VINCAE MINORIS HERBA

Vinca minor, Apocynaceae, saschiu, brăbănoc

Compoziţie chimică

• alcaloizi indolici (0,2-1,4%): circa 40 de compuşi

• cel mai important alcaloid = vincamina (45% din totalul

alcaloidic), ce aparţine tipului eburnamină

NN

HO

H3COCO

tip eburnaminătip aspidospermină

tip chebrachamină

derivaţi de acid ursolic flavonozide

acizi polifenolici carotenoide

aminoacizi

Vincamina:

hipotensiv 40-60 mg/zi

îmbunătăţeşte circulaţia cerebrală în zonele ischemice

intensifică procesele metabolice la nivel cerebral/reglator al

consumului de oxigen şi glucoză la acest nivel

influenţează pozitiv tulburările de comportament, de vorbire,

alte deficienţe asociate insuficienţei circulatorii cerebrale, ca şi

tulburările circulatorii oculare

Indicaţii:

ateroscleroză hipoacuzie

sindrom vertiginos afecţiuni oculare

insuficienţă circulatorie cerebrală sechele după

accidente

cerebrale

Produse farmaceutice

Vincamina

Oxybral

Devincan

Produs vegetal

- extracţia vincaminei, dar aceasta se obţine şi prin sinteză sau

prin semisinteză, pornind de la tabersonina, alcaloid înrudit

structural şi care se află în cantitate mare în Amsonia

tabernaemontana

PASSIFLORAE HERBA,

Passiflora incarnata/Passifloraceae, ceasornic

• Fructele/sucul obţinut prin stoarcerea fructelor proaspete de P. incarnata, P.edulis = maracuja

Compoziţie chimică

NN

RH

harman H

harmalol OH

harminaOCH3

R

• alcaloizi ß-carbolinici (mai

puţin de 0,03% sau de 0,01

ppm)

• flavonozide (C-glicozide)

• acizi fenolici

• maltol (0,05%)

• cumarine

• ulei volatil (0,1%)

• poliuronide

• oze

• aminoacizi

• glicoproteine

Acţiune

Produs vegetal

sedativ, fitotranchilizant (flavone + maltol)

spasmolitic tip papaverină

tinctura, extracte

asociere cu Valeriana, Crataegus

Alcaloizi tip harman = stimulenţi SNC halucinogeni la doze mari

În preparatele de Passiflora, cantitatea de alcaloizi

harmanici este prea mică pentru exprimarea efectului lor

stimulant central. Actiunea sedativa flavonozide

VINCAE ROSEAE HERBA, Catharanthus

roseus (sin. Vinca rosea), Apocynaceae

• 1955 - Elly Lilli Comp.

Compoziţie chimică

• alcaloizi indolici (0,2-1%) (2,2% în rădăcini)

- circa 64 de alcaloizi izolaţi

- monomeri: vindolina (predominant)

- dimeri: 20 compuşi identificaţi

utilizaţi în terapeutică: vincristina, vinblastina

• glicoalcaloizi

• iridoide monoterpenice

• antocianozide

• flavonozide

• acid ursolic

• enzime

N

NH

N

N

COOCH3

OCOCH3

C2H5

H3CO

R

H

H3COOC

OH

vinblastina: R=CH3; vincristina: R=CHO

N

N

COOCH3

OCOCH3

C2H5

H3CO

HOCH3

velbenaminaNH

NOH

C2H5

H

COOCH3

vindolina

Acţiune

alcaloizii monomeri antidiabetic

alcaloizi dimeri citostatic

- inhibă sinteza de ARN

- formează cu dublul helix al ADN complecşi stabili

ireversibili, astfel că ADN nu se mai poate replica, pierzând

capacitatea de a sintetiza ARN

- formează compuşi de adiţie cu proteinele

microtubulilor fusului mitotic, inhibând diviziunea celulară în

metafazăUtilizări

produs vegetal: extracţia industrială a alcaloizilor dimeri

vinblastina: - limfogranulomatoză malignă (boala Hodgkin)

- reticulosarcom, cancer mamar

- cancer bronhopulmonar

- 0,1 – 0,5 mg/kg/săpt. x 4 (i.v.)

- toxicitate, în special, hematopoietică

- produse farmaceutice: Cytoblastin, Velbe

produşi de semisinteză:

- Vinorelbina (noranhidrovinblastina) (Navelbin)

- Vindesina (amida vinblastinei) (Eldisine)

vincristina: - leucemii; 0,01-0,03 mg/kg/săpt. X 4 (i.v.)

- neurotoxicitate, toxicitate miocardica

- produse farmaceutice: Citomid, Oncovin,

Sindovin

• Rauwolfia serpentina

(India)

• R.vomitoria (Zair)

• R. canescens (America

Centrală), Apocynaceae

RAUWOLFIAE RADIX

Compoziţie chimică

• alcaloizi cu nucleu carbolinic (1,5-3%)

- rezerpina - deserpidina

- rescinamina - iohimbina

- serpentina - ajmalicina

(raubazina)

- ajmalina

în plus,

oximetilantrachinone rezine

fitosteroli acizi graşi

oze acid fumaric

aminoacizi

1. Baze tertiare indolice:

a. Tip iohimbanic (10% din totalul alcaloidic)

- rezerpina, iohimbina, deserpidina, rescinamina

b. heteroiohimbanic: ajmalicina

c. lochnerinic: sarpagina

2. Baze tertiare indolinice: ajmalina

3. Baze cuaternare de anhidroniu: serpentina

NN

H3CO

H3CO

OCO

OCH3

OCH3

OCH3

H3COOC

H

rezerpina

NN

OH3COOC

H

ajmalicina ajmalina

NN

CH3H

H

HOH

H

OH

Acţiune Indicaţii/Produse farmaceuticeprodus

vegetalalcaloizi

- sedativ

- anticonvulsivant- antiepileptic- tranchilizant- hipotensiv

Rezerpina- antihipertensiv (0,25 mg, p.o)- neuroleptic(doză de 10 ori mai mare): inhibarea transportului activ al NA la vezicule deprimarea funcţii cerebrale (deprimarea activităţii psihomotorii, proceselor corticale, calmare, diminuarea agresivităţii)Rescinamina, Serpentina - antihipertensiveAjmalina- antiaritmic de tip chinidinicAjmalicina- stimulează irigarea cerebrală- coronarodilatator- moderat anxiolitic

Rezerpina- hipertensiune- psihoze (schizofrenie)- Hiposerpil (0,25 mg rezerpin/cp)

- Hipazin (0,1 mg rezerpina+ dihidrazinoftalazina)- Brinerdin, Normatens (+ dihidroergocristina + clopamid)- Raunervil (2,5 mg rezerpina/ml sol.inj.)

