Curs 2 CB Metodologia Cercetarii Oct 2011

8/19/2019 Curs 2 CB Metodologia Cercetarii Oct 2011

1/86

Corin Badiu, 2011

Metodologia cercetMetodologia cercetăăriirii şştiintiinţţificeifice

Ipoteza de lucruOrganizarea studiului

Tipuri de studii


2/86

Obiective

• Construire unui mod de documentare, emitere deipoteze si testarea acestora

• Dobandirea abilitatilor de cercetare• edactarea unui protocol de !" pagini pentru un

studiu real # ipotetic

• $naliza altor studii %peer revie&'


3/86


4/86

Tipuri de (tudii

• )u sunt cea mai buna alegere pentru acest curs

♦ (tudii fundamentale* molecule, celule, soareci

♦ Cost+eficienta, meta+analize

♦ Cercetare calitativa

• Ideal

♦ n studiu observational %sau interventional'ce implica pacienti


5/86

(ectiuni ale protocolului de studiu

• Ipoteza de lucru

• (emnificatia %fondul '

• Designul studiului• -opulatia de studiu si recoltarea datelor.

controlul de calitate al datelor

• /ariabile si masuratori• $naliza statistica a datelor

• 0tica cercetarii medicale


6/86

Ipoteza de lucru

• Toate studiile incep cu o problema, intrebarefara raspuns

• (copul este alegerea unei intrebari decercetare relevante, ce poate fi transformata inproiect


7/86

-roblema studiului

1ormat pentru un studiu descriptiv

♦ 2Intr+o populatie de 3 populatie de studiu 4, care este

prevalenta %sau incidenta, mortalitatea, etc5' 3variabila

dependenta467

• Ma8oritatea studiilor au mai mult decat o problema de evaluat si

rezolvat• -rotocolul de cercetare deriva din problema studiului


8/86

• 1ormat uzual %studii analitice'*

2Intr+o populatie de 3 populatie de studiu4,e9ista o asociere intre 3variabiladependenta4 cu 3variabila

independenta467

-roblema studiului


9/86

Identificati problema studiuluienuntata in rezumat

$cute respirator: tract infections caused b: Streptococcus pneumoniae are a leading cause of morbidit: and mortalit: in :oungc;ildren5 , !" and !? &ee@s of age, !=,=AA c;ildren received t;e =+valentpneumococcal pol:sacc;aride vaccine con8ugated to a noncatal:ticcross+reacting mutant of dip;t;eria to9in %CM!=B', and !=,=!?received placebo

lugman -, Mad;i ($, Euebner 0, et al5

$ trial of =+valent pneumococcal con8ugate vaccine in c;ildren ⁢ and ⁢out EI/ infection5

) 0ngl F Med A""G. G?=*!G?!+H5


10/86

In a population of South African infants isimmunization with a 9-valent pneumococcal

conjugate vaccine associated ⁢ invasive pneumococcal disease6

Intr+o populatie de 3 populatie de studiu4, e9ista o asociereintre 3variabila dependenta4 si 3variabila independenta467


