Slide 1

Universitatea Dunrea de JosFacultatea de Medicin i FarmacieDr. IFAN DUMITRU EMBRIOGENEZADefiniie - embriogeneza este perioada dezvoltrii intrauterine care ncepe cu formarea zigotului si se termin n sptmna a 8-a, cnd embrionul ia nfiare uman. Etapa embrionar se caracterizeaz prin procese de cretere, difereniere i organizare celular. Toate aceste procese sunt determinate genetic, de factori de inducie i factori de organizare celular. n aceast etap de dezvoltare se vor forma esuturile i primordiile de organe i aparate. n desfurarea embriogenezei se disting urmtoarele faze:I. - segmentarea;II. - formarea blastocistului;III. - gastrulaia;IV. - neurulaia.2Definiie - este primul stadiu al embriogenezei i const n diviziuni celulare mitotice multiple i progresive. Are urmtoarele caracteristici:are loc n trompa uterin i este total i egal deoarece se face o repartizare egal de vitelus;planurile de segmentare succesive sunt perpendiculare ntre ele;ncepe la 30 ore dup fertilizare i dureaz trei zile;celulele rezultate se numesc blastomere. Ele se vor diferenia n micromere i macromere. Blastomerele devin din ce n ce mai mici, deoarece diviziunile de segmentare nu sunt nsoite de o sintez crescut de citoplasm, dar are loc o pronunat sintez de AND;rezultatul segmentrii este o morula. La exteriorul acesteia se afl membrana pellucida.I. SEGMENTAREA3 Cnd se formeaz 12-15 blastomere se constituie o morula. La 72 de ore de la fecundare morula conine 58 de blastomere. Celulele din interior sunt mari, se numesc macromere i ele vor forma embrioblastul. Celulele aflate la exterior sunt mici, de numesc micromere i ele vor forma trofoblastul. Zona pellucida permite transferul substanelor nutritive din secreia tubar n interiorul morulei. Ea mpiedic nidarea morulei n mucoasa trompei uterine. n timpul segmentarii oul strbate trompa uterin datorit unui flux lichidian secretat de celulele mucoasei uterine, a cililor care mping oul spre uter i a contraciilor musculaturii tubare. S-a constatat c istmul tubei uterine este contractat n primele trei zile (cnd are loc segmentarea) iar dup acest interval, sub aciunea progesteronului, spasmul dispare i oul intr n uter.4Blastocistul n evoluia sa trece prin mai multe stadii, n funcie de structura peretelui cavitii blastocistului.

1.Blastocistul unilaminar. Se formeaz n ziua 4-5, n cavitatea uterina. Peretele blastocistului este format dintr-un singur strat de celule, micromere ce formeaz trofoblastul. n interiorul blastocistului se afl embrioblastul, alctuit din macromere, ce rmne ataat de trofoblast, i o cavitate ce conine lichid uterin numit blastocel.2.Blastocistul bilaminar. Formarea acestuia ncepe n ziua a 6-a cu procesul de nidare n mucoasa uterin.II. STADII N DEZVOLTAREA BLASTOCISTULUI5

Fig.1. Blastocist uman de a-9-a zi6 Trofoblastul se difereniaz n citotrofoblast i sincitiotrofoblast n care apar lacune sanguine. Embrioblastul evolueaz i se difereniaz n dou straturi: epiblast (ectoblastul primar) i hipoblast (endoblastul primar). Se difereniaz primordiul cavitii amniotice i sacul vitelin primar. Embrionul se nideaz complet n ziua a 9-a.

3. Blastocistul trilaminar. Acesta se formeaz n ziua 12-14 de la fecundare. Acest ultim stadiu de evoluie se caracterizeaz prin apariia i diferenierea mezodermului extraembrionar. Apare celomul extraembrionar, pediculul de fixaie i sacul vitelin secundar.7Evoluia blastocistului n prima perioad embrionar

n ziua a 4-a morula ptrunde prin istm n cavitatea uterina. Zona pellucida, sub aciunea enzimelor proteolitice din lichidul uterin, degenereaz i astfel este permis creterea blastocistului i nidarea lui n mucoasa uterin. Fluidul uterin ptrunde n interiorul morulei i se acumuleaz ntr-o cavitate-blastocel. Blastomerele se separ n trofoblast la exterior (micromere) i embrioblast n interior (macromere), aderent la trofoblast, formnd polul embrionar.8 Nutriia embrionului este asigurat de secreiile glandelor uterine. n ziua a 6-a, blastocistul se ataeaz cu polul embrionar la epiteliul endometrial, trofoblastul de la nivelul polului embrionar prolifereaz i se difereniaz n citotrofoblast i sinciiotrofoblast. Sinciiotrofoblastul este o mas citoplasmatic cu mai muli nuclei ce se extinde n endometru i invadeaz interstiiul, producnd liza celular la acest nivel datorit enzimelor proteolitice pe care le secret. n ziua a 7-a blastocistul este implantat superficial n mucoasa uterin. Nutriia lui se face prin difuziune, substanele nutritive provenind din liza celulelor deciduale. Nidarea este complet n ziua a 12-a. La nivelul embrioblastului se difereniaz epiblastul i hipoblastul (un strat de celule cuboide).9IMPLANTAREA

Implantarea este de tip interstiial, invaziv i profund, ceea ce face ca viitoarea placent s devina hemocorial (sngele matern vine n contact direct cu vilozitile placentei fetale). Implantarea ncepe n prima sptmn, n ziua a 6-a i se termin n sptmna a doua, n ziua a 9-a de la fecundaie. n ziua a 6-a, blastocistul ptrunde cu polul embrionar n mucoasa uterin. n ziua a 9-a este total implantat.Mecanismele implantrii Implantarea se realizeaz cu ajutorul enzimelor proteolitice sintetizate de sinciiotrofoblast, care desfac proteinele i faciliteaz implantarea embrionului. Celule stromale din jurul zonei de implantare acumuleaz glicogen, lipide i capt form poliedric devin celule deciduale. n timpul nidarii, datorit contactului cu endometrul, se produce diferenierea trofoblastului n dou straturi:citotrofoblast - format din celule monucleate cu mitoze frecvente care provin din transformarea morfologic i funcional a trofoblastuluisinciiotrofoblast rezultat din diviziunea celulelor citotrofoblastice, o mas citoplasmatic cu numeroi nuclei rezultat prin dispariia membranelor celulare.10Sinciiotrofoblastul:

secret enzime proteolitice cu rol n nidare; asigur nutriia histiotrof a embrionului; secret un hormon HCG (human corionic gonadotropin) care intr n sngele matern prin lacunele sinciiotrofoblastului i menine activitatea corpului galben (secreia de progesteron). Dup nidarea embrionului, el poate fi numit corp galben de sarcin i are activitate secretorie pn n luna a 4-a, cnd funcia lui este preluat de placent.11Evoluia mucoasei uterine

Sub influena progesteronului secretat de corpul galben de sarcin, mucoasa uterin sufer o serie de transformri incluse n reacia decidual primar, mucoasa transformndu-se n decidu.

Glandele uterine cresc numeric i dimensional, se ramific, devin tortuoase i secret intens un produs care conine proteine, mucopolizaharide, glicogen i lipide numit lapte uterin sau embriotrof, deoarece el asigur nutriia embrionului. Capilarele se dilat formnd sinusoide largi. Stroma endometrului devine edematoas i prezint o mare varietate histologic.12Mucoasa uterin transformat n decidu, prezint 3 regiuni n raport cu locul de nidare al embrionului:decidua bazal la nivelul implantrii;decidua capsular care nconjoar la suprafa produsul de concepie;decidua parietal care se afl n afara zonei de nidare.n faza de implantare, prin contactul direct dintre blastocist i endometru se produce o reacie de toleran imun din partea organismului matern, fa de oul implantat.13Sediul implantrii

Implantarea are loc n partea superioar a cavitii uterine, pe peretele anterior sau frecvent pe cel posterior. Fixarea embrionului n partea inferioar a uterului spre colul uterin, favorizeaz placenta praevia care obstrueaz orificiul intern al colului uterin. Implantarea anormal a blastocistului n afara cavitii uterine constituie sarcina extrauterin sau ectopic:cea mai frecvent este sarcina extrauterin tubar. Blastocistul se fixeaz n trompa uterin ca urmare a unor procese inflamatorii, anomalii congenitale, cudarea mucoasei. Embrionul, n jurul vrstei de 2 luni, determin ruperea peretelui tubar cu hemoragie intern.sarcina ectopic ovarian;sarcina ectopic abdominal;sarcina cervical care se termin prin avort spontan.14

Fig. 2. Sedii sarcin ectopic15n sptmna a 2-a a dezvoltrii, la nivelul discului embrionar i al trofoblastului se produc modificri majore. Celulele care formeaz embrioblastul se difereniaz n dou straturi:un strat din celule cuboidale adiacente la cavitatea blastocistului hipoblastul;un strat de celule columnare, nalte, adiacente la cavitatea amniotic epiblastul.

