CURS 1FARMACOGNOZIA- stiinta farmaceutica aplicata -studiul produselor medicinale de origine vegetala si animala farmacie / ind. farmaceutica- preparate galenice / medicamente gnosos = cunoastere pharmacon = medicament1815 Anotheus Seydler Analecta Pharmacognostica : stiinta cunoasterii si recunoasterii produselor medicinale de origine minerala, vegetala, animalaplante utilizate din cele mai vechi timpuri in tratamentul multor afectiuni: descrierea efectelor cardiotonice ale extractelor din frunze de Digitalis purpurea L. : 1785 William Withering An Account of the Foxglove and some of its Medical Usespeste 50% din medicamente subst. izolate din plante, analogi structurali de sinteza sau semisinteza;subst. de origine vegetala subst. de sinteza / semisinteza subst. de origine vegetala str. nu a putut fi reprodusa prin sinteza / semisinteza: Digitalis purpureae folium /Scrophulariaceae / degetel rosu fitocomplex: Ginkgo bilobae folium / Ginkgoaceae / arbore templier japonez , Crataegi folium, flos, fructus / Rosaceae / paducelPlanta medicinala: specie vegetala de la care unul sau mai multe organe se utilizeaza, datorita continutului in principii active, in tratamentul unor afectiuni umane sau animale ;Planta aromatica: contine, pe langa alte principii active, un ulei volatil, cu miros si gust aromat care deseorieste componenta bioactiva ;Principiu activ: subst. de origine vegetala inzestrate cu efecte farmacologice Produs vegetal / drog (droag = a usca): organul de planta uscat (rar in stare proaspata) care se utilizeaza in scopul prepararii unui medicament fie la nivelul recepturii, fie la nivel industrial;Fitochimia - izolarea si caracterizarea principiilor active de origine vegetala Fitoterapie - tratamentul si profilaxia unor afectiuni cu ajutorul plantelor, organelor de planta sau a preparatelor obtinute din acestea: fitomedicamente/fitoterapeutice/fitopreparate.CURS 21Planta medicinala produs vegetal :O recoltare O conditionareO sortare O ambalare, marcare O uscare O conservareRecoltarea personal calificat recunoastere in teren: Chamomilla recutita / musetel, romanita; produs vegetal:Chamomillae flos; se recolteaza capitulele florilor; criteriul de recunoastere: receptacul conic si gol in interior; Matricaria inodora / musetel prost : receptacul plin Matricaria matricarioides / musetel cu flori verzui Anthemis nobilis / musetel roman Anthemis cotula / romanita puturoasa : alergenConfuzii care se pot face: Plantago lanceolata / Plantaginaceae patlagina ingusta inflorescenta = spic! confuzia se face inainte de inflorireDigitalis lanata / Scrophulariaceae degetel linosinflorescenta = racemcontine heterozide cardiotonicePimpinella anisum / Apiaceae AnasonGalactagog, usor expectorant, carminativ (abs gazelor), spasmolitic ! confuzia se face intre fructeConium maculatum / Apiaceae CucutaPe tulpina se observa pete rosieticeContine coniinaMuguri (gemmae): primavara bine dezvoltati, inainte de ase deschide, sunt lipiciosi la pipait;Scoarta (cortex): primavara;Frunze (folium): la maturitate / vara, in timpul / inaintea infloririi; de regula -fara petiol (exc: Solanaceae);Flori (flos/flores): la maturitate; Ex. :Sophorae flos bobocul floral contine rutozida 20-25 %;Meliloti herba- partea aeriana intreaga, fara fructe;Verbasci flos drog colectiv: corolele insotite de stamine;2Malvae arborae flos -florile se recolteaza dupa ofilire;Tiliae flos - drog colectiv: inflorescenta & bractei; pt uz terapeutic importanta recoltarea bracteelor (ef.imunostimulator si expectorant).Fructe si seminte (fructus // semen): la maturitate (exc.: fructele dehiscente Colchicum autumnale) Sortarea indepartarea: - corpuri straine - organe din alte plante - pamant, nisip - parti necorespunzatoare taiere la dimensiuni convenabile decorticare: non-mundata = nedecorticata; mundata =decorticata; bis-mundata = bi-decorticataUscarea max. 10-15% apa produse vegetale puternic mirositoare / toxice produse vegetale principii active termolabile, volatile produse vegetale principii active fotosensibile uscare naturala - aer liber soare / umbra- hambare, poduri, incaperi uscare artificiala - temp. constanta: circulatia continua a aerului cald, timp mai scurt - uscatoare: tunel, evantai, rotative cu rame, cu banda transportoare - uscare in vid liofilizare Stabilizare: inactivare a sist. enzimatice care in timpul conservarii pot initia degradari ale principiilor active (au loc mod. structurale care duc la diminuarea/pierderea efectelor terapeutice) Conditionarea Ansamblu de operatii ce succede uscarea; aduce produsul vegetal la conditiile cerute de normele de calitate.Uniformizarea umiditatii: p. v. se mentin intr-o camera speciala cu umiditate controlata, pana la atingerea valorii de 10 15% umiditate (exc. : Digitalis purpureae folium < 5%) indepartarea fragmentelor alterate aducere la gradul de maruntire dorit: in toto (intreg), concissum (fragmentat), pulveratum (pulverizat) Ambalarea, marcarea dimensiuni variate: 10 g..................100 kg3 flori - saci de hartie - lazi captusite cu hartie frunze, parti aeriene - saci - saltele de panza radacini - saci de panza stampilare etichetare - denumire stiintifica si populara - parte de planta Conservarea depozite curate, bine aerisite, cu umiditate constantaNU iluminare directaDenaturarea proteinelor cu sisteme alcool+acetona (precipita, coaguleaza, denatureaza) produse toxice incaperi speciale produse cu uleiuri volatile vase inchise / 19C factori ce favorizeaza degradarea principiilor active- temperatura - umiditatea - aerul - lumina - poluarea microbiana si fungica Reactii de degradare : afecteaza negativ ef. farmacologice ale principiilor active- hidroliza - oxidare - polimerizare- izomerizare a. REACTII DE OXIDARE taninuri cul. bruna: Quercus cortex (Q.robur, Q. sessiliflora, Fagaceae- stejar, gorun, tufan)antrachinone cul. rosie: Frangulae cortex (Rhamnus frangula / Rhamnaceae - crusan )Colae semen la recoltare, semintele nu sunt deloc colorate; dupa depozitare, devin brun inchise.REACTII DE POLIMERIZARE uleiuri volatile - rezinificare REACTII DE HIDROLIZA4H3COtrans - anetolH3COcis - anetolCH2OHOCH3OGlconiferozidaCHOOCH3OGlglucovanilalCHOOCH3HOvanilinaCH2OHOCH3OGlvanilolozidaMetil cetonele: responsabile de mirosul ranced.REACTII DE IZOMERIZAREExemple: Secale cornutumClaviceps purpurea - Hypocreaceae Se extrag alcaloizi cu structuri variate, ce dezvolta efecte ocitoxice, vasodilatatoare.Alcaloizii: derivati de acid lisergic (levo) au in denumiri suf. ina;Conservare > 1 an => acid izolisergic (dextro), complet inactiv; alcaloizi derivati: sufixul inina.Foeniculi / Anisi aetheroleum Anisi fructus Foeniculi fructus Pimpinella anisumFoeniculum vulgareApiaceae anason anason dulce trans anetolul imprima mirosul aromat, caracteristic; prin prelucrare termica => cis anetol, hepatotoxic.Vanillae fructus: Vanilla planifolia (Orchidaceae) Fructele de vanilie se recolteaza imature: contin coniferozida (nu are gust / miros);se aduna in gramezi se pastreaza 10 zile la soare => vanilina (gust / miros aromat, caracteristic) POLUAREA MICROBIANA SI FUNGICA Trifolium pratense - Fabaceae5NN H3CHHCOOH.NN H3CH.COOHHac. lisergic - levogir ac. izolisergic - dextrogirac. gras saturat ac. gras nesaturatCH2O CO RCH O CO RCH2O CO RCH2OHCH OHCH2OH+R CH2CH2COOHR CH CHCOOH-2HR CH CH2COOHOHhidroxiacid grasH2O-2HR CO CH2COOHcetoacid gras-CO2R CO CH3metilcetonatrifoi rosu (eng. clover); alaturi de Melilotus officinalis (sulfina, eng. Sweet clover ), se gaseste in fan.Cumarina este cea care da mirosul fanului proaspat cosit; sub actiunea unor micotoxine microbiene (deosebit de hepatotoxice), trece in dicumarol => boala trifoiului dulce.Heterozideprincipii active, metaboliti secundari.Partea glucidica: 1..n oze, identice / diferite, acizi uronici; constituie partea nespecifica a heterozidei si influenteaza hidrosolubilitatea.Partea neglucidica = aglicon = genol; are structuri foarte diferite si constituie partea specifica a combinatiei heterozidice, imprimandu-i proprietati fizice, chimice si chiar farmacologice specifice. Agliconii pot exista si liberi in planta; sunt insolubili in apa, solubili in alcooli si amestecuri hidroalcoolice (in care se si extrag).Partea glucidica = glucoza => glucozide; = glucoza + alte oze => glicozideRc. Glicozidare: oza ( -OH glicozidic) + aglicon R-OH + HO-C6H11O5 R-O-C6H11O5OXIGEN-GLICOZIDA (glicozida adevarata)R-SH + HO-C6H11O5 R-S-C6H11O5TIO-GLICOZIDASe denumesc folosind sufixul ozida.Pot fi hidrolizate: in mediu acid hidroliza totala, se elibereaza fiecare componenta a comb. heterozidice; pe cale enzimatica hidroliza partiala.CURS 3Uvae ursi foliumArctostaphylos uva-ursi L. sin. Arbutus uva-ursi 6O OO OOHO OOHcumarinadicumarolOO OHHOO GaOHOHhiperozidaEricaceae strugurii ursuluiProd. veg. poate fi confundat cu Vitis idaeae folium; criteriu de diferentiere: nervatia de tip reticulata a Uvae ursi folium !!Compozitie chimica:- derivati glicozidati ai hidrochinonei arbutozida (5 15%), metil-arbutozida;- taninuri galice si catehice (15 20%) responsabile pentru gustul amarui-astringent;- acizi polifenolcarboxilici // polifenolici (ac. galic, p-cumaric, siringic);- flavonoide - hiperozida (2,5 3%)- triterpene - iridoide (monotropeina)Actiune terapeutica si intrebuintari: antiseptic urinar: extractul apos // hidroalcoolic al derivatilor hidrochinonici.Mecanism: Actiunea antiseptica este data de hidrochinona, care se elibereaza in urina din metabolitii sai. In intestinul subtire hidrochinona este partial metabolizata de o serie de enzime => glucurono- & sulfo- conjugati, care vor fi preluati de circulatia portala. Metabolizarea se desavarseste in ficat, iar apoiconjugatii ajung in urina. In cazul infectiilor urinare, pH-ul este unul alcalin (datorat ureazei, enzima ce scindeaza ureea => NH3); conjugatii, fiind esteri, vor fi hidrolizati se vor elibera gruparile OH fenolice. Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Escherichia coli, Shigella sonnei, Shigella flexneri Enterobacter, Klebsiella, Streptococcushidrochinona: act. citotoxica, act. de inhibare a sintezei de melanina => hiperpigmentarea pielii;Indicatii: mictiuni dureroase, cistite, catar acut, pielite, uretrite- 1 g = 10 20 g frunze toxica - 5 g = 30 100 g frunze letala 7Ga = galactozaOHOC6H11O5ARBUTOZIDAOCH3OC6H11O5METIL-ARBUTOZIDAefecte adverse- greturi - varsaturi - hidrochinona - melanoleucodermie contraindicatii femei insarcinate NU MAI MULT DE 7 ZILE 1 CURA !!! NU MAI MULT DE 5 CURE/AN!!! extracte apoase macerare prelungita: 6-12 h (trec mai putine taninuri) 2-3 prize de 1-2 lg / 2 cani apa; pt decocturi: 1-2 lg / 1 cana apa; extracte hidroalcoolice (1 : 1 in alcool 25%) - 1,5-4 ml x 3/zi UROFLUX: ceai instant;CYSTINOL AKUT: drajeuri cu extract uscat.Vitis idaeae foliumVaccinium vitis-idaeaEricaceaemerisor / coacaz de munte Diferentiere fata de Uvae ursi folium: frunza are nervatie penata, varf usor emarginat si punctuatii brune pe partea inferioara.Compozitie chimica:- deriv. de hidrochinona (3,5 8%) : arbutozida, metil-arbutozida;- Flavonoide- taninuri galice si catehice- ac. chinic; ac. cafeic;Actiune terapeutica si intrebuintari: antiseptic urinar: acelasi mecanism ca la Uvae ursi folium; antidiareic, antihemoragic, antileucoreic; toleranta gastrica mai buna !efecte adverse: iritatii gastrice, fen. alergice. extract apos: infuzie, decoct 1,5-3% (3-5 g prod. veg./zi) extract hidroalcoolic lgt. extract in 1 pahar infuzie musetel 8CEAI DIURETIC CEAI DE MERISORCynarae foliumCynara scolymus L. = Cynara cardunculus ssp. scolymusAsteraceaeanghinare Cinis = cenusa; scolymos = spin;Inflorescenta = capitul cu flori hermafrodite, receptacul carnos,latit; Fruct = achena cu papus;In alimentatie sunt folosite receptaculul, sepalele si inflorescenta imature. Frunzele tinere sunt mai bogate in principii active.Compozitie chimica: fitocomplex, cu 3 grupe de principii active, care pot actiona impreuna sau individual:1. depside (depso = a tabaci) esteri intre 2 / m. m. molecule de acizi polifenolici; in Cynarae folium sunt prezente didepside si tridepside; didepsidele mai sunt cunoscute si ca acizi clorogenici.ACIDUL R1R2R3R4clorogenic H cafeoil H H1-cafeoil chinic cafeoil H H Hcriptoclorogenic H H cafeoil Hneoclorogenic H H H CafeoilCinarina (acidul 1, 3 di-cafeoil chinic) se gaseste in cant mica atat in produsul vegetal proaspat, cat si in produsul vegetal uscat; se gaseste in cant. mai mare in extractele apoase preparate la cald, deoarece se formeaza in timpul extragerii la cald din alte structuri de tip cafeoil chinic.2. Flavonoide9 3. Lactone sescviterpenice de tip guaianolidic sunt responsabile de actiuneatonic amara de stimulare a apetitului si imbunatatire a digestiei; nucleul de baza = guaianolida;Mai sunt prezente: Inulina (polizaharid cu monomer fructoza), are proprietati probiotice: favorizeaza multiplicarea bacteriilor nepatogene de la nivelul intestinului gros. Taninuri, triterpene, steroli, mucilagii, pectine; labenzima: cheag vegetal complex de proteaze care, asemanator cheagului animal, are proprietatea de a inchega laptele (contine K-cazeina).FR X: - min. 1% polifenoli totali (cinarina)- min. 0,35% flavonozide (rutozida)Actiune terapeutica si intrebuintari: act. tonic amara = stomahica: exercitata de guaianolide;Mecanism: 2 etape:Faza reflexa (encefalica) se produce la nivelul cavitatii bucale: lactonele stimuleaza receptorii de la nivelul papilelor gustative, raspunzatoare de perceptia gustului amar zona este puternic inervata de nervul glosofaringian, iar pe calea acestuia se transmite stimulul la scoarta cerebrala unde este prelucrat => creste secretia salivara si gastrica.Faza gastrica se produce la nivelul stomacului: lactonele au proprietatea de a stimula terminatiile vagale; celulele G (atat cele din mucoasa gastrica cat si in cea duodenala) secreta gastrina, care stimuleaza secretiile gastrice, biliare si pancreatice si deversarea lor in intestin.Actiunea se manifesta cel mai bine daca se administreaza preparate cu anghinare cu cca 30 min inainte de masa; este necesara perceptia gustului amar. Nu este indicata administrarea la persoane cu iritatii la nivelul tubului digestiv (ex: gastrita) act. coleretica (de stimulare a secretiei gastrice) si colecistokinetica (colagoga stimulare a deversarii bilei ): datorata lactonelor, dar si celorlalte principii active;2 mecanisme: 1. Stimularea secretiei de gastrina (vezi mai sus faza gastrica); 2. Cresterea volumului de secretie biliara si a fluiditatii bilei prin mecanism osmotic; act. hepatoprotectoare si hepatoregeneratoare: data mai ales de catre depside;10actiunea hepatoprotectoare se bazeaza in special pe stabilizarea membranei hepatocitare;actiunea hepatoregeneratoare se bazeaza pe stimularea sintezei de proteine si ARN;Flavonoidele au un usor efect vasodilatator, manifestat la ac. nivel imbunatatesc irigarea hepatica. Acizii grasi polinesaturati, prezenti in structura membranei celulare, joaca un rol important in mentinerea permeabilitatii selective la nivelul membranei: la nivelul dublei legaturi, acestia se pot plia si asigura astfel permeabilitatea selectiva. In celula hepatica, in urma metabolizarii substantelor exogene si endogene, se acumuleaza specii reactive ale oxigenului (SRO, benefice in concentratii mici organismului); cand concentratia acestora creste, acestea pot actiona la nivelul dublei legaturi, susceptibila oxidarii, alungind astfel catena in mod ireversibil (stres oxidativ) => creste permeabilitatea celulara. act. hipocolesterolemianta si antiaterosclerotica: datorata luteolului.Luteolul se elibereaza la nivel gastric si intestinal din derivatii sai glicoozilati si inhiba activitatea Hidroxi-Metil-Glutaril-Coenzim A reductazei (HMG CoA), enzima implicata in procesul de sinteza a colesterolului in organism => scade LDL-colesterolul => scade riscul de formare a ateromului. Indicatii: diskinezii biliare colecistopatii sindrom postcolecistectomic dispepsii non-ulceroase extracte apoase infuzie extracte hidroalcoolice - tinctura ANGHIROL: extract apos deproteinizat.CYNARIX: solutie hidroalcoolica / drajeuriOMEGA 3 + ANGHINAREMAG-ANGHINAR: extract uscat + saruri de Mg2+11OC6H11O5CH2 OHsalicinaCURS 4 Salicis cortex Salix sp.S. alba, S. purpurea, S. fragilis, S. daphnoidesSalicaceae salcie Produsul vegetal se recolteaza de pe exemplare tinere, de 2-3 ani.Compozitie chimica: polifenoli deriv. de alcool salicilic / saligenol (0,5 11%) = salicilati (salicina) : S. alba: 0,5%;S. purpurea: 3 9%; S. fragilis: 1 10%; ac. salicilic, p-cumaric, cafeic, ferulic (vezi V. ideae folium); taninuri (pana la 20%) astringente, antiseptice; flavonoide glicozide.Actiune terapeutica si intrebuintari: act. antiinflamatoare act. antireumatica act. antipiretica act. analgezica act. antiseptica act. astringenta inhibarea selectiva a COX-2Sub actiunea ciclooxigenazelor (COX 1, 2), din acid arahidonic se formeaza metaboliti = prostaglandine.12CH2 OHOHSaligenolOOOHOHOHHOEriodictiolOOOHOHHONaringenolCOX 1 este o enzima constitutiva a celulei, si actioneaza in conditii normale fiziologice, favorizand formarea de PG E2, care determina secretia de mucus gastric, protector, dar si ca vasodilatator la nivel renal. Se gaseste preponderent la nivel gastric, renal, si la nivelul plachetelor sanguine.COX 2 apare numai in tesuturile inflamate, si determina formarea suplimentara de PG; PG E2 este implicata in durere, inflamatie si febra; toate ac. simptome apar cand nivelul intracelular al PG E2 creste fiind declansate de o secretie de PG E2 in apropierea hipotalamusului.Antiinflamatoarele nesteroidiene inhiba COX neselectiv (in special COX 1), cu efecte adverse: leziuni gastro- intestinale, disfunctii renale.Indicatii: afectiuni reumatice (artrite)efecte adverse greturi usoare 240 mg salicozida/zi p.o. = doza recomandata; ASSALIX (15,2% salicozida);ANTIREUMATIC: 2 cps. x 3/zi reumatism, dureri articulare, guta; contraindicatii: sarcina, alaptare se poate utiliza concomitent cu alte medicamente; SALIX comprimate: extr. standardizat: 2,5% salicozida (Salix alba)compr. 200 mg; 3-6 compr./zi inflamatii reumatismale; nevralgii;raceala, gripa; prevenirea infarctului miocardic;ARTROCOMPLEX + SALIX: sulfat de glucozamina; sulfat de condroitina; 1 compr. x 3/zi, 1 cura 6 sapt., 6 cure/an13Cascada acidului arahidonicFosfolipidefosfolipaze (A2)ACID ARAHIDONIC5-LOXCOX 1, 2leucotriene (LT B4) puternic proinflamatoarePG G2PG H2Prostaglandine (E2)ProstaciclineTromboxaniCOOHOHOHHOCOOHOHOH HOOHOH HOCO OOHOHCOOHac. metadigalicCOOHOHOHHOCOOHOHOH HOOHOH HOOHHOOHHOOCCOOHac. hexahidroxidifenicOHOH HOOOHOHOCOOHOHHOOOHOHO OOac. elagicac. luteolicTANINURIDefinitie: substante de natura vegetala, amorfe, nu contin N in molecula;Solubilitate: in apa, alcool, amestecuri hidroalcoolice; nu sunt extractibile in solventi organici nepolari; coloratii intense cu sarurile ferice; combinatii impermeabile si imputrescibile cu proteinele: sunt rezistente la actiunea enzimelor bacteriilor saprofite. Raspandire: Amentaceae, Rosaceae, Fabaceae, Myrtaceae, Geraniaceae, Gentianaceae, Rubiaceae, Fagaceae, Abietaceae, Lamiaceae Localizare: scoarte, organe subterane, formatiuni patologice: gale (mugurii foliari ce cresc in urma intepaturilor unor insecte; contin 60-70 % acid tanic), frunze, fructe; Structura chimica / Clasificare:1. derivati ai acizilor polifenolici TANINURI HIROLIZABILE (la cald, in mediu acid, hidrolizeaza in componentii lor) galotaninuri = au in molecula resturi de acid galic =taninuri galice; taninuri pirogalice: prin hidroliza formeaza pirogalolprin autoesterificarea a 2 molecule de acid galic => acid metadigalic (galoil galic): Prin autocondensarea a 2 molecule de acid galic => acid hexahidroxidifenic, avand grupari OH si COOH vecine, poate lactoniza usor:Taninuri galice: derivati glicozilati de acid galic / meta digalic; Taninuri elagice:derivati glicozilati ai acidului hexahidroxidifenic; au structuri foarte complexe.14OHOHHOOHOOHOOHOHOHHO48OH2. Derivati de fenil benzopiran: TANINURI CONDENSATE (la cald, polimerizeaza)(taninuri catehice, taninuri pirocatehice, taninuri nehidrolizabile, proantocianidoli)Proantocianidolii,in conditii energice dau antocianidoli.Proantocianidolii A sunt mai rar intalniti in natura.Biodisponibilitate crescuta au catehinele simple si oligomerii inferiori ai proantocianidolilor (grad condensare = 2..5/6).Preparare: dependent de structura;amestec apa acetona ( 3:7 / 5:5 ) cel mai eficient sistem de extractie, are capacitatea de a scinda legaturile formate cu proteinele;acetat de etil, n-butanol, apa;Proprietati fizico-chimice: solideamorfe / cristaline incolori / colorati optic active caracter reducator cu proteinele comb. impermeabile si imputrescibile Interactiuni taninuri - proteineproteine: molecula mare => flexibilitate structurala; taninuri: masa moleculara mare => mobilitate conformationala Legaturi:15 hidrofobe: se formeaza intre partile hidrofobe, care tind sa se aglomereze; de hidrogen , ionice: slabe; covalente: puternice si ireversibile.Actiune terapeutica si intrebuintari: taninurile isi exercita actiunile terapeutice ca taninuri neabsorbabile (macromoleculare) - la nivelul tractului gastro-intestinal, si ca taninuri absorbabile (termenii inferiori): se absorb si act. sistemic; pot aparea in urma metabolizarii structurilor complexe. act. cicatrizanta: la aplicare externa, datorata mecanismului de interactiune cu proteinele; nu este recomandata aplicarea pe zone mari unii termeni (inferiori) se pot absorbi si pot manifesta efect citotoxic. act. hemostatica: la aplicare externa, dat. mecanismului de interactiune cu proteinele sanguine; act. antidiareica: in diareea de natura infectioasa; producerea de toxine la nivel intestinal => hipersecretie hidroelectrolitica; pot aparea leziuni efect antiinflamator local. Interactiunea cu proteinele de la nivelul mucoasei intestinale determina formarea unei pelicule impermeabile, ce opreste influxul masiv de apa si electroliti utilizare in cazul diareelor ce succed indigestiile. act. antiseptica : pe baza mecanismului de interactiune cu proteinele -> rc. cu prteinele membranare de la nivelul m.o., dar si pe baza proprietatii de complexare a Fe3+. act. antiinflamatoare: inhibarea COX sau LOX; act. antioxidanta: efect local de reducere a stresului oxidativ.extern: rani, arsuri, degeraturi, hemoragii, hemoroizi, inflamatii ale