Anti Bot Ice

ANTIBOTICEANTIBOTICE

AntibioticeAntibiotice1820 – Chinina – vindeca malaria1820 – Chinina – vindeca malaria

- africanii mincau coaja arborului chincona de la 1630- africanii mincau coaja arborului chincona de la 16301907 – Salvarsan – Paul Erlich – premiul Nobel – 19081907 – Salvarsan – Paul Erlich – premiul Nobel – 19081929 – Penicilina – Sir Alexander Fleming - premiul Nobel – 19451929 – Penicilina – Sir Alexander Fleming - premiul Nobel – 19451935 – Prontosilul – Domagk – premiul Nobel 19391935 – Prontosilul – Domagk – premiul Nobel 1939

- vindeca erizipelui si isi salveaza fetita- vindeca erizipelui si isi salveaza fetita1936 – 1946 – “Era sulfamidelor” 1936 – 1946 – “Era sulfamidelor” 1939 –Chain purifica penicilina – premiul Nobel 19451939 –Chain purifica penicilina – premiul Nobel 19451945 – Florey – penicilina la om – premiul Nobel 19451945 – Florey – penicilina la om – premiul Nobel 19451944 – Streptomicina – Waksman – premiul Nobel 19521944 – Streptomicina – Waksman – premiul Nobel 1952 - vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani- vindeca septicemia stafilococica la o fetita de 13 ani

1947 – Cloramfenicol – Waksman1947 – Cloramfenicol – Waksman1948 – Aureomicina 1948 – Aureomicina 1952 – Izoniazida si eritromicina1952 – Izoniazida si eritromicina1959 – Chimioterapice antivirale1959 – Chimioterapice antivirale1961 – Cefaloridina1961 – Cefaloridina1969 – Biseptolul1969 – Biseptolul1979 – Fluorochinolone1979 – Fluorochinolone

--

AntibioticeAntibiotice

DefinitieDefinitie

efecte toxice specificeefecte toxice specifice fata de fata de microorganisme, paraziti, celule atipicemicroorganisme, paraziti, celule atipice

efecte reduseefecte reduse fata de celulele fata de celulele organismului gazdaorganismului gazda

!!!! !!!! Celulele patogene au particularitati Celulele patogene au particularitati metabolicemetabolice care difera de metabolismul gazdei care difera de metabolismul gazdei

AntibioticeAntibioticeDiferenta antibiotice – chimioterapiceDiferenta antibiotice – chimioterapice

antibioticele – produse de microorganismeantibioticele – produse de microorganisme fungi => peniciline, cefalosporinefungi => peniciline, cefalosporine

actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol, tetraciclina, actinomicete => aminoglicozide, cloramfenicol, tetraciclina, macrolide, rifampicina, lincomicinamacrolide, rifampicina, lincomicina

bacterii => bacitracina, polimixinabacterii => bacitracina, polimixina

chimioterapicele – produse prin sinteza chimicachimioterapicele – produse prin sinteza chimica

!!!! Azi – majoritarea antibioticelor sunt !!!! Azi – majoritarea antibioticelor sunt produse prin sinteza chimicaproduse prin sinteza chimica

AntibioticeAntibioticeDiferenta antibiotice – antiseptice si dezinfectanteDiferenta antibiotice – antiseptice si dezinfectante

antibioticeleantibioticele – efecte toxice mai ales pe agentii – efecte toxice mai ales pe agentii patogenipatogeni

antisepticele si dezinfectanteleantisepticele si dezinfectantele – efecte toxice si pe – efecte toxice si pe agentii patogeni si pe celulele gazdeiagentii patogeni si pe celulele gazdei– Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci Nu interfera procesele metabolice ca antibioticele, ci

distrug direct substanta viedistrug direct substanta vie– DezinfectanteDezinfectante: mediu, instrumentar, vase: mediu, instrumentar, vase– Antisepticele:Antisepticele: aplicare pe tegumente si mucoase aplicare pe tegumente si mucoase– Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina, Exemple : apa oxigenata, tinctura de iod, cloramina,

clorhexidinaclorhexidina

Notiuni generale despre Notiuni generale despre microorganismele patogenemicroorganismele patogene

BACTERIILEBACTERIILEClasificare bacterii:Clasificare bacterii:– dupa configuratiedupa configuratie

coci - sfericicoci - sfericibacili - bastonasebacili - bastonasespirochete – spiralespirochete – spirale

– dupa propietatile tinctorialedupa propietatile tinctorialegram pozitivgram pozitivgram negativgram negativacidorezistente rezistentiacidorezistente rezistenti

– dupa toleranta la oxigendupa toleranta la oxigenaerobiaerobianaerobianaerobifacultativ anaerobi facultativ anaerobi


BACTERIILEBACTERIILE– Structura bacteriiStructura bacterii

perete celularperete celular

membrana citoplasmaticamembrana citoplasmatica

citoplasma si ribozomicitoplasma si ribozomi

nucleunucleu

– Parametrii care caracterizeaza bacteriile:Parametrii care caracterizeaza bacteriile:infectiozitateainfectiozitatea = proprietatea de a patrunde in = proprietatea de a patrunde in organism si a se multiplicaorganism si a se multiplica

patogenitateapatogenitatea = proprietatea de a declansa boala = proprietatea de a declansa boala

virulenta virulenta = infectiozitate + = infectiozitate + patogenitate patogenitate


VIRUSURILE VIRUSURILE – Structura virusurilorStructura virusurilor

cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN cuore - cu un singur tip de acid nucleic ADN sau ARN capsidacapsida !!!! nu au perete celular!!!! nu au perete celular

– !!!! Nu au energie!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda => au nevoie de o gazdaCLAMYDIILE (« virusuri mari »)CLAMYDIILE (« virusuri mari »)

– Structura Structura clamydii clamydii au perete celularau perete celularau ribozomi au ribozomi

– !!!! Nu au energie!!!! Nu au energie => au nevoie de o gazda => au nevoie de o gazdaMYCOPLSAMELEMYCOPLSAMELE

– StructuraStructura mycoplasme mycoplasme !!!! nu au perete celular !!!! nu au perete celular

– Au energie => pot trai independent Au energie => pot trai independent RICKETTIIRICKETTII

– StructuraStructura ricketii = as ricketii = aseemanatoare cu bacteriilemanatoare cu bacteriile– Inmultire ricketii = asemanatoInmultire ricketii = asemanatoaare cu virusurile – in culturire cu virusurile – in culturi


Notiuni generale despre antibioticeNotiuni generale despre antibiotice

a.a. Tipuri de activitate antimicrobianaTipuri de activitate antimicrobiana

b.b. Spectru de activitate al antibioticelorSpectru de activitate al antibioticelor

c.c. Mecanismele generale de actiune ale Mecanismele generale de actiune ale antibioticelorantibioticelor

d.d. Rezistenta la antibioticeRezistenta la antibiotice

e.e. Farmacocinetica antibioticelorFarmacocinetica antibioticelor

f.f. Reactii adverse la antibioticeReactii adverse la antibiotice

g.g. Clasificarea antibioticelor Clasificarea antibioticelor

Tipuri de activitate Tipuri de activitate antimicrobianaantimicrobiana


Activitate bactericidaActivitate bactericida = distructia germenilor = distructia germenilorIndicatiiIndicatii

infectii grave,infectii grave,

focare greu sterilizabilefocare greu sterilizabile

persoane imunodeprimatepersoane imunodeprimate

DezavantajeDezavantajeefecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de endotoxine – ex : reactia Herxheimer in tratamentul siilisului endotoxine – ex : reactia Herxheimer in tratamentul siilisului sau in febra tifoidasau in febra tifoida

manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbienimanifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni

Exemple:Exemple: peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicinapeniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina


Activitate bactriostaticaActivitate bactriostatica = inhib = inhibitiaitia multiplicarmultiplicariiii germenilor germenilor care devin vulnerabili care devin vulnerabili la mijloacele de aparare ale organismuluila mijloacele de aparare ale organismului

– IndicatiiIndicatii

infectii usoare si mediiinfectii usoare si medii– ContraindicatiiContraindicatii

imunodeprimatiimunodeprimati– Exemple:Exemple:

tetraciclina, cloramfenicol, eritromicinatetraciclina, cloramfenicol, eritromicina

SpectruSpectrull de activitate al antibioticelor de activitate al antibioticelor

Spectrul de activitate = Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot totalitatea germenilor care pot fi influentati de un antibioticfi influentati de un antibiotic

Clasificare Clasificare antibiotice cu spectru antibiotice cu spectru ingustingust

antibiotice cu spectru antibiotice cu spectru larglarg

antibiotice cu spectru antibiotice cu spectru limitatlimitat

Spectru de activitate al Spectru de activitate al antibioticelorantibioticelor

Antibiotice cu spectru ingustAntibiotice cu spectru ingustactive pe coci G + si coci G –active pe coci G + si coci G –

d.p.d.v. al actiunii pe bacilid.p.d.v. al actiunii pe bacili– - tip penicilinic – active pe bacili G +- tip penicilinic – active pe bacili G +– - tip streptomicinic – active pe bacili G –- tip streptomicinic – active pe bacili G –