Ajmalina- tulburări de ritm cardiac- Gyluritmal, Neo-GyluritmalAjmalicina- accidente cerebrovasculare- tulburări fiziologice şi comportamentale asociate senilităţii- Duxil (+ almitrina)

Sedative:

- diminua hiperexcitabilitatea motorie si senzitiva

- pot induce somn asemanator celui fiziologic

Tranchilizante:

- anxiolitice (t. minore)

- neuroleptice (t.majore)

Anxiolitice:

Neuroleptice: medicamente care reduc confuzia, agitatia, normalizeaza activitatea psihomotorie la

subiectii psihotici.

medicamente ce deprima functiile SNC

- medicamente ce atenueaza/reduc anxietatea

CHINAE CORTEX

ALCALOIZI CU NUCLEU CHINOLEINIC

Cinchona succirubra (Ecuador)

C. calissaya

C. officinalis

C. ledgeriana,

Rubiaceae

• culturi în: America de Sud,

India, Indonezia, Africa,

Rusia

• arborele de friguri, coaja (scoarta) peruviana, coaja iezuitilor

Compoziţie chimică

• alcaloizi până la 16%

• mai mult de 50 de alcaloizi izolaţi

• FR: min. 6,5% alcaloizi (din care nu mai putin de 30% alcaloizi tip chinina si nu mai mult de 60% alcaloizi de tip chinidina)

• la bază, un nucleu chinoleinic + nucleu chinuclidinic = nucleu de ruban

• 16 izomeri posibili

• importanţi: 2 perechi de stereoizomeri chinina/chinidina

cinconina/cinconidina

N

CN

R

34

89

HO-H

(-) chinina (8S, 9R): R= OCH3 (+)-chinidina (8R, 9S): R=OCH3

• epibazele se deosebesc prin configuraţia la C9

• în funcţie de poziţia substituenţilor de la C8 faţă de puntea C2-

C3, chinina = trans, chinidina = cis

• alcaloizii se găsesc sub forma sărurilor cu acidul chinic sau a

complecşilor chinotanici

H

N

N

H

H

OHR

8

9

H

9

N

N

HH

H8

HOH

R

• acidul chinotanic (4-6%), tanin catehic roşu de

China

• alţi alcaloizi: aricina, cinconamina

• principiu amar: chinovozida (glicozida unui compus

triterpenic pentaciclic tip acid ursolic respectiv, acidul

chinovic)

• compuşi polifenolici (cinconani – derivati ai epicatehinei)

• sitosteroli

• rezine

• antrachinone

• glucide

• ceruri

flobafenizare

Identificare

- R. Grahe: distilarea uscată a pulberii în eprubetă vapori

violeţi dizolvare în alcool 70° fluorescenţă albastră

intensificare în mediu acid

- R. taleochinică:

- extracţie CHCl3

NH3

evaporare

reziduuHCl + H2O2

fluorescenţă

verdeNH3

dispariţia fluorescenţei HC

l

fluorescenţă roşie

Dozare

- acidimetric, direct

- indicator: rosu de metil-albastru de metilen

Acţiune şi utilizări

Produs vegetal

decoct, t-ra, extract fluid/uscat, sirop = tonice

ape tonice (70 mg extract/l)

extracţie alcaloizi

Chinina (sulfat)

febrifug

antimalaric schizontocid, nu gametocid

model structural pentru antimalaricele de sinteză

malarie, dureri din stări gripale

ocitocic

Intepatura tantar anofel

Parazitii (sporozoiti) sunt introdusi in sistemul

circulator

MALARIE

Cantonare in ficat

Afectare hepatocite

Ruperea membranei hepatocitare

Eliberare merozoiti

Consum hemoglobina

Transformare in schizonti adulti

Distrugere hematii

Eliberare merozoiti

Transformarea unor merozoiti in gameti

Preluati de tantari

Ciclu sexual

Sporozoar = clasa de protozoare parazite ale tesuturilor si ale celulelor intr-unul din stadiile celor doua cicluri de reproducere sexuata si asexuata sau in toate perioadele de viata ale acestora.

Sporozoit = forma a parazitului malariei care este concentrata in glandele salivare ale tantarului anofel si care poate fi introdusa in corpul uman prin intepatura acestuia. Patrunde in celulele hepatice unde da nastere merozoitilor, ce infecteaza eritrocitele si determina manifestarea clinica a malariei.

Merozoit = forma pre- si extraeritrocitara din ciclul evolutiv al sporozoarelor care rezulta prin diviziune asexuata.

Schizonti= forme vegetative ale sporozoarelor

acţiune relaxant musculară (periferic), prin inhibarea

transmiterii, prin intermediul acetilcolinei, a excitaţiei nervoase

la nivelul muşchilor periferici

- acţiunea nefiind centrală, nu apare sedare şi nu dă

dependenţă, ca în cazul altor relaxante musculare

acţiune analgezică prin:

- inhibarea eliberării de PGE2 (implicat în apariţia durerii)

- reducerea transmisiei glutaminergice

- intensificarea transmisiei GABA-ergice

se prescrie pacienţilor care suferă de spasme musculare dureroase (mialgii)

- dozaj: 2 x 200 mg sulfat de chinină/zi x 2 săptămâni,

se continuă tratamentul, cel puţin încă 3 săptămâni, cu

200 mg sulfat de chinină/zi

Chinidina (sulfat)

antiaritmic:

- blocant al canalelor de sodiu

- diminuă excitabilitatea şi contractilitatea miocardului extrasistole atriale/ventriculare preventiv în tahicardia paroxistică supraventriculară CHINIDINA SULFAT, cp. KINIDIN DURULESS, cp. filmate

- fără efecte secundare

- Medicament (OTC): LIMPTAR® (sulfat de chinină)

Doza zilnica

- 1-3 g de p.v.,

- 0,6-3 g extract fluid (4-5% alcaloizi totali)

- 0,15-0,6 g extract uscat (15-20% alcalozi totali)

Administrarea pe o perioada indelungata a medicamentelor pe baza de chinina determina:

- greata,

- scaderea temperaturii corporale,

- tulburari nervoase,

- hemoragii.