Aceste dou straturi formeaz discul embrionar didermic (bilaminar). ntr-un timp scurt apare o cavitate mic deasupra epiblastului, numit cavitate amniotic.16

Fig. 3. Blastocist uman de a-13-a zi17 Cavitatea amniotic este delimitat de amnioblaste, celule care se difereniaz din epiblast. Stroma endometrial adiacenta zonei de nidare este edematoas i puternic vascularizat. Glandele uterine cresc n diametru i au secreie abundent. n ziua a 9-a, blastocistul bilaminar se implanteaz adnc n endometru. La suprafa, n zona de nidare, epiteliul se nchide printr-un dop de fibrin. Trofoblastul evolueaz considerabil la polul embrionar. n sinciiotrofoblast apar vacuole care fuzioneaz, rezultnd lacune largi. Aceast faz a trofoblastului este cunoscut ca stadiu lacunar.18 La nivelul embrionului didermic se formeaz membrana exocelomica. Ea se continu proximal cu hipoblastul i ader distal la citotrofoblast i delimiteaz o cavitate numita sac vitelin primar. Membrana exocelomic este subire i permite transportul de fluide nutritive din endometru la nivelul embrionului. n zilele 10 - 12, blastocistul este implantat n mucoasa i determin o uoar proeminen in lumenul uterului. Celulele sinciiotrofoblastice penetreaz adnc stroma decidual i erodeaz endoteliul capilarelor materne, care sunt aglomerate i dilatate i se numesc sinusoide. Lacunele sinciiale se continu cu sinusoidele uterine i sngele matern intr n sistemul lacunar trofoblastic, stabilindu-se circulaia interlacunar numit i circulaie utero placentar primitiv, esenial n dezvoltarea ulterioar a circulaiei utero-placentare.19 n acelai timp apare o nou populaie celular ntre cititrofoblast i embrionul didermic care prezint cavitate amniotic i sac vitelin primar. Aceste celule deriv din celulele sacului vitelin primar i formeaz o fin reea celular care umple spaiul existent ntre embrion cu anexele sale i citotrofoblast. Ele vor forma mezodermul extraembrionar. n aceast mas celular apar caviti largi care conflueaz i formeaz o noua cavitate celomul extraembrionar sau cavitatea corionic. Acest spaiu este continuu, exceptnd o zon n care mezodermul extraembrionar formeaz o punte ntre embrion i citotrofoblast numit pedicul de fixaie.20 Mezodermul extraembrionar care ader la faa intern a citotrofoblastului i extern a amniosului formeaz mezodermul extraembrionar somatopleural iar mezodermul care acoper sacul vitelin secundar formeaz mezodermul extraembrionar splanchnopleural. Concomitent cu formarea mezodermului extraembrionar splanchnopleural, sacul vitelin primar se transform n sac vitelin secundar. Apare astfel blastocistul trilaminar. Mezodermul extraembrionar somatic mpreun cu citotrofoblastul i sinciiotrofoblastul formeaz corionul.21 n ziua a 13-a trofoblastul se caracterizeaz prin structuri trabeculare i viloase. Se formeaz trabecule de sinciiotrofoblast ce ptrund radiar n lacunele sanguine. Acesta este stadiul trabecular n evoluia trofoblastului. Celulele citotrofoblastului prolifereaz local i ptrund ca un ax n interiorul trabeculelor sinciiotrofoblastice i se formeaz vilozitile primare. Mai trziu, cnd n axul lor va ptrunde mezoderm extraembrionar somatopleural se vor forma vilozitile secundare. Cnd mezodermul axial genereaz vase sanguine, aceste viloziti devin teriare.22 La nivel embrionar, celulele hipoblastului se multiplic i migreaz pe suprafaa intern a sacului vitelin primar nlocuind membrana exocelomic. Aceste celule mpreun cu mezodermul extraembrionar spanchpleural vor forma o nou cavitate numit sac vitelin secundar, care este mai mic dect sacul vitelin primar. n timpul formrii, o mare parte din membrana exocelomic este eliminat formnd un chist exocelomic n celomul extraembrionar. Mezodermul extraembrionar splanchnopleural aflat la exteriorul sacului vitelin secundar, n stadiul presomitic (sptmna a 3-a) va intra ntr-un proces de vasculogenez i hematopoiez extraembrionar. La sfritul sptmnii a 2-a, n extremitatea cefalic a hipoblastului se formeaz o zon cu celule columnare care se vor ataa ferm discului embrionar epiblastic formnd placa precordal.23Definiie - este o etap a embriogenezei ce se desfoar ntre zilele 14-19 (sptmna a 3-a) i const n principal n formarea mezodermului intraembrionar.n acest stadiu, discul embrionar didermic se alungete i se polarizeaz prin formarea membranei orofaringiene n extremitatea cranial i a membranei cloacale n extremitatea caudal. Embrionul ia form de scut. n gastrulaie, prin procese intime de migrare celular, inducie celular i organizare morfologic se dezvolta:linia primitiv care determin formarea simultan a notocordului i a mezodermului intraembrionar, embrionul devenind tridermic;tubul neural i crestele neurale;la nivelul trofoblastului apar vilozitile secundare iar la sfritul acestei etape, vilozitile teriare ce permit nutriia hemotrof a embrionului.III. GASTRULAIA24Linia primitiv Gastrulaia ncepe cu formarea pe suprafaa epiblastului a liniei primitive. Ea apare n ziua 15 - 16 ca o ngroare ngust, median, n extremitatea caudal a embrionului, anterior de membrana cloacal. Linia primitiv este marcat axial de anul primitiv. n extremitatea ei cranian se afla o proeminen nodul primitiv, ce prezint central o depresiune foseta primitiv. Linia primitiv i nodul primitiv sunt formate din celule epiblastice pluripotente i cu rat ridicat a mitozelor. Prin invaginarea celulelor din structura liniei primitive la nivelul nodului primitiv, se formeaz notocordul, iar prin invaginarea celulelor la nivelul liniei primitive, se edific mezodermul intraembrionar.25Mezodermul intraembrionar n ziua a 16-a, celulele din structura liniei primitive se divid, i modific forma i structura, emit pseudopode i se invagineaz la nivelul anului primitiv. Ele ptrund ntre epiblast i hipoblast, detand definitiv cele dou foie embrionare. Primele celule ajung n interiorul hipoblastului, formnd mpreun cu acesta endodermul primitiv. Urmtoarele celule invadez spaiul dintre epiblast i endoderm formnd mezodermul intraembrionar (a-3-a foi embrionar).26 Celulele mezodermale se extind lateral sub forma a dou plci i vin n contact, la marginea discului embrionar, cu mezodermul extraembrionar somatic de la suprafaa cavitii amniotice i cu mezodermul extraembrionar splanchnic, aflat la exteriorul sacului vitelin secundar. Datorit acestei continuiti, celomul intraembrionar va comunica cu celomul extraembrionar.

Celulele mezodermale migreaz i n direcie cefalic, lateral de placa precordal, ajungnd s fuzioneze anterior de aceasta. Aceast mas celular formeaz mezodermul cardiogen din care se dezvolt primordiul cordului i pericardului.

