Curs 4 de Farmacologie

7/23/2019 Curs 4 de Farmacologie

http://slidepdf.com/reader/full/curs-4-de-farmacologie 1/9

Curs 4 de farmacologie - FarmacotoxicologieFtox= parte a afarmacologiei=> stud efectele nedorite si reactiileadverse ale medc amentelorReactiile adverse sunt manif daunatoare ale sanatatii prod de mediccand aceste sunt util la doze obisnuite in terapie.

Reactii adverse=manif dăunătoare => nu introducm in categreactiilor adverse orice rezultat nedoritExista un medicament=> atropiină => foarte rrecvent-uscaciuneagurii -nu e doritdar nu e dăunator!cestea sunt prod de medciamente utilizate in doze obisn interapie=> excldudem intoxicatiile la doze excesive!semenea intoxicatii-sunt int in practica med-accidente de muncă-intox cu nicotina la fabrici de tigarete sau in tente suicide sau inscop criminal - de astea se ocupa toxicologia.!ceste reactii adverse dep de foarte multi factori -de ex de grupafarmacologică a medicamentului -anumite grupe=> reactiii adv maifrecvente"edic anti-canceroase=> foarte des la fel si cele anti-psi#oticeclasice"ed cardiovasc-mult mai rar-cam $%&'itaminele=> extraordinar de rarR adv- dep de manifestarile lor ( cel mai frecv-cele )-* manifcutanate altele=> mai rareR.adv- dep de niv de supraveg#ere al pacientului- in mediulspitalicesc=> mai frecvent decat in tratament ambulator +acasă,Ele dep si de niv de pregatire al medicului => creste preg=> scad r

adv*n ceea ce priv gravitatea=> asta e foarte variabilă imensavariab=> usoare si reversibile (din pacte=> unele grave si foartegrave(uele=> imbolnaviri sau inrmitati iar cel mai grav=>moartear adv gravă => moarte inrmitate sau malformatiiFrecventa=> foarte variabilă unele foarte frecvente precum siunele foarte foarte rareCloramfenicol=> radv =aplazie medulară => $-4 /%%%%% simortalitate de 0%&1egislatia=> r adv foarte frecvente +>//%, si r adv grave+>//%%,

putin 2recv+>//%%%,rare+//%%%%, si foarte rare +3//%%%%,Faptul ca unele medic pot prod r adv foarte rar=> acestea nu mereue posibilă decelarea r adv prod de medic inainte de producerea pepiaăCloramfenicol=> aplazie*n general => r adv cu frecv mai mica de //%%% - nu pot decelateinainte5upă introd in terapie-el e mereu supraveg#eat prinfarmacovigilenă =sistem in care med terapeut=> rap orice r advintalnita in practica medicala=> se rap si in timp medic=> din ce in

ce mai bine cunoscut6n medicam e bine cunoscut cam la 7 ani de la introducere



8u se face leg intre frecv si gravitate.Faăptul ca unele medicam pot produce r adv =>farmacoepidemiologie =stud in9 medicam asupra bolilor inpopulatii(cel mai adesea=> efect fav -scad frecventacel putinmedicam prolactice(medicam scad frecvent complicatiile(uneori=>

modif semiologia bolilor"edicam => ele insasi imbolnaviri=> patologie iatrogenăiatros=doctor5in pdv al medicam -r adv toxice r adv idiosincratice si r advalergice1a ele=> toxicomania si dependenta= r adv toxica dar cu multepartic

R adv toxice- dep de doză -creste frecv daca crestem dozeleutilizate-doar ele dep de doză- pot decelate inaintea introducerii medicam in terapie si-testarea la animale de lab e oblig prin lege-in cercetarea preclinica=> se stud dozele care omoara animalelede lab-cel putin $ specii de animale de la donator cel putin unanerozătoareatropina- se gaseste in unele plante pe care le manancarozsatorele=> atropinază => suporta mai multă atropină - dacavericam dupa sensib=> am omor: toti oamenii-daca adm o doza rezonabila de toxic la animale de lab => moare

doar un rpocent si cu cresterea dozei=> creste proc-exosta o doza care omoara toate animalele si una care omoara 7%&= 51 7%-CERCE;!RE! 51 7% e absolut obligatorie-uneroi se poate det si doza care omoara /& din animalele de lab51/=doză minima letala-51<<=doză maximă letală-> termen impropriuituatii=> nu se poate det 517% ptr ca e prea putin toxică5aca nu 517%=> det ce se poate - dl/5aca nu moare niciunul => se det doza maximă tolerată = dozamaxima care a fost adm si nu a omo:t niciun animal

