Curs nr.9Partea a-II-a ANTIVIRALE

Clasificarea medicamentelor antiviraleA)Dupa indicatii terapeutice1.Agenti antivirali (nonretrovirusuri)

1.a) Medicamente antiherpetice : - Aciclovir -Docosanol - Fomivirsen - Trifluridina - Ganciclovir -Famciclovir - Idoxuridina - Valaciclovir - Cidofovir - Foscarnet sodic - Penciclovir - Vidarabina

1.b)Medicamente antigripale - Amantadina - Zanamivir- Rimantadina - Oseltamavir

1.c)Alti agenti antivirali ( nonretrovirusuri) - Imiquimod - Lamivudina - Interferoni - Ribavirina

2.Agenti antiretrovirali(retrovirusuri) ,medicamente active in infectia cu virus HIV si virus hepatic B si C

2.a) Inhibitori nucleozidici ai revers-transcriptazei: -Zidovudina - Zalcitabina -Didanosina - Lamivudina - Stavudina - Abacavir2.b) Inhibitori non –nucleozidici ai revers-transcriptazei- Epiviran- Efavirenz- Delavirdin2.c) Inhibitori ai proteazei-Saquinavir -Nelfinavir-Indinavir -Amprenavir-Ritonavir -Lopinavir2.d)Inhibitori nucleotidici ai revers-transcriptazei-TenovirB.Dupa structura chimica1.Derivati de adamantan-Amantadina-Rimantadina-Somantadina2.Analogi structurali ai nucleozidelor2.a)Analogi ai nucleozidelor pirimidinice-Idoxuridina-Trifluridina-Cidofovir2.b)Analogi ai nucleozidelor purinice

1

-Vidarabina - Valganciclovir-Aciclovir - Penciclovir-Valaciclovir - Famciclovir-Ganciclovir - Adefovir2.c)Analogi nucleozidici cu structuri diverse-Ribavirina - Entecavir - Maribavir-Ciclaradin - Isoprinozina

3.Antivirale cu structuri diverse-Metisazona - Oseltamivir - Pleconaril - Epervudin-Moroxidina - Zanamavir - Docosanol - Brivudin-Foscrnet sodic - Imiquimod - Fomivirsen4.Interferoni5.Vaccinuri si imunoglobuline

C.Dupa mecanismul de actiune:1.Medicamente care impiedica penetrarea si decapsidarea virusului

AMANTADINASinonime:Symetrel,1-Aminoadamantan

N-(dimetilamino)-morfolin-4-carboxamida

NH2H

H

HCl

Este o biguanidina heterocicliceIndicatii terapeutice

-profilaxia infectiilor virale cu virusi gripali A si B , prevenind patrunderea virusului in celula gazda .Se adminsitreaza pe toata durata perioadei de risc (4-8 saptamani)200mg x2 /zi-nu are efect asupra virusului daca aceste a patruns in celula gazda;-este activ in gripa asiatica ( utilizat ca preventie);-poate fi utilizata si in tratamentul infectiei gripale , cu scopul de a reduce complicatiile sistemice ( 200mg/zi timp de 5 zile)-este utilizata in ameliorarea simptomelor bolii Parkinson , la pacientii care nu suporta tratamentul cu levodopa.Produse farmaceutice PARITREL –drajeuri 100mgVIREGYT K- capsule 100mg

2

MOROXIDINA

N

O

C NH

NH2

C NH2

NH+

Cl-

Obtinere

N

O

C NH

NH2

C NH2

NH+

Cl-

N+

O

H2Cl-

+ C

N

NH C NH2

NH

Morfolina Cianguanidina

Moroxidina

Indicatii terapeutice- profilaxia si tratamentul infectiilor virale determinate de Virusul herpex simple (HSV) virusul varicelo-zosterian (VZV) -tratamentul consta in administrarea orala a 200-400mg/zi sau 400-800mg/zi moroxidina sub forma de clorhidrat , timp de 7-10 zile- se mai poate administra si local sub forma de solutii si unguenteProduse farmaceuticeMOROXIDIN – tb.-putin utilizateHERPESTOP - unguent2.Medicamente care intervin in timpul replicarii acidului nucleica) inhibitori prin competitie cu un nucleotid natural sau inhibitori prin oprirea alungirii catenei acidului nucleic viral.Analogi ai bazei azotate(purinice si pirimidinice) care intra in structura acizilor nucleiciRIBAVIRINA(DCI)Analog nucleozidic al guanosinei , in care baza azotata este 1,2,4-triazolul

