7/29/2019 Anti Spastic e

1/7

Medicatia Antispastica

Preluare dupa Farmacologie FMVBMusculatura neted este format din miocite. Miocitele sunt n contactntre ele (de-a lungul unei zone ce reprezint circa 5% din suprafaamembranar), realiznd puni citoplasmatice intercelulare, prin care setransmite excitaia de la uPiglet protect pulbere hidrosolubil ce conineneomicin sulfat, colistin sulfat, dimetridazol, acid hidroxifenilarsonic,vitaminele K, C i este indicat n dizenteria hemoragic a porcului.Sapron miocit la altul, din aproape n aproape, n interiorul unui muchineted.

Miocitul este o celul fusiform, a crei citoplasm conine miofibrile

omogene (fr striuri transversale), dispuse longitudinal, paralel. Miofibrilaconine miofilamente subiri formate din actomiozin.

Actomiozina este o protein contractil constituit din dou filamente deactin i un filament de miozin. n timpul contraciei, filamentele de actinalunec peste filamentele de miozin, scurtnd miofilamentul.

Mesagerii secunzi implicai n contracia i relaxarea muchilor netezisunt ionii de calciu i adenozinmonofosfatul ciclic (AMPC). Metabolismulmesagerului secund AMPC const n biosintez catalizat de adenilatciclazamembranar i hidroliz la AMP, catalizat de fosfodiesteraz.

Muchii netezi sunt:

- muchi netezi unitari, cu activitate autonom, care se pstreaz dupdenervare; inervaia are rol numai de control i modulare a activitiiautonome;- muchi netezi multiunitari , ce se contract sub stimulare nervoas.

Muchii gastrointestinali au inervaie dubl: parasimpatic (stimulatoare)i simpatic (inhibitoare):

a)Parasimpaticul vagal gastrointestinal are urmtoarele caracteristici:

ganglionii sunt situai n peretele tubului digestiv (intramural), la dounivele, unde corpii neuronali i axonii lor amielinici formeaz plexuri: plexulAuerbach (situat intramuscular, ntre cele dou straturi musculare,longitudinal i circular) i plexul Meissner (situat n submucoas);

b) Simpaticul gastrointestinal este constituit din fibre postganglionaresimpatice care se amestec cu fibrele parasimpatice la nivelul celor dou

plexuri.

7/29/2019 Anti Spastic e

2/7

De la nivelul celor dou plexuri pornesc fascicule de fibrepostganglionare ctre miocite. Neuromediatorii chimici acetilcolina inoradrenalina sunt eliberai de terminaiile nervoase n spaiul intercelular.

Spasmul reprezint contractura de tip spastic a muchilor netezi. Caageni spastici pot aciona factori fizici, chimici, inflamaii, tumori. Loculaciunii agenilor spastici poate fi muchiul neted digestiv, mucoasadigestiv, alte esuturi la distan.

Spasmele sunt nsoite de durere, tulburri motorii i secretorii. Spasmeleintense pot genera colici gastrointestinale i abdominale.

Aciunea antispastic reprezint profilaxia (prevenirea) spasmului.Aciunea spasmolitic reprezint tratarea (nlturarea) spasmului.Medicamentele spasmolitice nltur contractura muscular spastic idurerea ce o nsoete, producnd relaxare muscular. Aceste medicamente

pot fi clasificate n funcie de tipul de mecanism n: neurotrope,anticolinergice antimuscarinice (parasimpaticolitice), de tip atropinic,ganglioplegice, miotrope de tip papaverinic.

a) Antispasticeneurotrope parasimpaticolitice- naturale: atropina;- de sintez: butilscopolamoniu, propantelina, metantelina, oxifenoniu,oxifenciclimina, fenpipramida, otilonium, clidinium, oxibutinin, tolterodina,

propiverina.

b) Antispastice miotrope- naturale: papaverina;- de sintez: mebeverina, drotaverina, pitofenona, noraminofenazona(metamizol).

n funcie de teritoriul predominant de aciune, antispasticele neurotropeparasimpaticolitice pot fi:- antispastice digestive: atropina, butilscopolamoniu, propantelina,metantelina, oxifenoniu, oxifenciclimina, fenpipramida, otilonium,clidinium;

- antispastice urinare: emepronium, oxibutinin, tolterodina, propiverina.

Alte subgrupe farmacodinamice cu mecanism de aciune relaxantmiotrop:- antiastmatice bronhodilatatoare miotrope: teofilina, ipratropium,tiotropium;- antianginoase coronarodilatatoare miotrope: nitriii.

7/29/2019 Anti Spastic e

3/7

Indicaiile terapeutice aleantispasticelorsunt: spasme la nivelultractusului gastrointestinal, biliar, urogenital, aprute n inflamaii, litiaz,tumori, naintea investigaiilor endoscopice.