Avantaje:Avantaje:

permit o terapie tintita pe un anumit permit o terapie tintita pe un anumit microorganismmicroorganism

nu produc dezechilibre bacterienenu produc dezechilibre bacteriene

Spectru de activitate al Spectru de activitate al antibioticelorantibioticelor

Antibiotice cu spectru largAntibiotice cu spectru larg active pe coci si bacili G + si coci si bacili G –active pe coci si bacili G + si coci si bacili G –active pe mycoplasme, clamydii, ricketiiactive pe mycoplasme, clamydii, ricketiiAvantaje :Avantaje :

– utile in infectii polimicrobieneutile in infectii polimicrobiene– utile in urgente - pina la identificarea germenuluiutile in urgente - pina la identificarea germenului

Dezavantaje :Dezavantaje :– favorizeaza rezistenta bacterianafavorizeaza rezistenta bacteriana– produc dezechilibre bacterieneproduc dezechilibre bacteriene

Exemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinoloneExemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone

Antibiotice cu spectru limitatAntibiotice cu spectru limitat actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganismactiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganismExemple: antituberculoase – izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)Exemple: antituberculoase – izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)

Spectru de Spectru de activitate al activitate al

antibioticelorantibioticelor

Mecanismele generale de actiune ale Mecanismele generale de actiune ale antibioticelor antibioticelor

In functie de In functie de locul in care actioneazalocul in care actioneaza exista exista mai multe modalitati de actiune:mai multe modalitati de actiune:

perete bacterianperete bacterian

– inhibarea procesului de sinteza a peretelui inhibarea procesului de sinteza a peretelui celulelor bacterienecelulelor bacteriene

membrana citoplasmaticemembrana citoplasmatice

– modificarea permeabilitatii sau lezarea modificarea permeabilitatii sau lezarea membranei citoplasmaticemembranei citoplasmatice

ribozomi sau nucleuribozomi sau nucleu – interferarea proceselor metaboliceinterferarea proceselor metabolice

Mecanismele generale de actiune Mecanismele generale de actiune ale antibioticelorale antibioticelor

Actiunea la nivelul peretelui bacterianActiunea la nivelul peretelui bacterian– Rol perete bacterianRol perete bacterian – protectie fata de variatiile – protectie fata de variatiile

osmotice ale mediului ambiantosmotice ale mediului ambiant

– Mecanism actiuneMecanism actiune

Inhibitia sintezei peptidoglicanului Inhibitia sintezei peptidoglicanului (contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)

nu se mai formeaza perete bacteriannu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului

liza si moartea bacterieiliza si moartea bacteriei


Actiunea la nivelul peretelui bacterianActiunea la nivelul peretelui bacterian

– ExempleExemple - peniciline, cefalosporine, - peniciline, cefalosporine, vancomicina, bacitracina, cicloserinavancomicina, bacitracina, cicloserina

IMPORTANTIMPORTANT

actiune actiune numai in timpul diviziuniinumai in timpul diviziunii celulare, celulare, cind are sinteza pereteluicind are sinteza peretelui

actiune actiune absenta pe celulele in repaosabsenta pe celulele in repaos

aactiune ctiune absenta pe germenii fara pereteabsenta pe germenii fara perete - - mycoplasme, virusimycoplasme, virusi


Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice – Rolul membranei citoplasmaticeRolul membranei citoplasmatice - in reglarea - in reglarea

schimburilor ionice si in sinteza proteicaschimburilor ionice si in sinteza proteica– Mecanism de actiuneMecanism de actiune

actiune detergentaactiune detergenta asupra membranei citoplasmatice asupra membranei citoplasmatice

pierdere in mediu de constituenti celularipierdere in mediu de constituenti celulari

moarte celulamoarte celula– Exemple:Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B, vancomicina, polimixinele, amfotericina B,

nistatinanistatina– IMPORTANTIMPORTANT

- actiune si in repaos- actiune si in repaos


Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleuluiActiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

– Mecanisme de actiuneMecanisme de actiune

1.1. Inhibitia sintezei proteice Inhibitia sintezei proteice microbienemicrobieneA.A. La nivel ribozomalLa nivel ribozomal

B.B. La nivelul nucleuluiLa nivelul nucleului

2.2. Antagonism competitiv Antagonism competitiv fata de un metabolit fata de un metabolit esentialesential


Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului – 1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene

A. La nivel ribozomalA. La nivel ribozomal

fixarea pe subunitatile ribizomalefixarea pe subunitatile ribizomale 30S si/sau 50S 30S si/sau 50S

impieducarea sintezei proteiceimpieducarea sintezei proteice

impiedicarea dezvoltarii si inmultiriiimpiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor bacteriilor


Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului – 1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene1.Inhibitie a sintezei proteice microbiene

A. La nivel ribozomalA. La nivel ribozomal– fixarea poate fi :fixarea poate fi :

reversibila => actiune bacteriostaticareversibila => actiune bacteriostatica:: cloramfenicol, cloramfenicol, tetracicline, eritromicina, lincomicinatetracicline, eritromicina, lincomicina

ireversibila => actiune bactericida:ireversibila => actiune bactericida: aminoglicozide - aminoglicozide - streptomicia, gentamicinastreptomicia, gentamicina

B. La nivelul nucleuluiB. La nivelul nucleului– blocarea ARN polimerazeiblocarea ARN polimerazei ADN dependenta – rifampicina ADN dependenta – rifampicina– blocarea AND giraza microbianablocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au ( celulele umane nu au

AND-AND-giraza) – flgiraza) – fluuorochinoloneorochinolone


Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleuluiActiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului

– Mecanisme de actiuneMecanisme de actiune

1.1. Inhibitia sintezei proteice Inhibitia sintezei proteice microbienemicrobieneA.A. La nivel ribozomalLa nivel ribozomal

B.B. La nivelul nucleuluiLa nivelul nucleului

2.2. Antagonism competitiv Antagonism competitiv fata de un metabolit fata de un metabolit esentialesential


Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleuluiActiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului – 2. 2. Antagonism competitiv fata de un metabolit Antagonism competitiv fata de un metabolit

esentialesential Sulfamidele si trimetoprimul au o Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica structura chimica asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic (PABAasemanatoare cu acidul paraaminobenzoic (PABA) ) PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului (THFPABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului (THF - - precursor al acizilor nucleciprecursor al acizilor nucleci))

Mecanism de actiuneMecanism de actiune sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in sulfamidele si/sau trimetoprimul intra in competitie cu PABAcompetitie cu PABA

nu se mai sintetizeaza THFnu se mai sintetizeaza THF

impiedicarea dezvoltarii bacterieiimpiedicarea dezvoltarii bacteriei

efect bacteriostaticefect bacteriostatic

Mecanismele generale de actiune Mecanismele generale de actiune ale antibioticelorale antibioticelor

Rezistenta la antibioticeRezistenta la antibioticeRezistenta = insensibilitatea germenilor la Rezistenta = insensibilitatea germenilor la antibioticeantibioticeTipuri de rezistenta Tipuri de rezistenta ::

naturalanaturaladobinditadobindita

Rezistenta naturalaRezistenta naturala– rezistenta genetica, totala a tuturorrezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei specii fata membrilor unei specii fata

de unul sau mai multe antibioticede unul sau mai multe antibiotice– nu este deteminata de antibioticenu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen natural, ci este un fenomen natural– exemple: exemple:

bacili gram negativi - bacili gram negativi - rezistenti la penicilinarezistenti la penicilina pt. ca pt. ca membrana lor externa nu este permeabila pt. penicilinamembrana lor externa nu este permeabila pt. penicilinaanaerobii – anaerobii – rezistenti la aminoglicoziderezistenti la aminoglicozidebacteriile – bacteriile – rezistente la antifungicele polienicerezistente la antifungicele polienice (nistatina, (nistatina, amfotericina B), pentru ca membrana lor nu are ergosterol amfotericina B), pentru ca membrana lor nu are ergosterol care este receptorul specific al polienelorcare este receptorul specific al polienelor BK – BK – rezistent la penicilinerezistent la peniciline

Rezistenta la antibioticeRezistenta la antibiotice

Rezistenta dobinditaRezistenta dobindita germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit rezistenti rezistenti

factorii favorizantifactorii favorizanti ai instalarii rezistentei ai instalarii rezistentei ::– concentratii concentratii scazute de antibioticscazute de antibiotic– tratamentul de tratamentul de scurta duratascurta durata– infectii cu infectii cu densitate maredensitate mare de germeni in tesutul afectat de germeni in tesutul afectat

- - cauzele rezistentei dobinditecauzele rezistentei dobindite : :– mutatii cromozomiale (10%)mutatii cromozomiale (10%)– mutatii extracromozomialemutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide (prin achizitii de plasmide 90%) 90%)

Rezistenta la antibioticeRezistenta la antibiotice Mutatii cromozomiale Mutatii cromozomiale – survin survin spontanspontan, iar genele mutante se transmit , iar genele mutante se transmit ereditar ereditar – antibioticele pot contribuiantibioticele pot contribui la selectionare mutantilor la selectionare mutantilor

rezistenti prin distrugerea numai a germenilor sensibilirezistenti prin distrugerea numai a germenilor sensibili – rezistenta poate apare :rezistenta poate apare :

brusc (“single step”)brusc (“single step”) : streptomicina, izoniazida, : streptomicina, izoniazida, eritromicina, rifampicina eritromicina, rifampicina

lent (“multiple step”):lent (“multiple step”): peniciline, cefalosporine, peniciline, cefalosporine, cloramfenicol, sulfamidecloramfenicol, sulfamide

instalare intermediarainstalare intermediara : tetracicline, aminoglicozide : tetracicline, aminoglicozide