Doza letala de chinina moarte prin insuficienta cardiaca si asfixie

Camptotheca acuminata

Nyssaceae

arborele veseliei

- 1958, Wall Monroe E., Wani M izoleaza camptotecina din scoarte si tulpini

Compozitie chimica

- alcaloizi monoterpen-indolici = camptotecinoide

- camptotecina (CPT)

- 10-hidroxicamptotecina (HCPT)

- 9-metoxicamptotecina (MCPT)

Organ Conținut camptotecinoide (mg/g produs vegetal uscat)

frunze tinere CPT = 4-5 HCPT =0,020-0,030

frunze bătrâne CPT = 0,482

semințe CPT = 3HCPT = 0,025

fructe mature CPT = 2,362

scoarțe CPT = 1,8-2HCPT = 0,002-0,090

rădăcini CPT = 0,4HCPT = 0,013-0,020

O

O

7910

11 12

20O

N

N

OH

R

R1A B C

D

E

camptotecina: R=H; R1=H;

10-hidroxi-camptotecina: R=H; R1=OH;

9-metoxi-camptotecina: R= OCH3; R1=H.

Actiune si utilizari

• antitumorala: camptotecina = toxic al topoizomerazei I (Top I)

- se fixeaza prin legaturi de hidrogen de enzima si ADN

- impiedica replicarea ADN

- inducerea apoptozei.

Caracteristici structurale ale camptotecinei determinante pentru actiunea antitumorala:

- planaritatea moleculei;- ciclul hidroxilactonic;- restul de piridonă (ciclul D);- prezența hidroxilului la C20 și asimetria atomului de carbon C20;- conformația la C20: izomerul S este de 10-100 ori mai activ decât R.

Derivați semisintetici și sintetici ai camptotecinei

Irinotecan (CPT-11)

N

N

CO

N

N

O

OH O

O

O

- 7-etil-10 4-(1-piperidil)-1-piperidil)-carboniloxi-camptotecina- in organism transformat in compusul activ, 7-etil-10-hidroxi-camptotecina - tratamentul cancerului colorectal și al celui pulmonar- reactii adverse caracteristice: mielosupresia, diaree severa- Camptosar®, Campto

• Topotecan

- N,N-dimetilaminometil la C9

- terapie de linia a doua în tratamentul cancerului ovarian cu metastaze, după eșecul unei chemoterapii inițiale și

- pentru tratamentul pacienților sensibili la alte chimioterapice sau după eșecul chemoterapiei de primă linie

- reactii adverse: mielosupresia și neutropenia de grad 4

- Hycamtin, Topotecan Hospira

N

N

O

O

OOH

HO

N

In diferite faze de testare clinica:

• Exatecan

• Gimatecan

• Kareniticina

• Lurtotecan

• Rubitecan

• Diflomotecan

N

N

O

O

O

NH2

F

HO

9 milioane kg de ramuri = 500000 arbori de aceeași vârstă

3 milioane de semințe =750000 de arbori de 15 ani vechime

1000 kg camptotecina

Uncariae cortex

Uncaria tomentosa, Rubiaceae

Cat’claw, gheara pisicii

Compozitie chimica

• alcaloizi

- oxindolici: mitrafilina, rincofilina

- uncarine: uncarina C (pteropodina),

uncarina D (speciofilina)

- indolici: hirsutina

- glicoalcaloizi: lialozida

2 chemotipuri: cu alcaloizi pentaciclici (pteropodina, izopteropodina, mitrafilina, izomitrafilina, speciofilina)

cu alcaloizi tetraciclici (rincofilina, izorincofilina)

• glicozide ale acidului chinovic;

• fitosteroli (stigmasterol, campesterol, -sitosterol);

• triterpene pentaciclice: acid oleanolic, acid ursolic, acizi uncarinici;

• taninuri catehice.

NH

ON

CH3

H

H

COOCH3O

mitrafilina

NHN

OH

H

H

C2H5

H3COOCOCH3

rincofilinaO

N

NH

COOCH3

H3C

H

H

H

O

speciofilina

NNH

H

H H

R

OCH3H3COOC

hirsutina (R= etil)

Actiune si utilizari

- medicina populara a unor tari din America de Sud: remediu in alergii, artrita, astm, reumatism, inflamatii tract urinar, tumori, contraceptie

- medicina culta:

acțiune antiinflamatoare

- extracte apoase/extracte cloroform-metanolice

- sinergism de actiune alcaloizi-glicozide acid chinovic

- un posibil mecanism = prevenirea activării factorului nuclear kappa B (NF-kB).

Uncaria guianensis

actiune antivirala

- demonstrata in vitro (rinovirusuri, virusul stomatitei veziculare)

- glicozide acidului chinovic

actiune antioxidanta

- extracte metanolice

-in vitro, proprietăți de scavenger de radicali liberi de oxigen

- proantocianidoli (cinconain 1a și 1b)

- alcaloizii totali nu au efect antioxidant

actiune antimutagena

actiune imunostimulatoare

- alcalozii oxindolici pentaciclici stimulează eliberarea factorului de reglare a proliferării limfocitelor de la nivelul celulelor endoteliale și intensifică accentuat fagocitoza.

- alcaloizii tetraciclici antagonizează acțiunea celor pentaciclici

- amestecurile celor două chemotipuri ale plantei sunt necorespunzătoare pentru uz terapeutic, exceptând situația în care ele conțin mai puțin de 0,02% alcaloizi oxindolici tetraciclici.Produsul vegetal:

- afecțiuni inflamatorii

- 250-1000 mg pulbere/zi echivalent la 10-30 mg alcaloizi totali

- 60 ml decoct.

