Bacili Gram pozitivi

Dr. Carmen Costache

Bacili Gram pozitiviCuprins

• Genul Corynebacterium– C.diphteriae + …..

• Genul Bacilus– B.anthracis

• Genul Clostridium– C.botulinum– C.tetani– C.perfringens +…– C. difficile

GENUL CORYNEBACTERIUM

• bacili Gram pozitivi

• in frotiu - forma de caractere chinezesti

• Corpusculii Babes-Ernst = metacromatici “haltera”

(col.Neisser)

Genul Corynebacterium

Genus corynebacterium - reprezentanti

Specii patogene

Corynebacterium diphteriae

Bacili pseudodifterici sau difteromorfi

= comensali microbiocenoza faringiană şi cutanată

Corynebacterium xerosis

Corynebacterium hoffmani

Corynebacterium diphterie

3 tipuri:

• gravis (forme grave de boală),

• mitis (forme clinice mai uşoare)

• intermedius (forme clinice cu evoluţie medie)

Corynebacterium diphterie produce difteria

• = angină febrilă• falsă membrană

– Faringe, amigdale – aderentă, sângerândă la detaşare, – culoare alb-cenuşie.

• + simptome generale severe, intoxicaţie şi de afectare a mai multor organe– miocardică, – nervoasă (paralizia vălului palatin, polinevrită),– hepatică, renală şi suprarenală.

Difteria False False

membrane membrane

Difteria laringiană (crup difteric)

• extensia pseudomembranei la trahee şi laringe

• complicaţia localặ gravặ a difteriei.• poate fi:

– primară (ca manifestare izolată a difteriei) sau

– secundară (extinderea procesului de la angina difterică);

– 20-30 % din cazurile de difterie. • mai frecventă la copiii mici, cu viroză

anterioară.

Difterie

– conjunctivala – cutanata: rar (plagi) - Difteria cutanata

Patogenitate

• Contaminare: respiratorie

• Localizare: mucoasa faringiana, – multiplicare

– eliberare exotoxina => necroza celulelor.

– proces inflamator caracteristic => exsudare masiva plasmatica si celulara => falsa membrana.

• bacilul difteric ramâne localizat in faringe.

• Toxina difterica difuzeaza – hematogen– factorul major de patogenitate

Exotoxina difterica

• toxină pantropă, – cardiotopă, – neurotropă, – Hepatotropă

• letalặ in doze de 0,1µg/kg.

• Rata de mortalitate estimatặ 10-30%

Exotoxina difterica

• Exotoxina - antigene de suprafaţă,

– substanţă asemănătoare cord factorului• trehaloza-corynemicolinat.

• produsă numai în condiţii de conversie lizogenă – bacteriofagul β-tox (Freeman).

Structura exotoxinei difterice(Strauss, Pappenheimer).

3 domenii (fragmente) funcţionale:

• A activ, catalitic – ADP-ribozil transferază = ADP-ribozilazăADP-ribozilază

– componentul N-terminal al toxinei

• T - transmembranar, • B

– legare pe receptori specifici ai celulei eucariote.

– Initial netoxica, • Activare:

– clivare proteolitica prin proteaze bacteriene – reducerea unei legặturi disulfidice

Toxina difterica monomerică

Structura exotoxinei difterice

• Domeniul transmembranar T, – facilitează transportul domeniului A, prin membrana

celulară;

• În citoplasma celulelor eucariote: – NAD celular (cofactor pentru EF-2), – EF-2 (transferaza II)

• formarea proteinelor celulare,

• alungirea lanţurilor polipeptidice.