Rezistenta la antibioticeRezistenta la antibioticeMutatii extracromozomiale Mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide)(prin achizitii de plasmide)– PlasmidePlasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care = fragmente mici de ADN extracrmozomial care

se gasesc in citoplasmase gasesc in citoplasma

– Tipuri plasmideTipuri plasmidePlasmida RPlasmida R – codeaza rezistenta – codeaza rezistentaFactorul de transfer al rezistentei (RTF)Factorul de transfer al rezistentei (RTF) – codeaza – codeaza informatii pt. conjugarea a 2 bacteriiinformatii pt. conjugarea a 2 bacteriiFactorul R completFactorul R complet = R + RTF = R + RTF

– Modalitatile transmiterii plasmidiceModalitatile transmiterii plasmidiceConjugareConjugareTraducera bacteriofagicaTraducera bacteriofagica (transductie) (transductie)TransformareTransformare


REZISTENTA PLASMIDICA ARE REZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER CARACTER INCRUCISATINCRUCISAT FATA DE ANTIBIOTICE NEINRUDITE FATA DE ANTIBIOTICE NEINRUDITE CHIMIC => CHIMIC => MULTIREZISTENTAMULTIREZISTENTA

REZISTENTA PLASMIDICA determinata mai REZISTENTA PLASMIDICA determinata mai ales de ales de

ANTIBIOTICE CU SPECTRU LARGANTIBIOTICE CU SPECTRU LARG

BACILII GRAM NEGATIVIBACILII GRAM NEGATIVI DIN INTESTIN DIN INTESTIN

Rezistenta la antibioticeRezistenta la antibioticeMecanismele instalarii rezistenteiMecanismele instalarii rezistentei1.1. Inhibitia enzimaticaInhibitia enzimatica – sinteza de enzime pt inactivarea – sinteza de enzime pt inactivarea

antibioticelor antibioticelor Betalactamaze – pt betalactamineBetalactamaze – pt betalactamine Acetilaze pt cloramfenicolAcetilaze pt cloramfenicol

2.2. Scaderea permeabilitatii peretelui bacterianScaderea permeabilitatii peretelui bacterian Pierderea porinelor – peniciline, aminoglicozide, cloramfenicolPierderea porinelor – peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol

3.3. Modificarea proteinei tintaModificarea proteinei tinta PBP – pt penicilinePBP – pt peniciline AND-giraza pt chinoloneAND-giraza pt chinolone

4.4. Antagonism endogenAntagonism endogen Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a

sulfamidelorsulfamidelor

5.5. Pomparea in exterior a antibioticelor Pomparea in exterior a antibioticelor Chinolone, tetraciclineChinolone, tetracicline

Farmacocinetica antibioticelorFarmacocinetica antibioticelorAbsorbtia antibioticelor Absorbtia antibioticelor

Antibiotice neresrbabile intestinalAntibiotice neresrbabile intestinal Neomicina, Furazolidona, Colimicina, SulfasalazinaNeomicina, Furazolidona, Colimicina, Sulfasalazina

Medicamnte care se distrug in stomac:Medicamnte care se distrug in stomac: Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este Penicilina G => inlocuita de Penicilina V care este

rezistenta la pH acidrezistenta la pH acid

Alimentele Alimentele modifica absorbtia antibioticelormodifica absorbtia antibioticelor SScad absorbtia unor antibiotice :cad absorbtia unor antibiotice :

Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina, Ampicilina, Penicilina V, Cefaclor, Oxacilina, Rifampicina, Metronidazol, FlorochinoloneleRifampicina, Metronidazol, Florochinolonele

Nu sunt influentate de alimente :Nu sunt influentate de alimente : Eritromicina, Claritromicina, Clotrimoxazol, unele Eritromicina, Claritromicina, Clotrimoxazol, unele

cefalosporine si majoritatea antituberculoaselor.cefalosporine si majoritatea antituberculoaselor. Alimentele favorizeaza pozitiv absorbtiaAlimentele favorizeaza pozitiv absorbtia : :

Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)Cefuroxim axetin (Zinat, Zinacef)

Farmacocinetica antibioticelorFarmacocinetica antibioticelorDistributia antibioticelor:Distributia antibioticelor:

Proportia legarii de proteinele plasmatice Proportia legarii de proteinele plasmatice Legare mica Legare mica :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina, :aminoglicozide, ampicilina, amoxicilina, ceftazidima, fluorochinolone ceftazidima, fluorochinolone Legare mare Legare mare : : ppenicilina G, enicilina G, eeritromicina.ritromicina.

Afinitatea tisularaAfinitatea tisularaLCRLCR : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, : ampicilina, fluorochinolone, cloramfenicol, ceftazidima, metronidazol, fluconazol, cefalexina.ceftazidima, metronidazol, fluconazol, cefalexina.Bilia Bilia : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele : ampicilina, amoxicilina, tetraciclina, unele cefalosporinecefalosporineUrinaUrina: aminoglicozide, florochinolone, clotrimoxazol, : aminoglicozide, florochinolone, clotrimoxazol, unele cefalosporine orale, ampicilinaunele cefalosporine orale, ampicilinaProstata:Prostata: ciprofloxacina ciprofloxacinaOase si articulatii :Oase si articulatii : lincomicina, clindamicina, lincomicina, clindamicina, rifampicinarifampicina

Farmacocinetica antibioticelorFarmacocinetica antibioticelor

Metabolizarea antibioticelor Metabolizarea antibioticelor – se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti se face de obicei in ficat si se obtin metaboliti

inactiviinactivi– unele antibiotice au metaboliti activi - rifampicinaunele antibiotice au metaboliti activi - rifampicina– pot aparea fenomene toxice prin deficit de pot aparea fenomene toxice prin deficit de

metabolizare - cloramfenicolmetabolizare - cloramfenicol

Eliminarea antibioticelorEliminarea antibioticelor– RinichiRinichi– Bila si scaunBila si scaun– SalivaSaliva– Lapte maternLapte matern

Reactii adverse la antibioticeReactii adverse la antibioticeTipuri de reactii adverseTipuri de reactii adverse

A. GeneraleA. Generale– Reactii alergiceReactii alergice– Reactii toxiceReactii toxice– Reactii idiosincraziceReactii idiosincrazice– Reactii de ordin biologicReactii de ordin biologic

Reactia HerxheimerReactia HerxheimerRezistenta bactRezistenta bacterianaerianaDismicrobismDismicrobismAvitaminozeAvitaminoze

– Perturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatuluiPerturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului

B. LocaleB. Locale– administrare orala – sindrom dispepticadministrare orala – sindrom dispeptic– administrare intramusculara – durereadministrare intramusculara – durere– administrare intravenoasa – flebiteadministrare intravenoasa – flebite

Reactii adverse la antibioticeReactii adverse la antibioticeReactii alergiceReactii alergice– Mai frecvente la Mai frecvente la penicilinepeniciline

– Favorizate de Favorizate de contactul repetatcontactul repetat cu suprafete intinse => nu cu suprafete intinse => nu se adm topicse adm topic

– IIncrucisatencrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare pt medicamente cu structura asemanatoare

– Clinic: eruptii Clinic: eruptii socsoc anafilactic anafilactic

Reactii toxiceReactii toxice– Aminoglicozide – Aminoglicozide – ototoxice si nefrotoxiceototoxice si nefrotoxice

– Tetraciclina si eritromicina – Tetraciclina si eritromicina – hepatotoxicehepatotoxice

– Cloramfenicol – Cloramfenicol – toxic al maduveitoxic al maduvei hematopoetice hematopoetice

Reactii idiosincrazice (intoleranta)Reactii idiosincrazice (intoleranta)– Se produc probabil prin enzimopatii geneticeSe produc probabil prin enzimopatii genetice

Izoniazida Izoniazida polinevrita prin polinevrita prin deficit de acetilaredeficit de acetilare

Sulfamide Sulfamide hemoliza prin hemoliza prin deficit de G6PDHdeficit de G6PDH

Reactii adverse la antibioticeReactii adverse la antibioticeReactii de ordin biologicReactii de ordin biologic– Reactia HerxheimerReactia Herxheimer

Fenomene de exacerbare a boliiFenomene de exacerbare a bolii Cauza = distrugere masiva a germenilor la Cauza = distrugere masiva a germenilor la debutul administrarii antibioticului => eliberare debutul administrarii antibioticului => eliberare endotoxine => exacerbare simptomeendotoxine => exacerbare simptomeExempleExemple

– Penicilina – in sifilisPenicilina – in sifilis– Cloramfenicol – in febra tifoidaCloramfenicol – in febra tifoida

– Rezistenta bacterianaRezistenta bacteriana– Fenomene de dismicrobismFenomene de dismicrobism

La medicamente cu spectu largLa medicamente cu spectu largActiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili si ramin cei rezistenti sensibili si ramin cei rezistenti devin patogeni => devin patogeni => suprainfectii grave (septicemii cu candida, stafilococ, etc.)suprainfectii grave (septicemii cu candida, stafilococ, etc.)