ALCALOIZI DERIVAŢI DE LA FENILALANINĂ

• cel mai adesea, cu structură izochinoleinică

• formare prin închiderea catenei laterale a fenilalaninei

• un număr mic de alcaloizi de derivaţie simplă N în catena

laterală PROTOALCALOIZI

• precursori biogenetici: fenilalanina, feniletilamina, tirozina,

dopamina acid fenilacetic, fenilacetaldehida

COOH

NH2

COOH

NH2HO

fenilalanina

tirozina

nucleu izochinolinic

• pentru protoalcaloizi:

- N este neheterociclic, plasat în catena laterală

- prezintă OH fenolici

- nucleul fenilalaninei este puţin modificat

- d.p.d.v. chimic = amine/amide substituite

OHNH-CH3

CH3

H

H

efedrina

HO

H3CO

O

NH

capsaicina

• pentru alcaloizii propriu-zişi:

- compusul central îl reprezintă norlaudanozolina

N

HO

HO

HO

OH

H

norlaudanozolina

NH

N. bisbenzil-

TH-isochinolini

cCuraracurine

curarine

Berberidis cortexberbaminaoxiacantina

N. benzilizochin.

Opiumpapaverina

papaveraldinalaudaninacodamina

N. morfinanicOpiummorfinacodeinatebainaneopina

Boldo foliumboldina

N.aporfinic

NH

N. diizochin. Opium

protopinakriptopina

Ipecacuanhae rx.emetinacefelina

psihotrina

Chelidonii herbaallocriptopina, protopina,

berberina

Hydrastidis rh.berberina, canadina

Chelidonii herbachelidonina, cheleritrina,

sanguinarina

N.naftofenantridinic

N. ftalidizochin.

Opiumnarcotina, narceina

Hydrastidis rh.hidrastina

Clasificare

1. Fenetilamine, fenetilamide: efedrina

2. Alcaloizi TH-izochinolinici simpli: anhalamina

3. Alcaloizi benziltetrahidroizochinolinici: nucleu aporfinic, protoberberinic, morfinanic, benzilizochinolinic (monomeri si dimeri)

4. Alcaloizi fenetilizochinolinici: colchicina5. Alcaloizi

monoterpenizochinolinici: emetina

6. Alcaloizi din familia Amarylidaceae: galantamina

EPHEDRAE HERBAEphedra distachya

E. vulgaris

E. equisetina

E. intermedia

E. sinica

E. helvetica,

Ephedraceae, cârcel

Compoziţie chimică

• până la 3% protoalcaloizi cu structură fenetilaminică

• diastereoizomerii levo (-) efedrina (30-90% din totalul alcaloidic)

(+) pseudo--efedrina

• enantiomerii dextro (+) – efedrina şi (-)-pseudo -- efedrina obţinuţi sintetic

HH

OHNHCH3

(-) – efedrina (+)- pseudo-- efedrina

HH

OHNHCH3

• astăzi DL-efedrina, obţinut prin sinteză dirijată, în

prezenţa unei bacterii

• racemicul efedrinei = efetonina, de sinteză

În plus,

flavone, biflavonoide (rădăcini) proantocianidoli

acizi polifenolici componente volatile terpenice

acizi organici ozeEfedrina

simpatomimetic datorită analogiei structurale cu amfetamina

vasoconstrictor

uşor hipertensiv

creşte frecvenţa cardiacă

bronhodilatator, bronhospasmolitic

stimulent central (nu se administrează după ora 17)

limitator al apetitului

efedrina

amfetamina

adrenalina

Efecte simpatomimetice ale efedrinei

• aparat cardiovascular

- hipertensiune

- actiune inotrop pozitiva

- creste frecventa cardiaca

• aparat respirator

- bronhodilatator

- accelereaza respiratia

- creste amplitudinea respiratiei

• SNC - stimulent de tip amfetaminic

- scade senzatia de oboseala

- diminua nevoia de somn

- creste capacitatea de concentrare

Utilizări

hipotensiune astm bronşic

urticarie rinite (tratament local)

efedrina de sinteză este mai greu tolerabilă

administrarea dozelor de efedrină la intervale mai scurte de

4 ore determină o diminuare treptată a efectului terapeutic =

tahifilaxiePreparate farmaceutice

Efedrina, cp (50 mg), sol. inj. 1% şi 5%

Bixtonim (efedrina + hidrocortizon + nafazolina)

Picnaz (efedrina + neomicină)

Ser efedrinat 1-2%

doza pt. o dată: până la 50 mg doza pt. 24 ore: nu peste 150 mg

CAPSICI FRUCTUS

Capsicum annuum, C. frutescens, Solanaceae, ardei

Naga-chilli

- Capsicum chinense

- intalnit in partea de NE a Indiei

- cea mai iute varietate de ardei (Cartea Recordurilor, 2006)

-2-4% (>) capsaicine

- 1000000 SHU (unitati de iuteala Scoville)

Compoziţie chimică

• capsaicinoide (capsaicine) (0,3-1%) = amide rezultate

prin combinarea acidului vanilic cu acidul 8-metil-non-6-

enoic

• capsaicina (60-77% din totalul capsaicinoidelor) şi

dihidrocapsaicina (20-32%) sunt compuşii predominanţi

• capsaicina = iute (dil. 1:16.000.000)

• gustul iute-arzător al ardeiului este în funcţie de

conţinutul în capsaicină

NH

O

HO

H3CO

• min. 0,4% capsaicinoide (capsaicina) (Ph. Eu ed. a 6-a)

Acid vanilic

Acidul 8-metil-non-6-

enoic

vanilamina

capsaicina

Alţi constituenţi:

ulei gras vitamina C (0,3%)

carotenoide: capsantina, capsorubina vitamine din grupul B

flavonozide: hesperidozida, eriodictiozida ulei volatilAcţiune

stomahic, carminativ, aperitiv, la administrare p.o.

revulsiv, rubefiant, antiinflamator, la aplicare externă

antinevralgic, antireumatic: sciatică,

lumbago, mialgii, crampe musculare, dureri

reumatismale

acţiunea revulsivă a capsaicinei se

bazează pe intervenţia sa în metabolismul

acidului arahidonic

capsaicina inhibă ambele enzime, atât

ciclooxigenaza, cât şi 5-lipoxigenaza

FOSFILIPIDE MEMBRANARE

Acid arahidonic

Radicali liberi de oxigen

5-lipoxigenaza

ciclooxigenaza

Fosfolipaza A2

Leucotriene

Endoperoxizi ciclici

• durere

• citotoxicitate

• bronhoconstricţie

• inflamaţie

• leucotaxie

• durere

• vasodilataţie

• antiagregant plachetar

• proliferare celulară

Prostaglandine

Tromboxani

• tromboză

Capsaicina

inhibă percepţia dureroasă, la administrare externă, prin "contrairitare "