517%- spune lucruri despre toxicitatecade dl7% => creste toxExista o mare diferenta intre toxina botulinică si vitamina C5eci mai imp decat dl7% => trb sa comparam cu de7% deci dl 7%>de 7% ca altfel moare animalul => se det indice terapeutic =dl7%de7%6n medicam ptr a se utiliza in sig terap => trb un it >/% =>atitudine practică => nu vom adm unui bolnav doze de /% ori maimari decat cele terapeutice6neori=> se fool it 3 /% => ptr boli mult mai grave=>nu există

alternative



Cercetarea tox cronice a medicam => se facepe cel putin $ speciide animale de lab=> una trb sa e rozătoaretr eamedicam=> se adm zilnic animalelor de lab ptr o perioadalunga de timp -perioada sa e mai lunga decat perioada de adm laom .tr medicam - cele cu perioada nedenită- se stud cel putin $

ani de zile/%4 sapt"eedicam se adm zilnic si animalele sunt supravege#eta zilnic =>diurezacurba cornealăprobe de sg si de urinaperiodic=> explorarirfct si la nal-se sacrică toate animalele si se stuidiaza toate laorganele lor -morfopat si ziopat."ulte nea?unsuri-reactii adv la om daca substanta e medicam neautRadv=> @ mecanismer adv toxica=> aceeasi rec farmacologici - in organul tratat => unmedicam care scade frecv cardiacă => se fol ptr ta#icardie(dozeprea mari=> bradicardie ca reactie adv dar pe aceeasi rec"ec care scad tensiunea art- in A; aa - dar in doze prea mari=>#ipotensiune ca react adv prin aceeasi rec!lteori => aceeeasi rec dar situati in alt organ decat cel a caruiboală e tratată.6nele medicam=> stim rec adrenergici-se gasesc si la nivbronsic=> bron#odilatatiestim la niv cord=> cardiopatie isc#emică= r adv prin aceeasi rec dar la niv cord!tropina - medicament care bloc#eaza anumiti rec colinergici-cumar al niv stomacului=> scade secr Clor#idro-peptică => se gasescsi la niv *ntestinului(atropina=> constipatie - r advEfectul terapeutic-anume mecanism iar cea adv-alt mec complet

diferit(substanta=> $ efecte-unul bun si unul rau!minoglicozide-prin anume mec-distrug anumite speciimicrobiene dar tot ele => mec complet diferit -toxice ptr rinic#i siptr perec#ea 0 de nn cranieni5e ce apar r adv toxice in doze terapeutice-nu toate persoanelesunt la fel de sensib-unele sunt mai sensib si altele mai putinsensib cele ami sensib => r adv la doze terapeutice mari6nele organe=> mai sensib si altele mai putin sensib*n general-orice med are organe consecinta ale tox!minoglicozidele sunt nefrotoxice si acusticotoxice

Carbamazepina -toxic ptr nn perifericeEtambutol- toxic ptr n optic

;etraciclinele-toxice ptr cat

6n organ bolnav e mai sensib la medicam decat unul sanatos =>nu se adm un medicam la un bolnav daca organul tinta ala tox ede?a bolnav (de ex - nu tratam cu aminoglicozide la un bolnav#ipoacuzic.!lteori -interact farmaco-cinetice(la bolnavii cu #ipoalb medicamrealizează concentratii serice mai inalte ca al restul populatiei

-aceste medicam sunt toxice si in doze terapeutice



*n# enzimatică - daca se adm medicam substrat al cit p 47% cu in#al cit 47% => se impiedică metab medicam => toxicitateCimetidina+in#ibitor enzimatic, si aminolina6nele medicam -pot da deplasari ale medicam de pe prot pl lecreste conc si sunt toxice

!ntireumatice si anticoag oraleBar=> le scot=> creste conc formeilibere si pac=> r adv toxice la doză terapeutică.!semenea r adv toxice-daca se adm un medicam la un bolnav lacare org de epurare prez insucienta fct"edicam #idrosolubile care se elimina prin excr urinara=> la pac cu*R => se acum si devin toxice in doze terapeutice-aceste medicam#idrosolubile se adm inn doze maimici si la intervale mai mari detimp daca e neap nevoiesau se evită1a medicam liposol=> metab #epatic(la cei cu insuf #ep => devintoxice la doze terapeuticeR adv toxică => ea trb tratată ( dupa o r adv toxică=> se trateazaca ala orice intoxicatie-prima masura e oprirea tratam(ma?oritar=>oprirea e suf deoarece ma? => r adv usoare si reversibile si daca nuse opresc=> alete metode=> elim toxic din organism => daca toxica fost ingerat cu ami putin de 0 ore=> spălături gastrice dar nu sila substantele caustice ( se poate adm carbune intestinal=> absfoarte multe toxice-se sdm inatinte de spălătura gastrică.5aca medicam se elim prin excr urinara=> grabirea elim urinii =>prin mecdicam diureticee poate incerca modif p# urinar in fctde tip de medicam -la intox cumedicam slab acide=> se lacalinizeaza urina => sub forma ionică

