*n terminologia curent se face distincie ntre carcinom, sarcom, melanom i limfom.- carcinomul este o tumoare solid, de origine epitelial ce reprezint aproximativ 95% din tipurile de cancer.- sarcomul este o tumoare solid de origine mezodermic embrionar.- melanomul debuteaz n melanocite sau n celulele pigmentare.- leucemiile i limfomul se refer la tumorile ce afecteaz esuturile implicate n formarea celulelor sanguine, mduva osoas, ganglionii limfatici i sistemul reticulo-endotelial (producere anormal de leucocite de ctre mduva osoas).MEDICAMENTE ANTINEOPLAZICE n evoluia afeciunilor maligne exist trei etape: faza local, cnd se produce invadarea i distrugerea esuturilor din vecintatea nodulului neoplazic; faza de extensie regional, ce are loc pe cale limfatic; faza de generalizare, cnd se produce metastazarea.

*Medicamentele antineoplazice pot fi grupate n: ageni alchilani; ageni intercalani; antimetabolii; antimitotici; ageni cu efecte diverse; substane hormonale. 1. Ageni alchilani 1.1. Derivai (-cloretil) substituii - intoxicaiile cu iperit, folosit ca substan toxic de lupt n primul rzboi mondial, produc leucopenie, prin distrugerea esutului limfoid.

*Iperit; Bis(-cloretil)sulfura; (gaz mutar) - azotiperitele, cu formula general: CLORMETINA (DCI); Carolisina; Bis(-cloretil)-metilamin - se poate prepara din metilamin i etilenoxid:

*n organism acioneaz prin carbocationii pe care i formeaz n prezena grupelor active ale substanelor proteice: OH, NH2, SH, COOH. De asemenea pot realiza, prin alchilare, puni n interiorul lanurilor ADN sau ntre lanurile de ADN, mai ales la nivelul azotului din poziia 7 a guaninei. se utilizeaz n boala Hodgkin, n limfo- i reticulosarcoame, cancer bronic.- este contraindicat pentru gravide. - se injecteaz intravenos (0,1 mg/kg corp), concomitent folosindu-se o soluie izotonic de clorur de sodiu pentru atenuarea aciunii vezicante.

* CLORMETIN-N-OXIDUL (DCI); N-Oxidul azotiperitei; Mitomen - Se prepar prin tratarea azotiperitei cu perhidrol. toxicitatea clormetin-N-oxidului este mult mai mic dect cea a clormetinei, iar activitatea antitumoral se menine. se administreaz n leucemia cronic i n cancerul mamar.

* TRICLORMETINA (DCI); , , -Tricloretilamin (clorhidrat) toxicitate ridicat este datorat celor trei grupe -cloretil. radicalul etil din clormetin sau derivai si a fost nlocuit, cu radicali aromatici, bazicitatea noilor compui scznd accentuat. n acest mod au fost preparai doi acizi: Acid 4-[p-bis(-cloretil)aminofenil]butiric Clorambucil Acid 3-[bis(-cloretil)amino]-4-metilbenzoic

* CLORAMBUCIL (DCI); LEUKERAN - administrat n leucemia limfatic, mielom multiplu, boala Hodgkin, cancer mamar i ovarian.n general, este bine suportat de organism. MELFALAN (DCI); Lerofalan, Sarcolizin; p-Bis(-cloretil)aminofenilalanin - conine un atom de carbon chiral, izomerul levogir fiind mult mai activ dect cel dextrogir.- se folosete sub form de clorhidrat n forme inoperabile maligne.

* URAMUSTIN (DCI); Uracil-mustard; 5-[Bis(-cloretil)amino]uracil DOPANUL (DCI), 5-[bis(-cloretil)amino]-6-metiluracil.

Uramustin Dopan - sunt activi n leucemia limfoid cronic, boala Hodgkin.

* CICLOFOSFAMIDA (DCI); (FRX); ENDOXAN. - se caracterizeaz prin prezena unui rest azotiperitic i unul fosfamidic. - se ntrebuineaz n limfom non-Hodgkin, sarcom, cancer de sn, cancer ovarian, cancer bronhic, imunodepresor n maladii autoimune.Se administreaz oral sau intravenos.

* ESTRAMUSTIN (DCI); ESTRACYT - este un carbamat cu grupe alchilante, pe un suport de estradiol n poziia 3. suportul de estradiol amelioreaz selectivitatea aciunii asupra esuturilor bogate n receptori estrogenici. funcia ester fosfat disodic din poziia 17 a estradiolului permite obinerea unui derivat solubil n ap i contribuie la selectivitatea aciunii fa de esuturile bogate n fosfataze. se ntrebuineaz n cancerul de prostat estrogeno-rezistent.