Din marginea extern, cranial a mezodermului cardiogen se va forma primordiul septului transvers care va participa ulterior la formarea diafragmei.27 n ziua a 16-a, n extremitatea caudal, posterior de membrana cloacal, din endodermul tavanului sacului vitelin se formeaz diverticulul alantoidian ce ptrunde n pediculul de fixaie.

n ziua a 17-a, masele celulare mezodermale aflate lateral de notocord se vor organiza, formnd dou cordoane longitudinale, paralele cu notocordul, numite mezoderm paraaxial (somitic).28 Lateral de acesta, mezodermul rmne sub forma unei coloane subiri. El formeaz mezodermul intermediar (nefrogen) care se continu spre periferia discului embrionar cu mezodermul lateral. La periferia discului embrionar, mezodermul lateral se cliveaz n dou lame:una dorsal, somatic (mezoderm intraembrionar lateral somatopleural), aderent la ectoderm, ce se continu cu mezodermul extraembrionar somatopleural;o lam ventral, visceral (mezoderm intraembrionar lateral splanchnopleural) aderent la endoderm, ce se continu cu mezodermul extraembrionar spanchnic aflat la exteriorul sacului vitelin secundar. ntre cele dou lame de mezoderm lateral se formeaz o cavitate celomul intraembrionar, ce comunic larg cu celomul extraembrionar.291. Mezodermul paraaxial La nceputul sptmnii a 3-a (ziua 19 - 20) mezodermul paraaxial ncepe s se segmenteze dup planuri perpendiculare pe notocord, n grmezi celulare dispuse metameric, numite somite. Procesul de difereniere se termin n sptmna a 4-a cnd exist 42 - 44 perechi de somite. Somitele coccigiene vor forma procesul codal care dispare aproape complet n sptmna a 7-a datorit involuiei ultimelor 3-4 perechi de somite. ncepnd cu sptmna a 4-a, somitele i pierd structura compact i se separ de mezodermul nefrogen.30n raport cu notocordul se contureaz:un perete dorso-lateral (dermomiotom)un perete ventro-medial (sclerotom)o cavitate (miocel) care dispare rapid prin proliferarea pereilor somitei. Scleroblatii din structura sclerotoamelor se vor diferenia n: condroblaste, osteoblaste si fibroblaste. Din sclerotoame se vor forma: pachimeningele, coloana vertebral, coastele si sternul.31 Peretele dorso - lateral al somitelor (dermomiotomul) se difereniaz n: dermatoame (zona extern) - celulele vor forma dermul i esutul subcutanat din partea dorso - lateral a trunchiului miotoame - formate din mioblati ce se vor diferenia n fibre musculare striate. Din miotoame se dezvolt musculatura dorsal i antero-lateral a trunchiului. Somitele occipitale vor contribui la formarea craniului, a musculaturii striate a limbii i a muchilor extrinseci ai globului ocular. Din miotoamele sacro-coccigiene se va forma musculatura diafragmei pelvine. n reglarea molecular a diferenierii somitelor sunt implicate: epidermul, notocordul, tubul neural i mezodermul lateral.322. Mezodermul intermediar (nefrogen) Din mezodermul intermediar se formeaz aparatul urinar n cea mai mare parte. n evoluia lui se disting stadiile de pronefros, mezonefros i metanefros. Aceste stadii apar succesiv n sens cranio - caudal, i coexist n timp. Mezodermul intermediar se segmenteaz cranio - caudal n regiunea cervical i toracal superioar rezultnd nefrotoame care se vor diferenia ulterior ntr-un tub i o vezicul nefrogen. Pronefrosul apare ntre somita 8 i 11. Acesta este rudimentar i nefuncional la om, avnd rolul de a induce formarea mezonefrosului.33 Mezonefrosul - apare n dreptul somitelor 10-28, avnd un maxim de dezvoltare n luna a 2-a apoi regreseaz. Nefrotoamele se vor diferenia n tubi mezonefrotici i capsule mezonefrotice care vor mbrca un corpuscul renal. Mezonefrosul are rol n edificarea aparatului urogenital. Metanefrosul este rinichiul funcional, definitiv la om, ce apare n sptmna a 9-a la nivelul somitelor 26-28. Blastomerul metanefrogen este o mas omogen care prin multiplicare, difereniere i reorganizare va forma nefronii. Tot sistemul de tubi colectori, calice, bazinet i ureter, se vor dezvolta din mugurele uretral.343.Mezodermul lateral Mezodermul lateral se cliveaz ntr-o lama somatic (somatopleura) i una visceral (splanchnopleura). ntre cele dou foie se afl celomul intraembrionar. Cele dou arii ale mezodermului intraembrionar fuzioneaz anterior de placa precordal lund forma de potcoav i se edific aria cardiogen. n sptmna a 3-a ncepe procesul de cardiogenez i de vasculogenez din mezenchimul angiogen; cele dou procese au loc separat, simultan i nu se induc reciproc. n mezodermul cardiogen apar celule angio-formatoare (angioblaste) care vor forma o reea capilar primitiv i ulterior primordiul tubului cardiac. Simultan apar vezicule celomice din a cror fuziune rezult primordiul cavitaii pericardice.35 Tubul cardiac fuzioneaz cu vasele embrionare, cu cele coriale i viteline, formnd n ziua 21 sistemul cardiovascular primordial. La sfritul sptmnii a 3-a, sngele va circula i cordul ncepe s se contracte (ziua 21-22). ncepnd cu sptmna a 5-a, cordul poate fi detectat ultrasonografic, folosind tehnica Doppler. nainte de sptmna a 3-a se formeaz vase in mezodermul extraembrionar al sacului vitelin secundar (2 artere i 2 vene viteline), apoi n pediculul de fixaie i n vilozitile coriale teriare. Pentru nceput circulaia embrionar este conectat la circulaia sacului vitelin. Substanele nutritive provin din sngele matern (lacune sanguine). Ele difuzeaz n celomul extraembrionar, apoi n sacul vitelin, fiind preluate de vasele viteline.361.Mezodermul lateral somatopleural Mezodermul lateral somatopleural se va forma n sptmna a 4-a. Din el deriv: mezodermul arcurilor brahiale; mugurii membrelor (muscutura i scheletul); n partea caudal va forma tuberculul genital i sfincterul cloacal care se difereniaz n sfincter anal i urogenital; foiele parietale ale pleurei, pericardului i peritoneului.372.Mezodermul lateral splanchnopleural Mezodermul lateral splanchnopleural va genera: tunica submucoas si muscular a tubului digestiv i a aparatului respirator; miocardul; tunica medie a vaselor; musculatura vezico-uretral; foia visceral a pleurei, pericardului i peritoneului.38Formarea notocordului Odat cu formarea mezodermului intraembrionar, din linia primitiv (care prezint anul primitiv, nodulul primitiv i foseta primitiv) prin invaginarea celulelor, din nodul primitiv migreaz celule pe linia median,ntre ectoblast i endoblastul primitiv. Se formeaz astfel procesul notocordal. Foseta primitiv se extinde n procesul notocordal, formnd canalul notocordal. Procesul notocordal se extinde cranial de nodul primitiv i vine n contact cu placa precordal, format din celule endoblastice columnare aderente la ectoblast. Podeaua procesului notocordal fuzioneaz cu endodermul subiacent. Fuziunea este gradat i este urmat de degenerare celular, rezultnd o formaiune numit plac notocordal, ce comunic larg cu sacul vitelin secundar.39 n partea cranial ncepe un proces de proliferare celular la nivelul plcii notocordale, marginile plcii notocardale ncep s se apropie. Endodermul de la acest nivel i va reface imediat continuitatea. n partea proximal, canalul notocordal persist temporar, realiznd o comunicare canal neurenteric ntre cavitatea amniotic i cavitatea sacului vitelin. Notocordul ncepe s se detaeze, endodermul devenind o membran continu. Notocordul i formeaz o teac notocordal de nveli. Concomitent linia primitiv se scurteaz iar nodul primitiv se apropie de membrana cloacal. Rolurile notocordului sunt:formeaz axul antero-posterior al embrionului;confer embrionului plan de simetrie bilateral;n jurul notocordului se formeaz coloana vertebral.40 El degenereaz la nivelul corpului vertebral, dar persist sub form de nucleu pulpos la nivelul discurilor intervertebrale. Notocordul funcioneaz ca un inductor primar n evoluia embrionului. El induce n ectodermul embrionar formarea plcii neurale care este primordiul sistemului nervos central. Persistena unor segmente din esutul notocordal genereaz anomalii congenitale numite cordoame care pot degenera n tumori maligne. O treime din aceste tumori se gsesc la baza craniului. Ele se pot ntinde n nazo-faringe i n esutul osos. n regiunile medulare, ele produc compresie pe rdcinile nervilor spinali.41Definiie - este procesul de formare a plcii neurale, a anului i a tubului neural. Procesul ncepe la sfritul sptmnii a 3-a i se termin in sptmna a 4-a, cnd se nchide neuroporul caudal. La nivelul ectoblastului, se produce o proliferare celular pe linia median, de la marginea posterioar a membranei orofaringiene pn la marginea anterioar a nodului primitiv. Se formeaz astfel placa neural, sub aciunea inductoare a notocordului. Placa neural se adncete formnd anul neural n ziua a 18-a. Aceasta se continu pe prile laterale cu ectodermul, printr-o zon de trecere numit jonciune neuroectodermal. Aceast zon de jonciune va evolua n creste neurale.IV. NEURULAIA42 n paralel, mezodermul intraembrionar se difereniaz n paraaxial, intermediar si lateral. n extremitatea caudal persist canalul neurenteric. ncep s se formeze somitele. anul neural se separ de ectoderm iar marginile lui ncep s fuzioneze pe linia median (ziua 23 - 24) n dreptul somitei a 4-a cervical. Procesul de fuziune nainteaz spre cele dou extremiti transformnd anul neural n tub neural. Tubul neural se detaeaz de ectoderm. Lumenul tubului neural se numete canal neural.43