=> nu se reabs => creste elimExsita sit cand putem avea dializă extrarenală - #idrolizeaza doarmedicam #idrosol cele liposol=> prin dializă extrarenală (exista sitcand antagonizam c#imic toxicul-in intocx cu #epatina=> sulfat decotramina - se leaga de #eparina si o metab*n intox cu dicloxima => !c anti si antagonieaza imunologicit in care putem modif ciclul- alcool metilic-sub alcool 5A =>formalde#ida - e toxică deci trb sa adm etanol -are an mai maredecat metanol=> scade metab si astfel toxicitatea.5aca avem un pac cu metanol => trb sa ii adm etanol ca sa ilsalvam

Exista si posib antagonizarii farmacodin a medicam-intox cua#gonisti=>adm antagonisti*8 intox cu morna => se adm ... => dispare in / min orice efect!ntag=> adm agonisti*ntox cu atropina=> adm pilocarbină =>dispar efecte*n fct de sit=> si metode dif 5aca bolnavii=> convulsii => adm anti-convulsivante"a?oritar=> simpla oprire e suf*n afara de aceste r adv tox generale=> exista si unele particulare-de ex B

Efectul teratogen si dismorfogen



;eratogen-aparitia de malformatii congenitale la un copil din omama cu tratament D in timpul sarciniiEfectul teratogen nu e grav dar nu se tine cont de faptul ca sunt sigravide in lot.

;alidomidă => focomelie -malf cong in care dispare brat si

antebrat=> apare mana direct in umăr= > se testeazăteratogenitate la animale femele gestante=> se verica puii-dacaau sau nu malf congenitaleEfecte teratogene=> nu se adm in practica medicală6neori in terapie umana=> si medicam teratogene-cand in terapiaumana se fol => se aplica masuri anticonceptionale foarteeacce=> opresc malf congExista mari dif intre specii=> rez obt nu sunt reprod la om- exista sitcand avem medicam terat la anaimale dar nu si la om -multemedicam introd in terapei inainte de legislatie=> se fol de milioanede femei gravide -> nu terat dar la animale => teratogene!spirina- e teratogena la sobolanExista si risc invers-teratogene la oma si nu la animale de lab=>regula e ca un medicament nou e contraind la femeia gravidă(ulterior=> sit de gravide care nec neaparat acest medicam - siatunci vedem daca e sau nu terat .!titudinea terap fata de femeia gravida-cel mai bine e sa nu eniciun tratam sau cel putin nu in primul trim de sarcina-organogeneza( daca totusi e necesar => macar sa se adm unmedicam vec#i care sa stim ca nu are ef terat -nu e nbine unmedicam nou la o femeie gravidă.

altă react adv => efect mutagen => mutatii genetice(*n realitate=> f greu de stud indca mutatia=> a $-a sau a @-a generatie nuprima-fenotipic.e spune ca nr mare demutatii genetice din pop=> se at si nr marde demedicam introd in acest secol => se stud mutagenitatea - peculturi generale-microbiene -pe Ecoli sau pe culturi de mamifere-celule obvariene de #amster c#inezesc

"edicam anticanceroase-sunt sigur mutagene=> nu se fol decat labolnavii de cancer

Efect carcinogen-acest ef se ref ca unele medicam=> cancer( sigure foarte grav=> cercetarea e obligatorie ( se adm substanta decercetare timp de $ ani si se stud apoi toate org din pdv #istopat .Regula=> medicam cancerigene - nu pot fol in terapia umana- exc-medicam anticanceroase sunt sigur carcinogene.!l doilea cancer dupa ce s-a vindecat primul => e dat efectuluimedicam e dat unei predispozitii.Cand bolnavii se vindeca de primul cancer=> il vedem pe al $-leanu dat medicam ci ptr ca e predispus sa faca multe cancere



! $-a categ de r adv => r adv idiosincratice - nu dep de doză elepot apărea c#iar la doze foarte mici dar numai la anume persoanecare nu le suportă(de ex -idiosincrazie fata de prof de farmaco=> nu il suport- sunt particularitati genetice