– Avitaminoze:Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K B1, B6, B12, vit. K

Reactii adverse la antibioticeReactii adverse la antibiotice

Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatuluiembrionului si fatului– Antibiotice contraindicateAntibiotice contraindicate

Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicolAminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol

Chinolone, cotrioxazol, sulfamideChinolone, cotrioxazol, sulfamide

– Antibiotice care se pot administra in sarcinaAntibiotice care se pot administra in sarcina BetalactamineBetalactamine

MacrolideMacrolide

LincosamideLincosamide

Hidrazida, etambutolHidrazida, etambutol

Clasificarea antibioticelorClasificarea antibioticelor In In functie de grupul de functie de grupul de agenti agenti

patogenipatogeni

antibacterieneantibacteriene

antifungiceantifungice

antiviraleantivirale

antiprotozoareantiprotozoare In functie de actiunea predominanta In functie de actiunea predominanta

pe pe anumite bacterii patogeneanumite bacterii patogene

antistafilocociceantistafilococice

antituberculoaseantituberculoase

active pe anaerobiactive pe anaerobi In functie de In functie de spectrul microbianspectrul microbian

spectru limitatspectru limitat

spectru ingustspectru ingust

spectru largspectru larg

antibiotice de « inlocuire »antibiotice de « inlocuire »

antibiotice de « rezerva »antibiotice de « rezerva »

In functie de actiunea selectiva pe In functie de actiunea selectiva pe infectii localizateinfectii localizate

intestinaleintestinaleUrinareUrinare

In functie de In functie de structura chimicastructura chimica betalactaminebetalactamineaminoglicozideaminoglicozidemacrolidemacrolidechinolonechinolonesulfamide, etcsulfamide, etc

Clasificarea antibioticelorClasificarea antibioticelor

In functie de locul unde actioneazaIn functie de locul unde actioneaza

1. 1. Antibiotice ce actioneaza asupra Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui peretelui bacterianbacterian

2. Medicamente care 2. Medicamente care inhiba interactiunea inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tintamicroorganismelor cu celulele tinta

3. Antibiotice ce actioneaza 3. Antibiotice ce actioneaza asupra asupra membranei membranei celularecelulare

4. Antibiotice ce actioneaza la 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomalnivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)

5. Antibiotice care actioneaza 5. Antibiotice care actioneaza la la nivel nuclearnivel nuclear

Clasificarea antibioticelorClasificarea antibioticelorIn functie de locul unde actioneaza si structura antibioticuluiIn functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului

1. 1. Antibiotice ce actioneaza asupra Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterianperetelui bacterian betalactaminebetalactamine glicopeptideglicopeptide fosfomycinafosfomycina cycloserinacycloserina bacitracinabacitracina

2. Medicamente care 2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tintacu celulele tinta

Amantadina, Rimantadina.Amantadina, Rimantadina.

3. Antibiotice ce actioneaza 3. Antibiotice ce actioneaza asupra asupra membranei celularemembranei celulare antibiotice - Polimixina B, Colistinaantibiotice - Polimixina B, Colistina antifunantifungice gice

– polienepoliene: Amfotericina B: Amfotericina B,, Nistatina Nistatina– azoazolli:i: Terbinafin Terbinafina, a, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol,

IatroconazolIatroconazol

Clasificarea antibioticelorClasificarea antibioticelor4. Antibiotice ce actioneaza la 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomalnivel ribozomal asupra sintezei asupra sintezei de proteine (inhibitori ai traducerii)de proteine (inhibitori ai traducerii)

aminoglicozideaminoglicozide macrolidemacrolide lincomicinelincomicine tetraciclinetetracicline cloramfenicolcloramfenicol acid fusidinicacid fusidinic

5. Antibiotice care actioneaza 5. Antibiotice care actioneaza la la nivel nuclearnivel nuclearInhibitori ai Inhibitori ai sintezei de acid folicsintezei de acid folic::

– sulfametoxazolsulfametoxazolInhibitori ai Inhibitori ai dihidrofolat reductazeidihidrofolat reductazei::

– trimetoprimtrimetoprimInhibitori ai Inhibitori ai AND-ului bacterianAND-ului bacterian::

– chinolonechinolone– fluorochinolonefluorochinolone– nitroimidazoliinitroimidazolii

Inhibitori ai Inhibitori ai transcriptiei:transcriptiei:– rifampicinarifampicina

1. 1. Antibiotice ce actioneaza asupra Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterianperetelui bacterian

betalactaminebetalactamine

glicopeptideglicopeptide

fosfomycinafosfomycina

cicloserinacicloserina

bacitracinabacitracina

BetalactamineBetalactamine


Cea mai mare familie de antibioticeCea mai mare familie de antibiotice

Denumirea este data de Denumirea este data de inelul betalactaminelul betalactam legatura amidicalegatura amidica intre o intre o grupare COgrupare CO si un si un atom de azotatom de azot tinta actiunii betalactamazelortinta actiunii betalactamazelor

BetalactamineBetalactamineMecanism actiuneMecanism actiune

1.1. inhibitia sintezei peptidoglicanului inhibitia sintezei peptidoglicanului (contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)

nu se mai formeaza perete bacteriannu se mai formeaza perete bacterian

absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului mediului

liza si moartea bacterieiliza si moartea bacteriei

2. 2. penicilina penicilina stimuleaza actiunea autolizinelorstimuleaza actiunea autolizinelor implicate in implicate in remodelarea normala a peretelui bacterian, chiar si remodelarea normala a peretelui bacterian, chiar si dupa diviziune = dupa diviziune = efect postantibioticefect postantibiotic

IMPORTANTIMPORTANT actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme,

virusivirusi


Tipul de activitate Tipul de activitate antimicrobianaantimicrobiana

bactericidabactericida

Spectrul de activitateSpectrul de activitate antimicrobianaantimicrobiana diferitdiferit in functie de grupa in functie de grupa de betalactaminede betalactamine

BetalactamineBetalactamineRezistenta bacteriana la betalactamineRezistenta bacteriana la betalactamine

inhibitia enzimaticainhibitia enzimatica – producerea de betalactamaze – producerea de betalactamaze care degradeaza inelul betalactamcare degradeaza inelul betalactam

impermeabilizarea membranei bacterieneimpermeabilizarea membranei bacteriene

alterarea enzimei “tinta” – PBPalterarea enzimei “tinta” – PBP (penicilin binding (penicilin binding proteins) – scaderea afinitatii pentru betalactamineproteins) – scaderea afinitatii pentru betalactamine

Clasificarea betalactaminelorClasificarea betalactaminelor

Clasificarea betalactaminelorClasificarea betalactaminelora) Penicilinele (penamii)a) Penicilinele (penamii) Peniciline biosintetice naturalePeniciline biosintetice naturale

Penicilina G (benzilpenicilina)Penicilina G (benzilpenicilina) Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Penicilina V (fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina GProcainpenicilina G Benzantin penicilinaBenzantin penicilina

Peniciline antistafilococePeniciline antistafilococe MetilcilinaMetilcilina OxacilinaOxacilina CloxacilinaCloxacilina NafcilinaNafcilina

Peniciline cu spectru largPeniciline cu spectru larg Aminopeniciline Aminopeniciline

AmpicilinaAmpicilina Amoxicilina Amoxicilina

Amidonopenicilinele Amidonopenicilinele MecilinamMecilinam PivmecilinamPivmecilinam

Penicilina antipseudomonasPenicilina antipseudomonas CarboxipenicilineleCarboxipenicilinele

CarbenicilinaCarbenicilina TicarcilinaTicarcilina

UreidopenicilineleUreidopenicilinele AzlocilinaAzlocilina MezlocilinaMezlocilina Piperacilina Piperacilina

Peniciline in asociere cu Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamazeinhibitori de betalactamaze

Acid clavulanic Acid clavulanic Sulbactam Sulbactam Tazobactam Tazobactam

b) Penemi- Ritipenemb) Penemi- Ritipenemc) Carbapenemi c) Carbapenemi

(tienamicine)(tienamicine) Imipenem («antibioticul total») Imipenem («antibioticul total»)

d) Cefeme (Cefalosporine)d) Cefeme (Cefalosporine) generatia I, II, III, IVgeneratia I, II, III, IV

e) e) Carbacefeme- LoracarbefCarbacefeme- Loracarbef

Peniciline biosintetice naturalePeniciline biosintetice naturale

peniciline de generatia I peniciline de generatia I Penicilina G Penicilina G (benzilpenicilina)(benzilpenicilina) Penicilina V Penicilina V (fenoximetilpenicilina)(fenoximetilpenicilina) Procainpenicilina GProcainpenicilina G BenzantinpenicilinaBenzantinpenicilina

Penicilina G (benzilpenicilina)Penicilina G (benzilpenicilina) capul de serie al penicilinelorcapul de serie al penicilinelor administrare numai parenteralaadministrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pentru ca este inactivata de

pH-ul acid gastricpH-ul acid gastric

Spectru de activitateSpectru de activitate coci gram +coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de

penicilinaza)penicilinaza) coci gram –coci gram – : meningococ, gonococ : meningococ, gonococ bacili gram +bacili gram + : :

Aerobi: listeriiAerobi: listerii Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b.

carbunoscarbunos spirochetespirochete leptospireleptospire actinomiceteactinomicete NU ESTE ACTIVA PE :NU ESTE ACTIVA PE :

bacili gram negativi bacili gram negativi bacteroides fragilisbacteroides fragilis chlamidii, rikettii, mycoplasmechlamidii, rikettii, mycoplasme