Fig. 4.Etape de dezvoltare a unei somite44 Jonciunile neuroectodermale se vor individualiza i vor migra dorso-lateral de tubul neural, sub ectoderm. Dup nchiderea tubului neural, aceast formaiune neuroectodermal unic numit creasta neural se separ n dou coloane neurale dreapt i stng i se segmenteaz metameric. Tubul neural rmne deschis la cele dou extremiti prin neuroporul rostral i caudal. Aceste dou deschideri au rolul de a permite ptrunderea lichidului amniotic cu rol de nutriie n canalul medular. Neuroporul anterior se nchide n ziua 25 iar cel posterior n ziua 27 cnd embrionul are 25 de somite. Nutriia tubului neural este asigurat acum de vasele sanguine intraembrionare. n acest timp are loc i un proces de histogenez cu diferenierea celor trei straturi ependimar, paleal i marginal la nivelul mduvei. Aceste procese au loc la sfritul sptmnii a 4-a.45 n aceast etap se mai remarc:apariia placodei i a fosetei otice la nivelul ectodermului, din care se va diferenia labirintul membranos al urechii interne;apariia veziculei cristalinului tot de origine ectodermal;se difereniaz primele 2 arcuri faringiene i mugurele fronto-nazal; se formeaz stomodeumul (gura primitiv). n sptmna a 4-a dup nchiderea tubului neural, n extremitatea cefalic apar dou flexuri (cefalic i cervical) ce vor defini trei vezicule cerebrale: prozencefal, mezencefal i rombencefal. n ziua 36 apar 5 vezicule: prozencefalul se difereniaz n telencefal i diencefal iar rombencefalul n metencefal i mielencefal + mezencefalul.46 Flexurile care apar n extremitatea cefalic sunt:flexura vertexului (cefalic) ce se descompune n dou flexuri: anterioar a vertexului, ntre mezencefal i diencefal i flexura posterioar a vertexului ntre mezencefal i metencefal.flexura unciform, ntre telencefal i diencefal;flexura cervical (nucal) ntre mielencefal i mduv;flexura pontin ntre mielencefal i metencefal. Cnd se formeaz gtul embrionului dup evoluia arcurilor branhiale capul se deflecteaz iar flexurile diminu treptat. Din tubul neural aflat inferior de somita 4 se dezvolt mduva. La nceput are lungimea canalului vertebral, iar ulterior ritmul ei de cretere este mai lent dect al coloanei vertebrale.47 n sptmna 24 ajunge n dreptul vertebrei S1 iar la natere n dreptul vertebrei L3. La 3 ani mduva se afl n dreptul discului intervertebral L1-L2. Aceast inegalitate de cretere are dou consecine:rdcinile nervilor lombari i sacrali formeaz coada de cal deoarece se modific raporturile medulo-vertebrale (n regiunea lombar inferioar decalajul este de 5 vertebre, iar n regiunea coccigian de 10 vertebre).poriunea caudal a mduvei se formeaz ultima. La sfritul lunii a 3-a, segmentul distal se difereniaz ntr-o poriune extradural (ligamentul coccigian) i una intradural (filum terminale). n luna a 4-a se formeaz intumescenele lombo-sacral si cervical, procesul fiind legat de apariia membrelor.48 Celulele ectoblastice se vor diferenia n neuroblati i spongioblati (celule de susinere). Neoroblatii sunt celule surs pentru toate categoriile de neuroni iar spongioblatii se vor diferenia n astrocite i oligodendroglii. Microglia are origine n mezenchim. Defectele de nchidere ale tubului neural se numesc spina bifida cu mieloschizis. Defectele de nchidere ale arcului vertebral duc la hernierea meningelui spina bifida cistica. nchiderea prematur a suturilor poate duce la creier mic, nedezvoltat microcefalie. Dilatarea ventriculilor prin acumulare de LCR sau stenoza apeductului lui Sylvius duce la comprimarea esutului nervos cu atrofie hidrocefalie. Cnd nu se formeaz plicile cefalice se constat lipsa dezvoltrii encefalului anencefalie. Obstrucia carotidei interne poate duce la lipsa total sau parial a emisferelor cerebrale hidranencefalie.49Crestele neurale Crestele neurale iau natere din jonciunea neuroectodermal n procesul de formare a tubului neural. Ele se separ de tubul neural i de ectoderm la sfritul sptmnii a 4-a. Celulele din structura crestelor neurale dispar pe msur ce genereaz diferite tipuri de populaii celulare. Celulele din crestele neurale se caracterizeaz prin:proprietatea de a migra la mari distane sub controlul factorilor genetici i a factorilor locali;pe msur ce migreaz de la locul formrii, ele i pierd identitatea i se pot confunda cu celulele mezodermale;particip la constituirea unor formaiuni anatomice deoarece sunt pluripotente (nu exist specificitate absolut la nivelul celulelor embrionare);Ele genereaz o mas celular nedifereniat numit ectomezenchim.50 Celulele crestelor neurale cefalice migreaz sub forma de coloane celulare printr-un spaiu acelular, bogat n colagen, ajungnd n zonele int: mugurele fronto-nazal, mugurii maxilari i mandibulari, n arcurile branhiale i aortice, determinnd formarea i diferenierea acestora. S-a demonstrat c unele celule din crestele neurale sunt implicate n resorbia celulelor ectodermale ce delimiteaz mugurii feei, permind fuziunea acestora. Se consider c malformaiile feei (palatoschizis, coloboma, cheiloschizis) sunt determinate de perturbri sau lipsa de migrare a celulelor din crestele neurale; din acest motiv aceste malformaii se numesc neurocristopatii.51 Din crestele neurale deriv deci ectomezenchimul i o serie de formaiuni anatomice:ganglionii spinali i ganglionii nervilor cranieni V,VII,IX i X;ganglioni vegetativi simpatici i parasimpatici;celulele gliale, celulele Schwann;celulele endocrine;din structura medulosuprarenalei;celulele C secretoare de calcitonin din tiroid si paratiroide;celulele din glomusul carotic i alte formaiuni glomice;celulele enterocromafine din mucoasa tubului digestiv care fac parte din sistemul endocrin difuz sau APUD (amine precursor uptak and decarboxylation);premelanoblaste celule care ajung n ectoderm i secret ulterior pigmentul melanic;esutul conjunctiv din oase;intr n structura conului arterei pulmonare; particip la formarea leptomeningelui (piamater i arahnoida)formeaz celulele satelite din ganglioni.52Ectomezenchimul Din crestele neurale cerebrale se dezvolt ectomezenchimul capului, care particip la formarea:cartilajelor trabeculare de la baza craniului;esutului mezenchimal al capului;esutului osos i cartilaginos;dentinei i odontoblastelor;esutului conjunctiv din tiroid,paratiroide i timus;unor celule din formaiunile glomice. Din crestele neurale medulospinale se va forma ectomezenchim ce particip la formarea leptomeningelui i a melanoblastelor. Nu particip la constituirea esutului osos i cartilaginos.53Endodermul n sptmna a 3-a discul embrionar ncepe s se curbeze cranio - caudal i transversal prin creterea n volum a cavitii amniotice i dezvoltarea rapid a extremitii cefalice. Membrana orofaringian i primordiul cardiac mpreun cu septul transvers aflate cranial i membrana cloacal din extremitatea caudal, ajung ventral. Prin creterea plicilor laterale ale corpului, placa endodermal se transform n an intestinal primitiv ce comunic larg cu sacul vitelin secundar.54 anul intestinal primitiv se deschide ncepnd de la membrana oro-faringian i membrana cloacal spre linia median, zon n care anul intestinal comunic prin canalul vitelin cu restul de sac vitelin secundar. Canalul vitelin se va altura cordonului ombilical datorit compresiei exercitate de cavitatea amniotic. Se formeaz astfel intestinul primitiv anterior (proenteron), mijlociu (mesenteron) si posterior (metenteron). n extremitatea cefalic sub aciunea inductoare a prozencefalului se formeaz o proeminen numit mugure frontonazal. Inferior de membrana orofaringian se afl proeminena cardiac. Astfel, membrana orofaringian rmne ntr-o depresiune numit stomodeum (schia primitiv a cavitii bucale).55 n extremitatea caudal intestinul posterior formeaz o dilataie numit cloac, delimitat la exterior de membrana cloacal. Cranial cloaca comunic cu alantoida. Membrana orofaringian se resoarbe n ziua a 30-a; membrana cloacal se difereniaz n membrana urogenital si anorectal care dispar ulterior. Concomitent, din mezodermul intraembrionar lateral splanchnopleural se formeaz mezenterul comun dorsal i ventral al tubului digestiv. Formarea mezenterelor determin mprirea celomului intraembrionar n dou caviti pleuro-peritoneale. Din celulele mezodermului splanchnic se vor forma fibrele musculare netede din submucoas i muscular, esuturile conjunctive i foia visceral a peritoneului. Celulele endodermale ce formeaz tubul intestinal primitiv vor alctui mucoasa.56 Mezenchimul Mezenchimul este format din celule cu poten prospectiv extrem de mare. Celulele se deplaseaz prin micri ameboide i formeaz sau particip la formarea unor esuturi. Au proprietatea de a fagocita. Mezenchimul provine din:preponderent prin proliferarea liber a celulelor mezodermale;linia primitiv;peretele medial i ventral al somitelor;mezodermul lateral intraembrionar somatic i splanchnic;Endoderm (endomezenchim).57Funciile celulelor mezenchimale: ocup spaiile dintre epitelii i iau form stelat; mediaz schimburile metabolice; din ele deriv toate tipurile de esuturi conjunctive; se formeaz elementele figurate i celulele sistemului reticulo - endotelial.