- într-o primă fază, stimulare neuronală

eliberare de substanţe

proinflamatoare şi a substanţei P

iritaţie,

vasodilataţie

- în a doua fază, desensibilizarea

nociceptorilor

inhibarea repreluării

substanţei P de

către neuroni

nevralgii post herpes-zoster

Zostrix, cremă

• neuropatie diabetica, nevralgia postherpetica:

creme topice cu 0,075% capsaicina, 3-4 aplicatii/zi, 8 saptamani

• osteoartrite, artrita reumatoida: creme topice cu 0,025% capsaicina, 4 aplicatii/zi

Utilizări produs vegetal

• condiment

• colorant, aromatizant (paprika)

• loţiuni capilare (cu t-ra de ardei)

• vata termogenă (t-ra de ardei + salicilat de metil)

• preparate de uz extern cu 0,025-0,1% capsaicină

dureri reumatismale, mialgii

Preparatele de uz extern pe baza de

Capsici fructus/capsaicină nu se aplică pe

răni deschise, se evită contactul cu

mucoasele şi ochii

Este contraindicată administrarea p.o. a

ardeiului în ulcer gastro-duodenal.

HYDRASTIDIS RHIZOMA

Hydrastis canadensis

Ranunculaceae

Compoziţie chimică

alcaloizi izochinolinici (3-6%)

- ftalidizochinolinici: hidrastina (a. principal)

- diizochinolinici: berberina, canadina

N

OO

O

O

CH3

OCH3

OCH3

NO

O

OCH3

OCH3

+

hidrastina berberina

ulei gras fitosteroli

meconină (urme) ulei volatil

AcţiuneUtilizări

alcaloizi produs vegetal

Hidrastina,

Canadina

- vasoconstrictor

- ocitocic

Berberina

- hipotensiv

- hemostatic

- coleretic,

colecistokinetic

- spasmolitic

- antimicrobian

- antiiritativ ocular

- antihemoragic

uterin (extract

fluid)

- insuficienţa

veno-limfatică

(t-ri/extracte)

- hidrastina în

combinaţie cu

clorhexidina, în

alergii oculare

(colir)

- obţinerea

hidrastinei

- t-ra, extract fluid

CURARA

• denumire generică pentru

mai multe otrăvuri de

vânătoare

• extract concretizat obţinut

prin macerare, percolare sau

fierbere cu apă, din

scoarţele/fructele unor liane

• dependent de provenienţă şi

mod de preparare se

diferenţiază:

Curara de tub

Curara de oală

Curara de calebasse

Chondrodendron tomentosum, Menispermaceae,

Curara de tub şi de oală,

Brazilia, Peru, zona Amazonului

Strychnos toxifera, Loganiaceae,

Curara de calebasse,

Orinoco, Columbia, Peru, Venezuela, Guayana,

Ecuador

Compoziţie chimică

1. Curara de tub/Curara de oală – cele mai active sorturi

• alcaloizi bis-benzilizochinoleinici (2-10%): curine (N-III) şi

curarine (N-IV): tubocurarina, -condodendrina

• alcaloizi benzilizochinoleinici

N

O

O

H3CO

HO

CH3

CH3

OH

OCH3

H3C

H

+

+N

D-tubocurarina clorhidrat

• 2 Cl-

2. Curara de calebasse – cea mai toxică

• alcaloizi indolici (8-10%), derivaţi de triptofan

- tip sarpagină: lochnerina

- tip stricnină: monomeri şi dimeri (toxiferine),

ultimii fiind importanţi farmacologic

Acţiune şi utilizări

curarizantă = blocantă a activităţii neuromusculare

relaxare musculară, paralizia musculaturii

striate

(globi oculari urechi faţă limba faringe

laringe muşchi masticatori/ceafă

falange membr. sup. şi inf. abdomen

torace diafragma)

blocarea transmiterii excitaţiei de la nervi la

muşchi

interacţiune cu receptorul specific pentru acetilcolină de la nivelul sinapsei

activ numai prin introducerea direct în circuitul sanguin

inactiv la administrarea per os

doze mari deces prin paralizie respiratorie

doza letală la om: 0,25-4 mg tubocurarina/kg corp

deoarece, doza activă este foarte apropiată de doza toxică,

astăzi se folosesc curarizante de sinteză:

pancuroniu (Pavulon), alcuroniu (Alloferin), mivacuriu,

cu durată de acţiune mai scurtă şi siguranţă mai mare

condiţia esenţială pentru existenţa acţiunii curarizante

este prezenţa în moleculă a 2 atomi de N cuaternar,

plasaţi la o anumită distanţă unul de altul (14 Å) izomerii dextrogiri sunt mai activi (x 10) decât cei levogiri

intervenţii chirurgicale de mare

întindere

tetanii grave

evitarea fracturilor la aplicarea unui

tratament cu şocuri electrice în cazul

unor afecţiuni psihice

diagnosticarea miasteniei

BOLDO FOLIUM

Peumus boldus

Monimiaceae

(Chile)

Compoziţie chimică Acţiune Utilizări

• alcaloizi aporfinici (0,25-2%): boldina, izocoridina• ulei volatil (1-3%): ascaridol, eucaliptol, eugenol)• flavonozide• tanin

stimulent digestivă (alcaloizi, ulei volatil) coleretică (alcaloizi) slab diuretică (flavone) antispastică bacteriostatică şi antihelmintică (ulei volatil)

dispepsii afecţiuni hepato-biliare

HO

H3CO

H

H3CO

OH

CH3N

boldina

OPIUM

• latexul concretizat la

contactul cu aerul

• obţinut în urma incizării

capsulelor imature

•Papaver somniferum,

Papaveraceae, mac

- papirusul Ebers (sec.15.i.e.n.):

preparat pe baza de

opiu=leac ptr. a-i

impiedica pe copii sa strige

prea tare:

graunte de speen (opiu) se

amesteca cu excremente

de musca, amestecul

se bate, apoi se da

bolnavului timp de 4 zile;

tipetele inceteaza

imediat

- primele indicatii despre opiu: sec.7 i.e.n.

