Curs 9 farmacologie

download Curs 9 farmacologie

If you can't read please download the document

description

farmacologie

Transcript of Curs 9 farmacologie

Antitusive Sunt derivati opioizi. Morfina in doze relativ mica 10-20 mg odata dar se foloseste in situatii speciale in traumatismele toracice cu numeroase fracturi costale care pe de o parte durerile sunt foarte intense si apare tusea care accentueaza durerea. Cea mai utilizata ca antitusiv este codeina. Aceasta se mai numeste 3-metilmorfina. Aceasta 3-metilmorfina este antitusiv cu actiune centrala. Inhiba centrul tusei din bulb. Doza necesara pentru a obtine acest efect este cuprinsa intre 10-20 mg odata de 2-6 ori pe zi.Pe langa efectul antitusiv codeina se mai poate utiliza ca antidiareic si antialgic. Deprima peristaltica propulsiva si contracta sfincterele de unde si efectul antidiareic.Reactii adverse: usuca secretiile traheo-bronsice si este contraindicat la astmatici. Favorizeaza convulsiile la copiii mai mici de 11 ani. Este contraindicata la copiii mai mici de 12 ani si la varstnici care au constipatie functionala(din cauza ca scade tonusul vagal la batrani).Antitusivele se utilizeaza doar in situatia in care pacientul prezinta tuse seaca iritativa. Expectorante. Esential la acesti pacienti este hidratarea ! ! ! Clorura de amoniu este un expectorant secreto-stimulant si actioneaza printr-un mecanism indirect. Irita mucoasa respiratorie si pe cale reflexa stimuleaza si fluidifica secretia traheo-bronsica. Reactii adverse : irita mucoasa gastrica(nu administram pacientilor cu gastrita sau ulcer). Aduce un aport important de ioni de amoniu motiv pentru care este contraindicata la cei cu insuficienta renala si hepatica.Doza necesara: 0,2 - 0,6 g odata de 2-6 ori pe zi.Iodurile de Na+ si K+ sunt expectorante secreto-stimulante care actioneaza prin mecanism direct si prin mecanism indirect. Mecanismul indirect inseamna (vezi clorura de amoniu).Mecanismul direct. Iodurile ajung in secretia traheo-bronsica si provoaca congestia mucoasei respiratorii. Congestia mucoasei respiratorii creste si fluidifica secretia traheo-bronsica. Pe langa efectul de tip expectorant iodurile au si usor efect de tip antiseptic ceea ce este avantajos pentru pacientii care au infectii respiratorii. Reactii adverse: stimuleaza glanda tiroida(contraindicata la cei cu afectiuni tiroidiene).Alergii. Idiosincrazia la iod se manifesta prin hiperlacrimare, coriza, hiperemia fetei, forma cea mai grava acneea. Iodura de potasiu nu se administreaza celor cu insuficienta renala care au retentie de potasiu. Iodura de natriu nu se administreaza celor cu insuficienta cardiaca si hipertensiune arteriala.Doza necesara: 0,2-0,6 g odata de 2-6 ori pe zi.Mai avem o categorie de expectorante care se numesc expectorante secreto-litice. Aici intra: bromhexinul si acetilcisteina. Bromhexinul reduce numarul de grupari disulfurice din structura mucusului si atunci il fluidifica.2-4 comprimate pe zi. Reactii adverse: favorizeaza bronhospasmul si se contraindica la astmatici, inundatie bronsica. Acetilcisteina cunoscuta sub denumirea comerciala ACC200. Cpr 200mg. Acelasi mecanism ca bromhexinul. Favorizeaza bronhospasmul(frecv mai mare ca bromhexina), contraindicat la astmatici.Se poate administra in perfuzie intravenoasa fiind sursa de glutation in intoxicatia cu paracetamol.Medicatia tonicardiacaReprezinta medicamentele care se administreaza in insuficienta cardiaca pentru a creste forta de contractie miocardica si debitul cardiac. Grupe de medicamente care pot creste forta de contractie miocardica si respectiv debitul cardiac: -Simpatomimeticele cresc debitul cardiac: adrenalina stimuleaza nespecific toti receptorii simpatici(alfa1,alfa2,beta1,beta2) si aceasta stimulare beta-1 inseamna stimularea tuturor functiilor cordului si in felul acesta creste forta de contractie si debitul cardiac. Problema adrenalinei este ca ea creste marcat consumul de oxigen la nivel miocardic. Functiile cordului : batmotrop(excitabilitate), cronotrop(automatism), dromotropism(conducere), inotrop(contractilitate). Tot la simpatomimetice mai avem dopamina si dobutamina. Stimuleaza specific receptorii beta-1 si se utilizeaza pentru stimularea cordului si a fortei de contractie miocardica in conditii de soc cardiogen. Avantajul dobutaminei este ca nu creste consumul de oxigen la nivel miocardic spre deosebire de adrenalina. -Inhibitorii de fosfodiesteraza acestia la randul lor pot fi nespecifici asa cum este miofilina(teofilina, aminofilina) cresc forta de contractie miocardica. Inhibitorii de fosfodiesteraza-3(fosfodiesteraza miocardica). Se pot utiliza in terapia insuficientei cardiace pentru ca ele cresc debitul cardiac. Asa sunt amrinona si milrinona.