relaxarea muchilor netezi din tractul

gastro-intestinal (2)

- agregarea trombocitelor (1)

ce determin scdereaconcentraiei de AMPc

care iniiaz cascada fosfatidilinozitolului (IP3)

C i i i d i d i l l


51/63

Comparaie privind succesiunea de evenimente celularemediate de cele dou tipuri de receptori adrenergici

Receptorii adrenergici Receptorii 1 adrenergici

ATP Adenilatciclaz

AMPc

Glicogenoliz (ficat)Lipoliz (es. adipos)

Efect

vasodilatator

Fosfatidil inozitol

4,5 -bifosfat

IP3 + DAG

Fosfo lipaza C

Reticul

endoplasmic

Ca2+

Agregare

plachetarEfect

vasoconstrictor

51

Protein GsProtein Gq


52/63

Aciunile adrenalinei i noradrenalinei mediate defixarea pe receptorii adrenergici

Afinitatea aproape exclusiv a noradrenalinei pentru receptorii detip explic efectul su vasoconstrictor

Afinitatea adrenalinei pentru ambele tipuri de receptori explicrspunsul de tip bifazic. Va determina:

Vasoconstricia capilarelor care alimenteaz organele periferice Vasodilataia vaselor sangvine din muchii scheletici

MAI EXACT,

Niveluri de ADR circulant determin vasoconstricie La niveluri de ADR circulant predomin stimulareareceptorilor i determin global o vasodilatare

52


53/63

53

De reinut este faptul cmajoritatea acestor efecte

diferite sunt direcionate spre o

finalitate comun, i anume:mobilizarea resurselor

energetice i trimiterea lor acolounde organismul are nevoie de

ele pentru a pregti o aciune(reacie) rapid la diveri factoristresani.


54/63


55/63


56/63

56

O singur molecul de adrenalin iniiaz,prin legarea de receptorul adrenergic, o

serie de reacii care vor determinascindarea a 10.000 de molecule de

glucoz din glicogen i eliberarea lor nsnge = amplificare biologic.

Deoarece este nevoie de 2 molecule de

AMPc pentru activarea unei subuniti

catalitice de proteinkinaz A (PKA), naceast etap nu are loc amplificarea

semnalului.

Aciunea adrenalinei la

nivelul receptorilor

celulei hepatice


57/63


58/63

Adrenalin


59/63

59

FICAT MUCHI

Glicogen Glicogen

Glucozo-6-fosfat

Glucozo-6-fosfat

Glicogenoliz

GlicolizGluconeogenez

Piruvat Piruvat

GlucagonAdrenalin

Miocitul NU are

receptori pentru

glucagon!

Glucozsangvin

ATPDiferenele privind reglareametabolismului glucidic sub aciuneaglucagonului i a adrenalinei, n

hepatocit i n miocit. Contracie muscular

Metabolism energetic

n creier i esuturiperiferice


60/63

+ ATP

H ii d l li i t b li


61/63

Aciunea global acatecolaminelor este

catabolizant Concluzia: efectele metabolice

mediate n principal deadrenalin au ca rezultatcreterea consumului deoxigen i deci producerea decldur la nivelul majoritii

esuturilor.

61

Hormonii medulosuprarenali aciune metabolic

Receptorul adrenergic int


62/63

n mod fiziologic, leptina stimuleazsistemul nervos simpatic, deci eliberareade noradrenalin care activeazreceptorul 3 adrenergic implicat nlipoliz i termogenez.

Medicamentele care activeaz receptorii

3 adrenergici ar putea teoretic s fieutilizai ca ageni de slbire.

Receptorul 3 adrenergic - intterapeutic n obezitate

Termogenina (uncoupling protein, UCP) -

protein mitocondrial care decupleaz transferulde electroni de fosforilarea oxidativ. Permiteoxidarea continu a acizilor grai fr sintez deATP, cu eliberare de cldur. 62


63/63

Pate Fericit !

Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014

Documents

Transcript of Hormoni 4 Tiroidieni Medulosuprarenali 2014