m. bucale, faringiene. intern: diaree, inflamatii ale m. gastrice, intestinale, intoxicatii cu alcaloizi, metale grele. reactii adverse gastroenterite, hepatotoxicitate, nefrotoxicitate. Gei rhizoma - Rhizoma Caryophyllata Geum urbanumRosaceae Cerentel, cuisorita, ridichioara Compozitie chimica: taninuri galice si catehice (10 - 24%) geozida (glicozida eugenolului) ulei volatil (80% eugenol) rezine oze mucilagii ac. polifenolcarboxilici Actiune terapeutica si intrebuintari 16CH2OCH3EugenolHO act. Astringenta; act. Antidiareica; act. Antiseptica. Indicatii: diaree gastrita hiperacida (ADMINISTRARE LIMITATA) gingivita stomatita hemoroizi degeraturi extracte apoase infuzie, decoct, sirop; extracte hidroalcoolice tinctura, extract fluid CEAI ANTIDIAREIC CEAI PENTRU GARGARAQuercus cortexQuercus robur (sin. Q. pedunculata): stejar Quercus petraea (sin. Q. sessiliflora): gorun, tufanFagaceae Compozitie chimica taninuri galice si catehice (8 - 20%) pectine, triterpene pentaciclice, cvercitol Actiune terapeutica si intrebuintari act. astringenta act. antidiareica act. hemostatica Indicatii: diaree acuta stari inflamatorii ale pielii inflamatii ale m. bucale, faringiene degeraturi transpiratia picioarelor decoct cataplasme, gargarisme, bai medicinale CEAI ANTIDIAREICCEAI DIN SCOARTA DE STEJAR Contraindicatii: eczeme umede afectari cutanate intinse 17CURS 5Hamamelidis foliumHamamelis virginianaHamamelidaceaeWhitch hazel nucul vrajitoarelorArbust cu flori galbene, delicate, fruct capsula. Mai este utilizata si scoarta, insa in mai mica masura; in medicina populara (bastinasi), frunzele si scoarta se utilizeaza pentru efectul lor antiinflamator.Compozitie chimica: taninuri galice si catehice (10% acid galic) flavonozide ulei volatil (0,05%)Actiune terapeutica si intrebuintari: act. astringenta,antiseptica, hemostatica: mecanismul general de actiune (generalitati taninuri); act. vasoprotectoare si antiinflamatoare inhiba 5-LOX;Indicatii: afectiuni de la nivelul pielii: rani, degeraturi, arsuri, eczeme, eriteme; afectiuni ale mucoaselor: stomatita, gingivita, faringita; diaree acuta: datorita adm interne, se utilizeaza mai rar; afectiuni venoase: datorita ef. vasoprotector si antiinflamator (dat de antocianidoli) : varice, hemoroizi, flebite;In staza venoasa, la nivelul celulelor din peretele vascular, acolo unde exista staza, este activata fosfolipaza A2 se declanseaza cascada acidului arahidonic => se vor elibera mediatori proinflamatori (prostaglandine, leucotriene) si mediatori locali si apare astfel un fenomende chemotactism: sunt atrase leucocitele PMN neutrofile adera de peretele vascular si secreta colagenaze (distrug colagenul din peretele vascular, care confera resistenta si permeabilitate => edeme, senzatie de picior greu) si elastaze (scindeaza elastina din peretele vascular, care confera elasticitate si un anumit tonus), si leucocite PMN bazofile determina o crestere a secretiei de histamina => vasodilatatie, permeabilitate vasculara SENZATIE DE DURERE. Catehinele simple au capacitatea de a se fixa de colagenul din peretele vascular (o afinitate crescuta se manifesta fata de elastina), complecsii rezultati fiind resistenti la actiunea colagenazei.18OOHCH2 OROH OHR O H2CHamamelitaninEfecte adverse: iritare gastrica, afectare hepatica.Folosit ca: infuzie, extracte moi si fluide, ceaiuri antihemoroidale, ceaiuri antiflebitice; CUTADEN (unguent): ihtiol (antiseptic, antiinflamator), ZnO, extract fluid H. folium eczeme, eriteme fesiere, arsuri superficiale limitate;VARITERP (unguent): rutin, extr Aesculus hippocastanum, extr. H. folium vasoprotector, tonic venos; STIMUVEN (crema, gel): A. hippocastanum, Helleborus niger (steroli antiinf.) , Hamamelis: flebita, varice.Vaccinii fructusVaccinium macrocarpon sin. Oxycoccos macrocarpusEricaceae Cranberry America de NordCompozitie chimica:proantocianidoli de tip A: direct raspunzatori de efectul antiseptic urinar;antocianidoli (cianidol, peonidol)flavonoli (cvercetol)Actiune terapeutica si intrebuintari:antiseptic urinar: se foloseste sucul de fructe proaspat; mecanismul de actiune este unul indirect: nu distruge microorganismele patogene, ci le reduce semnificativ fixarea de epiteliul urinar.Pe suprafata epiteliului urinar exista o serie de receptori ( dpdv chimic: adesea glicoproteine), care au capat terminal unitati oligozaharidice. Microorganismele prezinta la suprafata niste prelungiri = adezine = fimbrii, cel mai adeseaproteine/glicoproteine, cu ajutorul carora se ancoreaza de mucoasa si care au afinitate pentru unitatile oligozaharidice de la nivelul receptorilor de pe mucoasa. Exista specii de E. coli care au fimbrii de tip P, cu afinitate pentru receptorii de la nivelul tractului urinal superior (terminal = galactoza); in tractul urinal inferior, receptorii au terminal manoza -> se vor atasa tulpini de E. Coli cu fimbrii de tip I => infectii la nivelul tractului urinar superior (pielite, pielonefrite)siinferior (cistite). Proantocianidolii A impiedica aderarea tulpinilor de E. coli inalt patogene de celulele mucoasei urinare, intrucat se leaga de fimbriile de tip P.In mod categoric se administreaza si un diuretic.NU INLOCUIESTE TRATAMENTUL CU ANTIBIOTICE! , insa poate fi asociat cu acesta.infectii urinare simple,profilaxia recidivelor (in timpul tratamentului sau dupa tratament), prevenirea infectiilor la pacientii cu sonda;2 doze/zi (dimineata si seara); durata: 2-3 luni; ingestia a cel putin 2 l lichid/zi UROVAL manosa URINAL URINAL AKUT CISTIFLUX19Pini maritimae cortexPinus maritima sin. Pinus pinasterPinaceae Pentru proprietatile terapeutice se utilizeaza doar exemplarele care se dezvolta in regiunea Golfului Biscaya Gasconia Franta.Compozitie chimica: - PYCNOGENOL fitocomplex mult mai activ decat componentele sale luate individual;proantocianidoli (65-75%)taxifolina Actiune terapeutica si intrebuintari: act. antioxidanta: datorita gruparilor OH fenolice; picnogenolul este inclus in suplimentele nutritive si se recomanda in cazuri de stres oxidativact. modulatoare a unor sisteme enzimatice: stimuleaza enzimele bune(SOD, catalaza, glutation peroxidaza) si inhiba activitatea enzimelor rele(xantin-oxidaza, LOX, COX) act. la nivel cardiovascular (arterial si venos):vasorelaxant peretele arterial datorita stimularii enzimei NO-sintetaza endoteliala => NO: vasodilatator, antiagregant plachetar;vasoprotector -peretele venos vezi Hamamelidis folium; se manifesta si un usor efectantiaterosclerotic, benefic in insuficienta venoasa; inhibarea agregarii plachetare: efect comparabil cu cel al aspirinei recomandat fumatorilor; inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei (I II): puternic vasoconstrictor la nivelarterial;apare asfel un usor efect hipotensiv; act. antiinflamatoare- insuficienta venoasa cronica: efecte antitrombotice,antiedematoase;- astm- dureri musculare - Diabet, microangiopatia diabetica- dismenoree- disfunctie erectila: 3 fiole Sargenor/zi, 3 luni;infertilitate la barbati: Prelox, 1 luna; 20OOHOHOHOHHOOtaxifolina (dihidrocvercetol)ROHO2- sangerari gingivale / efect anti-placa- hipertensiune arteriala,hipercolesterolemie - osteoartrita- migrenaCURS 6FLAVONOIDEDefinitie: subst. de natura vegetala, derivati de 2 - fenil benzopiran; pigmenti din flori, fructe, frunze;Raspandire: frunze muguri boboci flori ;Calcona: nucleu benzopiranic desfacut, cu dubla legatura in pozitia 2; Dihidrocalcona: nucleu benzopiranic desfacut, legatura simpla in pozitia 2;Flavanona: nucleu benzopiranic cu legatura simpla in pozitia 2 si grupare ceto in pozitia 4;Flavanolol: nucleu benzopiranic cu grupare OH in pozitia 3;Flavona: nucleu benzopiranic cu legatura dubla in pozitia 2 si grupare ceto in pozitia 4;Flavonol: flavona cu grupare OH in pozitia 3; Antociani: saruri de benzopiriliu;Leucoantociani: dispar legaturile duble din antociani, in pozitiile 3 si 4 apar grupari OH;21O croman(benzopiran)O2flavan(2-fenil-benzopiran)

Oizoflavan(3-fenil-benzopiran)3Structura chimica / Clasificare:1. fenil-cromone:a. 2-fenil-cromone: b. 3-fenil-cromone(izoflavone):R1 = R2 = H => daidzeina;R1 = R2 = H; 2, 3 dihidro => ecvol;R1 = OH,R2 = H => genisteina;Izoflavanone: rotenona este extrem de toxica: blocheaza lantul respirator mitocondrial, pe baza acestei actiuni fiind folosit cainsecticid, vermifug, ihtiotoxic.c. O-g 22OO OHHOOHROHFLAVONOLIR = HkemferolR = OH cvercetolOO OHHOROHFLAVANONER = HnaringenolR = OH eriodictiolOO OHHOOHROHFLAVANONOLIR = HdihidrokemferolR = OH dihidrocvercetol(taxifolina)O OO OHGlOHOHcinarozidaOOHOORuOHOCH3hesperidozidad. C-glicozil flavonoide:e. Flavanolignane: produsi de condensare fenil-propanica;2. 2-fenil-cromani: 3. Derivati de 2-fenil-benzopiriliu: 4. Calcone si dihidrocalcone: Preparare: extractibilitate in solventi organici nepolari; (APROFUNDARE IN LP) glicozide - apa - alcooli agliconi - solventi organici nepolari antociani - apa - alcooli Proprietati fizice: 23OOHHOOGlROHC - GLICOZIL - FLAVONOIDER =HvitexinaR =OH orientinaOOHHOOHOHFLAVANOOHHOOHOHROHFLAVAN - 3,4 - DIOLIR =HleucopelargonidolR =OH leucocianidolOOHHOOHROHFLAVAN - 3 - OLIR =HafzelechinaR =OH catehinaOOHHOOHROH+ANTOCIANIDOLIR =H pelargonidolR =OHcianidolOHOHOO GlOHizosalipurpozida solide cristalizate colorate fara gust fluorescente in UV fluorescente in lumina de zi in sol. acide - HCl fluorescenta galben-verzuie - H2SO4 fluorescenta albastraAntociani: cristalizati rosu negru cu reflexe metalice saruri cu acizii violet albastru baze sau fenolati Proprietati chimice: APROFUNDARE IN LPReactii imprimate de nucleul benzopiranic Reactii imprimate de oxidrilii alcoolici Reactii imprimate de oxidrilii fenolici Actiune terapeutica si intrebuintari: 1) act. angioprotectoare: rutozida, EGb 761, Citri fructus,Barosmae folium (diosmina - DETRALEX),Myrtilli fructus (in microcirculatie);2) act. antiedematoasa: rutozida, hipolaetin-8-glucozida;3) act. coronarodilatatoare: Crataegi folium, flos, fructus; act. inotrop pozitiva: Arnicae flos4) act. hepatoprotectoare: Cardui mariae fructus; act. hepatoregeneratoare: Helichrysi flos, act. coleretica; 5) act. spasmolitica: Chamomillae flos, Millefolii flos, Liquiritiae radix ;246) act. diuretica: Betulae folium, Cerasi stipes, Maydis stigma, Ononidis radix, Orthosiphonis folium7) act. antibacteriana;8) act. estrogena;9) act. insecticida; 10) act. antivirala: Sojae semen; act. ihtiotoxica: Derris radixSophorae flosSophora japonicaFabaceaesalcam japonezCompozitie chimica: derivati flavonici rutozida (15 - 20%): materie prima ptr. extractia industriala a rutozidei glicozide ale unor alcooli triterpenici pentaciclici pectine mucilagii soforoza Actiune terapeutica si intrebuintari:Rutozida: La administrarea orala, biodisponibilitatea rutozidei este foarte redusa (~17% este absorbita si actioneaza sistemic), ea putand astfel ajunge nemodificata la nivelul colonului, unde serveste ca substratpentru multiplicarea bacteriilor nepatogene, care sunt capabile sa scindeze o serie de polimeri glucidici (ce potajunge la acest nivel nescindati; aliment bogat in astfel de polimeri: ceapa) in acizi grasi cu catena scurta,importanti in mentinerea troficitatii mucoasei intestinului gros. (PREBIOTIC vezi prebiotice); la nivel vascular: creste rezistenta peretelui vascular reduce aderarea neutrofilelor de peretele venos - mecanismul prezentat la Hamamelidae folium;scade permeabilitatea vasculara (raspunzatoare sunt gruparile OH din pozitiile 3, 3, 4) - efect direct asupra peretelui vascular tabacire;- inhibarea hialuronidazei enzima responsabila de scindarea acidului hialuronic, constituent al matricei extracelulare care este responsabil de rigiditatea sa;- inhibarea eliberarii de histamina (prin inhibarea/reducerea aderarii bazofilelor de peretele vascular, care determina eliberarea de histamina si deci o permeabilitate vasculara crescuta.) - actiune sinergica cu ac. ascorbic: acidul ascorbic intervine intr-o serie de procese in care se sintetizeaza colagen proteina care ofera rigiditate peretelui vascular.25OOHHOOOROHOHR = HcvercetolR = Rurutozida actiune antiinflamatoare: reduce eliberarea unor mediatori proinflamatori de catre macrofagele activate;Se foloseste in cazuri de HTA, ateroscleroza, insa eficienta este scazuta! la nivel intestinal: contribuie la mentinerea integritatii mucoasei intestinale, actioneaza antiinflamator (PREBIOTICE) deriv. de semisinteza:oxerutin= troxerutinCvercetol: aceleasi efecte ca rutozida. 