- cultura macului este si mai veche, de acum 4500 ani

- capsule de mac folosite in scop alimentar, religios si medical (arealul est-mediteranean), element decor ptr. bijuterii, morminte si monumente (Egipt)

simbol al zeitei noptii (Nyx),

zeului mortii (Thanatos)

zeului viselor (Morfeu)

• pe vremea lui Theophrast, se diferenţia:

- meconium = sucul de presare capsulă/plantă proaspătă

- opios (opos) = latex

• laudanum = tinctura de opiu diluata

• iniţial, opiul se mesteca (gust amar, greţos)

• din sec. al XVII-lea se fumeazăProvenienţă

specia P. somniferum variabilitate mare

• astăzi, soiuri speciale pentru:

opiu

morfină (opiu cu un conţinut ridicat)

sămânţă (scop alimentar)

sămânţă bogată în ulei (40%, cu 70% acid linolenic)

ornamental

1822 - Thomas Quincey: Confesiunile unui opioman englez

1838 - Edgar Alan Poe: Ligeia

1844 - Alexandre Dumas: Contele de Monte-Cristo

- Charles Dickens, Arthur Conan Doyle, Oscar Wilde

1830: Hector Berlioz: Simfonia fantastica

• centre de cultură: India, China, Iran, Turcia, fosta URSS

• soiurile cele mai renumite pe plan mondial

P. somniferum var. glabrum = flori purpurii, sem. negru-violacee

var. album = flori albe, seminţe gălbui

var. nigrum = flori violacee, seminţe cenuşii

var. setigerum = flori violeteObţinere

• în Europa, prea costisitor

• manual, Asia Centrală

• la 8-12 zile de la căderea petalelor

• capsula ajunsă la dimensiune maximă

• încă verde

• scarefiere cu scafe speciale

1 kg opiu = 20000 cps. mac

= 250-300 ore muncă

• incizare pe timp uscat, seara

• nu mai adânc de ½ din grosimea pericarpului (deschiderea

laticiferelor)

• la aer, latexul se brunifică, se întăreşte

• a doua zi, cu un răzuitor/scafă specială, se adună picăturile

de opiu

• se formează cocoloaşe expunere la soare mai multe zile

se brunifică complet

• amestecarea loturilor pentru uniformizarea concentraţiei în

alcaloizi (morfină)

• ambalare, după învelire în staniol sau folie de plastic

• O.M.S.: reglementează circuitul stupefiantelor, controlează

şi aplică însemnele sale pe ambalaj

• extracţia alcaloizilor după metoda KABAY:

- tocarea părţii aeriene, matură

- tratare cu sol. bisulfit de Na

- separare concentrare la consistenţă sirupoasă

- defecare cu alcool (pp. pectine, mucilagii, proteine)

- filtrare, distilarea alcoolului

- pp. morfinei cu sulfat de amoniu, în mediu alcalin

Compoziţie chimică

• alcaloizi (10-20%) sub forma sărurilor cu acizii sulfuric,

meconic, lactic,

• morfina= alcaloid major; min. 11% (FR)

• alcaloizii aparţin la 3 grupe mari:

I. Alcaloizi cu nucleu izochinolinic

a. A. TH-izochinolinici: hidrocotarnina

b. A. ftalidizochinolinici: narcotina, narceina, narcotolina

OHOOC COOH

O

OH

CH3O

O

OO

N

OCH3 OCH3

OCH3

• narcotina poate reprezenta

până la 50% din totalul

alcaloizilor din opiu

c. A. benzilizochinolinici: papaverina (0,5-1,5%)N

OCH3

H3CO

H3CO

H3CO

CH2

II. Alcaloizi cu nucleu morfinanic

(13,5-18%)

d. A. diizochinolinici (0,08%): kriptopina protopina

R1 R2

morfina H H 7,8

codeina CH3 H 7,8

tebaina CH3 CH3 6,7;8,14

neopina CH3 H 8,14

CH3

R2O

R1O

NO

1

4

5

67

8

9

1011

12

14

16

- esterificarea si eterificarea grupelor OH de la C3 si C6 derivati semisintetici

- hidroxilarea la C14 creste actiunea analgezica

- inlocuirea radicalului metil de la atomul de N cu alti radicali alchil

antagonisti ai morfinei

CH3

R2O

R1O

NO

1

4

5

67

8

9

1011

12

14

16

III. Alcaloizi cu structură insuficient clarificată

în plantă, se formează în rădăcini tebaina

migrează spre organele cele mai sus plasate

pe parcursul migrării, tebaina suferă o demetilare: 1

codeina

2 morfina

tebaina se formează şi în rădăcinile altor specii de Papaver

(P. bracteatum- Iran, Turcia de Est) sau oripavina (P.orientale),

dar nu există enzimele de demetilare

Doar P.somniferum poate transforma oripavina in

morfina sau tebaina in morfina.

tebaina

demetilare la C6

neopinona

izomerizare

codeinona

reducere

codeina morfina

demetilare cu C3, C6

oripavina

dehidrogenare

morfinona

reducere

Identificare

• cu R. Marquis (acid sulfuric formolat), opiul

(morfină) dă o coloraţie roşie

• evidenţierea acidului meconic: extract apos de

opiu, acidulat, cu FeCl3 coloraţie roşie (acid

comenic)

• reduce fericianura de K la ferocianura de K,

care

in prezenta FeCl3 albastru de Prusia Dozare

• cu HCl 0,1N în prezenţă de roşu de metil

Alţi constituenţi:

• acizi organici

• rezine

• glucide

Acţiune, utilizări

1. Alcaloizi morfinanici

MORFINA

analgezic în doze terapeutice (10 mg):