El particip la formarea vaselor limfatice i sanguine, a cordului, a esutului osos i cartilaginos, a dermului i a musculaturii viscerale.58Definiie - sunt formaiuni specifice care mediaz schimburile metabolice i asigur protecia embrionului i ftului n uterul matern.Caracteristici:ele apar naintea edificrii corpului embrionar;nu fac parte din corpul embrionar;involueaz i numai unele pri se regsesc la nou nscut.Anexele embrionare sunt: 1 Sacul vitelin (vezicula vitelin); 2 Cordonul ombilical; 3 Cavitatea amniotic (vezicula amniotic) amnios; 4 Alantoida (vezicula alantoidian); 5 Corionul; 6 Placenta; 7 Decidua (endometrul, mucoasa uterin de sarcina).ANEXELE EMBRIONARE59 Sacul vitelin primar se formeaz n ziua a 9-a n stadiul bilaminar. El este ataat hipoblastului i este delimitat de membrana exocelomic care este format din citotrofoblast i permite transferul de substane nutritive din endometru la nivelul embrionului (hrnire histiotrof). n sptmna a 2-a (zilele 12-13), la sfritul stadiului de blastocist trilaminar, sacul vitelin primar se transform n sac vitelin secundar. Celulele endoblastului migreaz pe faa intern a sacului vitelin primar, nlocuind membrana exocelomic. La exteriorul ei ader mezodermul extraembrionar spanchnopleural care va intra intr-un proces intens de vasculogenez si hematopoiez extraembrionar (sptmna a 3-a, ziua 18).SACUL VITELIN60 Membrana exocelomic este mpins la periferia sacului vitelin secundar, formnd un chist exocelomic. Mezodermul intraembrionar lateral va forma tubul cardiac primitiv i primele vase sanguine embrionare din mezenchim (zilele 20, 21). Deoarece mezodermul intraembrionar spanchnopleural se continu cu mezodermul extraembrionar splanchnopleural de la exteriorul sacului vitelin secundar, vasele viteline 2 artere i 2 vene se pun n legtur cu vasele intraembrionare i cu primordiul cardiac. Celulele mezodermului extraembrionar splanchnopleural formeaz insule sanguine n care apar caviti care conflueaz i se formeaz in final o reea capilar n care ptrunde lichid interstiial. Unele celule mezodermale din peretele sacului vitelin secundar se vor transforma n eritroblaste (din care se va dezvolta seria roie), megacariocite (din care se va dezvolta seria trombocitar) i mielocite (din care se va dezvolta seria alb).61 Capilarele se vor continua cu 2 vene viteline i 2 artere viteline. Venele viteline strbat mugurele hepatic i septul transvers i se deschid n sinusul venos al cordului. n final vor participa la formarea sistemului port hepatic. Arterele viteline se vor conecta la aortele dorsale intraembrionare i vor forma ulterior artera celiac i artera mezenteric superioar. Hematopoieza extraembrionar nceteaz la sfritul lunii a 2-a cnd funcia este preluat de ficat pn n lunile 7-8 cnd ficatul pierde aceast proprietate. ncepnd din luna a 5-a intrauterin, splina i mduva roie osoas devin organe hematopoietice. Mduva roie osoas i pstreaz aceast funcie tot restul vieii, iar splina i pierde aceast funcie la puin timp dup natere. Rolul sacului vitelin i a vaselor viteline este de a asigura nutriia embrionului. Substanele nutritive provin din liza celulelor deciduale, din sngele matern aflat n lacunele sanguine i din secreiile glandelor endometriale.62 n sptmna 8-9 vasele viteline ncep s regreseze, funcia lor fiind preluat de vasele ombilicale. Sacul vitelin se reduce ulterior la canalul vitelin ce este mpins de amnios i alipit cordonului ombilical, iar tavanul sacului vitelin va forma intestinul primitiv. Ductul vitelin regreseaz treptat ntr-un cordon conjunctiv. Uneori partea proximal intraembrionar a canalului vitelin poate persista sub form de diverticul ataat la ileon (diverticul Meckel). Acest rest embrionar poate prezenta:afeciuni inflamatorii; ulcer al mucoasei;poate produce ocluzii intestinale. Din endodermul dorsal al sacului vitelin, n partea caudal a embrionului, posterior de membrana cloacal, se formeaz alantoida. La baza ei, din endoderm n sptmnile 3-5 se difereniaz celulele germinale primordiale. Ele migreaz ameboid prin mezenterul dorsal al intestinului posterior i ajung n crestele gonadale.63 Face legtura ntre placent i ft. ncepe s se formeze n sptmna a 2-a (ziua 12-13) odat cu apariia mezodermului extraembrionar somatopleural ce acoper cavitatea amniotic i se continu pe faa intern a citotrofoblastului. n pediculul de fixaie ptrunde n ziua a 16-a ductul alantoidian, format prin evaginarea endodermului, caudal de membrana cloacal. Din celulele alantoidiene i din mezodermul pediculului de fixaie se difereniaz vasele ombilicale dou artere i o ven. Aceste vase vor face legtura ntre vasele coriale i sistemul vascular intraembrionar. Canalul vitelin este mpins de amnios i fuzioneaz cu cordonul ombilical, sau se altur cordonului ombilical i ulterior se produce regresia lui total.CORDONUL OMBILICAL64 Cordonul ombilical are lungime de 55 cm la natere i diametrul de 1,5 cm. Cordonul ombilical se inser pe placent:Central (70% din cazuri)marginal;velamentos (10% din cazuri) cnd inseria se face la distan de placent, pe membranele fetale. Acest tip de inserie poate determina rupturi vasculare la natere. Cordonul ombilical conine:o mas de esut mucoid (gelatina Wharton) cu rare celule mezenchimale, rezultat din involuia esutului mezodermal al pediculului de fixaie;un cordon epitelial discontinuu, vestigiul ductului alantoidian;iniial exist dou vene ombilicale, dreapt i stng,care duc sngele oxigenat i ncrcat cu substane nutritive,de la nivelul placentei n sinusul venos al inimii. Ulterior rmne vena ombilical stng care dup natere va forma ligamentul rotund al ficatului.dou artere ombilicale, ramuri ale arterelor iliace interne. Ele duc sngele din corpul embrionar, ncrcat cu CO2 i catabolii, la placent.65 Anomalii de lungime:cordon scurt (aprox. 20cm) la natere poate produce hemoragii prin dezinserie din placent sau corpul fetal;cordon lung (90cm) poate s determine noduri adevrate i circulare de cordon, realiznd compresie vascular. Se poate nfura n jurul gtului producnd n acest caz anoxie fetal i moartea ftului. La natere poate s produc hipoxie sau anoxie (cnd dureaz peste 5 minute, se poate produce retardare mental). Anomalii vasculare:artere torsionate (noduri false);tromboze;hematoame.66 Se formeaz n ziua a 7-a de la fecundaie, iar n ziua a 12-a este bine individualizat. Ea se afl ntre epiblast i citotrofoblast i este delimitat de amnioblaste, celule difereniate din epiblast. Odat cu apariia canalului neurenteric, cavitatea amniotic va comunica temporar cu cavitatea vitelin. Formarea celomului extraembrionar creeaz posibilitatea expansiunii libere a amniosului. n final, dispare celomul extraembrionar, iar amniosul fuzioneaz cu corionul neted, formnd membrana amnio - corial. Din celomul extraembrionar rmne o mic cavitate cuprins n cordonul ombilical n care vor hernia ansele intestinale.(sptmna 6-10).CAVITATEA AMNIOTIC67 Foia amniotic va nveli cordonul ombilical pn la placent, apoi suprafaa placentei i se continu pe faa intern a corionului neted, cu care fuzioneaz n luna a 3-a rezultnd foia amnio-corial. Cele dou foie mping ctre periferie decidua capsular care va fuziona cu decidua parietal i astfel ftul i anexele sale vor ocupa ntreaga cavitate uterin.