1. afectiuni vasculare purpura vasculara, hemoragii retiniene; Varice, tromboflebite, hemoroizi; hipertensiune arteriala, ateroscleroza; pregatirea preoperatorie 2. afectiuni intestinale inflamatorii: boala Crohn, colita ulceroasa.RUTOSID sol. inj. i.m.; 1-2 fiole/zi TAROSIN compr. - rutin + ac. ascorbic ANAVENOL - sol. uz int., draj.; 1 ml / 1 draj.: dihidroergocristina, esculina, rutozid;VARITERP ung.RUTIN S compr.GINKOR FORT - caps.Extr. Ginkgo biloba EGb 761 (angioactivator, angioprotector la toate nivelele)heptaminol clorhidrat (favorizeaza intoarcerea venoasa, stimuleaza sinteza de adrenalina)troxerutinContraindicatii: HTA, hipertiroidie, sportivi de performanta, medicatie cu inhibitori de mono amino oxidaze (IMAO), adrenalina si noradrenalina, dopamina.MEDOXERUTIN (gel), TROXERUTIN (caps., gel, crema), TROXEVASIN (caps., gel ), TROXSAL , VENORUTON (caps., gel), VENOTON (caps. -troxerutin + ac. ascorbic, gel), RUTOVEN (draj., crema ) toate conditioneaza troxerutin. 26DETRALEX fractiune flavonoidica micronizata (draj.): diosmina, hesperidina; 1 compr.x3 /zi; criza hemoroidala: 6 compr./zi (4 zile), 4 compr./zi (3 zile) DIOSMIN compr. diosmina; crema. CURS 7Crataegi folium, flos, et fructusCrataegus monogyna, C. laevigata Rosaceae paducel, maracine, gherghinar C. monogyna: antere negre;C. laevigata: antere rosii;Alte specii oficializate: C. nigra, C. pentagyna (ambele au fructe negre), C. azarolus.Compozitie chimica: comp. flavanici (1-3%): catehina, epicatehina, oligomeri (B1 B5, C1 C2) si polimeri proantocianidolici flavone (1-2%): O-, C-glicozide flavonice; amine: colina, acetilcolina, dimetil-, trimetilamina, etilamina, izobutilamina; 27OO OHO RuOHOCH3diosminaOOHOORuOHOCH3hesperidozidaOOOHO HOHC6H11O5vitexinaActiune terapeutica si intrebuintari: datorata fitocomplexului format din oligomeri proantocianidolici si flavonoide (O-glicozidele flavonice), implicate in efecele benefice la nivel cardiovascular: act. coronarodilatatoare si cardioprotectoare: stimuleaza sinteza de NO (Endothelium Derived Relaxing Factor - EDRF) in celula musculara neteda din peretele vascular inhiba activitatea unor enzime care determina eliberarea ionilor Ca2+ din reticulul sarcoplasmic reducerea disponibilului de ioni Ca2+ necesari procesului contractil in celulele musculare netede din peretele vascular => se relaxeaza peretele arterial in totalitate => scaderea rezistentei vasculare => imbunatatirea circulatiei coronariene.La nivelul celulelor endoteliale se sintetizeaza si PG I2 (prostaciclina), benefica efect vasodilatator, antiagregant plachetar. Paducelul are capacitatea de a reduce sinteza de tromboxan A2 (TX A2), substanta care da efectele inverse ale PG I2. act. antihipertensiva: pe baza aceluiasi mecanism; efect antioxidant (reducerea nivelului de SRO) protejarea cardiomiocitelor de stres oxidativ; act. inotrop pozitiva(cardiotonica) mai activi in aceasta directie sunt proantocianidolii: stimuleaza forta de contactie a miocardului prin inhibarea Na+, K+ - ATP-azei membranare => creste Ca2+ intracelular necesar procesului contractil, sensibilitatea miofilamentelor la Ca2+, cresc amplitudinea si durata contractiilor miocardice;- in insuficienta cardiaca (dupa New York Heart Association): - clasa I dispnee la eforturi exceptionale - clasa II dispnee la eforturi obisnuite - clasa III dispnee la eforturi mici - clasa IV dispnee in repaus alte actiuni: antiaritmica, sedativa, spasmolitica; Indicatii terapeutice:- cardiopatia ischemica- insuf. cardiaca (stadiul II)Mod de utilizare: infuzie, extracte hidroalcoolice extract: 200 900 mg extract uscat / ziEFICARDIN sirop -extract apos: fructe de maces, fructe de paducel, fructe de aronie in sirop simplu; -adjuvant in insuficienta cardiaca, angina pectorala, HTA, aritmii, carente de vitamina C, diateze hemoragice, ateroscleroza, anemie, anorexie, ulcer gastric, colecistita, hepatita;adulti 3 x 1 lgt./zi copii 3 x lgt./zi (indicatia medicului) SEDINSTANT granule; SEDOCALM compr. LENICALM compr. filmate : extr. uscat Asperula (A. odorata, vinarita), Crataegus,Tilia: anxietate la adulti si copii (peste 6 ani), tulburari minore de somn; 1-2 compr. x 1-3 ori/zi; 1-2 compr./zi (copii peste 6 ani) CEAI DE PADUCEL CEAI CALMANT CARDIAC28 CEAI PENTRU HIPERTENSIVI CEAI ANTIASTMATICLI 132:extract uscat din frunze si flori - Lichtwer Pharma (Berlin, Germania) - FAROS 300. WS 1442: extract uscat din frunze si flori - Dr. Willmar Schwabe Pharmaceuticals (Karlsruhe, Germania) - CRATAEGUTT.Ginkgo bilobae foliumGinkgo biloba - Ginkgoaceae arborele templier japonez, arborele vietii, arborele pagodelor gin kio = piersica de argintCompozitie chimica: Fitocomplex:- Terpene: monoterpene, sescviterpene (bilobalid), diterpene (ginkgolide);- Flavonoide: flavone deriv. de luteolina, flavonoli deriv. de kemferol, cvercetol, biflavonoide;- taninuri catehice proantocianidoli;- ac. ginkgolici (anacardici, 1-2%).Actiune terapeutica si intrebuintari : Sunt farmacologic active terpenele (sescviterpene, diterpene: ~ 6%) si flavonele (~ 24%): efect angioactivator, angioprotector la toate nivelele. Acizii ginkgolici si biflavonoidele, daca se gasesc > 5ppm, pot declansa un efect alergen puternic sau genotoxic. -la nivelul circulatiei venoase periferice: creste rezistenta si elasticitatea peretelui venos;La nivelul peretelui venos afectat de staza este redusa aderarea neutrofilelor de acesta; anumite componente ale extractului au propretatea de a imbunatati metabolismul celular => este redus numarul de celule moarte circulante, care pot forma un trombus. Eficienta la acest nivel este insa una scazuta, de aceea se indica asocierea cu alte venotonice.- la nivelul circulatiei arteriale periferice: FLAVONOIDE + BILOBALID - efect antioxidant: 29- PG I2 (antiagregant plachetar, vasodilatator), TX A2 (agregant pachetar, vasoconstrictor)GINKGOLIDA B: inhiba fixarea PAF (factor de activare plachetara; este produs de macrofage, neutrofile, celula endoteliala) de receptorii de la suprafata plachetelor sanguine si induce formarea unor alti receptori de suprafata pentru fibrinogen => este redusa agregarea plachetara.- la nivelul circulatiei cerebrale: componentele fitocomplexului au capacitatea de astrabate bariera hematoencefalica => eficienta in accidentul vascular cerebral (AVC) ischemic (obstructie pe traseul arterei) sau hemoragic. - actiune neuroprotectoare:protejarea membranei neuronale de stres oxidativ vezi Cynarae folium;influentarea receptorului ptr. insulina (receptor transmembranar activat de insulina cu rol in preluarea glucozei de catre celule) de acest fapt sunt responsabile terpenele, care intensifica metabolismul celulei neuronale.Indicatii terapeutice: 120 mg EGb 761 /zi * 3 prize;- insuficienta venoasa cronica; hemoroizi;-arteriopatia obliteranta (arteriopatie cronica obstructiva, arterita) apar placi de aterom in arterele mari si medii ale membrelor inferioare; simptom: durere intermitenta, care apare la mers; EGb 761 are capacitatea de a mari indicele de claudicatie (distanta parcursa pana la aparitia durerii); D: 240 mg/zi;-insuficienta circulatorie cerebrala; demente neurodegenerative 240 mg/zi;- sindrom Raynaud: vasoconstrictie arteriala ce se manifesta la nivelul extremitatilor, indeosebi manifestata in sezonul rece;- tinitus (acufene), hipoacuzie: zgomote in urechi - spasme vasculare in urechea interna si medie;- boala Meniere;- boala Alzheimer : pacientii au un deficit de acetil colina; simptome: halucinatii, perceptii eronate, distorsionate, lipsa de initiativa, de motivatie, lipsa de orientare, indiferenta, inapetenta, greturi, incontinenta urinara, intestinala, agresivitate;Contraindicatii: anticoagulante, antiagregante plachetare;TANAKAN cp. (40 mg EGb 761/cp.), sol. buvabila (40 mg EGb 761/ml): ischemie cerebrala, sechele ale accidentelor vasculare cerebrale, vertij, acufene, hipoacuzie, arteriopatie, sindrom Raynaud, retinopatie diabetica; 1 compr. x 3/zi; 1 mL x 3/zi BILOBIL: cp. (40 mg EGb /cp.), BILOBIL FORTE: cp. (80 mg EGb/cp.), FLAVOTAN: cp. (40 mg EGb/cp.): aceleasi indicatii;GINGIUM: cp. (40/80/120 mg EGb/cp.) - extr. uscat hidroacetonic (35-45:1); aceleasi indicatii;GINKOR FORT - cp. (14 mg EGb, heptaminol clorhidrat 300 mg, troxerutin 300 mg) - afectiuni venoase periferice 30GINKOPRIM - cp. (60 mg EGb/cp., Mg 150 mg): extract standardizat 24% flavonozide, 6% terpene; Mg necesar pentru buna functionare a sistemului nervos; aceleasi indicatii;MEMOPLUS - cp.: EGb standardizat (24/6) - 10 mg, vit. B6 - 2 mg - esentiala pentru buna functionare a sistemului nervos, Mg - 100 mg, Fosfatidilcolina - 100 mg component de baza al membranelor celulelor nervoaseTRIUM BIOSOOFT sol. oftalmica (8 ml): ac. hialuronic (Na), EGb - substituent de lacrimi cu actiune de stabilizare si refacere a suprafetei corneei; in: alterarea filmului lacrimal, dupa interventii chirurgicale.Myrtilli fructus / Baccae Myrtilli Vaccinium myrtillus Ericaceae afin Compozitie chimica: mirtilina (fitocomplex alcatuit din glicozidele antocianidolilor) antociani; taninuri (10%) taninuri catehice; pectine; ac. triterpenici pentaciclici; ac. organici; vit. B, C. Actiune terapeutica si intrebuintari: Antociani:- act. antioxidanta, antiagregant plachetara, vasorelaxanta;- inhiba elastazele, colagenazele;- stimuleaza regenerarea rodopsinei (proteina conjugata cu retinalul din celulele cubastonase - rol in vederea crepusculara si nocturna)Administrare in: - Tulburari de vedere crepusculara, nocturna, miopie; -Retinopatia diabetica (complicatie a DZ, microangiopatie)Glucoza in exces in organism se poate lega: de gruparile aminice ale unor proteine (glicare / glicozilare),31OOHOOHR2R3+HR1 de fractiuneaLDL => LDL glicat mult mai aterogen decat cel neglicat; de colagen si elastina (constituienti ai peretelui vascular) => apar modificari structurale la acest nivel, iar functia structurii proteice este diminuata: colagen glicat: creste permeabilitatea vasculara, elastina glicata: elasticitate alterata. Prin glicarea celor doi componenti, structurile nou formate sunt mult mai susceptibile oxidarii => degradare.Glicarea poate avea loc si la nivelul circulatiei retiniene, cand apare fragilitatea: microhemoragii locale, microanevrisme => hipoxie. Ca mecanism de aparare, sunt produsi o serie de factori proangiogenici (implicati in geneza vaselor de sange). Vasele deteriorate, in timp, se desprind de retina => afectarea vederii. Antocianii reduc incidenta hemoragiilor prin efectul antioxidant si totodata reduc si productia locala de factori proangiogenici.