Cile de administrare sunt:

- oral n cazuri cronice, forme uoare i medii;- injectabil n cazuri acute i foarte grave;- intrarectal n cazuri de neutilitate a cii orale (vom, convulsii, com).

A.Antispasticele parasimpaticolitice

Au eficacitate mai mare la nivelul tubului digestiv i mai slab asupra

cilor biliare i urinare. Se asociaz morfinomimeticelor, pentruantagonizarea aciunii spastice a acestora. La nivel cardiovascular au efect stimulant slab.

Ca reacii adverse pot aprea hiposalivaie (uscciunea cavitii bucale),constipaie (reducerea tonusului gastrointestinal).

Atropina face parte din grupa substanelor parasimpaticolitice i a fostprezentat pe larg n capitolul substane parasimpaticolitice. Blocheazreceptorii colinergici i astfel suprim controlul vegetativ al sistemului

parasimpatic.

Ca urmare, atropina are urmtoarele efecte:- reduce peristaltismul intestinal i ca urmare diminu tonusul musculaturiinetede de la nivelul bronhiilor, uterului, vezicii urinare, tubului digestiv;- reduce secreiile glandelor salivare, bronice, sudorale;- produce tahicardie;- produce hipertensiune arterial;- produce midriaz pasiv.

Datorit efectelor prezentate, atropina poate fi folosit n practic nurmtoarele situaii:

- ca spasmolitic i antidiareic;- n astmul bronic, emfizem pulmonar, putnd masca anumite afeciunirespiratorii;- n premedicaia narcozei pentru a nltura efectele secundare ale unornarcotice (hipersecreia salivar i bronic, bradicardia);- n intoxicaii cu substane organofosforice sau parasimpaticomimetice;- ca midriatic, pentru examenul fundului de ochi i pentru prevenirea

7/29/2019 Anti Spastic e

4/7

sinechiilor.Se administreaz subcutant, n doze de 3-5 ml la animalele mari, 0,5-1 ml lacele mijlocii i 0,1-0,5 ml la animalele mici, soluie 1%.

B. Antispastice musculotrope

Papaverina este un alcaloid din opiu cu structur izochinoleinic. Seutilizeaz sub form de clorhidrat.

Administrat per os se absoarbe rapid, sufer fenomene debiotransformare la nivel hepatic i se elimin sub form de metabolii pe calerenal. Timpul de njumtire este relativ scurt (1-2 ore) i difuzeaz nlapte.

Mecanismul de aciune antispastic se desfoar intracitoplasmatic i

const n inhibarea fosfodiesterazei (enzim ce catalizeaz degradareaAMPC) i astfel crete concentraia de AMPC din miocite, declanndmecanismele de relaxare muscular. Concentraia crescut de AMPC dinmiocite stimuleaz transportul ionilor de calciu citoplasmatic ctre reticululsarcoplasmic i compartimentul extracelular, reducnd concentraiaintracitoplasmatic de ioni de calciu; se manifest astfel efecte nespecificede tip anticalcic.

Inhibiia fosfodiesterazei (PDE) este neselectiv, manifestndu-se nunumai asupra izoenzimei PDE IV (prezent la nivelul muchilor netezi

gastrointestinali i urinari), ci i asupra izoformelor PDE III i PDE V.Inhibiia izoformei PDE III (prezent n muchii netezi vasculari i muchiulcardiac) este responsabil de efectele cardiovasculare ale papaverinei.

Ca urmare a acestui mecanism de aciune, papaverina prezinturmtoarele efecte:- aciune relaxant, antispastic, la nivelul muchilor netezi cavitari: vezic

biliar, ci urinare, tub digestiv;- aciune bronhodilatatoare, antiastmatic;- aciune vasodilatatoare moderat (vase cerebrale, coronare);

- deprim conducerea atrio-ventricular;- tahicardie;- prelungete perioada refractar.

Ca efecte secundare pot fi amintite somnolen, iar n doze mariconstipaie ca urmare a scderii tonusului i peristaltismului normal,transpiraii ca urmare a vasodilataiei.

7/29/2019 Anti Spastic e

5/7

Indicaiile terapeutice ale papaverinei sunt reprezentate de:

- spasme i colici biliare, renale, gastrice, intestinale;- spasm bronic (ca bronhodilatator);- spasm coronarian (ca vasodilatator);- spasme i tulburri circulatorii periferice i centrale).

Se administreaz att per os, ct i injectabil n doz de 0,2-0,5 g/animal. Drotaverina este un produs similar papaverinei, ns are anumite

particulariti i avantaje.Consecutiv administrrii orale se absoarbe rapid i aproape complet; are o

biodisponibilitate de sub 75% datorit primului pasaj hepatic. Se leag deproteinele plasmatice ntr-un procent de 95-98%.

Biotransformarea hepatic este aproape total:- n faza I, prin O-desetilare, la 3 metabolii monofenolici, dintre care

principalul este 4-desetil-drotaverina;- n faza a II-a, prin glucuronoconjugare, la hidroxilul fenolic.