Penicilina GPenicilina G Indicatii:Indicatii:

pneumonie lobarapneumonie lobara infectii streptococice : angina, erizipelinfectii streptococice : angina, erizipel sifilissifilis leptospirozaleptospiroza actinomicozaactinomicoza meningita purulenta cu pneumococmeningita purulenta cu pneumococ antraxantrax difteriedifterie gangrene gazoasagangrene gazoasa traumatologietraumatologie

Contraindicatii:Contraindicatii: infectii intraspitalicesti – pentru ca sunt detrminate de infectii intraspitalicesti – pentru ca sunt detrminate de

stafilococi rezistenti sau bacili gram negativistafilococi rezistenti sau bacili gram negativi

Penicilina GPenicilina G Administrare = parenteral (im. sau iv.)Administrare = parenteral (im. sau iv.)

sare de natriusare de natriu atentie la cardiaci => retentie de Na +atentie la cardiaci => retentie de Na +

sare de potasiusare de potasiu atentie la boli renale => retentie de K+ atentie la boli renale => retentie de K+ mai dureroasa decit forma sodica la adm. im mai dureroasa decit forma sodica la adm. im

NB. NB. Nu se dizolva cu glucozaNu se dizolva cu glucoza pentru ca este pentru ca este inactivata de pH acidinactivata de pH acid

Doze variabileDoze variabile angina streptococica – 1,2 milioane ui angina streptococica – 1,2 milioane ui pneumonia lobara – 1,6 milioane uipneumonia lobara – 1,6 milioane ui in meningita – 20 milioane uiin meningita – 20 milioane ui

Rezistenta se instaleaza frecventRezistenta se instaleaza frecvent

Penicilina GPenicilina G Efecte adverse:Efecte adverse:

1. Reactii alergice1. Reactii alergice – – fie prin moleculele de antibiotic, fie fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care actioneaza ca haptene prin legarea de de prin metaboliti care actioneaza ca haptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi covalenteproteinele plasmatice prin legaturi covalente Manifestari cliniceManifestari clinice : :

eruptii cutanareeruptii cutanare febrafebra anemie hemoliticaanemie hemolitica soc anafilacticsoc anafilactic

IMPORTANT – Alergia este incrucusataIMPORTANT – Alergia este incrucusata in in cadrul grupului si in 10% din cazuri si cu cadrul grupului si in 10% din cazuri si cu cefalosporinelecefalosporinele

2. Reactia Hertzheimer2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la - in tratamentul sifilisului la debutdebut

3. Neurotoxicitate3. Neurotoxicitate – la administrarea intrarahidiana – la administrarea intrarahidiana 4. Intoleranta locala4. Intoleranta locala

Penicilina GPenicilina G FarmacocineticaFarmacocinetica

administrareaadministrarea - inactivata la pH acid din - inactivata la pH acid din stomac => stomac => nu senu se administreaza oraladministreaza oral

absorbtiaabsorbtia este buna dupa adm im. este buna dupa adm im. legarea de proteinelegarea de proteine = 50-65% = 50-65% concentratia maximaconcentratia maxima in singe dupa 15- 30 in singe dupa 15- 30

minuteminute difuziunea in tesuturidifuziunea in tesuturi = buna - exceptia SNC, = buna - exceptia SNC,

seroase, globi oculariseroase, globi oculari eliminarea renalaeliminarea renala = 90% - prin secretie activa = 90% - prin secretie activa

=> intirziata de probenecid, care insa modifica => intirziata de probenecid, care insa modifica distributiadistributia

Penicilina V (fenoximetilpenicilina)Penicilina V (fenoximetilpenicilina)

penicilina antiacida penicilina antiacida orala orala => se poate => se poate administra administra oraloral ieftina si comod de administratieftina si comod de administrat

IndicatiiIndicatii = ca la penicilina G = ca la penicilina G

AdministrareAdministrare doza dubla fata de penicilina Gdoza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi) ( 800.000 ui x 3/zi) administrare pe stomacul goladministrare pe stomacul gol – cu o ora inainte de – cu o ora inainte de

masa – pt. ca alimentele retin mai mult penicilina in masa – pt. ca alimentele retin mai mult penicilina in stomac si va fi astfel degradata de pH acid stomac si va fi astfel degradata de pH acid

intervalul dintre doze sa fie respectatintervalul dintre doze sa fie respectat NB Penicilina V are NB Penicilina V are efect tip probenecidefect tip probenecid => mentine => mentine

crescuta in singe concentratia peniciline Gcrescuta in singe concentratia peniciline G Preparate: Preparate: OspenOspen

Procainpenicilina GProcainpenicilina G

benzilpenicilina + procainabenzilpenicilina + procaina penicilina de penicilina de semidepozitsemidepozit - actioneaza in 24 - actioneaza in 24

de ore => se administreaza o data pe zi im.de ore => se administreaza o data pe zi im. nu doarenu doare risc de risc de reactiilor alergicereactiilor alergice = mare = mare

Preparate: Preparate: Efitard Efitard

Benzantinpenicilina GBenzantinpenicilina G penicilina de depozitpenicilina de depozit - actioneaza de la o - actioneaza de la o

saptamana pina la luna in functie de preparatsaptamana pina la luna in functie de preparat Indicatii limitate :Indicatii limitate :

profilaxia reumatism articular acutprofilaxia reumatism articular acut - 1,6 mil. ui/luna - 1,6 mil. ui/luna pana la 25 de ani – preventia infectiei strepticocice pana la 25 de ani – preventia infectiei strepticocice nu pentru scaderea ASLOnu pentru scaderea ASLO

tratamentul curativ al sifilisuluitratamentul curativ al sifilisului

ContraindicatiiContraindicatii – – copii sub 3 ani => noduli, copii sub 3 ani => noduli, necrozenecroze

AdministrareAdministrare – – dizolvat in apa distilatadizolvat in apa distilata im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida, im profund (iv. sau ia.=>dermatita lividoida,

embolie)embolie)

Preparate: Preparate: MoldaminMoldamin

Peniciline antistafilococePeniciline antistafilococe Sunt peniciline de semisinteza de generatia IISunt peniciline de semisinteza de generatia II

- - MetilcilinaMetilcilina - Oxacilina- Oxacilina - Cloxacilina- Cloxacilina - Nafcilina- Nafcilina

Spectru de activitate Spectru de activitate penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE penicilina + STAFILOCOCUL AURIU PRODUCATOR DE

PENICILAZAPENICILAZA

Indicatii:Indicatii: infectii stafilococice infectii stafilococice

OxacilinaOxacilina cea mai folosita – oral + parenteralcea mai folosita – oral + parenteral alergie incrucisata cu penicilinealergie incrucisata cu peniciline contraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclearcontraindicata la gravide si nou nascuti => icter nuclear nu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte marinu are prag toxic => pot fi folosite doze foarte mari doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)doze uzuale = 2-4 g/zi pe stomacul gol (la 6 ore)

AmpicilinaAmpicilina Penicilina de Penicilina de semisinteza semisinteza de generatia a III-ade generatia a III-a Spectrul de activitate = mai larg decat Spectrul de activitate = mai larg decat

penicilinelepenicilinele La La spectrul penicilineispectrul penicilinei se adauga se adauga si si

activitatea pe unii bacili gram – :activitatea pe unii bacili gram – :haemofilus influentze, colibacil, schigelehaemofilus influentze, colibacil, schigeleunele tulpini de proteus si salmoneleunele tulpini de proteus si salmonele

Nu este activaNu este activa pe : pe :stafilococii secretori de penicilaza, stafilococii secretori de penicilaza,

pioceanic, enterobacter, klebsielapioceanic, enterobacter, klebsielabacteroides fragilis bacteroides fragilis

Are rezistenta incrucisata cu penicilineleAre rezistenta incrucisata cu penicilinele. .

AmpicilinaAmpicilina Avantaje :Avantaje :

se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichirinichi

poate fi administrata in sarcina si la nou nascutpoate fi administrata in sarcina si la nou nascut Indicatii:Indicatii:

ca la penicilineca la peniciline infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibiliinfectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili

Contraindicatii:Contraindicatii: infectii intraspitalicestiinfectii intraspitalicesti

Administrare Administrare : oral si parenteral (se prepara : oral si parenteral (se prepara extemporaneu)extemporaneu)

Doze Doze : 2-4 g/zi : 2-4 g/zi 4-8 g/zi 4-8 g/zi

Derivati de ampicilina Derivati de ampicilina BacampicilinaBacampicilina PivampicilinaPivampicilina MetampicilinaMetampicilina AmoxicilinaAmoxicilina

preparat superior ampicilineipreparat superior ampicilinei are o are o biodisponibilitate mai marebiodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%) (60% vs. 40%) absorbtie intestinalaabsorbtie intestinala neinfluentata de alimente neinfluentata de alimente determina determina reactii adverse mai putinereactii adverse mai putine la copil la copil

(urticarie, dismicrobism)(urticarie, dismicrobism) este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii

urinareurinare este activa pe este activa pe helicobacter pilorihelicobacter pilori TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINATENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA Preparate : Preparate : Amoxyl, Duomox, OspamoxAmoxyl, Duomox, Ospamox

Peniciline antipseudomonas Peniciline antipseudomonas aeruginosaaeruginosa

CarboxipenicilineleCarboxipenicilinele (generatia V) (generatia V) CarbenicilinaCarbenicilina TicarcilinaTicarcilina

Ureidopenicilinele Ureidopenicilinele (generatia VI)(generatia VI) AzlocilinaAzlocilina MezlocilinaMezlocilina Piperacilina Piperacilina

Carboxipenicilinele Carboxipenicilinele TicarcilinaTicarcilina

Singura folositaSingura folosita Spectru de activitate :Spectru de activitate :

spectrul ampicilinei + alti germeni:spectrul ampicilinei + alti germeni: PIOCEANICPIOCEANIC

de 4x mai activa decit carbenicilina de 4x mai activa decit carbenicilina mai activa decit cefalosporinele de generatia IIImai activa decit cefalosporinele de generatia III

EnterobacterEnterobacter SeratiaSeratia

Eficacitate slaba pe enterococEficacitate slaba pe enterococ Inactiva pe KlebsielaInactiva pe Klebsiela Asocierea cu acid clavulanicAsocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care => activitate si pe germnii care

secreta betalactamazesecreta betalactamaze TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTINTICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN

1,5 g 0,1 g 1,6 g1,5 g 0,1 g 1,6 g3 g 0,2 g 3,2 g3 g 0,2 g 3,2 g

IIndicatii ndicatii – infectii produse de pioceanic– infectii produse de pioceanic Reactii adverse – ca la penicilinaReactii adverse – ca la penicilina AdministrareAdministrare – iv. – iv.

NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitateaNB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitatea Doze : infectii urinare necomplicate: 1-2 g x4/zi (Doze : infectii urinare necomplicate: 1-2 g x4/zi (infectii grave: 3g x 6/zi)infectii grave: 3g x 6/zi)

UreidopenicilineleUreidopenicilinele Piperacilina Piperacilina

cea mai activa ureidopenicilina pe pioceaniccea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic Spectru de activitate :Spectru de activitate :

spectrul ticarcilinei + alti germenispectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela, : Enterococ, Klebsiela, Bacteroides fragilisBacteroides fragilis

mai activa decit ticarcilinamai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol pe: pioceanic, proteus indol pozitiv, enterobacter, seratiapozitiv, enterobacter, seratia

Asocierea cu tazobactamAsocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care => activitate si pe germnii care secreta betalactamazesecreta betalactamaze

PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCINPIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN2 g 0,250 g 2,5 g2 g 0,250 g 2,5 g4 g 0, 500 4, 5 g4 g 0, 500 4, 5 g

Indicatii Indicatii infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la

piperacilinapiperacilina asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumoniiasociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii

Reactii adverseReactii adverse – ca ale penicilinei – ca ale penicilinei Doze : 100 – 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)Doze : 100 – 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)

Inhibitori de betalactamazeInhibitori de betalactamaze Acid clavulanic Acid clavulanic Sulbactam Sulbactam Tazobactam Tazobactam

Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin Exista bacterii mutante rezistentela betalactamine prin sinteza de enzime – sinteza de enzime – BETALACTAMAZE – care scindeaza BETALACTAMAZE – care scindeaza inelul betalactaminelul betalactam..

Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care Betalactamazele in functie de betalactaminele pe care actioneaza pot fi :actioneaza pot fi : penicilinazepenicilinaze cefalosporinazecefalosporinaze betalactamaze cu spectrul largbetalactamaze cu spectrul larg

Inhibitori de betalactamazeInhibitori de betalactamaze Acid clavulanic Acid clavulanic Sulbactam Sulbactam Tazobactam Tazobactam

Mecanismul de actiune al inhibitorilor de Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamazebetalactamaze Betalactamazele = “ PARTENER SINUCIGAS”Betalactamazele = “ PARTENER SINUCIGAS”

inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazeleinhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele

betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactambetalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam

protectie a antibioticului care ramine eficientprotectie a antibioticului care ramine eficient

Inhibitori de betalactamazeInhibitori de betalactamaze Important !!!Important !!!

1. Inhibitorii de betalactamaza 1. Inhibitorii de betalactamaza nu maresc spectrul de nu maresc spectrul de activitateactivitate al antibioticului !!! al antibioticului !!! Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au Ei fac sensibili germenii la unele betalactamine la care au

capatat rezistenta prin producerea de betalactamaze.capatat rezistenta prin producerea de betalactamaze. 22. Nu toate betalactamazele sunt inhibate !!!. Nu toate betalactamazele sunt inhibate !!!

Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de Acidul clavulanic nu inhiba betalactamazele produse de pioceanic si entrobacterpioceanic si entrobacter

Medicamente ce contin inhibitori de Medicamente ce contin inhibitori de betalactamaze betalactamaze AUGUMENTIN AUGUMENTIN = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC= AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC AMOXIKLAV AMOXIKLAV = AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC= AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC UNASYN UNASYN = AMPICILINA + SULBACTAM= AMPICILINA + SULBACTAM TAZOCIN TAZOCIN = PIPERACILINA + TAZOBACTAM= PIPERACILINA + TAZOBACTAM TIMETIMENNTINTIN = TICARCILINA + CLAVULANAT DE = TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU POTASIU

Inhibitori de betalactamazeInhibitori de betalactamaze

CefalosporineleCefalosporinele

Structura de baza Structura de baza acidul 7 amino-acidul 7 amino-

cefalosporaniccefalosporanic prin modificari la prin modificari la

radicalii laterali s-radicalii laterali s-au obtinut peste 50 au obtinut peste 50 de cefalosporine.de cefalosporine.

Cefalosporinele - clasificareCefalosporinele - clasificare

PARENTERAL ORAL

Generatia ICEFAZOLINA ( Kefzol)CEFALOTINA (Keflin)

Generatia ICEFALEXINA (Ospexim, Keflex)

Generatia IICEFAMANDOLA (Mandol)CEFOXITINA (Mefoxin)CEFOTETANCEFUROXIMA (Kefurox, Zinacef)

Generatia IICEFACLOR (Ceclor)CEFUROXIM-AXETIL (Zinnat)

Generatia IIICEFOTAXIMA (Cefotaxim)CEFTRIAXONA (Rocefin)CEFTAZIDIMA (Fortum, Microcef)CEFOPERAZONA (Cefobid)

Generatia IIICEFTIBUTEN (Cedax)

Generatia IVCEFEPIMACEFPIROMA

CefalosporineleCefalosporinele

Spectrul de activitate al cefalosporinelorSpectrul de activitate al cefalosporinelor Generatia IGeneratia I

spectrul spectrul penicilineipenicilinei spectrul spectrul ampicilineiampicilinei spectrul spectrul oxacilineioxacilinei actiune si pe: actiune si pe:

PEK PEK = P – proteus mirabilis= P – proteus mirabilis E – escherichia colliE – escherichia colli K – klebsiela pneumonieK – klebsiela pneumonie

Generatia IIGeneratia II spectrul spectrul generatiei Igeneratiei I spectrul spectrul gentamicineigentamicinei bacteroides bacteroides fragilisfragilis actiune actiune mai intensa pemai intensa pe

HEN HEN = H – haemofilus influenzae= H – haemofilus influenzae E – enterobacter aerogenesE – enterobacter aerogenes N – neisseriaN – neisseria

actiune pe gram + mai slabaactiune pe gram + mai slaba Generatia IIIGeneratia III

spectrul spectrul generatiei IIgeneratiei II pioceanicpioceanic

Spectrul de activitate al cefalosporinelorSpectrul de activitate al cefalosporinelor

CefalosporineleCefalosporinele Reactii adverseReactii adverse – asemanatoare penicilinelor – asemanatoare penicilinelor

Rezistenta la cefalosporineRezistenta la cefalosporine – vezi peniciline – vezi peniciline

IndicatiiIndicatii – limitate = – limitate = antibiotice de rezervaantibiotice de rezerva generatia I + II :generatia I + II :

infectii cu infectii cu agent necunoscutagent necunoscut profilactic si curativ in profilactic si curativ in infectii oaseinfectii oase profilactic in profilactic in chirurgie plasticachirurgie plastica profilactic si curativ in profilactic si curativ in infectii ginecologiceinfectii ginecologice – cefoxitina – cefoxitina infectii infectii intraspitalicestiintraspitalicesti

generatia III: infectii f. gravegeneratia III: infectii f. grave septicemii, meningite G-septicemii, meningite G- inectii urinare, ginecologice, inectii urinare, ginecologice,

osteoarticulare, piele osteoarticulare, piele


betalactaminebetalactamine glicopeptideglicopeptide fosfomycinafosfomycina cycloserinacycloserina bacitracinabacitracina

GlicopeptideleGlicopeptidele VancomicinaVancomicina Mecanism de actiune:Mecanism de actiune:

inhiba sinteza peretelui bacterianinhiba sinteza peretelui bacterian modifica permeabilitatea membranei citoplasmaticemodifica permeabilitatea membranei citoplasmatice inhiba sinteza de ARNinhiba sinteza de ARN