- Ateroscleroza, HTA, insuficienta venoasa, fragilitate capilara. DIFRAREL drj. extract afine (100 mg) si beta caroten (5 mg)DIFRAREL E drj. extract afine (50 mg) si vit. E (50 mg)DIFEBIOM compr. antocianozide din afine (100 mg)DIFABIOL compr. extract afine purificat (100 mg)MIRTILLENE cps. extr. uscat afine (70 mg) = 25 mg antocianozide, beta-caroten 10 mg, vit. E 40 mg MIRTILLENE PURO tb. -extr. uscat afine cu 25% antocianozide (90 mg) ERIDIAROM- compr. (tb., cps.) 300 mg extract uscat afine.CURS 8Cardui mariae fructusSilybum marianum Asteraceae armurariu , ciulinul Marieifructe: achene brune; se recolteaza fara papus.Compozitie chimica: silimarina: 1,5 3% - fitocomplex: silibina, silicristina, silidianina; flavone: taxifolina;Actiune terapeutica si intrebuintari: act. hepatoprotectoare: prin prisma efectului antioxidant vezi Cynarae folium; act. hepatoregeneratoare: imbunatatirea irigatiei la acest nivel - vezi Cynarae folium; efect antiinflamator: inhibarea 5-LOX LT B4; efect antifibrotic: reduce formarea de tesut fibrotic (alcatuit din colagen si alte proteine; este nefunctional si prolifereaza in detrimentul celui functional). La nivel hepatic se formeaza si se elibereaza 32o serie de factori de crestere necesare acestor structuri proteice; SRO si unele citokine proinflamatorii determina eliberarea de colagen => fibroza. Silimarina reduce formarea si eliberarea acestor factori de crestere, insa este eficienta doar in fazele incipiente ale cirozei.Silimarina - act. antioxidanta, act. antiinflamatoare; 70 mg/zi;- profilaxia si tratamentul disfunctiilor hepatice: hepatita, steatoza hepatica (acumulare de trigliceride in hepatocite), ciroza hepatica;- expunere la subst. cu potential hepatotoxic (profilactic).SILIMARINA: cp. silimarina echiv. la 35 mg silibina; 2 compr. x 2-3 ori/zi, cel putin 3 luni;LAGOSA: drj. 240 mg extr. metanolic uscat 150 mg silimarina; 1 drj. x 2/zi HEPATOPROTECTFORTE: cp. 150 mg silimarina; 1 x 3 ori/zi, cel putin 3 luni; 1 cp./zi pe termen lung;SILIPHOS PHYTOSOME: cp. extr. uscat (min. 70% silimarina), fosfatidilcolina din soia (creste biodisponibilitatea componentelor silimarinei); 1-2 cps./zi;HEPATOFALK: cp. - extracte uscate: armurariu (43-53% silimarina-silibina: 132,1-162,8 mg), rostopasca (2-2,2% alcaloizi totali chelidonina: 90-100 mg), turmeric (extr. nativ 54%, DEV 28,6:1) 25 mg.!!! Extractele apoase nu au efect hepatoprotector, ci slab coleretic si colecisto-kinetic. Betulae foliumBetula verrucosa sin. B.pendulaBetulaceae mesteacan albCompozitie chimica: flavonoide (3%), saponine triterpenice (3%); taninuri catehice proantocianidoli; ac. polifenolcarboxilici vit. C (peste 0,5%) Actiune terapeutica si intrebuintari:Flavonoidele si saponinele se concentreaza in sfera renala, unde actioneaza ca vasodilatator si intensifica filtarea glomerulara => act. diuretica ; au insa o actiune usor iritanta.Este preferabil de folosit ca infuzie: cistite, pielite, pielonefrite; Cerasi stipesCerasus vulgaris, Cerasus avium sin. Prunus cerasuscires visinRosaceaeCompozitie chimica: flavonoide saponine saruri de K33 taninuri catehice - proantocianidoliActiune terapeutica si intrebuintari: similare Betulae folium; act. diuretica 5 l decoct / ziCEAI DIURETICMaydis stigmaZea mays Poaceae porumb, papusoi Compozitie chimica: flavonoide saponine saruri de KActiune terapeutica si intrebuintari: similare Betulae folium act. Diuretica: infuzie (3 - 4 l/zi) decoct tinctura extract fluid CEAI DIURETIC CEAI HEPATICCURS 9Passiflorae herba Passiflora incarnata L.Passifloraceaeceasornic, liana americana, floarea pasiunii Compozitie chimica:flavonoide (2,5%): C+O -glicozide flavonice (derivati de apigenol); alcaloizi indolici de tip harman (harmina): maltol (0,05%):34OOHO HOOHC6H11O5vitexinaOOHO HOOHOHC6H11O5orientinaOOHO HOC6H11O5crizina ulei volatil (0,1%),ac. fenolici, cumarine;Actiune terapeutica si intrebuintari:actiune spasmolitica (de tip papaverinic) pe musculatura neteda: flavonoidele, in special derivatii de apigenol;Mecanism: flavonoidele patrund in musculatura neteda, inhiba fosfodiesteraza (responsabila de scindarea adenozin monofosfatului ciclic) => va scadea nivelul acesteia => se activeaza o serie de kinaze care blocheaza canalele de Ca2+, disponibilul de ioni necesar procesului contractil va creste => celula musculara se relaxeaza. Totodata apare si o usoara relaxare vasculara.act. sedativ-tranchilizanta (anxiolitica): stare anxioasa =teama fara motiv;Se datoreaza derivatilor de crizina (mai putin C-glicozidele flavonice), care favorizeaza instalarea somnului prin deprimarea functiilor psihomotorii => se imbunatateste la nivel central transmisia nervoasa GABA-ergica. GABA deschide canalele de Cl- (prin receptorii GABAA ai membranei post sinaptice) => crestere a sarcinii electrice negative = hiperpolarizare este blocata formarea potentialului de actiune => este blocat impulsul nervos.Pentru manifestarea efectului terapeutic: 0,8 % flavonoide, 0,01 % harmine (stimulenti centrali). Vitexina si maltolul sunt inactivi. actiune anticonvulsivanta: flavonoide, maltol slaba.Se indica in: stari anxioase, stari de agitatie motorie si nervoasa;tulburari de somn;Tahicardie;tensiune psihica, iritabilitate premenstruala;spasme pe fond emotiv (copii).Avantaj fata de barbiturice, benzodiazepine: nu dau fenomenul de hangover si nu provoaca dependenta.Contraindicatii: sarcina, alaptare, alergii, conducatori auto; asocierea cu alte deprimante.Reactii adverse: inhibarea motilitatii intestinale, deprimarea SNC, paralizie motorie CALMOGEN PLANTBIEN DORMIRSojae semenSoja hispida Moench. sin. Glycine max, Glycine hispida Fabaceaesoia35Este singurul produs vegetal care contine izoflavone cu proprietati terapeutice. Semintele crude = TOXICE !Compozitie chimica: izoflavone 2 g/kg prod. veg. proaspat - daidzeina: 7 glicozida sa = daidzina;- genisteina: 7 glicozida sa = genistina;- ecvol;In produsul vegetal se gasesc predominant glicozidele izoflavonelor; la administrare, are loc hidroliza acestora => agliconii, responsabili de efectele terapeutice. alte principii active: proteine (40%), ulei gras, fitosteroli, saruri minerale, vitamine, saponine, lignani, cumestani.Actiune terapeutica si intrebuintari:Izoflavonele: modulatori selectivi ai receptorilor pentru estrogeni (SERM); se folosesc in tratamentul simptomelor de menopauza.Estrogeni - hormoni care influenteaza dezvoltarea, maturizarea, functionarea aparatului reproducator feminin; actioneaza si la alte nivele: tesut osos, sistem cardiovascular, sistem nervos central, aparat reproducator masculin. Cei mai cunoscuti sunt: estradiol, estrona, estriol; precursor colesterolul. Sunt folositi in contraceptie. Surse: ovare, placenta, glande suprarenale, tesut adipos, testicule;In tesuturile tinta, estrogenii se leaga de receptori ptr. estrogeni (receptori intracelulari); complex estrogen-receptor patrunde in nucleu si moduleaza sinteza proteica:- receptori tip alfa uter, ovar, testicul, rinichi; consecinta: cresterea ratei de proliferare celulara => creste riscul de carcinogeneza;- receptori tip beta prostata, uter, ovar, testicul, os, plaman, creier; consecinta: efect antiproliferativ.Receptorii de tip alfa au un prag de activare mai mic decat cei beta (au nevoie de concetratii mai mici de estrogeni); la menopauza, cand nivelul de estrogeni scade , fixarea are loc preferential pe receptorii alfa => creste foarte mult riscul de aparitie a tumorilor estrogen-dependente. In acest caz se recurge la TSH (substanta hormonala), insa apar si efecte adverse: risc de formare a trombozelor venoase, fenomene aterosclerotice.Izoflavonele actioneaza diferit pe cele doua tipuri de receptori, avand afinitate mai mare pentru receptorii de tip beta (genisteina, daidzeina): 1/1000, fata de 1/3.Prin administrare in doze zilnice de 80-100 mg, la pre- si menopauza, este redus riscul de ateroscleroza si a osteoporozei; totodata, este conferita protectie fata de cancerele estrogen dependente, dar sunt influentate foarte putin, sau chiar deloc, tulburarile neurodegenerative.Sunt implicati in maturarea org. genitale, dezv. caracterelor sexuale secundare, comportament sexual feminin:o maturarea ovulului o dezv. vaginului, uterului, ovarelor, trompelor uterine36o dezv. colului uterin, cresterea secretiei de mucus cervicalo stimularea proliferarii cel. mucoasei uterine (endometru), stimularea proliferarii stromei si ductelor mamare; - tesut osos - reducerea ratei de resorbtie osoasa: protectie impotriva demineralizarii osoase estrogen-dependente selective pe os fara a avea efecte proliferative pe uter !!!- ap. cardiovascular- efect antiaterogen, coronaroprotectie,protectie fata de tulburarile vasomotorii de menopauza;- organ cutanat textura fina a pielii, dispozitia feminina a pilozitatii, protectie impotriva imbatranirii cutanate;- protectie fata de cancerele estrogen-dependente, date de antagonistii estrogenici;- prevenirea complicatiilor menopauzei (osteoporoza, boli CV) Reactii adverse (la animale): infertilitate,imunosupresie, limfocitopenie PHYTO SOYAGYDRELLE PHYTOFEMME 24MABELLEMENOPOREM FORTECUMARINE- subst. de natura vegetala: derivati de benzopiran functie cetonica in ;- denumirea vine de la Koumarou (Tonka) Dipterix odorata, Fabaceae: aromatizant, insa este interzisa folosirea sa efect hepatocarcinogen la animale => sunt impuse limite la continutul in cumarine.