Prin placent, drotaverina i derivaii si difuzeaz n cantiti mici.Se elimin sub form de metabolii prin urin (50-75%) i prin fecale (10-

50%).Timpul de njumtire este mai lung n cazul administrrii orale i scurt

consecutiv administrrii pe cale intravenoas.Aciunea antispastic este de 2-5 ori mai mare comparativ cu papaverina,dar aciunea la nivel cardiovascular este mai slab dect cea a papaverinei(datorit selectivitii de aciune asupra PDE IV la nivel gastrointestinal iurinar). Prezint de asemenea efect de tip anticalcic, secundar mecanismului

principal inhibitor de PDE IV.Mecanismul aciunii antispastice const n inhibiia fosfodiesterazei

(PDE) cu creterea concentraiei de AMPC care declaneaz mecanismelecelulare de relaxare a muchiului neted. Inhib specific izoenzima PDE IVcare se afl n muchii netezi gastrointestinali, urinari i uterini, avnd astfel

aciune relaxant predominant la nivel gastrointestinal, urinar i uterin. Nuinhib semnificativ izoformele PDE III i PDE V, astfel c n dozeterapeutice nu are efecte secundare cardiovasculare semnificative.

Secundar creterii concentraiei de AMPC este stimulat transportulionului de calciu din citoplasm ctre reticulului sarcoplasmic i spaiulextracelular, cu reducerea concentraiei de Ca2+ intracitoplasmatic (efectanticalcic).

7/29/2019 Anti Spastic e

6/7

C. Alte substane spasmolitice

Formolul injectabilse prezint sub form de fiole de 10 ml i 20 ml

soluie 10%. De altfel, formolul nu este un spasmolitic, ci din contr, areaciune excitant asupra parasimpaticului central. Ca urmare, are un efectfavorabil n colic la cal i se administreaz pe cale intravenoas n doz de20 ml soluie 10% cu repetare, dac se impune, la 20-30 minute.

Sulfatul de magneziu. Dac se administreaz per os, sulfatul de magneziuare efect purgativ i colagog, iar n urma administrrii pe cale parenteral areurmtoarele efecte:- este miorelaxant, antispastic i sedativ, i ca urmare se folosete ntratamentul colicilor la cal, n narcoza combinat cu cloralhidrat la cal;- s-a folosit n eutanasia animalelor mici, dei nu produce moarte fr dureri;

- s-a folosit cu oarecare rezultate n tratamentul papilomatozei cutanate.Efectul miorelaxant i antispastic este datorat deprimrii plcii motoriineuromusculare.

Dozele folosite n narcoz paralizeaz centrii vegetativi i ca urmare nuse pot utiliza n practic.

Ca miorelaxant i antispastic se administreaz n urmtoarele doze: 10-30g la animalele mari i 1-2 g la cine. n colici la cal se administreazintravenos 20-50 ml soluie 64,6%. n papilomatoz acut se injecteazintramuscular n doz de 5 cg/kg soluie 25%, folosind ca solvent o soluie

0,5% de procain.

D. Preparate comerciale antispastice

Spasmium (Austria) soluia injectabil ce conine 20 mg caroverin i500 mg novamin sulfon per ml n flacoane de 100 ml, utilizat n cazul unorspasme gastrointestinale, biliare, urogenitale, obstrucii esofagiene,constipaii, vom, diaree.

NO-Spa se prezint sub form de drajeuri i soluie injectabil i coninedrotaverin. Are aciune similar preparatului Spasmium.

Buscopan (Germania) soluie injectabil ce conine bromur debutilscopolamin i metamizol sodic, i care este recomandat n colicispastice, timpanism i diaree la toate speciile.

7/29/2019 Anti Spastic e

7/7

Oxifenoniul (Antrenyl) i propantelina (probanthine) sunt compuicuaternari de amoniu cu efecte antispastice i antisecretorii mai electivedect atropina, datorate att aciunii parasimpaticolitice, ct i slabei aciuniinhibitoare la nivelul ganglionilor parasimpatici.

Imodium se prezint sub form de capsule ce conin loperamidhidrocloric. Are un mecanism opioid puternic i de lung durat; esteindicat att n diareea acut ct i cronic.

Lizadon (Spasmoverin) se prezint sub form de comprimate (coninpapaverin, atropin, luminal i piramidon) i supozitoare (cu papaverin,atropin, luminal). Este un antispastic musculatrop, sedativ, analgezic,antisecretor, antiinflamator.

Piafen este sub form de comprimate, soluie injectabil i supozitoare ceconin clorhidrat de pitofenon, fenpipramid bromometilat i metamizolsodic i se folosete n tratamentul colicilor spastice digestive, genito-urinare, hepatobiliare, precum i n spasme ale musculaturii scheletice.

Bergonal i Foladon drajeuri i respectiv comprimate ce conin alcaloizitotali din beladon, indicate n tulburri neurovegetative.