* MANOMUSTIN (DCI); Degranol - prin grefarea celor dou grupe -cloretilamino la atomii de carbon cei mai ndeprtai de pe scheletul manitolului, se obine manomustinul. Se administreaz numai intravenos (sub form hidrocloric), la dou zile. Este eficient n leucemie, limfogranulomatoz i n limfosarcom.

*1.2. Derivai etileniminici (aziridinici) TIOTEPA; Tiotrietilenfosforamida - se prepar prin alchilarea a trei molecule de aziridin cu tiotriclorur de fosfor. Structura similar cu oxigen n loc de sulf se numete TEPA (trietilenfosforamid). Se obine din oxiclorur de fosfor i aziridin.

*- TIOTEPA este mai activ i mai puin toxic dect TEPA. n organism TIOTEPA este transformat n TEPA (sulful este nlocuit cu oxigen).TEPA i TIOTEPA se ntrebuineaz n leucemia cronic, n cancerul de sn, ovarian i n cancerul pulmonar. TRETAMINA (DCI); Trietilenamina; 2,4,6-Trietilenimino-1,3,5-triazina - se prepar din clorur de cianuril i aziridin. - se folosete mai ales n boala Hodgkin i n leucemia cronic.

*1.3. Etileniminobenzochinone INPROQUON (DCI); 2,5-Bis(etilenimino)-3,6-bis(propoxid)-1,4-benzochinon - se prepar din cloranil, aziridin i alcool n-propilic. - folosit pentru vindecarea tumorilor inoperabile, ntrziind metastazele.

* TRIAZIQUONUL (DCI); 2, 3 ,5-Tri(etilenimino)-1, 4-benzochinona este cel mai activ derivat din aceast serie, fiind recomandat n limfoblastom, limfosarcom, leucosarcom, leucemii limfoide, cancer mamar, cancer ovarian. prezint i aciune analgezic, determinnd micorarea dozei de opiacee, necesar n fazele avansate ale bolii.

*4. Esteri sulfonici BUSULFANUL (DCI); Misulban; MYLERAN Se prepar prin aciunea clorurii de mezil (metansulfonil) asupra 1, 4-butandiolului. Busulfanul este activ n leucemia cronic mieloid.

*5. Derivai ai nitrozoureei - sunt ageni alchilani electrofili, ce conin o grup cloretil-nitrozouree. - se ntrebuineaz n tumorile cerebrale, mielomul multiplu, limfom, melanoame.

* FOTEMUSTINUL (DCI); Muforan - se folosete n melanoame maligne diseminate i n tumori cerebrale.

*6. Derivai hidrazinici PROCARBAZINA (DCI); NATULAN; N1-metil-N2-4(izopropilcarbamoil)benzilhidrazina 7. Ageni alchilani electrofili imidazolici DACARBAZINUL (DCI); 5-(3,3-Dimetil-1-triazenil)imidazol-4-carboxamida - este analogul structural al 5-amino-imidazol-4-carboxamidei (AIC), precursor al biosintezei bazelor purinice. - se ntrebuineaz n melanoamele maligne, maladia Hodgkin, limfoame non-Hodgkiniene.

*8. Derivai ai platinei CISPLATINUL (DCI); CisplatylCARBOPLATINUL (DCI); Cis[PtII(NH3)2]Cl2 Paraplatin - Cisplatinul se folosete la tratarea cancerului genital, bronhic, ORL.- Carboplatinul este eficient n cancerul ovarian, bronic, pulmonar.Toxicitatea carboplatinului este mai mic dect a cisplatinului.

*2. Ageni intercalani Au molecule plane, care se dispun paralel cu dou perechi de baze din dubla elice a ADN-ului.Modul de aciune presupune legarea de ADN, blocarea sintezei ADN i ARN, scindarea ADN.Au structur triciclic sau tetraciclic (antracicline antibiotice). 1. Derivai triciclici AMSACRINA ; Amsidine Este un derivat acridinic, recomandat n leucemiile acute limfoblastice i mieloblastice.

* MITOXANTRONA (DCI); NOVANTRONE Se ntrebuineaz n cancerul mamar, leucemii acute mieloide, limfoame non-Hodgkiniene. - are dou lanuri bazice care se pot lega de ADN i se intercaleaz la nivelul perechilor de baze guanin-citozin. - inhib sinteza ADN i ARN

* BISANTRENUL (DCI); Zantren Se prepar prin condensarea antracen-9, 10-dicarboxaldehidei cu dou molecule de 2-hidrazino-imidazolin. Se folosete ca intercalant n leucemiile acute limfocitare.