Tipul de activitate antimicrobiana Tipul de activitate antimicrobiana = bactericida= bactericida Spectru ingust de activitateSpectru ingust de activitate = germeni gram pozitivi = germeni gram pozitivi

aerobiaerobi RezistentaRezistenta – enterococii (str. faecalis) rezistenti – enterococii (str. faecalis) rezistenti la la

vancomicina sunt rezistenti si la alte antibioticevancomicina sunt rezistenti si la alte antibiotice Reactii adverse = multe => indicatii stricteReactii adverse = multe => indicatii stricte

ototoxicitate, ototoxicitate, nefrotoxicitatenefrotoxicitate reactie anafilactoida – reactie anafilactoida – “red man”“red man” prin eliberare de histamina la prin eliberare de histamina la

administrarea iv. rapidaadministrarea iv. rapida tromboflebitetromboflebite

GlicopeptideleGlicopeptidele Indicatii reduse Indicatii reduse

endocarditeendocardite sau septicemii cu stafilococi, streptococi, sau septicemii cu stafilococi, streptococi, enterococi in asociere cu aminoglicozideenterococi in asociere cu aminoglicozide

antistafilococice antistafilococice pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi pentru stafilococii meticilinorezistenti, alaturi de fosfomicina, rifampicina, acid fusidinicde fosfomicina, rifampicina, acid fusidinic

colita pseudomembranoasacolita pseudomembranoasa profilacticprofilactic in interventii cardiovasculare si ortopedice in interventii cardiovasculare si ortopedice profilactic la profilactic la dializatii peritonealdializatii peritoneal bolnavi bolnavi alergici la penicilinealergici la peniciline

Administrare si dozeAdministrare si doze i.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zii.v. - 1g de 2 ori pe zi, oral - 0,5g de 4 ori pe zi

TeicoplaninaTeicoplanina Cel mai activ antibiotic fata de enterococCel mai activ antibiotic fata de enterococ Avantaje fata de vancomicina Avantaje fata de vancomicina

activitate activitate bactericida mai intensabactericida mai intensa fata de vancomicina fata de vancomicina reactii adverse mai rarereactii adverse mai rare si mai putin intense si mai putin intense

Doze:Doze: 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi 400 mg o data pe zi, - 200 mg de 2 ori pe zi


betalactaminebetalactamine glicopeptideglicopeptide fosfomycinafosfomycina cycloserinacycloserina bacitracinabacitracina

FosfomicinaFosfomicina Mecanism de actiuneMecanism de actiune

inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza inhiba piruvat-transferaza responsabila de sinteza peptidoglicanului din peretele bacterianpeptidoglicanului din peretele bacterian

FarmacocineticaFarmacocinetica la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv la pH neutru este ionizata => se absorbe greu in tubul digestiv

=> se administreaza parenteral=> se administreaza parenteral=> pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie => pentru a se absorbi in tubul digestiv trebuie

asociata cu trometamina cu care formeaza asociata cu trometamina cu care formeaza ion perecheion pereche

Spectru de activitateSpectru de activitate gram +gram + ex. stafilococ ex. stafilococ gram –gram – ex. proteus si seratia. ex. proteus si seratia.

IndicatiiIndicatii infectii urinare cu acesti germeniinfectii urinare cu acesti germeni infectii cu alta localizareinfectii cu alta localizare

Reactii adverseReactii adverse i.m. - durere i.m. - durere flebiteflebite hiposodemiehiposodemie hipopotasemiehipopotasemie

CicloserinaCicloserina Mecanism de actiuneMecanism de actiune

inhiba sinteza peretelui bacterianinhiba sinteza peretelui bacterian, fiind un analog , fiind un analog structural al D-alaninei care intervine in etapa structural al D-alaninei care intervine in etapa intracitoplasmatica de sinteza a peptidogliconului.intracitoplasmatica de sinteza a peptidogliconului.

Spectru de activitateSpectru de activitate bacilul Kochbacilul Koch enterococienterococi nocardianocardia chlamydiichlamydii

IndicatiiIndicatii tuberculozatuberculoza (de rezerva, doar in situatia in care bacilul (de rezerva, doar in situatia in care bacilul

Koch esterezistent la tuberculostaticele majoreKoch esterezistent la tuberculostaticele majore Reactii adverseReactii adverse

tremuraturitremuraturi cefaleecefalee crize epilepticecrize epileptice depresiedepresie

BacitracinaBacitracina Mecanism de actiuneMecanism de actiune

inhibainhiba sinteza peretelui bacterian sinteza peretelui bacterian Tip de activitate antimicrobianaTip de activitate antimicrobiana = bactericida. = bactericida. Spectru de activitateSpectru de activitate

Coci: gram + ex. streptococ, stafilococCoci: gram + ex. streptococ, stafilococ gram – ex. meningococ, gonococgram – ex. meningococ, gonococ

Bacili gram + ex. clostrii, bacilul diftericBacili gram + ex. clostrii, bacilul difteric Treponema pallidumTreponema pallidum

Reactii adverseReactii adverse - - nefrotoxicitatenefrotoxicitate

IndicatiiIndicatii aplicatii localeaplicatii locale : pulberi, unguente, solutii, colire : pulberi, unguente, solutii, colire

- asociat cu aminoglicozide- asociat cu aminoglicozide(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)(Nebacetin = Neomicina + Bacitracina)

nu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxicanu se administreaza sistemic pt ca este foarte nefrotoxica





3. Antibiotice ce actioneaza 3. Antibiotice ce actioneaza asupra asupra membranei membranei celularecelulare


5. Antibiotice care actioneaza 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclearla nivel nuclear

3. Antibiotice ce actioneaza 3. Antibiotice ce actioneaza asupra asupra membranei celularemembranei celulare

Colistina (PolimixinaE)Colistina (PolimixinaE) Singura polimixina folosita astazi Singura polimixina folosita astazi (s-a renuntat (s-a renuntat din cauza toxicitatiidin cauza toxicitatii))

Mecanism de actiune Mecanism de actiune alterarea membranei citoplasmatice alterarea membranei citoplasmatice prin actiune detergentaprin actiune detergenta

Tipul de activitate antibacterianaTipul de activitate antibacteriana = bactericida= bactericida Spectru de activitate Spectru de activitate

bacil gram negativbacil gram negativ : Pseudomonas, Escherichia coli: Pseudomonas, Escherichia coli FarmacocineticaFarmacocinetica

absorbtie orala slabaabsorbtie orala slaba => indicata in diareea la nou nascuti => indicata in diareea la nou nascuti IndicatiiIndicatii

diareeadiareea la nou nascuti la nou nascuti profilaxia profilaxia hiperamoniemieihiperamoniemiei in ciroza hepatica in ciroza hepatica pregatire pregatire operatii pe colonoperatii pe colon aplicatii pe aplicatii pe mucoase sau tegumentemucoase sau tegumente

Reactii adverseReactii adverse apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a apar la administrarea parentrala => in unele tari s-a renuntat la ea :renuntat la ea : ototoxica, nefrotoxica, neurotoxicaototoxica, nefrotoxica, neurotoxica





3. Antibiotice ce actioneaza 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei asupra membranei celularecelulare


5. Antibiotice care actioneaza 5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclearla nivel nuclear

4. Antibiotice ce actioneaza la 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel nivel ribozomalribozomal asupra sintezei de proteine asupra sintezei de proteine

(inhibitori ai traducerii)(inhibitori ai traducerii)


AminoglicozideleAminoglicozidele

Streptomicina

Neomicina

Paramomicina

Gentamicina Tobramicina

Sisomicina

Generatia I: Generatia II Generatia III

StreptomicinaNeomicinaParamomicinaKanamicina

Spectinomicina

GentamicinaGentamicina

TobramicinaTobramicina

SisomicinaSisomicina

Amikacina Netilmicina.

AminoglicozideleAminoglicozidele Caracteristici farmacologice importanteCaracteristici farmacologice importante

1. 1. nu nu se absorb oral (molecula polara)se absorb oral (molecula polara) 22. nu. nu intra in lichidul cefalorahidian intra in lichidul cefalorahidian 3. se excreta rapid prin 3. se excreta rapid prin urinaurina 4. 4. sunt active pe germenii gram negativisunt active pe germenii gram negativi 5. 5. inactive inactive pe anaerobi pe anaerobi 6. 6. potential toxic ridicatpotential toxic ridicat

Mecanism de actiuneMecanism de actiune se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide

atipice => moartea bacterieiatipice => moartea bacteriei Tip de activitate antibacteriana = bactericidTip de activitate antibacteriana = bactericid Spectru de activitateSpectru de activitate

bacili gram negativi – inclusiv pseudomonasbacili gram negativi – inclusiv pseudomonas bacilul tuberculosbacilul tuberculos micoplasma pneumoniemicoplasma pneumonie mai putin active pe coci gram +mai putin active pe coci gram + nu actioneaza pe anaerobinu actioneaza pe anaerobi

Indicatii aminoglicozideIndicatii aminoglicozideGeneratia IGeneratia I StreptomicinaStreptomicina

tuberculostatic majortuberculostatic major asociata cu penicilina in endocardita bacteriana asociata cu penicilina in endocardita bacteriana

subacuta cu str. Viridanssubacuta cu str. Viridans Neomicina Neomicina

nu se administraza sistemic = toxicanu se administraza sistemic = toxica se administreaza oral pentru :se administreaza oral pentru :

infectii digestive, infectii digestive, sterilizarea preoperaorie a tubului digestivesterilizarea preoperaorie a tubului digestive distrugerea florei bacteriene in distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie caz de hiperamoniemie

KanamicinaKanamicina determina rezistenta rapidadetermina rezistenta rapida se administreaza mai mult local se administreaza mai mult local este foarte putin folositaeste foarte putin folosita