11/86

Originile unei probleme de cercetare

• Cercetarea literaturii♦ Discutia problemelor din literatura

• $ fi desc;is la idei si te;nici noi♦ Importanta invatarii

• Imaginatia


12/86

Caracteristicile unui studiu

FINER • F ezabil

• I nteresant pentru investigator

• N ou

• tic

• ! elevant


13/86

Caracteristicile FINER

Criterii de 1ezabilitate• )umar adecvat de subiecti

• 09pertiza tec;nica adecvata

• ealizabil ca resurse de timp si bani

• esurse umane calificate adecvat


14/86


Criterii de Interes• (tudii cu impact populational

• Detalierea a noi mecanisme de boala

• (tudii de eficienta terapeutica pentrumetode noi


15/86


Criterii de )outate• Confirma sau anuleaza cercetari anterioare

• 09tinde cercetari anterioare

• 1urnizeaza noi date


16/86

• Consimtamant informat

• -rote8eaza pacientii sau ) ii e9pune unui riscsuplimentar

• 09cluderea imediata # oprirea studiului in cazulunor efecte adverse severe


Criterii de 0tica


17/86

• -entru cunoasterea stiintifica

• -entru clinicieni, sanatatea publica saupoliticile de sanatate

• -entru directii de cercetare viitoare


Criterii de elevanta


18/86

-robleme si solutii*

-lanul nu este FIN! • )efezabil

♦ -rea larg

♦ -rea putini pacienti disponibili♦ Metode sofisticate, peste abilitatile

dovedite de investigator ♦ -rea scump

• 1ara interes, noutate sau relevanta

• 0valuare etica inadecvata


19/86

-robleme si solutii*-lanul nu este 1ezabil

• -rea larg♦ n set mai mic de variabile

♦

(e delimiteaza mai mult domeniul• Insuficienti subiecti disponibili

♦ 09tinde criteriile de includere

♦ (c;imba criteriile de e9cludere

♦ $dauga alte surse de subiecti♦ 09tinde durata de inrolare

♦ 1oloseste strategii de scadere a lotului


20/86

• Metode in afara abilitatilor investigatorului♦ Colaborare cu colegi cu aptitudini♦ Consultarea de e9perti si reluarea literaturii pentru

metode alternative♦ Invata si practica aptitudinile cerute de studiu

• -rea scump♦

(cade costurile designului de studiu• Mai putini subiecti si masuratori• Detaliu mai mic al masuratorii• Mai putine vizite de urmarire

-robleme si solutii*-lanul nu este fezabil


21/86

• )einteresant, vec;i sau irelevant♦ Consulta mentorul

♦ Modifica problema cercetata

• $bordare etica nesigura♦

Consulta comitetul de etica♦ Modifica intrebarea # designul

-robleme si solutii*

-lanul nu este FIN!


22/86

-robleme si solutii

• -lanul de studiu este vag♦ escrie planul de cercetare mai amanuntit

♦ Detaliaza din planul de studiu• Cum vor fi selectati subiectii si lotul martor

• Cum vor fi masurate variabilele


23/86

-robleme si solutii* e9emple

• Ce relatie e9ista intre depresie si sanatate6

• Consumul de carne rosie determina cancer6

• (caderea colesterolului seric previne boala

cadiaca isc;emica6


24/86

$natomia Cercetarii Clinice


25/86

1iziologia cercetarii clinice*

Cum are loc6

(e folosesc masuratorile intr+o proba #

esantion #lot de studiupentru a e9trage inferente despre

fenomene %variabile' intr+o populatie


26/86

-redictor J ezultat

/ariabile deconfuzieJ

Modificatori ai efectuluiJ

Tipuri de variabile

JConsiderate general ca 2e9punere la factori de risc7


27/86

-roblema de studiu

• In studii descriptive*

2Intr+o populatie de " stud# population $% careeste prevalenta " outcome variable $ 67

• In studii analitice *

2Intr+o populatie de " stud# population $% este" predictor variable $ asociata cu " outcomevariable $&'


28/86

Tipuri de studii clinice

• (tudii fara variabile♦ (tudii de caz, serii de cazuri, editoriale, opinii #

comentarii, rapoarte revie&

• (tudii cu o singura variabila♦ (tudii descriptive

• (tudii cu KA variabile♦ 09perimente♦ (tudii observationale♦

Meta+analize si revie&+uri sistematice


29/86

Ierar;ia tipurilor de studii clinice

Descriptive studies

Experimental studies

Cohort Case-control Cross-sectional

Observational studies

Analytic studies

Conceptie %stud: design' legata de obiectivele studiului5

Conceptie inainte de colectarea si analiza datelor

Concepta studiului este importanta intrucat permite o crestere a validitatii sireducerea erorilor5


30/86

Variabila predictor

(independenta)

Variabila rezultat

(dependenta)

/ariabile


31/86

Factori care influenteaza conceptia studiului Factori care influenteaza conceptia studiului

!5 Obiectivele studiului L intrebarile cercetarii

A5 0pidemiologia bolii # e9punerii + rara # comuna

G5 $specte etice

?5 esurse+ bani, oameni, infrastructura


32/86

Ce tip de studiu este mai

adecvat?

