Sursele colesteroluluin organismDieta: - absorbie la nivel intestinal din alimentele de origine animal ~ 300mg/zi- sterolii din plante nu sunt absorbii ci transportai din enterocite napoi n lumenul intestinal tratament al hipercolesterolemiei prin diet;Sinteza endogen:n ficat i esuturile extrahepatice;toate celulele nucleate sunt capabile de a sintetiza colesterol, la nivelul citosolului i reticului endoplasmic;acetil-CoA reprezint sursa tuturor atomilor de carbon din structura colesterolului.

Metabolismul colesterolului

Excreia colesterolului din organism

1gramzi,Structura ciclic a colesterolului nu poate fi degradat;Colesterolul este convertit la acizi i sruri biliare intestin;Eliminare prin bil;Intestinbacterii coprostanol, colestanol

Sinteza acizilor biliariBila - amestec de compusi anorganici i organici (sruri biliare, lecitin)Acizii biliari:24 atomi de cabon, dou sau trei grupri hidroxil, catena lateral se termin cu o grupare carboxil (pka~ 6 ,,acizi biliari)Sintetizai n ficat prin hidroxilare n poziia 7, sub aciunea 7 hidroxilazei, enzim inhibat de srurile biliare;n a doua etap, legtura dubl din nucleul B este redus i se produc hidroxilri suplimentare n poziia 12 (acidul colic).

Sinteza srurilor biliaren ficat, acizii biliari primari sunt conjugai cu glicina sau taurina printr-o legtur amidic ntre gruparea carboxil a acidului biliar i gruparea amino a noului compus.Se obin acizii glicocolic, glicochenodeoxicolic, taurocolic i taurochenodeoxicolic, numii i sruri biliare datorit ionizrii complete la pH fiziologic.Srurile biliare sunt secretate n intestin, iar bacteriile intestinale pot ndeprta glicina i taurina, regenernd acizii biliari, sau pot converti srurile biliare n acizi biliari secundari ndeprtnd cte o grupare hidroxil (acidul deoxicolic din acidul colic i acidul liticolic din acidul chenodeoxicolic).

Circuitul enterohepatic al srurilor biliareSrurile biliare secretate n intestin sunt reabsorbite i reutilizate n proporie de 95%. Ficatul convertete acizii biliari primari i secundari n sruri biliare pe care le secret n bil. Acizii i srurile biliare sunt absorbite activ n ileon, ajung n vena port i se rentorc la ficat (circuit enterohepatic).15-30 g sruri biliare sunt secretate n ileon zilnic; se pierd 0,5 g;Colestiramina- previne reabsorbia srurilor biliare i crete excreia. (folosit n tratamentul dislipidemiilor cu hipercolesterolemie).

Vitamina D Din cauz c vitamina D este sintetizata la nivelul pielii, iar aportul din dieta este necesar doar in condiiile lipsei expunerii la lumina solar, ea se comport n organism ca un hormon. Structura ei chimica este derivat din cea a colesterolului.

7 Dehidrocolesterolul sufer o reacie neenzimatic prin expunerea la lumina UV, rezultnd previtamina D. In timp de cteva ore, din aceasta se formeaz colecalciferolul (vitamina D), care este absorbit n snge.

n ficat, colecalciferolul este hidroxilat in poziia 25 i eliberat in circulaie legat de o protein transportoare. n rinichi are loc o hidroxilare suplimentar, fie in poziia 1, genernd metabolitul activ calcitriol, fie in poziia 24, genernd un metabolit inactiv (24, 25 dihidroxi vitamina D).

Rolul principal al vitaminei D este de a mentine concentraia calciului plasmatic:crete absorbtia intestinala de calciu, stimulnd transcrierea genei ce codifica proteina de legare a calciului din intestin;reduce excretia (prin stimularea reabsorbtiei la nivelul tubilor distali);mobilizeaza calciul din oase.Alte roluri: intervine in sinteza si secretia hormonilor tiroidieni si paratiroidieni; inhiba sinteza de imunoglobuline de ctre limfocitele B si sinteza de interleukine de catre limfocitele T moduleaza diferenierea celulara.Reglarea sintezei: - in etapa catalizata de 1 alfa hidroxilaza; - PTH stimuleaza activitatea 1 alfa hidroxilazei si inactiveaza 24 alfa hidroxilaza;Carena de vitamina D: la copii : rahitism; la adulti : osteomalacie

Hormonii steroiziGlucocorticoizi cortisol;Mineralocorticoizi aldosteron;Hormoni sexuali androgeni, estrogeni, progesteron.

Sinteza:Cortexul suprarenalelor: cortisol, aldosteron, androgeni;Ovare i placent: estrogeni i progesteron;Testicule: testosteronul.

Toi hormonii steroizi au o structur chimic derivat din cea a colesterolului. Colesterolul folosit in sintez este fie sintetizat in celule (sinteza de novo), fie transportat la celule prin intermediul lipoproteinelor.

Prima etapa in sinteza HS este reprezentat de conversia colesterolului la pregnenolona; reacia are loc n mitocondrie si este catalizat de enzima citocrom P450scc (cytochrome P450 side chain cleavage). Cit P450 functioneaza in acest caz ca un transportor de electroni; procesul implica si interventia proteinelor transportoare de electroni adrenodoxina si adrenodoxin reductaza.

Sinteza HS se afla sub controlul unor hormoni de natur peptidic:

LH (hormonul luteinizant) progesteron si testosteronACTH (h adrenocortcotrop) cortisolFSH (h de stimulare foliculara) estradiolAngiotensina II aldosteronul

Aciunile hormonilor steroizi

FiziopatologieInsuficienta coticosuprarenaliana (Boala Addison) - primar: afectare corticosuprarenale: ACTH -secundar: deficit de ACTH; -teriar: deficit de CRH Deficitul de cortisol: hipoglicemie, astenie, anemie, depresie. Deficitul de mineralocorticoizi: hiponatremie, reducerea volumului plasmatic, hipotensiune.Sindroamele adreno-genitale: Tulburri n steroidogeneza suprarenala, ce afecteaza sexualizarea. Defectul genetic implic 21 hidroxilaza, 17 hidroxilaza i 11 beta hidroxilaza. Sindromul Cushing: excesul cronic de glucocorticoizi: hiperglicemie, proteoliza si lipoliza accentuate.Hiperaldosteronism primar (sindromul Conn); hipertensiune, hipokalemie, hipernatremie.