*2. Derivai tetraciclici ANTRACICLINE (RUBICINE) Sunt heterozide tetraciclice ce conin grupe funcionale difereniate prin stereochimia anumitor substitueni.Modul de aciune al antraciclinelor: intercalarea ntre dou perechi de baze complementare ADN cu legarea de ADN i blocarea sintezei ADN, ARN i a proteinelor, cu scindarea de ADN;

*Pot fi administrate n asociere cu alchilantele: ciclofosfamid, cisplatin, nitrozouree.Efecte secundare: toxicitate cardiac, tulburri de ritm; alopecie sever sau total; tulburri electrolitice. - sunt folosite pentru tratarea diferitelor forme de cancer: leucemii acute i cronice, maladia Hodgkin, cancer mamar, ovarian, cancer de stomac, de plmni etc.

*3. AntimetaboliiAu structur asemntoare cu cea a metaboliii naturali le confer capacitatea de a interfera cu biosinteza ADN, ARN i a proteinelor i cu biosinteza precursorilor: nucleozide purinice, pirimidinice i nucleotide.Antimetaboliii sunt substane capabile s nlocuiasc competitiv produii naturali, inhibnd reaciile biochimice, acionnd n sensul scderii metabolismului celular, aceasta ducnd la ntreruperea mitozei.Se cunosc:antagoniti ai acidului folic (antifolice)baze purinice, pirimidinicenucleozide i nucleotide

*3.1. Antifolice

Acidul folic este coenzima ce intervine n cursul sintezei purinelor, pirimidinelor i nucleotidelor, intr n structura sistemelor enzimatice necesare sintezei acizilor nucleici, pentru diviziunea celular. METHOTREXATUL (DCI); (FRX); LedertrexateSe ntrebuineaz n cancerul de sn i ovarian, cancerul pulmonar, cancerul cilor aerodigestive superioare, leucemii acute limfoblastice (tratament de ntreinere).

Efecte secundare: toxicitate hematologic (trombopenie, leucopenie); greuri, vrsturi, toxicitate hepatic i renal.

*3.2. Antimetabolii ai bazelor pirimidinice i purinice1. Analogi ai bazelor pirimidinicePrin modificarea structural a metaboliilor naturali se ajunge la antitumorale i la antivirale. Cei mai importani antimetabolii pirimidinici sunt halogenai n poziia 5: fluouracilul i flucitozina.- indicai n tumori digestive, cancer mamar i ovarian, cancerul cilor aerodigestive superioare.Efecte secundare: tulburri digestive (greuri, vom), stomatite, diaree, tulburri sanguine (trombopenie, leucopenie).

*2. Analogi ai bazelor purinice MERCAPTOPURINA (DCI); 6-Mercaptopurina, PURI-NETHOLSe folosete n leucemiile acute limfoblastice, mieloblastice i leucemiile mieloide cronice AZATIOPRINA (DCI); IMURAN Aciune citostatic este asemntoare cu a mercaptopurinei

*3.3. Nucleozide antitumoraleSunt analogi ai nucleozidelor naturale, crora li s-a modificat: pentoza, prin nlocuirea ribozei sau dezoxiribozei din nucleozide cu o alt oz; baza pirimidinic sau purinic a nucleozidei. 1. Analogi ai nucleozidelor pirimidinice CITARABINA (DCI); -Arabinofuranozida citozinei; - este nucleozida citozinei, n care oza este reprezentat de arabinofuranoz.- inhib biosinteza ADN i a ADN-polimerazei.- indicat n leucemiile acute mieloblastice i limfoblastice.

*2. Analogi ai nucleozidelor puriniceCei mai importani sunt analogii structurali ai 2`-dezoxiadenozinei, pentostatina i cladribina - sunt inhibitori ai adenozin-dezaminazei, enzima care determin dezaminarea hidrolitic i ireversibil a adenozinei n inozin i a dezoxiadenozinei n dezoxi-inozin.n absena enzimei se produce o acumulare de nucleozide n celul; aceasta determin acumularea de nucleotide, care devine toxic pentru celul.

*3.4. Nucleotide antitumorale FLUDARABINA (DCI); FLUDARA- analogul fluorurat al 9--D-arabinofuranozil-adeninei, sub form de ester fosforic - este un antimetabolit al nucleozidelor purinice.Se ntrebuineaz n leucemia limfoid cronic (LLC) i n limfomul non-Hodgkinian

*3.5. Ali antimetabolii HIDROXICARBAMIDA (DCI); Hidroxiureea; HYDREA- se prepar din acid izocianic i hidroxilamin - este indicat n leucemiile mieloide cronice, trombocitemie, poliglobulie

* MITOGUAZONA (DCI), Methyl-gag- se prepar prin reacia hidrazinei cu cianamida - se folosete n leucemiile acute