7/21/2019 CURSUL 15

1/3

FARMACOLOGIE 16.11.2004

CURS NR 15

OXAZOSINA

Bio disponibilitate orala de aproximativ 65% datorita primului pasaj

hepatic. Bio trasformare de 95%, legarea de proteinele plasmatice este maimare de 95%, expulzare biliara si prin fecale.

Farmaco diami!!aso dilatatie cu hipotensiune arteriala, tahicardie reflexa, efecte

benefice pe metabolismul lipidic.Idica"ii"ipertensiune arteriala, hipertropism benign de prostata.

SIM#A$OMIME$ICE SEMINAR

$ERAZOSIN % &'$RIN (

#

# "$% & '

"$% & '

#"(

# # %'

'

)imp de injumatatire de *( ore, durata mare de actiune respectiv (+ ore,se poate administra o data pe zi. enomenul primei doze este foarte puternic

mergandu&se pana la colaps.

ALFUZOSIN %)a"ra*2+5m, (

#

#

##

' ' & %"$

' & %"$

#"(

%"$

"

'

-ntagonist selectiv pe receptorii * cu actiune mai puternica la nivelultrigonului vezical, uretrei si prostatei. /e indica in tratamentul tulburarilorfunctionale din hipertrofia benigna de prostata.

Ac"i-i ad!r/!"ipotensiune arteriala, tahicardie, lipotimie, cefalee, somnolenta, greturi,

diaree, gastralgii.

$AMSULOSIN %OMNIC (' & %

("

5

%"(& %"

(& #" & %" & %"

(

%"$

' & %"$

/'(#"

(

0n hiperplazia benigna de prostata in faza incipienta.1 adr!o*i"ic! rod-/! armac!-"ic!.

1

7/21/2019 CURSUL 15

2/3

3 LOCAN$E 3 ARENOLI$ICE

/tudiul in domeniul 1 blocantelor a inceput in *952 in -nglia si s&aplecat de la ideea ca astfel de compusi s&ar putea obtine prin anumitemodificari structurale ale izoprenalinei.

'"

'"

"% & %"(& #"

"' "$% & %" & %"

$

03'46#-70#-

4lecandu&se de la aceasta idee s&a obtinut diclorizoprenalina care areproprietatea de a inhiba efectele izoprenalinei la nivelul inimii si vaselor, darpastreaza si proprietatile 1 adrenomimeticelor.

%l

%l

"% & %"(& #"

"' "$% & %" & %"

$

80%7'503'456#-70#-

/tudiile ulterioare au condus la sinteza 1 blocantelor ce apartin

generatiei 0 si anume derivatii de !i* !"ao* amia. 8intre acestia careprezentant avem LAER$ALOL care este 1 blocant cat si blocant. 8inpunct de vedere structural este un derivat de salicil amida, fiind singurul 1 blocant care pastreaza o grupare hidroxil fenolica. olecula s&a contine (atomi de carbon asimetrici ceea ce inseamna ca exista ( perechi de izomerioptici dintre care enantiomerul are actiune excliusiv 1 blocanta, iar cel /are actiune exclusiv blocanta. 0n terapie se utilizeaza racemicul care areactivitate 1 blocanta, de $ ori mai puternica decat cea blocanta.

)ot din aceasta clasa face parte si -!807'7care este 1 blocant si* blocant. 0n molecula sa exista un carbon asimetric ce determina existenta a( enantiomeri, ambii fiind antagonisti ai receptorilor *, iar efectul 1 blocantprezentand doar enantiomerul /.

:eneratia a 00&a de 1 blocante este reprezentata de derivatii de aril oxipropranol amina. -cestia au fost sintetizati ca urmare a observatieiconform careia alungirea catenei prin intercalarea unui rest oximetilen estefavorabila atat pentru cresterea actiunii antagoniste cat si pentru scadereaafectelor agoniste. 8in aceasta clasa cel mai mare succes a avut4'4-#'7'7;7 care a fost introdus in -nglia in anul *96

7/21/2019 CURSUL 15

3/3

reprezentati avem )-4'7'7;7, B)-='7'7;7, B0/'4'7'7;7,-)#'7;7, -B;)'7'7;7.

0n terapie se utilizeaza 1 blocante sub forma de racemic si mai rar subforma de izomer levogir, acestia fiind cei mai activi si care au o configuratie /.

xemplu 4ropranololul se utilizeaza sub forma de racemic, enantiomerul/ fiind de *>> ori mai activ decat cel .

)imolul maleat este conditionat sub forma izomerului /. /e utilizeaza in

general sub forma de clorhidrat, maleati, tartrati. aportul dintre activitateaenantiomerului mai activ numit !-"om!r si a celui mai putin activ numitdi/"om!rse numeste raport !-di/mic.

R!*a"ii+ /"r-c"-ra c7imica /i ac"i-! armaco*o,ica.Blocarea receptorilor 1 adrenergici are loc prin aceleasi tipuri de lagaturi

realizate cu aceleasi centre active care si in cazul catecol amineloradrenomimetice. 4rin urmare principalele elemente structurale indispensabileactivitatii sunt nucleul aromatic, catena de 1 amino alcool si amino tertiarain seria derivatilor de aril metanol amina.

5 %" & %"(& #" & %

'"

%"$

%"$

#'(

#" & /'(& %"

$

%-)6#- 03'45'4507 -90#' 6)-#'70%-

atena izopropril amino etanolica este grefata pe nucleul benzenic. el

de&al doilea substituient se afla in pozitia para fata de catena si in general esteo grupare atragatoare de electroni cum ar fi

#'(#" /'( "$

3