• Contine diftamid - derivat modificat al histidinei (3-carboxiamido-3 trimetilamino-propil-histidină)

Pặtrunderea toxinei difterice într-o celulặ Pặtrunderea toxinei difterice într-o celulặ eucariotặeucariotặ: :

1.1. legarea toxinei prin fragmentul B, legarea toxinei prin fragmentul B, 2.2. invaginarea membranei cu receptori şi invaginarea membranei cu receptori şi

înglobarea toxinei prin endocitoza înglobarea toxinei prin endocitoza 3.3. acidifierea veziculei de endocitoză, de către o acidifierea veziculei de endocitoză, de către o

pompă de ATP asociată membranei; pompă de ATP asociată membranei; 4.4. inserţia domeniului transmembranar în inserţia domeniului transmembranar în

membrană şi transportul faciliat al domeniului membrană şi transportul faciliat al domeniului catalitic A în citoplasmặ. catalitic A în citoplasmặ. ..

Mecanismul molecular al acţiunii toxinei

• Fragmentul AFragmentul A• inhibarea EF-2inhibarea EF-2 • CatalizeazăCatalizează• transferul ADP-ribozei transferul ADP-ribozei • de la NADde la NAD (nicotinamid (nicotinamid

adenin nucleotid)adenin nucleotid),, • la diftamid din EF-2 al la diftamid din EF-2 al

celulei eucariotecelulei eucariote

Elaborarea toxinei

• Factori care influenţeazặ secreţia toxinei: – pH, – concentraţia aminoacizilor, – surse de C, N disponibile, – presiunea osmoticặ. – Conţinutul de fier anorganic din mediu.

• elaboratặ cậnd fierul este în cantitate redusặ. – la 0,14 μg/ml mediu, producere maximă, – la 0,5 μg/ml sinteza toxinei este diminuată pânặ la O

o proteinặ codificatặ de bacterie dependenta de fierul anorganic din mediu funcţioneaza ca represor al genei

„tox”.

Cậnd Cậnd Fe Fe este în cantitate mareeste în cantitate mare,, represorrepresoruul l genei „tox”genei „tox”, se atasaza de promoter, nu , se atasaza de promoter, nu transcriere transcriere gena „tox” din bacteriofag, nu se gena „tox” din bacteriofag, nu se produce toxina, produce toxina, cậnd fierul este consumat şi scade, cậnd fierul este consumat şi scade, represorul se desprinde din genomul represorul se desprinde din genomul bacteriofaguluibacteriofagului,, gena „tox” gena „tox” este transcrisa - este transcrisa - sinteza toxinsinteza toxineiei difteric diftericee..

Tratament

• Antitoxina (ser care contine anticorpi antitoxina)

• Antibiotice– Penicilina, – Eritromicina– Clindamicina– Rifampicina

Profilaxie

DTPDTP

DTDT

ADPAADPA

- 2 L-7 ani: 5 - 2 L-7 ani: 5 doze (2-4-6-doze (2-4-6-12- 4A/6A)12- 4A/6A)

VaccinarVaccinaree

Alti reprezentantiInfecţii ale tractului respirator

• Corynebacterium ulcerans - faringita: – asemănătoare cu difteria, – toxemie scăzută – toxină identică imunologic cu a bacilului difteric

• Corynebacterium xerosis – faringite, – pneumonie, – bacteremie la pacienţi cu boli sanguine,

transplante de măduvă osoasă, cateter intravenoas).

• Corynebacterium xerosis, C. striatum, • Corynebacterium haemolyticum,

Alte infectii• Corynebacterium vaginale: uretrite

– ant. Haemophilus vaginalis

• Corynebacterium urealyticum, C. cystidis, C. pilosum - infecţii urinare

• C.tenuis, C. pyogenes, C. xerosis, C. striatum - infecţii cutanate: – Corynebacterium minutissimum (minutisima)– eritrasma: plăci cutanate solzoase, cu fluorescenţă

roşie-coral în lumină ultravioleta.

• Corynebacterium pseudotuberculosis– contaminează plăgi:, edem, limfadenite subacute.

• Corynebacterium pseudodiphtericum– endocardita bacteriena subacuta (rar),

• leziuni endocardice preexistente (reumatismale, congenitale).

• Corynebacterium jeikeium – septicemii, uneori cu endocardită

– imunocompromişi

• Corynebacterium parvum, – anaerob – obţinerea de preparate imunostimulante cu

utilizare în terapia antitumorală.