este: 1-β-D-ribofuranozil-triazol-3-carboxamida

N

NN

COH2N

O

OHOH

HH

H2CHO

Indicatii terapeutice - hepatita cronica cu virus C , in asociere cu interferon α2b.se administreaz oral 500- 600mg. ribavirina la 12 ore iar interferonul 3.000.000 U.I.de 3 ori/saptamana , s.c.; - bronsita si pneumonie provocate de virusul sincitial respirator ( sub forma de aerosoli); - infectii severe cu virus gripal ( i.v.si sub forma de aerosoli); - infectii cu virus vaccinal ( Poxivirus off.); - infectii cu virus paragripal la pacientii imunosupresivi .Reactii adverse - Ribavirina este teratogena , embriotoxica,oncogenica si posibil gonadotoxica.Produse farmaceuticeCOPEGUS – cp.film.200mg.REBETOL – cps.200mg.VIRAZOLE – sol. pt. aerosoli , pulbere pt. administr i.v

3

ACICLOGUANOSINA(DCI)Sinonime:Aciclovir

HN

N

O

N

NNH2

CH2

OCH2

CH2OH

Este : 9-(2-hidroxietoximetil)-guanosinaMecanism de actiune Dupa patrunderea in celula gazda , aciclovirul este supus unui proces de fosforilare sub actiunea timidinkinazei, cand intr-o prima faza se formeaza un derivat monofosfat , apoi di si trifosfataciclovirul.Aciclovi trifosfatul inactiveaza dezoxinucleopolimeraza virala , intrerupand ciclul de multiplicare al virusurilor.Indicatii terapeutice majore -infectii cu HSV ,VZV,CMV si Epstein BarrHSV : infectii genitale,gingivo-stomatite, infectii muco-cutanate(la pacienrii imunosupresivi), encefalita herpetica,kertoconjunctivita herpetica( trat.local)VZV: varicela , herpes zooster( p.imunosupresivi)CMV: eficient in profilaxie , ineficient in infectiile declarate , provocate de CMV

Efecte secundare-tulburari gastrice ,dureri de cap,insuficienta renala ( nu se administreaza la pacientii cu functia renala afectat si nici nu se asociaza cu alte medicamente nefrotoxice)neurotoxic la doze mari ( poate da delir)Produse farmaceuticeACICLOVIR- cp 200mg., crema 5%EUVIROX – cp 200mg.VIROLEX –cp 200mg, ung 1%ZOVIRAX –cp. Unguent 1%-uz oftalmic,5%-uz dermatologic

ZIDOVUDINE(DCI)Sinonime: Azidotimidina Retrovir, AZTEste: 3’-azido-3’-dezoxitimidaAprobat pt.tratamentul infectiei cu virus HIV in 1987Indicatii terapeutice Este un inhibitor nucleozidic cu structura pirimidinica , analog al timidinei ,indicat in

- infectii cu virus HIV atat la adulti cat si la copii , in monoterapie sau in combinatie cu alti agenti antiretrovirali;

- profilactic pt.prevenirea transmiterii infectiei de la mama la fat si pt.persoanele care lucreaza in domenii de activitate cu risc crescut de contaminare cu HIV

CH2HO O

HN

O

O N

CH3

N3

Zidovudina

4

Efecte secundare - anorexie,oboseala,dureri de cap,insomnie, greata,anemie,neutropenie; - in tratamentul indelungat produce hiperpigmentare , miopatie, toxicitate hepatica cu sau fara steatoza si acidoza lactica.Produse farmaceuticeNovo AZT – caps.100mg.RETROVI –caps 100mg.

LAMIVUDINEEste : 2’-desozi-3’-tiacitidina

N

N

NH2

O

S

OCH2HO

Este un inhibitor nucleozidic cu structura pirimidinica , analog al citidinei ,indicat in Infectiile cu virus HIV tip 1 si 2 ( in asociere cu alti agenti antiretrovirali : zidovudina ) dar si in infectiile virale hepatice cu virus B. Are o actiune inhibitorie asupra 1.-revers-transcriptazei virusului HIV (tip 1 si 2) 2-ADN-polimerazei virusului hepatic de tip BProduse farmaceuticeZEFIX –cp.100mg.EPIVIR –cp.150mg.3TCPartea a-III-a b)inhibitori non-nucleozidici ai enzimelor virale(care pot fi incorporate direct in acidul nucleic viral)EFAVIRENZDELAVURDIN3.Medicamente care impiedica maturarea virusului( inhibitori de proteaza)METISAZINASAQUINAVIRNELFINAVIRAMPRENAVIR

4.Medicamente care impiedica eliberarea noilor virusi formati in celula gazda.ZANAMIVIROSELTAMIVIR

5