-uneori se manif ca o intoxicatie daor ca apare la doze foarte mici -in aceasta sit=> deicit genetic in enz care metab tratamuxametoniu-paralizeaza mm striatsa=> se fol ptr intervc#irurgicaleuxametoniu- se metab in sg de pseudocolinesteraza - al cele cudecit => paralizie a intregii mm striate inclusiv resp=> moarteuxametoniu in doze toxice => tot moarteExista mutle def enz."ulte medicam=> se metab prin acetilare -acetilatori lenti si rapizi(!*C* => ef toxice c#iar la doze mici!lterori=> complet dif fata deef tratam5ef genetic de )-- => se fol la ment formei #ematiilor =>medicamente care produc anemie #emolitică (acest decit -speccin zona mediteraneana=> se num F1!'*"

! @-a categ=> r adv alergice - nu dep de doză - c#iar la doze f mici -la anumtie persoane sensib imunologic (primul contact- e foartebine sup ( daca apoi organ=> daca se dezv !c in exces un aldoilea contact => r adv alergică.!ici r adv alergice=> rpin toate 4 mec prezentate!lteori=> mec analactic- se xeaza de *g E - de pe suprafata unor

celule -mastocite bazole eozinole- prin acets celule =>#istamină => manif reactii advR adv se poate manif destul de dif -febra medicam pruriturticarie.Cea mai gravă => soc analactic cu #ipo; aa =>edem bronsic =>se tratează cu adrenalina si cortzol intravenos"ec de tip $=> medicam se x de anumite comp celulare=> lemodif c struct => antigenice => !c anti => anemii #emolitice+ alfametil dopa, sua boli complexe-artrita reumatodia lupus eritematos."ec @ => complexe !g-!c circulante in sg => se depun la nivvaselor mici- in special vase si rinic#i - febra medicam insuf renalaacută cea mai grava => boala erfum

"ec 4=> participă cel ; e de tip intarziat in general => rdermatologice*n general => molecule prea mici ca sa e !g ca atare cel maiadesea fct ca #aptene. 6neori nu medicam e alergizat ci unul dinprod de metab.8u toate pers=> alergie la medicam ci doar unele=> persoaneatopice

cE1E mai alergizante=> penicilinele si sulfamidele( calea orala e ceamai putin sensib iar cea mai sensibilizanta=> cea cutaneo-

mucoasă



!lergia => multă vreme -taota viata daca nu are loc odesensibilizareCn e alergic la o penicilina=> poate alergic la toate penic dar nula toate !b ( la fel si la sulfamide!lergia poate prevenită => cea mai buna prolaxie=> anamneză

minuioasă => $ aspecte - comtact anterior cu un medicam similar sau identicsai daca a dezv sau nu o alergie!namneza=> 4 sitB-daca a mai fol acest tratam si l-a suportat bine-a mai venit in contact si a dezv o alergie- trb verif daca c#iar a fostalergie- bolnavul declara ca a mai venit in contact o singura data - e o sitincerta indca poate contactul sensibilizant-bolnavul decl ca nu a ami venit niciodata in contact cu medicamrespExista sit cand pac=> contact cu !b resp c#iar daca nu au luatvreodata- de exemplu de la animalele tratate cu medicam resp*n ultimele $ sit=> se recom ca tratam sa e facut in prez dr si dr sapoata avea resurse sa faca fata

;D*C"!8*! * 5EE85E8;!toxicomania= r adv de tip tox- e mai grava cu cat sunt doze maimare si durata mai lunga-aceasta toxicomanie si dep( in esenta=> e vorba de o substanta cuun anumit ef farmaco tox - utilizator si-o adm fara sa aiba nev med

de ea si desi e constient de riscurile la care se expune (toxicomanie-aparent e atras de toxice dar doar de toxice ce prezefecet psi#ofarmaceutice- se ref la faptul ca acea pers dep practicde toxicul respGolnavii cu A; => toata viats tratam anti-A; (deci in mod evident edep dar asta nu e toxicomanieGolnavii cu insuf gandulara=> se adm ## decient ca tratam=> depdar nu toxicomanie

;oxicomanie si dep => 4aspecte-dep psi#ica zicatoleranta sipsi#otoxicitateCea ps => toxicul are unele efecte pe care le vede ca fac si vrea sa

le adm mereu si mereu(ele sunt foarte dif de la un grup la altul (amfetamina cocaina => cresc cap de efort ii atribuie o starepsi#cia de autoaprecierecreste rezistenta( altele => barbituriceetanol => liniste continua(alete #alucinogene- 15 altele -cresccap de imaginatie-opioizi.6nele => fenomene mai ciudateHetamina=> trairi ca cei care au trecut prin moarte clinicăFoarte mutle droguri=> bine general=euforie - de intensitati diferitecanabinoizi => euforie - asem cu cea prod de efectul a$ sticle debere

pioizii- asem cu un orgasm generalizat in tot organismul8icotina- euforie imperceptibilă



