bronhospsm, favorizeaz apariia crizelor spastice, agraveaz aceste stri ducnd la crize cresc contracia uterin accentueaz crizele hipoglicemice cresc nivelul trigliceridelor, accelereaz procesul aterogen la nivel central produc somnolent, insomnie, comaruri

Contraindicaii: n infarct miocardic nu se injecteaz i.v. pentru c scad debitul cardiac ducnd la moarte n insuficien cardiac sever n bradicardie n bloc atrio-ventricular n astm bronsic, n insuficien respiratorie cu bronhospasm ( atenie) hipoglicemie(atenie)

Dup administrare prelungit tratamentul nu se intrerupe brusc pentru c substanele determin cresterea numrului receptorilor adrenergici de pe membrana celular ceea ce face ca persoanele respective s devin susceptibile la catecolaminele fiziologice(fenomene rebound).Intoxicaia acut se trateaz cu izoprenalin( stimulator beta neselectiv) i atropin (parasimpatolitic).

Beta-blocani - clasificare I generaie activ. membr.stab. activ.intrinsec Nadolol 0 0 Pindolol + +++ Propranolol ++ Timolol 0 0 II generaie 1 selective Acebutolol + + Atenolol 0 0 Bisoprolol (utiliz.n IC) 0 0 Esmolol 0 0 Metoprolol + 0

III generaie Carvedilol-alfa1 blocant, activ.antioxidant,antiproliferativ, blocheaz intrarea calciului n celule, mbuntete funcia ventricular, nu crete densitatea receptorilor,nu se asociaz cu activ.de agonist invers.Nu are ASI,blocant neselectiv.n I.C. Studiile clinice au artat o diminuare a pre i post sarcinii,o cretere a fraciei de ejecie,diminuarea taliei ventricolului stng.Se asociaz cu IECA,diuretice, digitalice.Contraindicaii: I.C. Sever,cu suprancrcare,edeme,ascit, astm,staz pulmonar,bronhopneumopatie cronic obstructiv, bloc A-V gr II,III.Tratamentul nu se ntrerupe brusc, la coronarieni risc de tulburri de ritm grave,infarct miocardic, moarte subit. Carteolol (NO) - beta-2 agonistLabetalol -alfa1blocant1 selectiveBetaxolol mpiedic intrarea Ca n cel. Celiprolol Beta 2 agonist- crete producerea de NONebivolol- interacioneaz cu calea L-arginin/oxid nitric, crescnd eliberarea de NO alfa blocant, metabolizare prin hidroxilare ,predispune la polimorfism genetic CIP2D6

Beta-blocani exemple-

Atenolol Este un preparat cardioselectiv este hidrofil deci cu efecte centrale estompate timpul de njumtire este de 7-9 ore eficace n angina pectoralDoza: 50-100 mg o dat eventual de dou ori pe zi

Bisoprolol poten mai mare cardioselectiv timp de njumtire lung de 10-12 oreDoza: 5-10 mg pe ziBopindolol are poten mare are biodisponibilitate mareDoza: 1-2 mg o dat pe ziCeliprolol beta blocant ce are i aciune vasodilatatoare puternic cardioselectivDoza. 100-200 mgMetoprolol acioneaz selectiv pe receptorii beta 1, dar cu creterea dozei selectivitatea scade biodisponibilitatea este 50%,datorit lipofiliei,Doza: 25-50-100 mg o dat sau de dou ori pe ziOxprenolol are activitate simpatomimetic intrinsec nu produce efect inotrop negativ aa de marcat i nici bradicardie timp de njumtire de 2 ore s-au obinut i preparate depozitDoza: 20-80 mg n 1-2 prize pe ziPropranolol compus neselectiv nu are activitate simpatomimetic intrinsec are aciune membran stabilizatoare marcat este un compus cu caracter lipofil biodisponibilitate p.o.de 20-40% timp de njumtire de 3-4 ore zona maniabil larg preparat parenteral- n aritmii grave se injecteaz i.v. lent, dup atropinizare n prealabil i cu controlul tensiunii arterialeDoze: 10-40 mg o dat, de 3 ori-zi, i.v 1-5 mgPindolol prezint activitate simpatomimetic intrinsec Doza: 5-30 mg n 1-2 prize pe zi peroral

TalinololPerparat: Cordanum comprimate de 50 mg i 100 mg

TertatololPreparat: Evartan comprimate de 5 mg

XamoterolLabetalol aciune alfa- blocant i beta-blocant Carteolol (NO),alfa 1 blocant Nebivolol - vezi generaia III

Betaxolol beta 1 selectiv Celiprolol Beta 2 agonist- crete producerea de NO Carvedilol are aciune beta- blocant neselectiv, -alfa1 blocant, activ.antioxidant,antiproliferativ,blocheaz intrarea calciului n celule, mbuntete funcia ventricular, nu crete densitatea receptorilor,nu se asociaz cu activ.de agonist invers. Nebivolol- interacioneaz cu calea L-arginin/oxid nitric, crescnd eliberarea de NO alfa blocant, metabolizare prin hidroxilare ,predispune la polimorfism genetic CIP2D6

Utilizarea unor beta-blocani n insuficien cardiacDatorit faptului c beta blocanii scad forta de contracie a miocardului ,inotropism negativ, ar fi teoretic contraindicai n insuficiena cardiac .Totui studiile clinice au demonstrat c unii - beta blocani - pot fi utilizai n insuficiena cardiac aducnd reale beneficii.