-Glucagonul creste forta de contractie miocardica si debitul cardiac. -Glicozizii tonicardiaci(digoxina,digitoxina,strofantina). Se gasesc in digitalis lanata, digitalis purpurea, strofantus kombe.Structura chimicala este formata dintr-un aglicon(nucleu care seamana cu cel al colesterolului) sterolic legat printr-o punte esterica printr-un lant de oze. Important din punct de vedere farmacodinamic si farmacocinetic este nucleul aglicon sterolic. Pe acest nucleu pot fi grefate :a.o grupare hidroxil(digitoxina)b.digoxina are 2 grupari hidroxil grefate pe nucleul aglicon sterolic. Deslanozida(preparat de semisinteza), lanatozidaC. c.strofantina are grefata pe nucleul aglicon sterolic 4(5) grupari hidroxil a 5 a este esterificata. Are liposolubilitate foarte mica si se poate administra numai intravenos datorita gruparilor hidroxil. Poate produce o multime de reactii adverse motiv pentru care astazi este scoasa din nomenclatura.Digitoxina are o singura grupare hidroxil este extrem de liposolubila datorita acestui fapt se absoarbe 98-99% din doza administrata intern. Poate fi distrusa 30% datorita existentei unor lactobacili din intestin. Datorita faptului ca nu este hidrosolubila nu se poate administra injectabil. Datorita faptului ca este liposolubila se elimina din organism prin metabolizare hepatica in proportie de 70% si 30% pe cale renala. Asta inseamna ca in conditii de insuficienta renala este contraindicat si se da digoxina. Timpul de injumatatire este de 6-7 zile. Doza de atac 0,25-0,50 mg/zi. Doza de atac se administreaza 2-4 zile pana se produce incarcarea si apoi se da doza de intretinere 0,1-0,25 mg/zi. Digitoxina se elimina in 24 ore dupa o farmacocinetica de ordinul 1(10% in 24 ore). Se considera ca se elimina in totalitate intr-un interval de timp de 4 timpi si jumatate de injumatatire in cazul digitoxinei >~28 zile.Digoxina are 2 grupari hidroxil aceasta inseamna ca este mai putin liposolubile intern se absoarbe in proportie de 60-90%. Se poate administra I.V in situatii de urgenta. Timpul de injumatatire este 1,6-1,8 zile. Doza de atac 0,5-1mg zi timp de 2-4 zile. Doza de intretinere 0,25-0,50 mg/zi. Comprimate de 0,25 mg si fi. 0,5 mg. Modul cum influenteaza functiile cardiace: inotrop pozitiv si batmotrop pozitiv, dromotrop negativ(intarzie conducerea atrioventriculara), cronotrop negativ(scade frecventa cardiaca).La omul sanatos administrarea de glicozizi tonicardiaci in cea mai buna situatie mentine debitul cardiac constant pentru ca digitalicele vor contracta si musculatura neteda arteriolara. La pacientul cu insuficienta cardiaca administrarea de glicozizi tonicardiaci creste forta de contractie miocardica si in felul acesta inlatura hipersimpaticotonia compensatorie si apare o oarecare arteriolodilatatie si astfel creste debitul cardiac-> creste fluxul sanguin renal-> creste diureza si diminua retentia hidrosalina.Cresterea debitului cardiac de asemenea permite mobiliziarea sangelui stagnat hepatic si reduce astfel hepato-splenomegalia. Diminua staza pulmonara si se imbunateste hematoza si dispare cianoza. Pe EKG administrarea glicozizilor tonicardiaci produce urmatoarele modificari(dupa asta ne dam seama daca a ajuns la tratamentul de incarcare) unda p creste si se reduce durata ei, intervalul p-r se mareste pentru ca intareste conducerea A-V, amplitudinea complexului QRS creste si se scurteaza durata. In ceea ce priveste segmentul S-T si unda T se subdeniveleaza(aspect de "covata"). Aici trecem pe doza de intretinere. Fenomenele toxice digitalice. IT intre 2,8-3,2. Fenomene nervos centrale , digestive, cardio-vasculare.Fenomene nervos centrale : cefalee, somnolenta, tulburari de vedere(discromatopsie), tinitus. Fenomene digestive: epigastralgii,greturi,varsaturi.Fenomene cardio-vasculare: inseamna intarzierea conducerii A-V cu agravarea sau producerea unui bloc A-V. Aparitia de extrasistole care sunt singulare apoi incep sa se sistematizeze si apar fenomene de trigeminism si apoi apare bigeminism apoi urmeaza TPV si apoi flutter si fibrilitatia ventriculara. Tratamentul este intreruperea administrarii iar daca situatia este mai grava administram anticorpi-antidigoxina. Sau se pot administra antiaritmice de tipul fenitoinei pentru ca nu deprima forta de contractie miocardica.-Inhibitorii de enzima de conversie(captopril,enalapril, perindopril, quinalapril). Prin arteriolodilatatia pe care o produc scad postsarcina si cresc astfel debitul cardiac. In al doilea rand scaderea cantitatii de angiotensina II reduce efectul mitogen si efectul de tip angiogenetic si astfel impiedica dezvoltarea si chiar produc regresia hipertrofiei ventriculare stangi(captopril,enalapril).Sunt singurele medicamente care cresc durata de viata a pacientilor cu insuficienta cardiaca.