Digest IV

Funcþie de tipul de acþiune pe care o realizeazã asupra aparatului digestiv,medicaþia ce acþioneazã la acest nivel se poate grupa în:

I. Medicaþia antivomitivã sau antiemetice; II. Medicaþia antiulceroasã; III. Laxative ºi purgative; IV. Antidiareice.

I. Antiemetice

1. Generalitãþi Antiemeticele = medicaþia utilizatã pentru combaterea senzaþiei de vomã

(opresc vãrsãturile ºi înlãturã senzaþia de vomã.Centrul vomei este situat în bulb.Senzaþia de vomã poate fi determinatã de stimuli proveniþi din urmãtoarele

zone:- nucleul vestibular;- zone adrenoreceptoare;- zone reflexogene din faringe;- zone reflexogene din tractul gastrointestinal;- zone reflexogene genitale;- sistemul nervos central.

2. Mecanisme de acþiune (Figura Nr.XIII.1): 2.1. Antagoniºti colinergici - blocheazã transmiterea influxului nervos pro -

venit de la centrul vomei la aparatul vestibular: Scopolamina.2.2. Antagoniºti ai receptorilor H1 ºi cu acþiune anticolinergicã centralã la

ni velul centrului vomei ºi nucleilor vestibulari: antihistaminice de tipul Prometa -zinei, Feniraminei.

2.3. Antagoniºti ai dopaminei (ai receptorilor D2 de la nivelul zonei che -moreceptoare): fenotiazine (Clorpromazina, Proclorpromazina, Tietilperazina),Meto clopramida.

2.4. Antagoniºti la nivelul receptorilor 5HT3 din zona chemoreceptoarede clan ºatoare ºi centrul vomei: Ondansetron.

Figura Nr.XIII.1.Mecanisme de acþiune ale antiemeticelor.

2.1. Antagoniºti colinergici Mecanism de acþiune: blocheazã transmiterea influxului nervos provenit de

la centrul vomei la aparatul vestibular.

ScopolaminaScopolamina este un antagonist colinegic. Este utilizatã:

în rãul de miºcare;ca sedativ psihomotor.

Reacþii adverse:- uscãciunea gurii,- creºterea presiunii intraoculare.

Contraindicaþii:- glaucom,- adenom de prostatã.

2.2. Antagoniºti ai receptorilor H1 Mecanism de acþiune: acþiune anticolinergicã centralã, la nivelul centrului

vomei ºi nucleilor vestibulari: antihistaminice de tipul Prometazinei, Feni ra mi nei. Prometazina ºi feniramina Prometazina (Romergan)- se utilizeazã în special în rãul de miºcare (tulburãri vestibulare);

172

- se administreazã pe cale oralã. Feniramina - este un antihistaminic de tip alchilaminã; - se poate utiliza pentru prevenirea ºi controlul rãului de miºcare.

2.3. Antagoniºti ai dopaminei Fenotiazine ºi butirofenone

Mecanism de acþiune- blocheazã receptorii dopaminergici de la nivelul zonei chemoreceptoare.Indicaþii: - voma din cursul chimioterapiei si radioterapiei; - voma postoperatorie. Reacþii adverse: - efecte anticolinergice (gura uscatã, vedere inceþoºatã); - efecte extrapiramidale; - hipotensiune ortostaticã. Reprezentanþi: Clorpromazina, Proclorpezina (Emetiral), Tietilperazina

(Torecan) Clorpromazina - neuroleptic ce poate fi folosit ca antivomitiv în doze mici. Proclorperazina (Emetiral) - are acþiune antiemeticã, sedativã, antipsihoticã ºi slab anticolinergicã;- se administreazã în 2-3 prize. Tietilperazina (Torecan)- are efect antiemetic puternic, antivertiginos;- la copii sub 15 ani - risc crescut de a surveni efecte secundare de tip extra -

pi ramidal.Butirofenone de tipul Haloperidolului care, deºi este un neuroleptic major cu

potenþã antipsihoticã, antimaniacalã ºi antihalucinatorie marcatã, are ºi efectantiemetic, dar ºi analgezic propriu ºi sedativ.

MetoclopramidaMecanism de acþiune: creºte sensibilitatea tractului gastrointestinal la acþi-

unea acetilcolinei, crescând peristaltismul gastric; antivomitiv eficace - deprimãzona chemoreceptoare declanºatoare din bulb.