• Telefonia mobila determina cancer cerebral6

• Dieta afecteaza riscul de cancer mamar6

• 1umatul pasiv determina cancer pulmonar6


33/86

Tipuri de study design

!5 09perimental# uasi+e9perimental sauobservational

A5 Directia studiului in relatie cu e9punerea siaparitia bolii

G5 Cantitativ #Calitativ


34/86


35/86

(ubiecti* femei postmenopauza

-redictor* 2estrogeni7ezultat* 6

$r trebui sa primeasca substitutie cu estrogenifemeile postmenopauza6


36/86

$meliorarea problemei de cercetare

Tratamentul cu estrogeni previne

accidentul coronarian la femei postmenopauza6

(ubiecti*femei postmenopauza

-redictor* tratament cu estrogeni vs no treat

ezultat* accident coronarian


37/86

1I)06

1ezabil

Interesant)ou

0tic

elevant


38/86

(apte tipuri de studii

!5 andomized controlled trialA5 Co;ort stud:

G5 Case+control stud:?5 (ample surve: or cross sectional

stud:

5 0cologic or trend stud:>5 Case report or seriesB5 ualitative researc;


39/86

)cesitatea desing+ului

• Trial clinic randomizat♦ -uncte finale♦

Interes primar

• (tudiu observational♦

Cross+sectional♦ Caz control♦ Co;orta


40/86

1. Studii Experimental !nterventionale "

#andomized controlled trial

%CT'

• 0valuarea de noi metode de profila9ie si tratament

♦ Medicamente si terapii noi pentru boli

♦

Te;nologii medicale si te;nici de ingri8ire noi♦ Metode noi de preventie primara

♦ -rograme noi de screening si detectare precoce

♦ (isteme noi de asistenta sanitara comunitara

%communit: trial '♦ Impactul noilor politici in sistemul de sanatate si

finantarea sistemului sanitar % communit: trial '


41/86

#andomized controlled trial

• Cel mai bun design" randomizare$ eroare de selectie minima

(dar nu zero)%

• &u este etic' daca interventie poate dauna$ rezultat clinic slab

• &u este practic boli rare$ eect rar%

• *articiparea subiectilor la studiu este cruciala.


42/86

andomized Controlled Trial

0lemente Design

#andomizare

Tratament nouTratament curent

/no treatment

Definirea populatiei

AmelioratNe

ameliorat Ameliorat

Interventie

Outcome

Selectia subiectilor - trasaturi similare

- criterii includere /excludere

Alocarea subiectilor

Colectarea datelor

Masking (blinding)

Ne

ameliorat


43/86

• +linding

♦ ,ouble" sub-ects investigators

♦ Single sub-ects (placebo eect)

♦ Triple blind" sub-ects investigators statisticians

• /utcome endpoint

♦ improvement ( desired eect) and side eects

♦ must be explicitly deined

♦ measured comparably in all study groups

• 0ulti"centre trial

• Comply it2 3C* re4uirements

• Clinical trials community trials

• #esults o #CT" benc2mar5" good clinical practice (3C*) $ clinical

governance$ treatment protocol.

andomized Controlled Trial


44/86

Types o #CT'• Superiority or e4uivalence trials 6

• *arallel " most common +

• Cross over + *lanned as2out

period

$ P

P $

" 7nplannedSurgical Medical

randomied

randomied

!e"use surger# !e$uire surger#

Analyze outcome by intention to Rx No surger#Surger#


45/86

8imite

!5 6 0ficienta Qn comunitati necontrolate

A5 efuzul consim ămRntulț ui informat + selectare automată%persoane care participă sunt diferite de cele care nu o fac'

G5 )ecomplianta %persoanele compliante sunt foarte diferite de cele carenu sunt'+ Drop+out* nu adera la regim e9perimental, pierderea din studiu+ Drop+in* nu adera la regimul de control

?5 Complianta+ necesita monitorizare

5 Cele mai costisitoare tipuri de studii


46/86

Studii observationaleStudii observationale

!5 Co;ort stud:

A5 Case+control stud:

G5 Cross sectional stud:

?5 0cologic or trend stud:

5 Case report or series

>5 ualitative researc;

Direction, timing , S#+ control


47/86

(tudiu de co;orta

(ubiecti♦ """ femei cu varsta S ani

1actor predictor*♦ estrogeni post+menopausal6

Outcome*♦ Incidenta accidentelor coronariene dupa ani

de terapie


48/86

Cand este bun un studiu de cohorta?Cand este bun un studiu de cohorta?