- Raspandire: alge, ciuperci, licheni; Fabaceae, Apiaceae, Rutaceae, Lamiaceae;Structura chimica / ClasificareO derivati de cumarina propriu-zisi ( dreapta)O terpenilcumarineO piranocumarine: visnagan37O furanocumarine: sensibilizeaza pielea la lumina; expunerea controlata este benefica vitiligo, psoriazis;Xantotoxina = 8-metoxi-psoralen = amoidina= oxoralen = meladinin.O 4-fenilcumarineO izocumarine O dicumarine: cumarina nu are efect anticoagulant;dicumarolul are efect anticoagulant. O cumestani.Preparare: comb. Glicozidate:- apa fierbinte - alcool comb. Neglicozidate: - solventi organici nepolari Proprietati fizico-chimice: solide cristalizate miros aromat, caracteristic fluorescenta in UV solubilitate Reactii de identificare fluorescenta in UV mediu alcalin: => se formeaza acizii cinamici corespunzatori.Meliloti herbaMelilotus officinalis, M. altissima - Fabaceae sulfina comuna, sulfina inalta !!! reprezinta somitatile florale recoltate fara fructificatii.Compozitie chimica: cumarine (1%): melilotina, umbeliferona, cumarina, scopoletolDupa recoltare si uscare, apare mirosul de fan proaspat cosit, reprezentativ cumarinei:Melilotina: cumarina saturata la nivelul legaturii duble din pozitia 3.Actiune terapeutica si intrebuintari: act. antiedematoasa: imbunatateste circulatia venoasa la nivel venos si limfatic;38OCH2OOHO OOHdicumarol act. de capilarprotectoare act. de imbunatatire a circulatiei venoase si limfatice act. cicatrizanta cumarina: antiedematos, imunomodulatorSe poate administra oral sau local: dupa absorbtie se acumuleaza in edeme activeaza leucocitele => sunt secretate proteaze care scindeaza proteinele in compusi simpli (= liza in focarul edematos) => se favorizeaza resorbtia apei pe principii osmotice. Recomandari: insuf. venoasa cronica, tromboflebita, sindrom post-trombotic, hemoroizi, edem limfatic, contuzii, luxatii, fragilitate capilara cutanata. efecte adverse- cumarina : diaree, greata, varsaturi, vertij, insomnie contraindicatii: disfunctii hepaticeVENALOT: extr. Meliloti hb. cu cumarina, rutozida CEAI AROMATIZANT PENTRU BAIHippocastani cortexAesculus hippocastanum Hippocastanaceae - castan salbatic, castan porcesc Compozitie chimica: cumarine: esculetol, scopoletol, fraxetol (+ glicozidele corespunzatoare); escina; flavone, taninuri catehice, alantoina;Actiune terapeutica si intrebuintari: - esculozida / esculetol creste rezistenta peretelui vascular (venos) prin eliberare de colagenaze si elastaze: vezi Hamamelidis folium; scade permeabilitatea peretelui vascular: inhiba hialuronidaza (rutozida).- escina : act. antiexsudativa, antiedematoasa; insuficienta venoasa periferica, fragilitate capilara, tromboflebita, ulcer varicos, hemoroizi;Utilizat ca: decoct, ceaiuri antihemoroidale ANAVENOL ceaiuri antiflebiticeAmmi majoris fructusAmmi majusApiaceae 39Compozitie chimica: furanocumarine (1%) flavonoide, taninuri, mucilagii, ulei volatil.Actiune terapeutica si intrebuintari : act. fotosensibilizatoare datorata furanocumarinelor determina fotosensibilitate la UVA/UVB; expunerea prelungita la UVB inhiba mecanismele tumor-supresoare ale organismului =>eriteme, procese canceroase; vitiligo: stimuleaza sinteza de melanina: sensibilizeaza pielea la lumina solara UV-A (320-400 nm) PUVA = fotochimioterapie: 20 40 mg 8-MOP p.o./zi; dupa 2 ore expunere la UVA; sol. 0,1% - badijonaj local o data/sapt.; dupa 1 ora expunere la UVA psoriazis - inhibarea sintezei de ADN si a diviziunii celulare: 0,65 mg 8-MOP/kg p.o.; dupa 2 ore expunere la UV, repetare la 2 3 zile; 1 doza la 1 4 sapt. Efecte adverse: tulburari gastrointestinale, prurit, stare de nervozitate, reactii fototoxice cancer dermic Contraindicatii: insuficienta cardiaca si renala; antagosnist al ac. nalidixic, tetracicline, sulfamide, grizeofulvina, fenotiazine Ammi visnagae fructusAmmi visnagaApiaceaekhellaCompozitie chimica: piranocumarine (0,2-0,5%) furanocromone (2-4%) furanocumarine; flavone, ulei volatil, lipide, proteine.Actiune terapeutica si intrebuintari: 40OO OCH3OCH3OCH3kelina- kelina si visnadina sunt spasmolitice pe musculatura neteda: blocheaza patrunderea Ca2+ in celula musculara neteda mecanism de actiune similar papaverinei; la acest nivel, visnadina > kelina > papaverina; kelina are insa un anumit grad de neurotoxicitate (strabate usor bariera encefalica), visnadina fiind mai bine tolerata;- bronhii - coronare - cai renale- cai biliare - tract gastrointestinal- visnadina: coronarodilatator;Kelina: 100 mg x 3/zi p.o. sau 80-300 mg i.v. bronsita spastica bronsita astmatiforma astm bronsic angina pectorala colici renale, biliare, intestinale Efecte adverse: somnolenta, obnubilare (stare confuzionala), cefalee, greata, voma, inapetenta;visnadina angina pectorala miocardita STENOCRAT drajeuri: extract de paducel, extract de Ammi visnagae fructus (kelina) 2 drj x 3 / zi CARDUBEN tablete: visnadina - 100 mg x 3 / zi; 35 mg x 3 4 /zi; URICOL granule efervescente - 1-2 plicuri x 3 /zi- hexamina (urotropina) antiseptic urinar;- citrat piperazina: elibereaza piperazina pentru a forma uratul de piperazina, solubil in urina; - kelina Se indica in infectii urinare si ca adjuvant in tratamentul gutei insotita de litiaza pe baza de acid uric. COMPUSI LIGNANICIDefinitie: produsi de condensare fenilpropanici; in forma macromoleculara - in membrana celulara, dimerii in sucul celular;Structura chimica / Clasificare: O pinorezinol; O cubebina O conidendrina 41Podophylli rhizoma / PodophyllinumPodophyllum peltatumBerberidaceae Din acest produs vegetal se izoleaza o rasina = podofilina.Compozitie chimica: derivati lignanici (40% - 50 % derivati de conidendrina): podofilotoxina flavonoli ceara ulei volatil podofilol (podofilorezina)Actiune terapeutica si intrebuintari: Purgativ, colagog, antibacterian si antimicotic nu mai este folosita in aceste scopuri; act. citostatica: blocheaza diviziunea celulara prin blcarea mitozei in metafaza (impiedica formarea microtubulinei), insa nu are specificitate de actiune => aplicarea trebuie sa se faca strict local, pentru a nu actiona si la nivelul celulelor sanatoase. papile genitale externe vegetatii veneriene veruci = hiperplazii (proliferari pronuntate) dormice, care apar in urma infectiei cu Papilloma virus, care determina o crestere a ratei diviziunilor; verucile localizate la nivel genital = condiloame.Exista si tulpini ale virusului care pot induce o transformare maligna, indeosebi la nivel cervical, caz in care nu este indicate folosirea podofilinei. bataturi extracte uleioase sau alcoolice 25-30%- CONDYLINE:dimineata si seara 3 zile consecutive,pauza 4 zile, se repeta de cel mult 5 ori;Sunt preferati derivati de sinteza si semisinteza ai podofilotoxinei mitopozid, etopozid, tenipozid actioneaza prin blcarea ciclului celular in faza S, insa prezinta aceeasi lipsa de specificitate.mitopozid PRORESID SP-I- cancer cutanat, melanom, sarcom- 5 mg/kg/zi 30 mg/kg/zi etopozid ETOPOSIDE, SINTOPOSID, VEPESID- leucemie acuta mieloida - boala Hodgkin- limfoame nehodgkiene - cancer testicular- cancer de san - carcinom pulmonar cu celule mici - 100-120 mg/m2/zi 4-5 zile; 3-4 sapt. - leucemie - 60-120 mg/m2/zi 5 zile - cancer pulmonar cu cel. mici, cancer testicular42efecte adverse:- leucopenie - trombocitopenie- alopecie - eruptii cutanate- hepatotoxicitate - neurotoxicitatetenipozid VUMON- boala Hodgkin - limfoame nehodgkiene - cancer de vezica urinara - tumori cerebrale maligne- 30 mg/m2/zi 5 zile; pauza 10 zile - 40-50 mg/m2/zi 2 ori/sapt. timp de 6-9 sapt.- 100 mg/m2 la 2 sapt. timp de cateva luniCURS 10GLUCIDE (CARBOHIDRATI) Clasificare:1. oze / monozaharide ozide holozide - oligozide / oligozaharide: glicozidari succesive intre oze. - coloizi ozogeni / polizaharide / poliholozide - omogene - mixte POLIURONIDE- gume - mucilagii - pectine heterozide: -OH glicozidic are capacitatea de a formacombinatii eterice cu OH unor structuri tip aglicon explicatia formarii combinatiilor heterozidice; Extractibilitate: solventi aposi; alcoolii pot precipita unii oligomeri.Utilizari terapeutice: mai importante cele cu fructoza, galactoza;43- radacina de Cichorus intybus cicoare;- tuberii de Helianthus tuberosus;- seminte de Fabaceae- ceapa, usturoiul;- bananele.Actiuni: Actioneaza ca prebiotice: principii alimentare care determina dezvoltarea si inmultirea bacteriilor nepatogene de la nivelul colonului (lactobacili, bifidobacterii). Administrate pe cale orala, sunt nedigerabile la nivelul stomacului si int. subtire, ajungand direct in colon; bacteriile nepatogene scindeaza oligozaharidele (prin diverse sisteme enzimatice) => oze libere, care sunt scindate mai apoi in acizi grasi cu catena scurta (AGCS), alaturi de cantitati mici de gaze, raspunzatoare de efectul de balonare (pentoze, in special). Celulele din mucoasa colonului utilizeaza AGCS in procesele lor metabolice => mentinerea troficitatii intestinului gros detin controlul asupra multiplicarii patogenilor.Nu doar oligozaharidele actioneaza insa ca prebiotice: polizaharide etc. Leaga apa => isi maresc volumul // formeaza solutii coloidale foarte vascoase => nu trec prin membranele semipermeabile. act. emolienta : vizeaza o actiune protectoare exercitata pe suprafetele pe care se aplica, atat extern, cat si intern, prin formarea unui gel; se recomanda in stomatite, gingivite, faringite, sub forma de gargarisme; Althaeae folium, Althaeae radix, Malvae flos, Malvae folium, Plantaginis folium act. expectoranta: in afectiuni respiratorii inflamatorii, cu secretie (tuse productiva) cresc volumul si fluiditatea secretiilor traheobronsice; la nivelul mucoasei gastrice exista o serie de terminatii ale nervului vag la nivelul mucoasei gastrice => determina pe cale reflexa crestrerea secretiei apoase traheobronsice = mecanism reflex vago-vagal. Plantaginis folium, Verbasci flos, Farfarae folium, Lichen islandicus, Tiliae flos, Althaeae folium,Althaeae radix, Malvae folium, Malvae flos act. laxativa:polimerii glucidici care fixeaza apa isi maresc volumul in prezenta ei =laxative de volum => maresc considerabil bolul fecal- sunt excitati o serie de receptori (baroreceptori) => stimularea peristaltismului intestinal; formarea fitobezoarului: ocluzie intestinala => nu sunt recomandati in asemenea cazuri.Sunt eficiente in constipatia cronica extractele si produsele vegetale ca atare.Lini semen, Psylli semen, Ispaghulae semen act. antidiareica:leaga apa => solutii foarte vascoase => creste consistenta bolului fecal. 44Ceratoniae semen - pectine act. imunostimulatoare : stimuleaza sistemul imun, desi nu se absorb;Placile Peyer: formatiuni care contin macrofage; prin activarea acestor formatiuni, celulele lor trec in circulatia sanguina si stimuleaza raspunsul imun al organismului => glucidele actioneaza ca niste antigene la nivelul placilor Peyer.Echinaceae herba, radix; Plantaginis folium, Tiliae flos, Lichen islandicus tehnologia farmaceutica- ag. de stabilizare, agregare, dezagregare = solutiile coloidale apoase; Gummi Arabicum, Gummi Tragacanthae, Agar-agar, Carrageen, Laminariae stipes ind. alimentara ag. de ingrosare Agar-agar, Carrageen, Laminariae stipes Althaeae folium Althaea officinalisMalvaceaenalba mareCompozitie chimica : mucilag de natura pectica (6-9%); flavonoide, urme de ulei volatil; Actiune terapeutica si intrebuintari : actiune emolienta: vezi generalitati; actiune expectoranta: vezi generalitati;Intrebuintari: tuse iritativa (+productiva), inflamatii ale m. bucale, faringiene, gastrointestinale; specii pectorale.Althaeae radixAlthaea officinalis Malvaceaenalba mareCompozitie chimica: mucilag ozuronic (5-15%), pectine, oze libere; asparagina, steroli45 amidon (30%)Actiune terapeutica si intrebuintari: actiune emolienta actiune antiinflamatoare (imunostimulatoare - generalitati)Intrebuintari: tuse iritabila, inflamatii ale mucoasei bucale si faringiene, gastroenterite, gastrite, ulcer gastric, inflamatii ale mucoasei rectale, inflamatii ale pielii, arsuri;Se foloseste maceratul. Malvae foliumMalvaceae Malva sylvestris - nalba de padure (1)Malva neglecta - nalba mica, casul (turta) popii (2) Compozitie chimica: mucilag ozuronic (8%); flavonoide hipoletin-8-glucuronida; tanin; Actiune terapeutica si intrebuintari : actiune emolienta actiune expectoranta (generalitati)Intrebuintari: inflamatii ale mucoasei bucale, inflamatii ale cailor respiratorii superioare, inflamatii ale mucoasei