Indicaþii: - greaþa indusã de chimioterapie ºi de narcotice; - tratamentul tulburãrilor de motilitate ale porþiunii superioare a tractului gas-

trointestinal.Reacþii adverse: - sedare, diaree, fenomene extrapiramidale, hiperprolactinemie, anxietate,

tulburãri menstruale.Contraindicaþii: - hipersensibilitate, epilepsie, adenom hipofizar secretant de prolactinã,

feocromocitom, ileus mecanic;

173GHID DE FARMACOLOGIE

- Nu se administreazã la copii sub vârsta de 2 ani.

Domperidon (Motilium) Mecanism de acþiune: este un antagonist dopaminic, cu proprietãþi blocan -

te ale receptorilor dopaminergici periferici, util ºi ca antivomitiv. Indicaþii: mail ales în sindrom dispeptic (golirea întârziatã a stomacului,

esofagite, reflux gastro-esofagian), dar ºi în greaþa ºi voma medicamentoasã. Efecte adverse: creºterea secreþiei lactate (probabil prin creºterea secreþiei

de prolactinã).

2.4. Antagoniºti ai serotonineiMecanism de acþiune: antagoniºti ai receptorilor 5HT3 din zona chemore-

ceptoare declanºatoare ºi centrul vomei. Ondansetronum Indicaþii: - greþuri ºi vãrsãturi produse de citostatice ºi radioterapie. Efecte adverse: - cefalee; - tulburãri vizuale; - constipaþie; - senzaþie de caldurã în epigastru ºi la nivelul capului.

II. Medicaþia antiulceroasã 1. Generalitãþi În producerea ulcerului sunt implicate 3 mecanisme:

- creºterea secreþiei acide,- scãderea capacitãþii de protecþie a mucoasei,- infecþia cu Helicobacter pylori.

Tratamentul antiulceros poate fi clasificat în funcþie de mecanismele deacþiune de mai sus în:

- medicaþie care reduce producþia de acid clorhidric gastric ºi neutralizeazãionii de H+ din stomac;

- medicaþie care protejeazã peretele stomacal faþã de acþiunea pepsinei; -medicamente destinate eradicãrii Helicobacter pylori.

2. Medicaþia antiacidã gastricã Este reprezentatã de baze slabe, capabile sã neutralizeze acidul clorhidric

secretat de stomac ºi sã diminueze activitatea proteoliticã a pepsinei.- Pentru neutralizarea aciditãþii gastrice sunt necesare 140 mg de bazã

administratã de 7 ori pe zi sau 10-50 mEq la fiecare orã (la 60 minute se goleºtestomacul).

- Neutralizarea aciditãþii atenueazã durerea ºi poate grãbi vindecarea.

174

- Se recomandã administrarea la o orã dupã ingestia de alimente ºi încã odozã dupã încã o orã, apoi o nouã ingestie de alimente;

- Antiacidele determinã scãderea absorbþiei medicamentelor acide ºi spo -resc absorbþia celor bazice.

- La nivel renal, antiacidele cresc excreþia medicamentelor acide ºi scadexcreþia celor bazice.

Categorii: Antiacide sistemice sau alcalinizante care alcalinizeazã mucoasa stom-

acalã, se absorb în organism ºi produc alcalozã metabolicã, precum ºi alca li -nizarea urinii.

Bicarbonatul de sodiu- este un antiacid alcalinizant; - se absoarbe sistemic; - acþiunea este de scurtã duratã; - produce rebound al secreþiei acide; - nu este indicat în tratamentul de lungã duratã.

Reacþii adverse: - alcalinizeazã urina producând precipitarea de fosfaþi ºi litiazã renalã;- risc de hipertensiune arterialã (datoritã sodiului).Contraindicaþii: - insuficienþa renalã;- insuficienþa hepaticã.

Carbonat de calciu(creta preparatã) - acþiune rapidã ºi intensã;- se absoarbe parþial dar acþiunea este intensã ºi rapidã;- are efect neutralizant, 1 gram de carbonat de calciu neutralizeazã 13 mEq

de acid;- produce rebound al secreþiei acide;- determinã constipaþie datoritã precipitarii în intestin.Contraindicaþii: - la pacienþii cu afecþiuni renale (hipercalciuria poate determina formarea

cal curilor renali).