Amnioblastele sunt legate ntre ele prin desmozomi i sunt aezate pe o membran bazal. n peretele amniosului se gsesc terminaii nervoase, osmoreceptori i fibre musculare netede care se contract ritmic.68

Fig. 5. Anexe embrionare69 Rolul lichidului amniotic:rol mecanic embrionul plutete n lichid, presiunea se exercit uniform asupra corpului i preia ocurile provenite din mediul extern;scade fora de gravitaie ce influeneaz favorabil repartiia sngelui circulant i schimburile electrolitice n organism;menine temperatura constant;nu permite aderena embrionului la amnios;asigur n faza iniial nutriia neuroblatilor din structura tubului neural (ptrunde n canalul neural prin neuroporul anterior i posterior);are funcie metabolic, participnd direct la metabolismul embrionar.ncepnd din sptmna a 11-a embrionul nghite lichid amniotic care ptrunde n tubul digestiv i aparatul respirator (300-400ml). Substanele nutritive sunt absorbite i vor asigura nutriia embrionului;are rol n expulzia fetal, exercitnd compresie asupra colului uterin.70Formarea lichidului amniotic O parte din lichidul amniotic este secretat la nceput de:- amnioblaste,- o mare parte din lichidul interstiial matern care difuzeaz prin membrana amnio-corial din decidua parietal,- fluidul din sngele aflat n spaiile interviloase, difuzeaz la acest nivel n lichidul amniotic. Pentru c epiderma embrionului nu este cheratinizat, se realizeaz un schimb major de ap i soluii care trec din corpul embrionar n lichidul amniotic (procesul are loc pn n sptmna 24-26, cnd se produce cheratinizarea ectodermului). Lichidul amniotic este similar cu lichidul tisular fetal. Dup luna a 5-a lichidul amniotic provine n cea mai mare parte din urina fetal. ncepnd cu sptmna a 11-a, ftul nghite pe cale digestiv circa 200-450 ml/zi. Lichidul se resoarbe aproape total i trece n circulaia sanguin. Lichidul ajunge i n cile respiratorii. Prin capilarele alveolare se resorb circa 600-800 ml/24ore, resorbia fiind favorizat de micrile respiratorii fetale prezente din luna a 6-a a gestaiei. Lichidul resorbit ajunge n circulaia fetal i apoi in rinichi. n 24 de ore ftul elimin 600-800 ml urin. Volumul lichidului amniotic la termen oscileaz ntre 400 i 1200 ml.71 Compoziia chimic lichidul amniotic conine 98% ap i 2% reziduu uscat;n etapa timpurie, lichidul amniotic este izotonic (ph=7.22)n ultima parte a gestaiei lichidul devine hipoton (ph=7,12)Anomalii Hidramnios crete cantitatea de lichid amniotic peste 2000ml.Cauze materne: diabetCauze fetale: afeciuni digestive, fistule esofago-traheale, rinichi polichistic, anencefalie, hidrocefalie, anomalii cardiace, sindrom Down.Oligoamnios scade cantitatea de lichid amniotic la circa 300-400ml. Se asociaz cu disfuncie renal sau placentar i ntrzierea creterii. 72 n ziua a 16-a, peretele dorsal al sacului vitelin secundar (endoblast), caudal de membrana cloacal, se evagineaz formnd un diverticul tubar, numit duct alantoidian. El ptrunde n pediculul de fixaie format din mezodermul extraembrionar. La embrionul uman, alantoida nu evolueaz i nu este funcional. Din punct de vedere topografic, alantoida are dou pri:o parte intraembrionar ce leag sinusul urogenital de inelul ombilical. Segmentul proximal va participa la formarea vezicii urinare, iar segmentul distal va face legtura ntre vezica urinar i ombilic. Ulterior segmentul proximal se fibrozeaz formnd uraca. Uraca este acoperit ulterior de peritoneu, formnd ligamentul ombilical median.o parte extraembrionar aflat n structura pediculului de fixaie. Dup formarea cordonului ombilical, acest segment alantoidian degenereaz parial (n luna a 2-a) i rmn celule dispuse sub forma unui cordon epitelial discontinuu.ALANTOIDA73Anomalii Cnd segmentul intraembrionar nu se fibrozeaz se produc fistule cu scurgeri de urin la nivelul ombilicului. Cnd fibrozarea este incomplet se pot forma: sinus alantoidian; diverticul alantoidian anexat la vezica urinar; chisturi alantoidiene pe traseul ligamentului ombilical median.74 Este o anex embrionar ce se formeaz n stadiul de blastocist trilaminar din sinciiotrofoblast, citotrofoblast i mezodermul extraembrionar somatopleural. Corionul formeaz la polul embrionar vilozitile coriale primare, formate din sinciiotrofoblast n axul cruia se afl citotrofoblast. Vilozitile coriale secundare se formeaz dup ptrunderea n axul vilozitii primare a mezodermului extraembrionar care are proprieti angioformatoare i va forma vase sanguine n axul vilozitii, lund natere astfel vilozitile teriare.CORIONUL75 La nceput apar viloziti pe toat circumferina. Ulterior, vilozitile din regiunea deciduei capsulare se atrofiaz, iar corionul la acest nivel devine neted (corion laeve). n zona n care vilozitile vin n contact cu decidua bazal, corionul vilos evolueaz i va participa la formarea placentei embrionare (corion frondosum). n urma acumulrii de lichid amniotic, membrana amniotic vine n contact cu corionul neted i formeaz membrana amniocorial. Membrana amniocorial vine n contact cu decidua capsular, iar ulterior prin creterea embrionului, embrionul cu anexele sale vor ocupa cavitatea uterin, iar membrana amniocorial i decidua capsular ajung n contact cu decidua parietal. 76