gastrointestinale, furunculoze, rani. Malvae flos Malva sylvestrisMalvaceaenalba de padure Compozitie chimica :mucilag ozuronic (peste 10%);antociani (7%) leucoantociani tanin 46Actiune: emolienta, expectoranta (generalitati).Plantaginis foliumPlantaginaceae Plantago majorP. mediaP. lanceolata patlagina lata patlagina moale patlagina ingusta Compozitie chimica: mucilag ozuronic: ac. uronici (40%), pectine (5%); iridoide (1,5-2,4%): aucubina; flavonoide: apigenol, luteol, 6-hidroxi-luteol, scutelareina; comp. fenilpropanici: plantamajozida, verbascozida beta-sitosterol ac. polifenolcarboxilici: ac. cinamic, ac. p-cumaric, ac. clorogenic, ac. neoclorogenic, ac. siringic, ac. vanilic; taninuri, carotenoide ac. organici: ac. benzoic, ac. citric, ac. fumaric alantoina glucosinolati vit. A, C, K enz. proteoliticeActiune terapeutica si intrebuintari: mucilagul ozuronic: act. emolienta, act. expectoranta; 47 - act. imunostimulatoare: P. major-PM I50 si PM II50 - activeaza complementul seric, stimuleaza sinteza factorului alfa de necroza tumorala de catre macrofage; P. media, P. lanceolata - activeaza fagocitoza taninuri: act. antidiareica, act. antisecretoare, act. antimicrobiana, act. cicatrizanta, act. hemostatica, act. antiinflamatoare, act. spasmolitica flavone, triterpene: act. diuretica; iridoide aucubina: act. antiulceroasa, act. hepatoprotectoare Amanita,act. antibiotica 1 ml sol. apoasa 2% aucubina + beta-glucozidazei act. antibiotica asupra Staphylococcus aureus comparabila cu cea a 600 U.I. penicilina;Intern: - af. respiratorii bronsite cronice, faringite, laringite;- af. gastrointestinale gastrita, ulcer, enterite, dizenterii;- af. hepatice; - af. urinare nefrite cronice.Extern: - af. respiratorii faringite, traheite, laringotraheite; - af. oculare iritatii oftalmice, conjunctivite, blefarite;- af. dermatologice furunculoza, acnee, plagi, intepaturi de insecte, muscaturi de sarpe; Extracte apoase: macerat, infuzie, decoct, suc de presare, sirop extracte hidroalcoolice: tinctura, extract fluidSIROP DE PATLAGINA TUSIMUNCALMOFLUIDTUSOGAL CEAI ANTIBRONSITIC TUSIMUN: extract de patlagina (Plantago media), lemn dulce (Glycyrrhiza glabra), tinctura valeriana (Valeriana officinalis)CALMOFLUID T: extract de patlagina, lemn dulce, NH4ClVerbasci flosVerbascum thapsus, V. thapsiforme V. phlomoides, V. speciosum Scrophulariaceae Lumanarica, coada vaciiCompozitie chimica: mucilag ozuronic (3%); flavone (1,5-4%); iridoideActiu ne terapeutica si intrebuintari: actiune expectoranta; 48Medicina traditionala: antireumatic, diuretic, cicatrizant Farfarae foliumTussilago farfaraAsteraceaepodbal Compozitie chimica: mucilag ozuronic + inulina (6-10%) taninuri (5%), acizi polifenolici; steroli, triterpene, carotenoide tussilagona; alcaloizi pirolizidinici tussilagina, senkirkina, senecionina; Actiune terapeutica si intrebuintari: mucilag: actiune emolienta, expectoranta tussilagona: stimuleaza respiratia, inhiba PAF alcaloizii pirolizidinici 1,2 nesaturati: hepatotoxici, genotoxici, cancerigeni !!! => Comisia Medicamentului Germania: < 10 micrograme / zi AP-1,2N; Se folosesc extracte apoase infuzie, suc de presare, sirop. CEAI ANTIASTMATIC, CEAI ANTIBRONSITICCetrarie lichen- Lichen islandicus Cetraria islandica, Cetraria tenuifolia Parmeliaceae lichenul renilor, lichen de Islanda muschi cret, muschi de piatra Compozitie chimica: polizaharide (50%): glucani (lichenan, izolichenan), galactomanan;Actiune terapeutica si intrebuintari: tonic amar antispastic emolient imunostimulator CI ulcer gastric sau duodenal49DOLO-ANGINTiliae flosTiliaceae Tilia cordata tei rosu, tei depadure Tilia tomentosatei alb, tei argintiu Tilia platyphyllos tei mareCompozitie chimica: mucilag ozuronic; acizi polifenolici; proantocianidoli (B-2, B-4), taninuri, flavonoide; ulei volatil (Farnesol), triterpene pentaciclice.Actiune terapeutica si intrebuintari: mucilag ozuronic: actiune emolienta, actiune expectoranta, actiune imunostimulatoare flavonoide: actiune spasmolitica, actiune diuretica; farnesol: actiune diaforetica (sudorifica), actiune sedativa.Lini semenLinum usitatissimumLinaceae in, in de fuior, in de samanta Compozitie chimica: mucilag (3-6%) ulei gras (30-40%) proteine (25%), steroli; glicozide cianogenetice: linamarozida, lotaustralina, linustatina, neolinustatina Linamarozida este inactivata in sucul gastric: secoizolaricirezinol-diglucozida: metabolitii sai se absorb si actioneaza ca fitoestrogeni vezi Izoflavone;Actiune terapeutica si intrebuintari: mucilag: actiune laxativa, actiune emolienta; 50HOH2Cfarnesol secoizolaricirezinol-diglucozida: actiune antiestrogena;Utilizari: constipatie, gastrite, enterite; contraindicatii ocluzie intestinala;!!! eliberare de HCN !!! 100 g Lini semen 50 mg HCN; 1% din glicozidele cianogenetice hidrolizate in 4 ore; Plantaginis ovatae semen / Ispaghulae semenPlantago ovata sin. P. ispaghulaPlantaginaceaeBlond psyllium Compozitie chimica: mucilag ozuronic (20-30%); iridoide ulei gras proteine Actiu ne terapeutica si intrebuintari: actiune laxativa laxativ de volum;Contraindicatii obstructie intestinala; PLANTABEN pulb. efervescenta; seminte nedecorticate de P. ovata NATULAX pulb. de P. ovata si extract de Terminalia chebulaPsyllii semen / Pulicariae semenPlantaginaceae Plantago afra sin. P. psyllium Plantago indica sin. P. arenariaCompozitie chimica: mucilag ozuronic (10-12%); iridoide; ulei gras proteine alcaloizi (indicaina, plantagonina);Actiune terapeutica si intrebuintari : actiune laxativa; actiune antiinflamatoare intestinala; Utilizari: constipatie, sindromul colonului iritabil 51Contraindicatii stenoza esofagiana si a tractului gastrointestinalCeratoniae semenCeratonia siliquaCaesalpiniaceaeroscove / karat Preparare: fierbere cu sol. 4% carbonat de sodiu; racire spalare trecere prin valturi spalare uscare pulverizare. Compozitie chimica: galactomanan (90-95%), alte polizaharide; proteine, substante minerale.Actiune si intrebuintari : antidiareic in pediatrie AROBON Nestle NESTRAGON NESTARGEL factor dietetic aditiv alimentar E410PECTINE= glicanogalacturonani pectinati Ca lamela pectica protopectine membrana celulara pectine constituenti citoplasmatici Proprietati:pectina: subst. amorfa, alba (galben deschis cenusiu); reactie neutra; ac. pectic insolub. in apa, pectati de Ca greu solub. sau insolub. in apa; pectati alcalini solub. in apa;Surse: mere, pere, citrice, gutui, sfecla Preparare:52fructepresaresuc de presareac. oxalictaninfiltratalcoolpectinaActiune si intrebuintari: antidiareic, pansament gastric; vascozifiant emulsii, suspensii, siropuri; adjuvant tabletare; aditiv alimentar: E440a pectine, E440b pectine amidate; EchinaceaE. purpurea (1)E. angustifolia (2) E. pallida (3)Compozitie chimica: poliuronide; esteri ai acidului cafeic: ac. cicorienic, echinacozida, cinarina alcamide izobutilamide; cetoalchene, cetoalchine; ulei volatil: borneol, acetat de bornil, cariofilen, cariofilen-epoxid, germacran D; antocianozide (glucozide ale cianidolului) flori de E. pallida alcaloizi pirolizidinici lipsiti de hepatotoxicitate -E. angustifolia, E. purpurea: tusilagina, izotusilagina; esteri sescviterpenici Parthenium integrifolium: echinadiol, epoxiechinadiol, echinaxantol, dihidroxinardol, esteri cinamici Actiune terapeutica si intrebuintari: rani suprainfectate, boli infectioase, reumatism; poliuronide, esteri ai ac. cafeic, alcamide: actiune imunostimulatoare, actiune antiinflamatoare; alcamide: actiune insecticida, actiune anestezic locala; esteri ai ac. cafeic: actiune antibacteriana, actiune antivirala; cetoalchene, cetoalchine: actiune bacteriostatica, actiune fungistatica profilaxia si tratamentul infectiilor (ORL, urogenitale, ale pielii):53- cu germeni rezistenti la antibiotice - recidivante - generalizate Contraindicatii: afectiuni autoimune (colagenoza, tuberculoza, SIDA), hipersensibilitate, sarcina, diabet - interzisa ad. Parenterala; Efecte adverse: frisoane, febra, greturi, varsaturi. Se foloseste ca infuzie. ECHINACIN, IMMUNOPRET, CONTRAINFEKT - suc de presare proaspat E. purpurea parte aeriana ECHINACEA-RATIOPHARM - extract - Echinacea pallida - radacina act. imunomodulatoare imunostimulatoare: cel. fagocitare izobutilamide; poliholozide- cel NK;act. antiinflamatoare: inhibarea COX izobutilamide si LOX; stimularea activitatii corticosuprarenalelor deriv. ac. cafeic; act. antimicrobiana: inhibarea hialuronidazei echinaceina; stim. act. fagocitare poliholozide; act. protectoare dermica.Agar-agar (agar, geloza)Gelidium sp., Gracillaria sp., Eucheumasp.Compozitie chimica : agaroza, celuloza (3,5%) proteine (1-2%), subst. min. (4%);Actiune terapeutica si intrebuintari : laxativ, emolient; mediu de cultura in microbiologie, faza stationara in cromatografia de afinitate, gel-cromatografie. aditiv alimentar: E406.Gummi Tragacanthae: Astragalus sp. - A. gummifer, A. microcephalus, A. kurdicus, A. gossypius, A.pilletocladus- Fabaceae Gummi Arabicum / Gummi Acaciae- Acacia sp. (A. senegal, A. verek) Mimosaceae 54CarrageenChondrus crispus, Gigartina mamillosa Compozitie chimica: carrageenan ( , - carrageenan) vit. B, C, D, beta caroten; aminoacizi, colesterol; Actiune terapeutica si intrebuintari : pectoral; laxativ, emolient; hipocolesterolemiant.Laminariae stipesLaminaria cloustoni, L. flexicaulis, L. saccharina Compozitie chimica ac. alginic (40%) alte polizaharide fucoidina, laminarina aminoacizi 3-iod-tirozina, ac. iodgorgoric, betaine; carotenoide, vit. B1, C; saruri, oxizi de Mg, Fe, Mn, K, Na, P, N, S, AsActiune terapeutica si intrebuintari: chirurgie, laxativ, aliment energetic.CURS 11ALCALOIZI- sunt baze azotate de origine vegetal, cu structur complicat, cu aciuni fiziologice caracteristice;- Denumire dat de Meissner, n 1819, ca urmare a izolrii, n 1805, a morfinei din opiu de ctre Sertrner;- al kaly (lb. araba) = alcalin; eidos (lb.greaca) = asemanator; - n plante, exist numeroase substane azotate, simple sau mai complicate, care nu fac parte din grupul alcaloizilor, dar i alcaloizi, la care N este ataat unei structuri aparinnd unor alte grupe de principii active;-nu sunt alcaloizi: aminoacizii, peptidele, nucleotidele.CLASIFICARE 1. Hegnauer R. i-a mprit n:PROTOALCALOIZI: - baze simple, amine sau amide, care se formeaz din aminoacizi prin:55 decarboxilare, N-metilare, oxidare, ciclizare.Ex:tiramina, histamina, colina, efedrina, colamina, psilocibin, fizostigmin, spermin, spermidin, capsaicin. PSEUDOALCALOIZI- baze a cror structur nu deriv biogenetic din aminoacizi azotul se fixeaz pe o structur preexistent, diterpenic sau steroidic, fiind inclus, de regul, ntr-o caten lateral; ALCALOIZI:- azotul este integrat ntr-un heterociclu; molecula deriv, cel mai des, dintr-un aminoacid, care se condenseaz cu un al doilea partener biogenetic, neazotat;- deseori, conin doi sau mai muli atomi de N n molecul. 