Antiacide neutralizante, nesistemice care acþioneazã numai local, printr-oreacþie chimicã de neutralizare.

Hidroxid de magneziu - nu se absoarbe decât în micã masurã ºi deci nu determinã efecte siste -

mice; - acþiune antiacidã rapidã, de duratã medie; - 1 g de Hidroxid de magneziu neutralizeazã 34 mEq de acid în 30 de minute;


- poate fi utilizat pe termen lung. Reacþii adverse: - diaree.

Oxid de magneziu(Magnezia usta) - antiacid neutralizant; - în reacþie cu apa duce la obþinerea hidroxidului de magneziu; - 1 g de oxid de magneziu neutralizeazã 8-20 mEq de acid; - în doze mici are efect neutralizant, în doze mari are ºi efect laxativ.

Carbonat de magneziu ºi trisilicat de magneziu - efect antiacid mai slab dar mai întins în timp.

Hidroxid de aluminiu - are acþiune lentã ºi slabã; aluminiul trivalent inhibã motilitatea gastroin-

testinalã, intarziind golirea stomacului ºi provocand constipaþie.

3. Inhibitoarele secreþiei gastrice (Figura Nr. XIII.2)3.1. Antagoniºtii receptorilor H2 histaminici3.2. Antagoniºtii colinergici3.3. Inhibitorii pompei protonice3.4. Inhibitoarele anhidrazei carbonice3.5. Substanþe antigastrinice

3.1. Antagoniºtii receptorilor H2 histaminici Generalitãþi - histamina stimuleazã secreþia celulelor parietale;- blocarea receptorilor H2 determinã scãderea secreþiei cu efecte benefice în

boala ulceroasã.Cimetidina - are structurã chimicã asemãnãtoare histaminei (nucleu imidazolic);- se administreazã pe cale oralã ºi parenteralã (intramuscular sau intra-

venos);Reacþii adverse: - obosealã, diaree, ginecomastie, oligospermie, impotenþa (acþioneazã ca

antagonist androgenic).Interacþiuni medicamentoase: - inhibã competitiv citocromul P450 ceea ce poate determina creºterea tim-

pului de înjumãtaþire al medicamentelor ce sunt inactivate de citocromul P450(teofilina, fenitoin, benzodiazepine).

Ranitidina - are o potenþã de 10 ori mai mare decât Cimetidina.

176

Figura Nr.XIII.2. Tipuri de acþiuni ale inhibitoarelor secreþiei acide gastrice.

Indicaþii: - ulcer duodenal; - ulcer gastric; - sindrom Zollinger-Ellison. Reacþii adverse - mai rare ºi mai puþin supãrãtoare (nu are acþiune antiandrogenicã ºi nu mo -

dificã metabolismul altor medicamente); - cele mai frecvente sunt: cefaleea ºi rash-ul cutanat. Nizatidina (Axid) - are o potenþã similarã ranitidinei. Famotidina - potenþa de 2 ori mai mare decât Ranitidina;- reacþii adverse similare cu Ranitidina.

3.2. Antagoniºtii colinergici (parasimpatoliticele) Generalitãþi - scad secreþia bazalã de HCl cu 50% ºi motilitatea aflate sub medierea ace -

tilcolinei determinând întârzierea golirii stomacului; - accelereazã vindecarea ulcerului gastroduodenal (se asociazã cu anti -

acidele în special la persoanele care se dovedesc rezistente la tratamentul cuinhibitoare de receptori H2).


Atropina - are structurã anionicã;- antisecretor neselectiv (acþioneazã pe receptorii M1, M2, M3);- durata efectului 3-5 ore.Reacþii adverse: - se datoresc în special efectului neselectiv: uscãciunea gurii, tulburãri de

vedere.Contraindicaþii: - glaucom, stenoza piloricã, adenom de prostatã.

Propantelina - are acþiune asupra stomacului mai selectivã decât atropina;- produs de sintezã, cu structurã cuaternarã de amoniu.

Pirenzepina - blocheazã, atunci când se administreazã în doze mici, receptorii musca -

rinici M1 de la nivelul plexurilor intramurale gastrice; în doze mari efectul estesimilar atropinei;

- efectul dureazã 6-10 ore.