• $tunci cRnd e9istă dovezi bune pentru asocierea bolii, cuo anumită e9punere

• $tunci cRnd e9punerea este rară i inciden a bolii inș țrandul celor e9pusi este frecventă

• CRnd intervalul de timp dintre e9punere si boala este

scurt

• $tunci cRnd cercetătorul are o speran ă de via ă lungăț ț


49/86

Co2orta

• Co;orta* orice grup desemnat de persoane caresunt urmărite pe o perioadă de timp2

• Cazurile selectate in co;orta trebuie sa fie faraboala cercetata la Qnceputul urmaririi %popula iațla risc'

• De obicei co;orta este definita sau subQmpăr itț a Qn func ie de statutul de e9punereț


50/86

*opulatia la risc

• $ll sub8ects ⁢in a co;ort must be free of t;eoutcome at t;e start of t;e follo&+up period

• $ll sub8ects must be at ris5 for developing t;edisease %population at ris5)


51/86

Studii de cohorta (rospective vs)Studii de cohorta (rospective vs)

!etrospective!etrospective

-rospective

♦Control mai bun al calită ii iț șcantită ii de dateț

♦-oten ial mai mic deț bias

♦Mai consumatoare de timp

♦Mai scumpe

etrospective

♦Control mai slab al calită iiți cantită ii de dateș ț

♦-oten ial maiț mare deeroare

♦Mai rapide♦Mai ieftine


52/86

*ierderea din urmarire

(8oss to 9ollo"up)

• -roblemă, mai ales dacă subiec ii pierdț utisunt la risc mai mare # mai mic de a dezvolta

boala comparativ cu alti subiecti

• C;iar mai rău dacă 2lost to 17 apare diferit insubgrupuri

n nivel U>"V de urmarire in co;orta este, Qngeneral, privit cu scepticism


53/86

6naliza datelor studii de co2orta

(tart ⁢ e9posure, t;en follo& to see &;et;er

%isease &

'xosed &

'xosed -

%isease - totalIncidence rate

o" disease

a b

c d

a+b

c+d

a/a+b

c/c+d


54/86

• iscul absolut W inciden a cazurilor de boală Qnțlotul e9pus # popula ia totalăț

iscului relativ W

Taria asociatiei %Odds atio' W ad # bc

6naliza datelor studii de co2orta

Incidenta bolii la 0SIncidenta bolii la 0+


55/86

Ximite

• nele e9puneri la risc se pot modifica Qn timp e9 QmbătrRnire,stilul de via ă %dietă, fumat', e9punerea la produse farmaceutice,țpoluarea aeruluiModificări privind metoda de+a lungul timpului, identificarea bolii

-rospectiv + follo&+up, deci cu perioade lungiCostisitor

•

-otential de eroare*eroare de selec ie %careț subiect a fost e9pus i care nu'ș

eroare de anamneza + date istoriceeroare Qn evaluarea rezultatelor eroare prin lipsa de răspuns i pierdere la f # ușeroare analitică


56/86

Cross+sectional design

(ubiecti♦ A""" femei varsta S ani

-redictor*♦ Tratament post+menopausal cu estrogeni6

ezultat*♦ Istoric de accident coronarian6


57/86

Sample survey or cross sectional study '

• It is a surve: of t;e freYuenc: of disease andot;er c;aracteristics in a defined population

at one particular time5• 1ocus on describing a state or process at a

fi9ed time5

• (uitable for describing prevalence anddistribution of ;eat; problem in a communit:5%prevalence or ;ealt; surve:'5


58/86

Sample survey or cross sectional study ' " cont

• In clinical researc;, used in *♦ Describing disease presentation %spectral description

stud:'

♦ Diagnostic test accurac: stud:

♦ ualit: of care assessment5

• Zenerall: efficient but large scale communit:

surve: can be e9pensive5• (ometimes surve: data given causal

interpretation %pseudo+longitudinal' but liable toerror, caution.