- împiedică transmisia talamo-corticală a impulsurilor

dureroase

- creşte pragul perceperii durerii

- influenţează reacţia psihică a individului la durere

- activă în dureri somatice şi viscerale

totodată, sedativ, narcotic

la 50-100 mg, narcotic, astăzi nu se mai utilizează pentru

această indicaţie

antitusiv (3-5 mg) inhibă excitaţia reflexă a centrului tusei

produce depresia centrului respirator

antiemetic (dozele mici au efect emetic)

scade secreţia gastrică

creşte presiunea l.c.r.

produce mioză

inhibă peristaltismul intestinal constipaţie

antidiuretic

scade temperatura corporală

hipotensiune

stupefiant la administrare repetată farmacodependenţă

morfinomanie

Farmacodependenta = ansamblul fenomenelor psihice si fizice care apar dupa o perioada variabila de utilizare a anumitor medicamente

- substantele respective devin indispensabile echilibrului fiziologic al individului

Dependenta fizica = stare noua (alterata) de echilibru fizic la care ajunge un toxicoman prin utilizarea unui drog

- manifestarea cea mai evidenta este criza provocata de sevraj

- se insoteste de manifestari metabolice complexe

Dependenta psihica = conditionarea comportamentului unui subiect de utilizarea unui anumit drog

Sevraj = desemneaza privarea unui toxicoman de substanta care a generat starea de dependenta fizica

operaţii de mică chirurgie

fracturi

neoplasm

arsuri

preanestezie ptr. chirurgia generală

actual, derivaţi de semisinteză/sinteză

- hidromorfon

- pentazocina (Fortral)

- fentanil (Mialgin)

la nivelul trunchiului cerebral 4 tipuri de receptori ptr. morfină: , , ,

receptori = macromolecule membranare, cu

reactivitate specifică faţă de anumite semnale chimice

prin legarea moleculei semnal de receptor formă

inteligibilă

pentru celula receptoare declanşarea reacţiei

O

HO

HO

NCH3

ptr. morfina naturală (levogiră), afinitatea

faţă de receptor (efectul analgezic) este

dată de:

structura terminală de tirozină

C15-C16 în forma scaun

Receptorii opiozi

= analgezie, euforie, depresie respiratorie, dependenta fizica

= analgezie spinala, mioza

Endorfine: peptide cu 31 aa

analgezic x 40 > morfina

Encefaline: pentapeptide

actiune similara morfinei

(+) – morfina (de semisinteză, din Sinomenium acutum)

analgezic mai slab

trans-morfina (sintetică) lipsită de acţiune analgezică

în anii ’70, Hughes (Aberdeen), Goldstein (SUA), Terenius

(Suedia), presupun că receptorii morfinanici au fost

dezvoltaţi pentru liganzi endogeni, morfina mimând structura

acestora endorfine (naturale)

enkefaline

(sintetice)

O

HO

OHN

CH3

O

oximorfon (agonist) naloxona (antagonist)

O

HO

OHN

O

Efectul stupefiant al morfinei

• legare specifică pe receptorii trunchiului cerebral şi talamus

inhibarea activităţii adenilatciclazei

• prin urmare, scade conc. intracelulară de AMP-c

• celula compensează lipsa prin suprabiosinteză de

adenilatciclază, ptr. normalizarea nivelului AMP-c

• dacă întrerupem administrarea de morfină, celula

funcţionează cu supraproducţie de enzimă

• creşte nivelul AMP-c celular dereglări serioase

• sindrom de abstinenţă dispare abia la administrarea

unei noi doze de morfină

CODEINA

antitusiv prin deprimarea centrului tusei

potenţează acţiunea analgezicelor (paracetamol, chinina,

aspirina)

acţiunea de potenţare a efectului analgetic datorată

demetilării

(la nivel hepatic) a 10% din codeina administrată, la

morfină

TEBAINA

nu are aplicaţii terapeutice

semisinteza codeinei, agonişti/antagonişti ai morfinei

2. Alcaloizi benzilizochinolinici

nenarcotici, spasmolitici

PAPAVERINA

spasmolitic al musculaturii netede tub digestiv, căi urinare

în doze mari (300-500 mg) = vasodilatator

NARCOTINA (NOSCAPINA)

antitusiv central

nu determină depresie respiratorie

amplifică efectul analgezic al morfinei

semisinteza hidrastinei şi a cotarninei, folosite ca hemostiptice

OPIU

acţiune analgezică ce corespunde conţinutului în morfină

efectul se instalează mai lent decât la administrarea morfinei

antidiareic prin inhibarea efectului de defecare

Preparate galenice

• t-ra (1% morfină)

extract uscat (20% morfină) sirop (0,04% morfină)

• Pulvis Doveri (amestec de 10% pulbere de Opiu şi 10% pulbere de

Ipeca)

• Opium concentratum = amestecul alcaloizilor totali din opiu sub

formă de clorhidraţi, din care morfina reprezintă circa 50%)Produse farmaceutice

• Morfina, sol. inj. 2%

• Sevredol (morfina), cp.

• Vendal retard (morfina), cp.retard

• Codeina fosfat, cp.

• Solpadeine, cp. efervescente (codeină + cafeină + paracetamol)

• Fasconal, cp. (fenobarbital + cafeină + codeină + aspirină)

IPECACUANHAE RADIX

Cephaelis ipecacuanha (sin.

Uragoga ipecacuanha),

Rubiaceae

(Brazilia)

Compoziţie chimică

Acţiune Utilizări

• alcaloizi izochinolinici (1,8-4%): emetina, cefelina, psihotrina• ipecacuanhozida• ipecozida• tanin catehic• saponozide• acizi organici• oze, pectine• rezine

expectorant, doze mici emetic, doze mari antiamoebian (emetina) imunomodulator (emetina)- conc. < 10-3 mg/mlimunostimulator- conc. mai mari citotoxice, prin inhibarea sintezei proteice

afecţiuni respiratorii - t-ra 0,2%- sirop cu 10% t-ra- infuzie 1% - decoct

dizenterie

amoebiană

(emetina/ derivatul

său sintetic=

dehidroemetina)