3.3. Inhibitorii pompei protonice Omeprazol - blocheazã ATP-aza H+/K+ - pompa de protoni care realizeazã efluxul ioni -

lor H+ din celulele parietale glandulare gastrice ºi permite influxul de ioni depotasiu;

- acþiunea dureazã 24 de ore ºi este superioarã medicamentelor antihista-minice H2.

Farmacocinetica: - se degradeazã în mediul acid (se prezintã sub formã de capsule enteroso -

lubile); - biodisponibilitatea creºte în timp datoritã scãderii aciditãþii gastrice; - inhibã citocromul P450, se leagã în proporþie de 95% de proteinele plas-

matice.Interacþiuni medicamentoase: - creºte toxicitatea warfarinei, fenitoinei ºi diazepamului. Efecte adverse:- rash, prurit, artralgii, mialgii, slãbiciune muscularã, diaree sau constipaþie,

creºterea enzimelor hepatice.

Lansoprazol (Lanzap) – similar omeprazolului.

Pantoprazol (Controloc) - se indicã în tratamentul ulcerului duodenal,ulcerului gastric, refluxului esofagian, pentru profilaxia esofagitei de reflux.

Efecte adverse: reacþii alergice, creºteri ale enzimelor hepatice.

178

Esomeprazol (Nexium) - este izomerul de tip S al omeprazolului. Indicat în: boala de reflux gastroesofagian, eradicarea Helicobacter pylori în

cadrul schemelor terapeutice. Reacþii adverse - ca la omeprazol.

3.4. Inhibitoarele anhidrazei carbonice Acetazolamida - inhibã anhidraza carbonica la nivelul tubului renal, corpului ciliar, plexului

coroidian, sistemului nervos central ºi mucoasei digestive unde are efect descãdere a cantitãþii de acid clorhidric secretat;

- are ºi acþiune diureticã;- poate fi indicatã ºi în glaucom;- se absoarbe digestiv;- se leagã în proporþie de 95% de proteinele plasmatice.

3.5. Substanþe antigastrinice Proglumid - determinã blocarea receptorilor gastrinici din celulele parietale gastrice.

4. Medicamentele protectoare ale mucoasei gastrice Sucralfatul - este un amestec de hidroxid de aluminiu ºi sucroza sulfat; - în contact cu mucusul formeazã un gel care împiedicã difuzia acidului

clorhidric ºi previne degradarea mucusului de cãtre pepsine.Indicaþii: - tratamentul ºi profilaxia ulcerului gastric ºi duodenal. Interacþiuni medicamentoase: - nu se administreazã împreunã cu antagoniºtii H2 sau antiacidele deoarece

necesitã pH acid pentru a se activa.

CarbenoxolonaMecanism de acþiune: - stimuleazã secreþia de mucus ºi prelungeºte durata de viaþã a celulelor

epiteliale din mucoasa gastricã ºi duodenalã; - inhibã degradarea prostaglandinelor E1 ºi E2 scãzând secreþia de pepsinã

ºi stimulând secreþia de mucus.Reacþii adverse: - poate provoca retenþie hidrosalinã.Interacþiuni medicamentoase: - creºte toxicitatea digitalicelor.

Bismut subnitric (pansament gastric)Indicaþii: - ulcerul gastric ºi duodenal;


- gastrite însoþite de simptome ca dispepsia, când este urmãritã eradicareaHelicobacter pylori.

Mecanism de acþiune: - în mediul acid gastric, bismutul coloidal formeazã un precipitat sub forma

unui strat protector local care aderã la zona ulceroasã ºi inhibã acþiuneapepsinei.

Contraindicaþii: - disfuncþie renalã majorã.

5. Medicamente cu acþiune împotriva Helicobacter pyloriSe administreazã în terapia combinatã, atât în ulcerul gastric cât ºi în cel

duodenal. Exemplu:

Bismut + Metronidazol + Tetraciclinã;Metronidazol + Amoxicilinã sau Claritromicinã + Omeprazol.

6. Prostaglandine Misoprostol - scade secreþia gastricã acidã;- are efect de protecþie a mucoasei gastrice prin creºterea secreþiei de

mucus.Contraindicaþii: - sarcina (poate provoca avortul).