6d t C S ti l


59/86

6dvantages o Cross Sectional

Study ,esign

• One stop s;opping

• Xess e9pensive

• -otentiall: can detect effect of e9posuret;at do not var: over time

,isadvantages o Cross


60/86

,isadvantages o Cross

Sectional Study ,esign

• Ma: not detect associations t;at for diseases ⁢s;ort duration t;at ;ave c:clic or seasonal trends%e5g5 some infectious diseases'

• Ma: reYuire over+sampling of lo& prevalencee9posure or disease groups


61/86

Design Case+control

(ubiecti # femei la menopauza♦ Cazuri* !"" femei cu accident coronarian♦

Controale* !"" femei fara patologie cardiaca

-redictor*♦

$u luat estrogeni post+menopauza6

ezultate*♦ Cazuri vs controale


62/86

Controls

• Case Control (tudies compare e9posure ;istor: ofcases and controls

• Controls provide e9posure distribution of e9posure%e9posed and une9posed co;orts' in sourcepopulation t;at gave rise to t;e cases in t;e stud:

• Piggest -roblem* Identif:ing an appropriate controlgroup


63/86

Sources or Controls

• -opulation Controls

• )eig;bor;ood Controls

• andom+Digit Dialing

• Eospital+Pased Controls


64/86

&ested Case Control Studies

• 0ver: Case Control (tud: can be t;oug;t asbeing conducted ⁢in a co;ort stud:♦

Cases represent t;e outcomes of t;e co;ort♦ Controls provide estimate of e9posure distribution

of co;ort

• Traditionall:, )ested Case Control (tud:

usuall: refers to stud: t;at are conducted⁢in t;e e9perience of a &ell+defined co;ortstud:


65/86

Comparison o Case Control

and Co2ort Studies• -rimar: Difference*

♦ Co;ort (tud: involved complete

enumeration of t;e source population

♦ Case Control (tud: involved a sample

%controls' of t;e source population• Case Control (tudies are modified Co;ort(tudies


66/86

•


67/86

6nalysis o data

"case control study

Pegin ⁢ cases ⁢ disease and controls ⁢out

disease, t;en measure past e9posure %isease &

Expoed +

Expoed !

%isease - total

a b

c d

a+b

c+d

"dd ratio# a/a+c / b/b+d# ad/bc

roortion o"

exoseda/a+c b/b+d


68/86

0tic6

• 0c;ivalenta %nu este sigur daca dominabeneficii sau riscuri'

♦ Peneficii ale terapiei de substitutie• (cad simpotomele de clima9• 6 -reventia fracturilor • 6 -reventia PCI• 6 -reventia $lz;eimer

• 6 Cresterea calitatii vietii

♦ iscuri

• 6 trombo+embolism pulmonar

• 6 Cancer mamar


69/86

elevant6

• 0strogeni # estroprogestative

• Decizia afecteaza o mare parte din

populatie


70/86


71/86

Case report or series *

• Description of one or several cases in&;ic; no attempt is made to ans&er

specific ;:pot;eses or to compareresults ⁢ anot;er group of cases5♦ classical clinical stud:. its value probabl:

under rated


72/86

Case report or series

• Description of one or several cases in &;ic; noattempt is made to ans&er specific ;:pot;eses or tocompare results ⁢ anot;er group of cases

• )o control

• Classical clinical stud:

• Its value probabl: under rated


73/86

Case #eports and Case Series

'xamle. in$eti%ator at a in%le intitution

note t&at a mall number of patient treated

'it& a alternati$e (complementary) t&erapy ex&ibit

lon%er ur$i$al and better ur$i$al t&an *expected*

'xamle. in$eti%ator notice a &i%&er t&an expected

incidence of a cancer in a community

'xamle. in$eti%ator note a common occupational

expoure in a erie of patient 'it& a rare cancer


74/86

Case #eports and Case Series

• *roblems' lac@ of a control group♦ no measure of effect

♦ no formal statistical anal:sis

• 6dvantages' ;:pot;eses generators

C S


75/86

Case Series :it2 8iterature

Controls

• Compare outcomes of case series toe9pected results based on e9isting

records %e5g5 publis;ed results, nationalincidence#mortalit: rates'