Fig. 6. Embrion la sfritul sptmnii 377 Placenta este un organ temporar ce mediaz nutriia i schimbul de gaze ntre mam i ft. Este un organ feto-placentar cu dou componente:partea fetal format din corionul vilospartea matern cu originea n endometru (decidua bazal). Placenta este de tip hemocorial ntre cele dou circulaii, matern i embrionar,se interpune bariera interhemal. Rolurile placentei:1.protecie;2.nutriie;3.respiraie;4. excreie;5.funcie endocrin prin care supleeaz activitatea ovarului i a adenohipofizei.PLACENTA78 n primele 3 zile de la fecundaie substanele nutritive sunt asigurate de vitelusul existent n citoplasm i de secreiile trompei uterine. n ziua a 4-a embrionul ajunge n uter,nutriia lui fiind asigurat de substanele nutritive existente n secreiile uterine. n ziua a 6-a ncepe procesul de nidare la om nidarea embrionului este invaziv i profund,de tip interstiial. Trofoblastul se difereniaz n citotrofoblast si sinciiotrofoblast. Celulele sinciiotrofoblastului secret enzime proteolitice ce produc liza celulelor deciduale. Substanele nutritive rezultate din liz vor asigura nutriia embrionului (hrnire de tip histiotrof).79 n ziua 19-20, n masa sinciiotrofoblastului apar lacune n care ptrunde sngele matern din capilarele sanguine erodate ncepe hrnirea hemotrof i se stabilete o circulaie sanguin lacunar (stadiul lacunar). Sinciiotrofoblastul nainteaz n decidua bazal, radiar, formnd trabecule ce separ lacunele sanguine (stadiul trabecular n evoluia trofoblastului). Pe toat circumferina corionului ptrund celule din citotrofoblast sub form de coloane i se formeaz vilozitile primare. n axul vilozitilor primare ptrunde mezoderm extraembrionar somatopleural i se constituie vilozitile secundare. 80

Fig. 7. Evoluia vilozitilor coriale81n ziua 28-30 mezodermul extraembrionar se difereniaz n vase sanguine i elemente figurate,fibre musculare netede i o mas mezenchimal cu aspect lax rezult vilozitile teriare.O vilozitate principal (stem) se ramific dicotomic formnd viloziti secundare i teriare rezult un lob placentar (cotiledon) i o vilozitate crampon ce leag cotiledonul de placa bazal.n spaiile interviloase apar septuri de origine matern delimitate la exterior de cito si sinciiotrofoblast septuri interviloase.Peretele vilozitilor coriale formeaz membrana de schimb placentar (membrana interhemal) numit i bariera feto-placentar.Ea este format din 5 straturi:sinciiotrofoblastcitotrofoblastmembrana bazal a citotrofoblastuluiesut mezenchimalmembrana bazal a capilarului i endoteliul capilar.82 Sinciiotrofoblastul este principalul factor de reglare a transportului prin bariera feto-placentar i este sediul sintezei de hormoni i proteine placentare. Dup luna a 5-a nucleii sinciiali se aglomereaz n unele zone, numite zone beta. Aceste zone sunt implicate n sintezele proteice (coriogonadotropine, somatotropina). Exist i zone n care lipsete citotrofoblastul, iar sinciiotrofoblastul este subire i nu prezint nuclei zonele alfa. Aici se realizeaz schimburile feto-placentare. La nivelul zonelor alfa au loc procese intense de endocitoz (transportul anticorpilor din sngele matern n cel fetal) i exocitoz (secreia i eliminarea de coriogonadotropin i somatotropin din sinciiotrofoblast n snge).83 Placenta matern este format din decidua bazal (stratul compact i spongios). Partea din decidua bazal care contribuie direct la formarea placentei se numete plac bazal.Ea are mai multe straturi:stratul Nitabuchstratul Rohrstratul Langhans. Aceste straturi au urmtoarele roluri:fibrinoidul se transform n fibrin i are rol de schelet de susinere al placentei;menine deschise ostiile venelor din spaiul intervilos;barier imunologic;la natere fibrina ar favoriza dezlipirea placentei de peretele uterin.84Circulaia sngelui n zilele 10-13 se formeaz spaii lacunare interviloase n care ptrund sngele matern din arterele spiralate. Circulaia sngelui n acest spaiu ncepe n ziua 14-15. Prima circulaie placentar deplin funcional se realizeaz n ziua 21 cnd se stabilete i legtura feto-placentar. Funcional circulaia utero-placentar este controlat de diferenele dintre presiunea sngelui arterial din spaiul intervilos i presiunea sngelui venos. La nivelul placentei arterele ombilicale formeaz ramuri perforante care strbat placa corial; ele emit ramuri lobare secundare, teriare i capilare sinusoide pentru fiecare cotiledon.85 Dup natere,arterele ombilicale se oblitereaz formnd ligamentele ombilicale mediale. Partea lor proximal rmne permeabil i formeaz arterele vezicale superioare. Reeaua capilar dreneaz n venule, sngele este colectat n final de vena ombilical ce ptrunde n corpul embrionar formnd dou vene ombilicale (dreapt i stng) ce se deschid n sinusul cardiac. Vena ombilical dreapt se atrofiaz i dispare ca formaiune imediat dup formare, iar vena ombilical stng va forma ligamentul rotund al ficatului. Placenta matur are diametrul de 150-200 mm, iar grosimea este de 20 mm. Greutatea este de aproximativ 500g, suprafaa de schimb a vilozitilor de 14 m2, spaiul intervilos reprezentnd 25% din volumul placentei.86Poziia placentei Poziia placentei se raporteaz la pereii uterului i la locul unde s-a realizat implantaia. Ea poate fi:dorsal, cel mai frecvent (pe peretele posterior);ventral (pe peretele anterior);lateral (pe peretele lateral);fundic (pe peretele dorsal);cervical sau previa cnd nidarea se face n partea superioar a colului uterin. Acest tip de placent poate fi central sau marginal. Este considerat un tip patologic de placent deoarece produce mari complicaii hemoragice n ultimele 3 luni de sarcin. Tipuri patologice de placent:placenta previa;placenta acreta vilozitile coriale ajung n vecintatea miometrului;placenta increta vilozitile coriale strbat miometrul;placenta percreta vilozitile trec de miometru;placenta bidiscoidal;placenta circumvalat;placenta fenestrat;placenta velamentoas;placenta bilobat.87 Forma normal a placentei este discoidal. Faa fetal este neted i lucioas, fiind acoperit de amnios. Pe ea se inser central cordonul ombilical. Faa matern este convex, prezint cotiledoane, septuri interviloase i spaii interviloase. Activitatea placentei depinde de o serie de factori:suprafaa i grosimea membranei interhemale;gradientul de presiune ntre sngele din spaiile interviloase i sngele din vasele placentare i materne;echipamentul enzimatic existent n peretele vilozitilor;la schimburile fetoplacentare particip i contraciile uterului, contraciile vilozitilor coriale, respiraiile mamei, creterea capacitii venelor precum i mrimea i natura moleculelor transportate. Transferul de substane se realizeaz prin:1.difuziune simpl;2. difuziune facilitat;3. transport activ;4. pinocitoz;5. unele substane sunt resorbite, transformate i resintetizate n membrana interhemal.88Secreia de hormoni a placentei Placenta este un organ endocrin care supleaz funcia endocrin a ovarului, a hipofizei i a hipotalamusului. Hormonii produi de placent sunt de 2 categorii:hormoni proteici coriogonadotropina (HCG); somatotropina corionic (HCS); tirotropina corionic (HCT); Hormoni sterolici progesteron i estrogeni.89 Coriogonadotropina (HCG) are aciune predominant luteinizant, menine aciunea corpului galben de sarcin. Somatotropina (HCS) stimuleaz lipoliza, are aciune anabolizant asupra ftului i mamei, are efect lactogen (determin pregtirea glandei mamare pentru lactaie). Tirotropina corionic (HCT) are aciune stimulatoare tiroidian. Progesteronul n primele 3 luni de sarcin este produs de corpul galben, iar ulterior de sinciio trofoblast.