III. Laxative ºi purgative 1. Generalitãþi - acþioneazã prin creºterea lichidelor acumulate în intestinul gros accelerând

tranzitul intestinal; - accelerarea tranzitului intestinal determinã scãderea duratei de absorbþie

a apei din bolul fecal; - laxativele determinã eliminarea de scaune moi formate; - purgativele determinã eliminarea de scaune moi neformate (apoase). Clasificare în funcþie de mecanismul de acþiune: - laxative de volum; - laxative osmotice; - stimulatoare iritante ale motilitãþii intestinale; - laxative care înmoaie conþinutul intestinal (lubrifiante ºi emoliente).

2. Laxative de volum Caracteristici: - sunt polizaharide nedigerabile care au proprietatea de a atrage apa deter-

minând creºterea volumului conþinutului intestinal ºi micºorarea consistenþeiacestuia;

- pot fi utilizate pe termen lung;

180

- scad absorbþia digitalicelor; Exemple: Metilceluloza.

3. Laxative osmotice Laxative care conþin sãruri: sulfat de magneziu, citrat de magneziu, hidroxid

de magneziu, fosfat de sodiu. Existã ºi laxative osmotice care nu conþin sãruri precum lactoza.Caracteristici: - se absorb slab din tubul digestiv ºi conþin ioni care reþin apa în lumen prin

osmozã; - creeazã o creºtere reflexã a peristaltismului intestinal; - efectul se instaleazã la 1-3 ore de la administrare. Utilizãri: - golirea intestinului gros în vederea intervenþiilor chirurgicale sau explo -

rãrilor;- eliminarea paraziþilor dupã tratamentul antihelmintic.

4. Stimulatoare iritante ale motilitãþii intestinale Caracteristici: - scad absorbþia apei din lumen ºi stimuleazã secreþiile intestinale; - au efect de iritare directã a mucoasei intestinale; - creºterea volumului conþinutului intestinal determinã creºterea reflexã a

peristaltismului intestinal.- acþiunea se instaleazã în 6-12 ore ºi necesitã o hidratare adecvatã.Exemple de laxative iritante sunt: Oleul de ricin, Fenolftaleina, Bisacodil.

5. Laxative care înmoaie conþinutul intestinal (lubrifiante ºi emoliente) Caracteristici: - favorizeazã înaintarea conþinutului intestinal prin lubrifiere; Exemple: uleiul de parafinã ºi docusatul sodic, glicerina (supozitoare sau

solu þie).

IV. Antidiareice 1. Generalitãþi - acþioneazã prin scãderea conþinutului în apã a bolusului fecal, prin scã de -

rea motilitãþii intestinale.

2. Medicamente parasimpatolitice- Atropina si substituenþi de sintezã precum Butilscopolamina ºi Pro pan -

telina; se mai numesc ºi antispastice neurotrope; Sunt contraindicate la cei cu glaucom, adenom de prostatã sau cu stenozã

piloricã.


3. Adsorbanþi ºi fibre dietetice Silicatul de aluminiu (Caolin)- este o pulbere insolubilã care creºte consistenþa scaunului;- adsoarbe toxinele;- se administreazã ºi ca antiulceros.Cãrbunele medicinal- are proprietãþi adsorbante.

4. Opioide ºi alte preparate ce conþin opioide Morfina

- determinã micºorarea miºcãrilor peristaltice,- creºte tonusul sfincterelor,- inhibã reflexul anal de defecaþie (prin inhibiþie centralã).

Mod de administrare- tinctura de opiu (10 mg de morfinã la 1 ml) 10-15 picãturi de 3-4 ori/zi;- tinctura de Davila 2-5 picãturi de 4 ori/zi.

5. Sãruri de bismut - sunt indicate în diaree de putrefacþie.

6. Antispasticele musculotrope Reprezentanþi: Papaverina, Mebeverina.PapaverinaMecanism de acþiune- acþioneazã direct asupra musculaturii netede producând relaxare ºi vasodi-

lataþie. Reacþii adverse: - congestia feþei;- tahicardie;- somnolenþã.Mebeverina- antispastic musculotrop;- recomandat în colonul iritabil.

182

Digest IV

Documents

Transcript of Digest IV