56BIOGENEZ la plantele tinere alcaloizii se localizeaz n organele vegetative Atropa/Hyoscyamusn rdcini Atropa = portaltoi+Solanum lycopersicum = altoi alcaloizii apar in altoi invers, nu! Papaver somniferum alcaloizi n capsul; decapitare alcaloizi n frunze Participani la biogenez: A. Compui azotai: aa alifatici: glicocol, lizina, ornitina, aa ciclici: prolina, histidina, fenilalanina, triptofan, alti compusi azotai: xantina, acid nicotinic.B. Compui neazotai:[C1] = metil; [C2] = acetat,[C6-C3] = acid cinamic sau derivai,[C6-C1] = acid benzoic i derivai.Preferine: lizina, ornitina + [C2] fenilalanina + fenilpropan triptofan+ monoterpeneReacii ce au loc la formarea alcaloizilor: 1. Formare de baz Schiff2. Condensare tip Mannich 3. Formare de ciclopeptide pentru majoritatea alcaloizilor a fost demonstrat biogeneza; la cei foarte complicai, demonstrare parial;ci biogenetice mixte stricnin, rezerpin, curarin.2. Clasificarea biogenetic (dup Robinson):dup aminoacidul precursor, Robinson mparte alcaloizii n 5 grupe:a. Derivai de GLICOCOLb. Derivai de TRIPTOFAN c. Derivai de FENILALANINAd. Derivai de LIZINA-ORNITINA e. Derivai de ACETIL-CoA Alte posibiliti de clasificare:57n funcie de rspndirea n anumite genuri sau specii:A. din Papaveraceae, A. din scoara de china, A. din Solanaceae,A. din Rauwolfia, A. din Strychnos,A. lisergici, din Secale. n funcie de structura chimic: A. piridinici, A. indolici, A. purinici, A. tropanici, A. chinolinici. n funcie de aciunile lor biologice: A. stimulani SNC, A. simpatomimetici, A. parasimpatolitici,A. deprimani SNC, A. vascular activi, A. citostatici, A. antispastici/spasmolitici etc. STRUCTURA CHIMIC n general, N = heterociclic; unele amine sau amide substituite; de asemenea, derivati purinici; N baz teriar, baz cuaternar baze tari; alcaloizi neoxigenai: baze tari,lichizi, volatili/antrenabili cu vapori de ap; albstresc hrtia de turnesol. majoritatea conin O n molecul; N trivalent => alcalinitate redus, diminuat prin natura substituenilor grefai:- OH fenolic usor acid (morfina);- Grupri COOH la acizii necici; prezint izomerie optic L/D (C asimetrici), geometric: izomerii d si l au aceleai proprieti fizice i chimice, afar deproprietaile optice: 58 n plante, sub form de baze, dar mai ales sub form de sruri:- mai rar cu acizi anorganici: sulfat de morfin - n general, acizi organici obinuii: tartric, citric, malic, succinic, oxalic, m-digalic. acizi specifici:ac. chinic, ac. sinapic, ac. cafeic, alcaloizi esteri: funcii OH esterificate cu acizi obinuii sau speciali baza alcamina ali alcaloizi esteri: - aconitina - atropina, hiosciamina - scopolamina, cocaina. glicoalcalozi: funcii OH glicozidate;ALCALOIZI PROPRIU-ZII 59PRINCIPALII ALCALOIZI FARMACOLOGIC ACTIVI I STRUCTURILE LOR DE BAZStructura AlcaloidPiridinaPiperidinanicotin, arecolin, peletierin, lobelin,coniin, piperinChinolin(tetrahidro)-IzochinolinA. din Cinchona, Rutaceae, Ipecacuanha, papaverina, hidrastina, berberina, -tubocurarinaChinolizidin spartein, citizin, lupininChinazolin A. din RutaceaePirolizidin A. din Senecio i CrotalariaPirolidin nicotin, fizostigminImidazol pilocarpinIndol A. din Rauwolfia, Secale, Catharanthus, Strychnos,iohimbina, psilocibina, fizostigmina -carbolinaA. harmanici din PassifloraTropanici atropina, hiosciamina, scopolamina, cocainaPurina cafeina, teofilina, teobrominaFenantrenic (morfinan) morfin, codein, tebainBenzofenantridinic chelidoninAporfin boldin, bulbocapninSterolic tomatin, solanidin, A. din VeratrumDiterpenic A. din AconitumClasificarea farmacologic/terapeutic a alcaloizilor i a drogurilor ce i conin:1. Active la nivel SNV a. Simpatolitice(adrenolitice)- din grupul ergotoxinei i ergotaminei - iohimbina- rezerpinab. Simpatomimetice (indirecte)- efedrina, Ephedrae herba- catina, Cathae foliumc. Parasimpatomimetice- directe: nicotina, pilocarpina, arecolina60- indirecte: fizostigminad. Spasmolitice - musculotrope: papaverina- neurotrope (parasimpatolitice): atropin, Belladonnae radix.e. Miotonolitice (relaxante periferice): periferice - curara, tubocurarina, C-toxiferina.f. Ganglioplegice (blocant ganglionare): nicotina, lobelina, coniina.g. Antivertiginoase: atropina, scopolamina.2. Neurologice a. Sedative/tranchilizante: Rauwolfiae rad., rezerpina;3. Cardio-vasculare a. Cardiace: teofilina;b. Antiaritmice: chinidin, ajmalin, spartein;c. Antihipertensive: Rauwolfiae radix, rezerpin, serpentin, ajmalin, raubazin, rescinamin, raupin, alcaloizi esteri din Veratrum ;d. Antihipotensive: efedrin, cafein, spartein, extracte din Ephedra, Coffea, Cola, Guarana, Sarothamnus;e. Stimulante ale circulaiei: - coronariene: teofilin, teobromin, chinidin, raubazin (ajmalicin); - periferice: A. hidrogenai din Secale;- cerebrale: vincamina;- antimigrenoase: ergotamina, DH-ergotamina.f. Analeptice - prin stimulare central direct: cafein, teofilin, teobromin, stricnin, extracte de Cola, lobelina;4. Antitusive: a. Expectorante: Ipecacuanhae radix, emetina;b. Antitusive propriu-zise: codeina, noscapina;c. Bronholitice: teofilina, cafeina, atropina, efedrina, papaverina;d. Rinologice: efedrina;5. Gastroenterologice: o Antigastritice / antiulceroase: extract de Belladonna, atropin;o Antidiareice: Opium;61o Antiemetice: scopolamin;6. Antiflogistice(antigutoase): colchicin, demecolcin;7. Citostatice : vinblastin, vincristin, colchicin, demecolcin, camptotecin;8. Oftalmice a. Miotice: pilocarpina, fizostigmina;b. Midriatice: atropina;c. Antiseptice: berberina;9. Analgetice : Opium, morfin, codein, extracte din Aconitum;10. Antigripale : chinina;11. Andrologice : iohimbina, Yohimbe cortex;12. Antiparazitare: a. Amoebicide: emetina, dehidroemetina;b. Antimalarice: chinina.PREPARARE A. Metode generale in seama de caracterele alcaloizilor: 1. substane cu bazicitate variabil- solubili n solveni organici nepolari + polari- insolubili n ap2. dau sruri cristalizate, cu acizii- solubile n ap i solveni polari- insolubile n solveni organici nepolari 3. localizai n interiorul celulelor - liberi sau asociai cu constitueni celulari: sruri, compleci cu tanoide- adsorbii la suprafaa elementelor de infrastructurcalitatea materiei prime - voluminoas instalaii de mare capacitate, cantiti mari de solvent - rentabilitate depinde de coninutul n principii activedeci exigen n:62-alegerea materiei prime-specia productoare-variabilitate chimic-control botanic i chimicoperaiuni: pregtirea materiei prime, extracie, purificare.Extracia cu solvent nepolar Produs vegetal deplasare alcaloiziEXTRACT concentrare reluare cu sol. acid Faza acid alcalinizare + solv. nepolar Faza organic distilare ALCALOID BRUT purificare Extracia cu solvent polar 2 variante:A.cu acid diluat B.cu solvent organic polar (EtOH, MeOH)soluiile acide:- HCl 1-3%, H2SO4, acid tartric 2%, acid acetic 5%, acid oxalic 5%.A. Extracia cu acid diluat 63B. Extracia cu alcoolProdus vegetal pulverizat extracie cu alcool inferior EXTRACT distilare, reluare cu acid diluat delipidare cu eter Soluie acid alcalinizare, epuizare cu solvent nemiscibil Faza organic distilare TOTAL ALCALOIDIC BRUT PURIFICAREcristalizare fracionat;fracionare Craig (izomeri);cromatografie pe coloan, eluare n gradient de pH; preparare de combinaii uor separabile din amestec: picrai, stifnai, Meyer; industrial: in saruri sau baze; srurile sunt cele mai: stabile, bine cristalizate, cu randamente maxime. PROPRIETI FIZICO-CHIMICE pure: solide, cristalizate; oxigenai: solizi; excepii: peletierina, mescalina, pilocarpina; neoxigenai: nicotina, sparteina, coniina; solubilitate:oxigenai: bazele, solubile n solveni organici, insolubile n ap,neoxigenai: solubili n ap + solveni organici antrenabili cu vapori de ap activitate optic: C asimetrici; spectre UV, IR, RMN caracteristice; migreaz n cmpul electric (electroanaforez); culoare: incolori, colorai: berberina, sanguinarina, serpentina;gust: amar;miros: neoxigenai= miros neplcutalcalinitate: caracteristic64* oxigenai: pot avea i funcii acide (COOH, OH fenolici),* morfina d sruri cu baze* a. purinici sunt neutri cu acizii sruri ionizate n soluie apoas:* neoxigenai: foarte alcaline;* baze cuaternare: foarte alcaline albstresc hrtia de turnesol;dau reacii de precipitare cu:* taninuri;* metale grele;* ioduri duble;* acizi anorganici;Reactivi de culoare: Wenzel: KMnO4, Luchini: K2Cr2O7, Erdmann: HNO3/H2SO4;Reactivi de precipitare: Dragendorff: iodobismutat (rosu-portocaliu), Sonnenschein: fosfomolibdenic + HNO3, Bertrand: silicowolframic;DOZARE sub form de: substan pur, din preparate farmaceutice, din produs vegetal metode: fizice, chimice, fizico-chimice* gravimetrice* volumetrice* colorimetrice* spectrofotometrice* cromatografice* electroforetice* biologice Metode gravimetrice: alcaloizii stare pur, pierderi; reziduul pondere constant alterri invers: Solanaceae (baze volatile) evit folosirea indicatorilor,nu trebuie s cunoatem GM a alcaloizilorextracia metoda Stass-Otto nu!!! baze tari alcaloizi esteri (atropin, scopolamin, aconitin)nu!!! acizi tari alcaloizi esteri + gliocalcaloizi (tomatina, solanina)65NH4OH; Ca(OH)2Mg(OH)2Na2CO3*baze tari, acizi tari => izomerizari; se dozeaz gravimetric: cafeina, teobromina, teofilina, colchicinacnd GM este mic i concentraia n produsul vegetal redus pp. cu reactivul Bertrand12 (WO3 SiO2 + 2H2O) 4 (mol A + nH2O) // 2 (WO3 SiO2) 7(mol A) Extracie purificare tratare cu R. Bertrand fierbere 24-48 ore repaus filtrare/calcinare WO3 (calcul).GENALCALOIZI sunt aminoxizii unor alcaloizi:disociaz: baze foarte slabe, nu dau sruri cristalizate;bazele, mai solubile n ap dect alcaloidul corespunztor; higroscopice; 1915, genezerina (Physostigma venenosum) aceeai aciune farmacodinamic ca i alcaloizii, insamai puin toxici; n organism redui: CURS 12ALCALOIZI DERIVAI DE LA GLICOCOLn plant, familie de alcaloizistructur apropiat, origine biogenetic comunBiogenez66Jaborandi folium Pilocarpus jaborandi, P. Microphyllus, P. pennatifoliusRutaceaeCompoziie chimic:alcaloizi cu nucleu imidazolic (0,7-0,8%); formele trans = mai stabile; dac se deschide ciclul lactonic acid pilocarpic, inactiv. ulei volatil (0,5%);Pilocarpina: lichid uleios, higroscopic, instabil, hidrolizeaza usor in mediu apos, acid/alcalin;Obtinere alcaloizi: extractie cu alcool, la cald distilare alcool adaos de parafina topita racire pp.alcaloizilor prin alcalinizarea mediului lichid cu carbonat de sodiu extractie alcaloizilor cu cloroform.Aciune:sudorifica, sialagoga /tinctura;stimuleaz creterea prului /loiuni;pilocarpina: parasimpatomimetic (prezinta efecte similare stimularii SNV parasimpatic): stimularea musculaturii netede (bronhii, tub digestiv, vezica urinara),hipersecretia glandelor exocrine: salivare, sudoripare, gastrice, lacrimale, bronsice, inhibitie la nivelul miocardului: bradicardie, hipotensiune, mioz/scaderea presiunii intraoculare.Doza letal: cca 60 mg pilocarpin = 5-10 g produs vegetal !!!Utilizri extracia pilocarpinei (Jaborandi folium),oftalmologie, glaucom (nitrat/clorhidrat de pilocarpin 0,5-4%)antidot n intoxicaii cu atropin (pilocarpina clorhidrat);67ALCALOIZI PURINICI dei au 4 N n molecul, sunt lipsii de alcalinitate (H confer o anumit aciditate)n planta proaspt compleci cu taninuri: cafeinclorogenat de cafein - Coffeae semen colatin- colatein- prin oxidare, catehinele flobafene; identificarea alcaloizilor R. murexidului (oxidare cu ap oxigenat rou-portocaliu n prezen de amoniac violet); Aciuni: -analeptice SNC cafeina;-bronholitice/antiastmatice teofilina;-stimulante ale irigrii coronariene teofilina, teobromina;-stimulente ale l