Cel putin unele din droguri=> la prima adm=> disforie- o stareneplacutapioizii => o stare extrem de neplăcută dar la presiunea grupului=> se adm pana cand disforia e inlocuita cu euforie .!ceasta dep ps => au si o comp socială - de grup +grupul se cons

ingrup=> presiune, dar si una macrosocială -unele sxunt tolerantefata de anumite droguri-europenii fata de alcool dar nu si fata deconsum excesiv(alte societati- nu tolereaza +de ex cele demusulmani, dar sunt tolerante la morna cea indiana=> fata deconsum de canabis- in cinstea zeului #iba. !mericani => cocaină .Fiecare societate=> tolearnta => fav toxicomania5ep ps => manif numita addiction = dependenta dar nu e acelasilucru deoarece e o stare particulara in care persoana isi autoadmdrogul cu frecv din ce in mai mare compulsiv cu pierederea ctrl (addiction= :mpătimit +mai degrabă,!l doilea asp=> dep zică => oprirea bruscă a adm dupa o perlunga de adm=> o serie de semne si simptome => sdr deabstinenă - in general-prin efecte inverse fata de cele de droguriamfetamine-cresc ecienta puterea de munca iar in abstinenta=>invers*ntensitatea sdr de abst= foarte dif de la un drog de alta ( sdr deabst la nicotină => e agitattremura mana si cauta o tigara1a opioizi=> dureri gen crampeAipotensiune intra in colaps sipoate muridr de abst- e autolimitat - dispare dupa /-$ sapt si nu reapareniciodata daca nu se reia toxicomania

5aca A; => isi intrerupe tratam=> creste ; a 5!R 86 sereverseaza daca opr tratam.*n sdr abst=> dispare miraculos daca se adm drogul sau orice substdin grupa farmaco din a drogului.dr de abst la #eroina-dispare daca se adm #eroina dar si orice altopioid!lcool -**- la alt barbituricrimele manif-din ce in ce mai precoce=> creste frecv adm ( ef= f+tI,t I foarte scurt=> mai severe dar si modalitate de detoxiere- ladep de #eroina - oprirea brusca-sdr de ast extrem de periculos si se

inloc cu metadona => are t /$ mare si oprirea => sdr de abst scurtsi nland1ipsa drogului se simte ingrozitor - nu doar sdr de abst e inmp ptrtoxicomaniaaddictia avand un rol ma?orCafeina-sdr foarte sever -cefalee intensaasp pulsatil greuturietcdar oricn poate renunta la el .8icotina-sdr extrem de bland dar oamenii => nu renunta ptr canicotina-addictie iar cafeina nu

;1ER!8;!- in timp ptr obt unui efect=> doze din ce in ce mai mariEfectele toxicomanilor => e tentat sa isi creasca doza=> toleranta

fata de efectele adv => toxicomanul nu doar ca vrea dar si poateinsa nu se dezv toleranta ptr toate ef opioizilor.



;oleranta- uneroi asp caricaturale- doza obisnuita de ?erina e de 7mg iar marii toxicomanii => pana la 7 grame .Frecvent mornomanii => doze supraletale!ceasta toleranta scade foarte mult si aceasta scaderfe eresponsabilă de supradoză- frecvent in toxicomanie de staza.

Fara toxic $-@ zile => isi adm apoi doza inainte de pauza=> dozatoxica => apnee si c#iar poate muri asxiat!ceasta tol - e de tip farmacodin nu farmacocin => organismulmec anti-ef drogului*n timp=> doze din ce in ce mai mari ptr a dep aceste simptome5aca se opr adm drogului=> mec compensatorii in exces=> efinverse

*A;D*C*;!;E- ele sunt toxice ptr psi#ictoate ef psi#otox considerate ca benece=> sunt de fpat toxicefenom prod de Hetamina-asem cu trairi din moarte clinica- sunttoxice- sunt dif de la un drog la altul-toate dr insa => scad cap de valorizaretoxicomanul-nu mai poate ierar#iza faptele in ordinea reasca=>cel mai imp e acumuluarea drogului-de ex fumător de calitate ireprosabila dar care nu ezita sa ceara otigarepioizi=> sacadere catastrofala- cei dep pot apela lafurtprostitutiecrimă.

Curs 4 de Farmacologie

Documents

Transcript of Curs 4 de Farmacologie