N

NH

H3CO

H3CO

OCH3

H

H

H

H

OR

emetina : R = CH3

cefelina: R = H

dehidroemetina

N

NH

H3CO

H3CO

OCH3

OCH3

BERBERIDIS CORTEX

Berberis vulgaris, Berberidaceae, dracilă, lemn galben

Compoziţie chimică

• în scoarţele de pe rădăcini - 10% alcaloizi izochinolinici

• în scoarţele de pe tulpini – 2% alcaloizi

sub forma sărurilor cu acidul chelidonic

I. Alcaloizi TH-benzilizochinolinici

- coclaurina

- importanţă biogenetică

II. Alcaloizi diizochinolinici

- berberina

- palmatina

- columbamina

NO

O

OCH3

OCH3

(+)

III. Alcaloizi bisbenziltetrahidroizochinolinici

- berbamina

- oxiacantina

În plus,

acizi organici flavonoide

vitamina C (fructe) antociani

poliholozide

Acţiune şi utilizări

Produs vegetal: extract, decoct, infuzie

coleretic-colecistokinetic

spasmolitic

afecţiuni hepato-biliare

Total alcaloidic

colecistokinetic, coleretic

tonic stomahic

spasmolitic

antiemetic

antimicrobian

Berberina

coleretic-colecistokinetică cu efect rapid

antispastică

febrifugă

hemostatică

bacteriostatică (doze mici) şi bactericidă (doze mari)

antiprotozoarică

deprimant cardiacă (2 mg/kg corp) şi stimulant cardiacă (1-10 mg)

afecţiuni hepatobiliare

afecţiuni digestive

Oxiacantina şi berbamina

coleretic-colecistokinetice cu efect tardiv, dar de lungă durată

în plus, oxiacantina = vasodilatator hipotensiv

Palmatina

antiprotozoarică

bactericidă

infecţii intestinale T-ra Berberidis

T-ra Hamamelidis

T-ra Hydrastidis

hemostatic,

metroragii

CHELIDONII HERBA ET RADIX

Chelidonium majus

Papaveraceae, rostopască, iarbă de negi

Compoziţie chimică

• alcaloizi în herba: 0,6-1,4%

• alcaloizi în rădăcini: 3-4%

• sub forma sărurilor cu acidul chelidonic

I. Alcaloizi cu n.diizochinolinici

a. Baze terţiare

• allokriptopina

• protopina

• TH-coptizina

b. Baze cuaternare

• berberina

• coptizina

O

O

COOHHOOC

II. Alcaloizi cu n. naftofenantridinic

a. Baze terţiare

• homochelidonina

• chelidonina

b. Baze cuaternare

• cheleritrina

• sanguinarina

c. Alcaloizi dimeri

• chelidimerina

O

O

NH3COR1

OR2

+

sanguinarina - CH2 -

cheleritrina CH3 CH3

R1 R2chelidonina

• alcaloizii cuaternari sunt puternic bazici şi coloraţi:

sanguinarina = roşu-sângeriu

berberina = galben-aurie

cheleritrina = galben-brun

N

O

O

OOH3C

OH

• coloraţia latexului, portocalie, dată de alcaloizii cuaternari

Alţi constituenţi chimici:

flavonozide taninuri

saponozide carotenoide

substanţe rezinoase enzime

acid nicotinic vitamina C

ulei volatil (urme)

Acţiune şi utilizări

Latexul: necrozant prin fracţiuni rezinoase

enzime proteolitice

alcaloizi citotoxici

Total alcaloidic

colecistokinetic stimularea secreţiei pancreatice

antispastic de tip papaverinic (Hermann +

Gheorghiu) Chelidonina = stiloforina

antispastic de tip papaverinic, dar de intensitate mai mică

coleretic-colecistokinetic

analgezic moderat

citostatic tip colchicină Cheleritrina = todalina

antimicrobian

antiviral

citotoxic

iritant local puternic

hepatoprotector (Hriscu + Ionescu)

Sanguinarina

citotoxic, citostatic

antimicrobian

agent antiplacă în preparate stomatologice, dar duce la

apariţia glaucomului

Produs vegetal: infuzie, extract uscat, ceaiuri

• dischinezii biliare

• afecţiuni hepato-biliare

• stări spastice gastrointestinale

• Instamixt, granule (extracte de: rostopască + anghinare +

păpădie + sunătoare

• Hepatofalk Planta, cps. (extracte de: armurariu +

rostopasca + Curcuma longa)

• Ukrain (alcaloizi conjugaţi cu acid tiofosforic), adm. i.v., 10

zile, în tratamentul SIDA

Produse farmaceutice

• Hepatobil, cp. (pulberi de rostopască + sunătoare +

anghinare + hamei + valeriana)

COLCHICI BULBUS ET SEMEN

Colchicum autumnale,

Liliaceae,

brânduşa de toamnă

Compoziţie chimică

• alcaloizi cu nucleu tropolonic: colchicina, demecolcina, colchicozida

- 1, 2% în seminţe

- 0,3% în bulbi

• datorită acetilării la gruparea NH3, colchicina nu are caracter bazic

• demecolcina este bazică

O

R1

H3CO

OCH3

H

NH-R2

H3CO

R1 R2

colchicina OCH3 COCH3

demecolcina OCH3 CH3

colchicozida OC6H11O5 COCH3

Alţi constituenţi chimici:

• ulei gras

• fitosteroliseminţe

• acid benzoic, ac. salicilic

• taninuri

• zaharoza

bulbi

Acţiune şi utilizări

Colchicina

antimitotic: afinitate pentru tubulină

inhibă formarea microtubulilor fusului mitotic

blochează diviziunea celulară în metafază neselectiv neurotoxicitate

se elimină încet din organism, la administrare repetată cumulare

unele forme de leucemie

analgetic în crizele de gută

febra mediteraneană

Intoxicatii cu colchicina:

- dureri abdominale,

- gastroenterite cu hemoragie

- diaree

- paralizia centrilor medulari, musculaturii striate si netede

Ingestia diferitelor parti de planta:

- dificultati de inghitire

- dureri abdominale

- hipotensiune

- spasme musculare

- dificultati respiratorii.

doza maximă = 6 mg/zi

Colchicina, cp.

Demecolcina

mai activă (x10)

mai puţin toxică (x5)

leucemie, carcinoame dermice

Colcemid R, sol. inj.

Tiocolchicozida

semisintetic, S-glicozidă

relaxant muscular

periplegii spastice

spasme dureroase din

afecţiuni degenerative

vertebrale

produs vegetal

extracţia colchicinei