Estrogenii (estradiol,estrona i estriol) sunt secretai de corpul galben, iar ulterior de placent.90 Scheletul i musculatura se dezvolt din mezoderm. La mijlocul sptmnii a 3- a, mezodermul se prezint ca o ptur celular fin, aezat ntre ectoderm i endoderm. Mezodermul situat de ambele pri ale corzii dorsale se delimiteaz n: coloanele mezodermului paraaxial sau somitic, mezodermul intermediar sau nefrogen i mezodermul lateral, care sub impulsul celomului extraembrionar cliveaz n dou foi: somato i splanchnopleura, foi care delimiteaz celomul. Coloanele paraaxiale se decupeaz transversal, cranio-caudal, formnd somitele: 42-43 de somite la om.DEZVOLTAREA APARATULUI LOCOMOTOR91Dezvoltarea scheletului. Generaliti Celulele epitelioide ale notocordului se ncarc cu o substan gelatinoas, care le confer un grad de rigiditate, i ntreg notocordul capt un nveli conjunctiv, devenind scheletul primar al embrionului. Scheletul primar este nglobat n celulele mezenchimale, care vin din partea ventromedian a somitelor, celule care vor forma scheletul secundar sau coloana vertebral. nglobat n coloana vertebral, notocordul dispare la nivelul corpurilor vertebrale i rmne numai la nivelul discurilor intervertebrale, sub form de nuclei pulpoi. Celulele mezenchimului somitic au o mare plasticitate morfologic i pot forma fibroblati, condroblati si osteoblati. Proprieti asemntoare are i mezenchimul precordal i cel postcordal. Prin procesul de osificare apare din mezenchim scheletul.92 La adult se definesc dou feluri de oase: oase de membran i oase de cartilaj, indicnd punctul de plecare i modul osificrii direct din mezenchim sau prin interpunerea unei machete cartilaginoase.

Osificarea se poate produce n dou modaliti:osificare direct, n mezenchim, numit osificare de membran sau intramembranoas, prin care se formeaz un numr redus de oase: oasele calotei craniene, o mare parte din oasele feei i clavicula.osificare encondral prin care se osific cea mai mare parte a scheletului.93Dezvoltarea coloanei vertebrale, a coastelor i a sternului Mezenchimul sclerotomial migreaz n sptmna a 4-a spre linia median, nconjurnd notocordul i tubul neural care s-a format napoia lui. Acest mezenchim pstreaz dispoziia segmentar a somitelor din care pornete. ntre segmente se gsesc arterele intersegmentare. Segmentele caudale ale sclerotoamelor se densific prin coninut celular, deosebindu-se de segmentele craniale, care rmn mai puin dense. La formarea corpurilor vertebrale precartilaginoase particip un segment mai dens si unul mai puin dens din dou sclerotoame succesive; ntre partea dens i partea mai puin dens a aceluiai sclerotom se formeaz discul intervertebral, care nchide n el resturi din notocord.94 Formarea intersegmentar a vertebrelor definitive permite musculaturii care se dezvolt din miotoame s rmn segmentar i s se insere pe dou vertebre succesive. Tot secundar acestei evoluii, vasele iniial intersegmentare, ajung la nivelul mijlocului corpului vertebral. Nervii rahidieni (spinali) pstreaz poziia lor segmentar primar, formndu-se la nivelul discurilor intervertebrale; ieirea lor din canalul rahidian se face prin gurile intervertebrale sau interpedunculare. Dup stadiul precartilaginos, n sptmna a 7-a ncepe condrificarea prin doi centri care apar in corpul vertebrei i prin cte unul n fiecare jumtate a arcului vertebral, care se formeaz nconjurnd tubul neural. Cei patru centri alctuiesc vertebra cartilaginoas, care n sptmna a 9-a i ncepe osificarea.95 Coastele reprezint arcul hemal pstrat n regiunea toracic, redus n regiunea cervical la tuberculii anteriori ai apofizelor transverse i n regiunea lombar la apendicii costali. Blastemul mezenchimal costal se condrific n sptmna a 7-a i osificarea ncepe n sptmna a 9-a;aceasta rmne incomplet la captul sternal al coastelor persistnd o zon de cartilaj hialin. Sternul se dezvolt din dou benzi mezenchimale, care apar la embrionul uman n sptmna a 6-a, n partea ventrolateral a regiunii toracice. La ele se ataeaz capetele ventrale ale coastelor, care crescnd le apropie i le unete progresiv cranio-caudal. n sptmna a 9-a unirea este complet i osificarea ncepe n jurul lunii a 5-a. Segmentarea sternului n sternebre este secundar.96Dezvoltarea membrelor Membrele apar ca excrescene ale trunchiului n regiunea cervical inferioar i lombosacral, regiuni din care primesc, pe baz metameric, inervaia (C4-T1 si L2-S3). Schia membrelor superioare precede cu o zi sau dou pe cea a membrelor inferioare. Astfel, n ziua a 24-a a vieii intrauterine apar membrele superioare. n ziua a 26-a apar membrele inferioare, micul avans rmnnd permanent n timpul dezvoltrii, pentru membrele superioare. n sptmna a 6-a mugurii membrelor cresc, n sptmna a 7-a se remarc extremitatea lor n form de palet festonat, cu cinci proeminene indicatoare ale degetelor; acestea din urm se evideniaz la sfritul lunii a 2-a, prin resorbia membranelor interdigitale care le leag.97 Primul an care apare pe lungimea membrelor superioare, separ segmentul distal de segmentul proximal al acestora; anul pumnului. Segmentul proximal va fi i el mprit n dou, prin apariia anului cotului. Pentru membrele inferioare, lucrurile se petrec la fel. Scheletul membrelor se formeaz ncepnd cu centurile i se continu spre extremitile lor distale, ntre dezvoltarea membrelor superioare i inferioare existnd un paralelism. n sptmna a 5-a apar condensri mezenchimale precartilaginoase n mugurii membrelor. n sptmna a 7-a ncepe stadiul cartilaginos i n sptmna a 8-a ncepe osificarea, care se continu pn dup natere, perfectndu-se n adolescena trzie.98 n sptmna a 8-a, n faza de cartilaj apar despicturile care devin caviti articulare. Odat cu nervii ptrund n membre mioblati din miotoamele corespunztoare metameric. Vasele sanguine cresc n membre de la baz spre extremitatea lor. Iniial membrele au o fa medial spre trunchi, i una lateral n afar. La sfritul lunii a 2-a segmentele mijlocii ale membrelor se ndoaie pe cele superioare, formnd regiunile coatelor i ale genunchilor. Cam n acelai timp se efectueaz o micare de rotire care are drept rezultat poziia definitiv a membrelor, cu coatele napoi i genunchii nainte.99Dezvoltarea articulaiilor

Articulaiile apar n mezenchimul dintre dou viitoare segmente osoase, denumit zona intermediar. n articulaiile cu cavitate numite diartroze, acest mezenchim formeaz cartilaj hialin pe suprafeele de contact, ntins pn n pericondru. Tot el formeaz un strat intermediar, avascular, n care prin clivaj, apare cavitatea articular. Pericondrul, viitor periost, se continu la nivelul articulaiilor, devenind capsula articular. Pe faa intern a capsulei articulare celulele mezenchimale se difereniaz n celule de nveli i formeaz membrana sinovial, care nu acoper cartilajul articular. n unele articulaii mezenchimul persist ca esut fibros, formnd suturile, ligamentele i membranele interosoase; n altele persist ca esut cartilaginos, formnd sincondrozele.100Dezvoltarea musculaturii Musculatura striat sau scheletic, cu excepia muchilor provenii din mezenchimul arcurilor branhiale, se dezvolt din regiunea dorsolateral a somitelor, regiune denumit dermomitom. Miotoamele cresc considerabil n sptmna a 5-a iar celulele lor se alungesc i devin mioblati sau celule musculare primitive, n care apar formaiuni fibrilare. n luna a 3-a celulele musculare capt aspect striat. Musculatura neted se dezvolt din celulele mezenchimale cltoare, adunate sub stratul epitelial care delimiteaz n embrionul foarte tnr tubul digestiv, canalele excretoare i canalele vasculare.101 Musculatura neted formeaz straturi n peretele canalelor n care coninutul trebuie micat ntr-o direcie (tubul digestiv) i formeaz complexe spiralate n peretele cavitilor care se umplu i se videaz dintr-odat (vezica urinar, uter).

Miocardul se realizeaz la fel ca muchi al unui organ cavitar, care se umple i se golete ritmic, dar miocitele sale se formeaz din partea profund a pturii epimiocardice, dezvoltat din mezenchimul splanhnopleural .Ca structur, miocardocitele prezint miofibrile cu caracter striat, dar cu nucleu aezat central.

esutul nodal al inimii este format din miocite cu caracter embrionar, uni sau binucleate, ramificate, cu miofibrile striate, nenmnunchiate i orientate n toate direciile.102