• *roblems' lac@ of comparabilit:♦

Confounding• Eealt;:


76/86

;. Ecologic or trend study *

• Zroup based stud:

• nit of observation is a group egcountr:, state etc5

♦ Observed effect difficult to interpret at

individual level %ecologic fallac:'5♦ Ot;er&ise efficient to do5

; Ecologic or trend study *


77/86

;. Ecologic or trend study *

• Zroup based stud:, unit of observation is a groupe5g5 countr:, state etc5

• Ignore variabilit: bet&een individuals

• Ma: ascribe to members c;aracteristics t;e: donot possess as individuals

uantit# o" salt sold at

0enan rovince in C*ina

Age standardied

deat* rate er 1222


78/86


79/86

Conceptia unui plan de cercetare

!5 Definitia problemei

A5 Dezvoltarea planului de cercetare

• Xista elementelor studiului• Identificarea referintelor publicate

G5 Introducerea %fondul problemei' sisemnificatia sa %istoric al cercetariloranterioare, motivatie, importanta'


80/86

-lan de studiu

• -roblema cercetata

• (emnificatie %bac@ground'

• Designul studiului

• -opulatia de studiu siesantionarea

• /ariabile si masuratori

• 0lemente statistice

• $specte etice• Controlul calitatii sievaluarea datelor

• -roblema principala a studiului6

• De ce este important6

• Cum se va face studiul 6

• Care sunt subiectii si cum suntselectati6

• Ce masuri vor fi luate6

• Dimensiunea lotului si analiza6

• 09ista probleme etice6

• Cum se asigura controlul calitatiidatelor si analizei acestora6


81/86

1ond si semnificatie

• Pazat pe e9perienta

• $tentie la idei noi

• $tentie la te;nologii noi• (a fim constienti despre punctele forte si slabe ale

cercetarilor anterioare similare, proprii sau de

literatura

• (a stim ce dorim sa comunicam # confirmam la final

1ondul si semnificatia problemei #


82/86

1ondul si semnificatia problemei #importanta pentru protocol

• $semanator cu introducerea la un articol

• Introduce cercetarea propusa, in conte9t

• Descrie motivatia studiului• Ce se stie despre topic

• De ce este problema propusa, importanta6

• Ce tip de raspuns asteptam de la studiu6


83/86

1ond si semnificatie

• Citarea cercetarilor relevante anterioare %inclusiv

propriile date'

• Indica punctele forte si slabe ale studiilor anterioare,

ca si intrebarile ramase fara raspuns5

• $rata cum vor fi folosite rezultatele studiului propuspentru rezolvarea neclaritatilor si influentarea politicii

de sanatate sau practicii clinice


84/86

Zasirea literaturii adecvate

• 0nd note, eference manager

• /erifica formatul referintelor conform

instructiunilor pentru autori si sunt incluse pemasura ce se scrie protocolul

• (e pastreaza copii ale tuturor referintelor

• -ubMed* &&&5ncbi5nlm5ni;5gov

• Comunicari personale %cine si cand'

• Date nepublicate %Cel mai bine se evita'


85/86

Zasirea literaturii adecvate

• 0nd note, eference manager

• /erifica formatul referintelor conform

instructiunilor pentru autori si sunt incluse pemasura ce se scrie protocolul

• (e pastreaza copii ale tuturor referintelor

• -ubMed* &&&5ncbi5nlm5ni;5gov

• Comunicari personale %cine si cand'

• Date nepublicate %Cel mai bine se evita'

C l iiC l ii


86/86

Concluzii Concluzii

Les sciences sont faites par additions.

Nul ne commence ou acheve.

Nous sommes montes sur les epaulesd’un geant. Nous voyons tot ce quevoit le geant, et quelque chosed’avantage.

*u# de Chauliac% +,.

Curs 2 CB Metodologia Cercetarii Oct 2011

Documents

Transcript of Curs 2 CB Metodologia Cercetarii Oct 2011