Carvediloul- se utilizeaz n insuficina cardiac,studiile clinice au artat c reduce mortalitatea,la pacienii cu insuficien cardiac congestiv,medie sau sever,mbuntete funcia ventricular.- Bisoprololul- studii clinice-spitalizarea cu 36%,mbuntete funcia inimii,structura ventricolului stg.,crete fracia de ejecie.Se asociaz cu IECA i diuretice.-Metoprololul -studii clinice- demonstreaz, mortalitii cu 40%, n doze de 25mg, n I.C. moderat, sever, util n cardiomiopatie dilatativ (Trial Waagstein)-Nebivolol-nu afecteaz glicemia la diabetici,beta -1 selectiv,crete elib. de NO,util n HTA, I.C cronic.

NEUROSIMPATOLITICE (Simpatoplegice)

Efectele de tip simpatoplegic, comune pentru cele trei grupe de substane, corespund mpiedicrii activrii receptorilor adrenergici datorit scderii mediatorilor disponibili.Efectele pe diferite aparate i sisteme se deosebesc ca urmare a particularitilor de cinetic i mecanisme intime. La nivelul aparatului cardio-vascular se produce vasodilatatie, bradicardie, hipotensiune arterial La nivelul aparatului respirator se produce: bronhoconstricie n anumite situaii La nivelul aparatului digestiv se produce creterea tonusului i peristaltismului, hipersecreie La nivelul ochiului se produce mioz Neurosimpatoliticele acioneaz presinaptic, interfernd cu procesele de eliberare, depozitare i biosintez a noradrenalinei. Ele pot aciona prin: blocarea eliberrii noradrenalinei (bretiliu) inhibarea sintezei noradrenalinei (alfa metil dopa) golirea sau depleia depozitelor de noradrenalin (reserpina i guanetidina)

Bretilium interfereaz cu eliberarea noradrenalinei blochez neuronul adrenergic postganglionar ducnd la blocare simpatic are aciune scurt Utilizri: ca antiaritmic n tahiaritmii ventriculare n doze de 5 mg/kg corp i.v.

Guanetidina are efecte antiadrenergice remarcabile inhib eliberarea noradrenalinei din veziculele presinaptice, se concentreaz n vezicule unde nlocuiete noradrenalina i duce treptat la depleia mediatorului NA produce i blocarea total a activitii electrice a membranei, deci stimularea fibrelor simpatice dup guanetidin nu mai este urmat de apariia efectelor simpatomimetice n prima faz poate, apare un puseu hipertensiv datorit eliberrii noradrenalinei dup injectarea guanetidinei n a doua faz cnd stimularea fibrelor simpatice nu-i mai face efectul apare hipotensiune (dup 2-5 zile de laten) datorit reteniei hidrosaline apar n primele zile creterea volumului plasmatic, apare necesitatea mririi dozelor efectul dureaz 10 zile, pn la reumplerea depozitelor de noradrenalin dac eliminarea se face treptat se instaleaz doar faza a doua cu scderea tensiunii prin dilatarea arteriolelor i a venelor.(dac eliberarea noradrenalinei se face repede poate apare un puseu hipertensiv n prima faz). Scade i rezistena periferic i ntoarcerea venoas la cord deci scade debitul cardiac. apare o hipotensiune ortostatic i de efort deoarece reflexele simpatice de redistribuire a sngelui ctre partea superioar a corpului nu se mai produc. este un medicament greu de mnuit terapeutic deoarece diferena dintre doza eficace i cea care produce colaps este relativ mic, are un indice terapeutic mic.Efecte secundare: accelereaz tranzitul, produce congestia mucoasei nazale cu fenomene de obstrucie, impoten sexual disurie fenomene depresive agravarea astmului bronic

Contraindicaii: n insuficien cardiac insuficiena renal poate fi agravat datorit scderii diurezei n ateroscleroza cerebral sau n insuficiena coronarian poate produce accidente datorit scderii presiunii de perfuzie n teritoriile ischemice poate agrava astmul bronic, ulcerul gastro-duodenal datorit creterii tonusului parasimpaticDoze: 5-10 mg care cresc pn la 50 mg pe ziPreparate: Guanetidina comprimate de 0,01 g

Reserpina se utilizeaz n doze mici n combinaii- este un alcaloid din Rauwolfia serpentina produce depleia mediatorilor n SNC (noradrenalina, adrenalina, dopamina i serotonina) duce la modificri funcionale si la deprimarea unor funcii cerebrale aciunea farmacodinamic apare numai dac nivelul aminelor cerebrale scade sub anumite limite mecanismul de aciune hipotensiv a reserpinei are o component central (deprimarea unor centrii simpatici) i una periferic (efect neurosimpatolitic prin mpiedicarea recaptrii noradrenalinei) n periferie acioneaz ca neurosimpatolitic scade catecolaminele din terminaiile simpatice, din inim, vase i trombocite dup o singur injecie scderea aminelor dureaz 9-14 zile, efectul este maxim dup dou sptmni determin creterea tonusului parasimpatic i produce bradicardie i hipotensiune arterial produce diminuarea activitii psihomotorii i a proceselor corticale, cu scderea agresivitii, calmare i destindere are aciune antipsihotic, produce somnolen alte efecte: crete motilitatea digestiv, crete secreiile, produce mioz, scade activitatea hormonilor tiroidieniEfecte secundare: predomin parasimpaticul: hipersecreie, hipersalivaie, tendin la spasme ale musculaturii netede cu nfundarea nasului favorizeaz crizele epileptice hipotensiune ortostatic Parkinson prin aciune antidopaminergic central diaree ulcer gastro-duodenal bradicardie accentuat inhib SNC, duce la depresie i tendin la suicid accentueaz secreia de prolactin i produce galactoreeIndicaii: hipertensiune arterial hipertireozContraindicaii: produce ulcer gastro-duodenal n epilepsie produce tulburri vasculare cerebrale n stri depresive n sindromul parkinsonian

Doze: 0,1-1 mgPreparate:Hiposerpil comprimate de 0,25 mg reserpin