Indicatii aminoglicozideIndicatii aminoglicozideGeneratia IIGeneratia II Gentamicina Gentamicina

are activitate are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai micabactericida crescuta si toxicitate mai mica decit decit cele din generatia Icele din generatia I

se administreaza in se administreaza in infectii grave cu germeni rezistentiinfectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite, : meningite, endocardite,

septicemiisepticemii infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta) infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta) arsuri infectatearsuri infectate cu pioceanic, stafilococ cu pioceanic, stafilococ asocierea cu peniciline si cefalosporineasocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna = f. Buna

Generatia III Generatia III AmikacinaAmikacina NetilmicinaNetilmicina

mai avantajoase pentru ca mai avantajoase pentru ca toxicitatea este mult mai redusatoxicitatea este mult mai redusa pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renalapot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala concentratie biliara eficientaconcentratie biliara eficienta

AminoglicozideleAminoglicozidele Rezistenta la aminoglicozideRezistenta la aminoglicozide

enzime enzime care inactiveaza aminoglicozidelecare inactiveaza aminoglicozidele reducerea permeabilitatiireducerea permeabilitatii peretelui celular peretelui celular reducerea capacitatii de reducerea capacitatii de fixare pe ribozomifixare pe ribozomi

Reactii adverse:Reactii adverse: 1. ototoxicitate1. ototoxicitate – reversibila sau ireversibila, in functie de – reversibila sau ireversibila, in functie de

doza, durata tratamentuluidoza, durata tratamentului 2. nefrotoxicitate2. nefrotoxicitate – proteinurie, cilindrurie, retentie azotata – proteinurie, cilindrurie, retentie azotata

Riscul creste daca :Riscul creste daca : se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxicese asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice se asociaza 2 aminoglicozidese asociaza 2 aminoglicozide exista insuficienta renala preeistentaexista insuficienta renala preeistenta prematuri, virstniciprematuri, virstnici

3. bloc neuromuscular3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin si moarte prin paralizie respiratorie (prin impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai ales daca impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai ales daca se asociaza cu blocante neuomuscularese asociaza cu blocante neuomusculare

4 hipersensibilizare4 hipersensibilizare pana la soc anafilactic pana la soc anafilactic

MacrolideMacrolide EritromicinaEritromicina SpiramicinaSpiramicina RoxitromicinaRoxitromicina (semisinteza) (semisinteza) JosamicinaJosamicina (semisinteza) (semisinteza) Claritromicina Claritromicina (semisinteza)(semisinteza)

AzitromicinaAzitromicina (azalida) (azalida)

PristanamicinaPristanamicina (sinergistina) (sinergistina)

EritromicinaEritromicina Mecanism de actiuneMecanism de actiune

inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)(subunitatea 50S)

Tipul de actiune antibacterianTipul de actiune antibacterian BacteriostaticBacteriostatic Bactericid - in doze mari Bactericid - in doze mari

Spectru de activitateSpectru de activitate = ingust = ingust germeni gram pozitivigermeni gram pozitivi (bacili, coci) (bacili, coci)

coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii) bacili : clostridii, bacilul difteric, listeriibacili : clostridii, bacilul difteric, listerii

legionela, mycoplasme, chlamydii, riketiilegionela, mycoplasme, chlamydii, riketii inactiva pe bacili gram negativiinactiva pe bacili gram negativi

Indicatii Indicatii indicatiile penicilinei Gindicatiile penicilinei G pacientii cu pacientii cu alergie la penicilinaalergie la penicilina infectii cu infectii cu stafilococ secretor de penicilinazastafilococ secretor de penicilinaza medicament medicament de electiede electie in legioneloza si in pneomonia cu in legioneloza si in pneomonia cu

mycoplasma pneumoniemycoplasma pneumonie

EritromicinaEritromicina Reactii adverse:Reactii adverse:

tulburari dispepticetulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie hepatotoxicitate hepatotoxicitate – hepatita colestatica – la bolnavi cu boli hepatice sau – hepatita colestatica – la bolnavi cu boli hepatice sau

in asociere cu alte medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli in asociere cu alte medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli hepaticehepatice

Ototoxicitate, alergie – rarOtotoxicitate, alergie – rar Rezistenta la eritromicinaRezistenta la eritromicina

se instaleaza se instaleaza rapid si este incrucisatarapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu cu alte macrolide si cu lincomicinalincomicina

mecanisme mecanisme scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicinascaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina scaderea afinitati proteinei tinta (50S)scaderea afinitati proteinei tinta (50S) esteraza eritromicineiesteraza eritromicinei

FarmacocineticaFarmacocinetica Metabolizare in ficat – este un Metabolizare in ficat – este un inhibitor enzimzticinhibitor enzimztic (pt. teofilina, (pt. teofilina,

carbamazepina) pentru ca interactioneaza cu citocromul P450 carbamazepina) pentru ca interactioneaza cu citocromul P450 Prin distrugerea florei intestinale Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxinanu se mai inactiveaza digoxina => =>

creste absorbtia ei.creste absorbtia ei. Preparate Preparate

Eritromicina propionat, estolat – cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)Eritromicina propionat, estolat – cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi) Eritromicina lactobionat – injectabila iv. 600 mg/ 6 oreEritromicina lactobionat – injectabila iv. 600 mg/ 6 ore

Claritomicina (Klacid)Claritomicina (Klacid)

Spectru de activitate mai mare decat Spectru de activitate mai mare decat eritromicinaeritromicina : : Activa si pe Activa si pe haemophilus influenzaehaemophilus influenzae Activa pe Activa pe helicobacter pyloriihelicobacter pylorii => indicata in => indicata in

tratamentul ulcerului gastric si duodenaltratamentul ulcerului gastric si duodenal Mai activa pe Mai activa pe streptococ,streptococ, stafilococ, legionella, stafilococ, legionella,

chlamydiichlamydii

T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore)T/2 = 5 ore (eritromicina are T/2 = 2 ore) => => administrare in 2 doze zilniceadministrare in 2 doze zilnice

Mai putin iritanta gastricMai putin iritanta gastric

Azitromicina (Sumamed, Azitromicina (Sumamed, Azitrox)Azitrox)

Apartine unei noi clase derivata din Apartine unei noi clase derivata din macrolide macrolide – azalide– azalide

T/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zileT/2 lung - 3 zile, Timp de activitate - 7 zile

Mai putin activa pe steptococi si stafilococi Mai putin activa pe steptococi si stafilococi decit eritromicina, dar decit eritromicina, dar mai activa pe mai activa pe chlamydii, haemophilus, legionellachlamydii, haemophilus, legionella

Comod de administrat – Comod de administrat – o data pe zio data pe zi (de (de obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi)obicei 3 zile cite 0,25g, sau 0,5g, sau 1g/zi)

Este Este scumpascumpa

LincomicineLincomicine

ClindamicinaClindamicina Lincomicina Lincomicina

LincomicinaLincomicina Mecanism de actiuneMecanism de actiune

inhiba sinteza proteinelor bacterieneinhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal la nivel ribozomal (subunitatea 50S)(subunitatea 50S)

atentie – la acelas nivel actioneaza si macrolidele si atentie – la acelas nivel actioneaza si macrolidele si cloranfenicolulcloranfenicolul

Tipul de actiune antibacterianTipul de actiune antibacterian bacteriostatic,bacteriostatic, bactericid - in doze mari bactericid - in doze mari

Spectrul de activitate Spectrul de activitate coci gram pozitivicoci gram pozitivi – – stafilococi penicilinorezistentistafilococi penicilinorezistenti anaerobianaerobi – ex. - – ex. - bacteroides fragilis bacteroides fragilis

are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacinametronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacina

actinomiceteactinomicete protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistisprotozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis

LincomicinaLincomicina Farmacocinetica Farmacocinetica

Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer) ABCESEABCESE OASEOASE

IndicatiiIndicatii infectii grave cu anaerobiinfectii grave cu anaerobi – de electie in infectii cu – de electie in infectii cu

bacteroides bacteroides fragilisfragilis infectii stafilocociceinfectii stafilococice infectii articulareinfectii articulare actinomicozaactinomicoza

Administrare Administrare intramuscularintramuscular nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiacnu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac da – in perfuziida – in perfuzii

Reactii adverseReactii adverse favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita colita

pseudomembranoasa cu clostridium dificilepseudomembranoasa cu clostridium dificile

TetraciclineTetracicline

TetraciclinaTetraciclina DoxiciclinaDoxiciclina MinociclinaMinociclina RolitetraciclinaRolitetraciclina

TetraciclineTetracicline TetraciclinaTetraciclina

Mecanism de actiuneMecanism de actiune inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal

(subunitatea 30S)(subunitatea 30S) Tipul de actiune antibacterianTipul de actiune antibacterian

bacteriostatic bacteriostatic Spectrul de activitateSpectrul de activitate = larg = larg

bacterii gram pozitive si negativebacterii gram pozitive si negative leptospire, spirochete, actinomiceteleptospire, spirochete, actinomicete mycoplasme, clamydii, riketiimycoplasme, clamydii, riketii vibrionul holereivibrionul holerei protozoare – trichomonasprotozoare – trichomonas inactiva pe germenii de “ spital”inactiva pe germenii de “ spital”

Rezistenta la tetraciclinaRezistenta la tetraciclina incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolulincrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul mecanisme :mecanisme :

pompa de eflux a tetraciclineipompa de eflux a tetraciclinei modificarea proteinei tintamodificarea proteinei tinta


FarmacocineticaFarmacocinetica absorbtie = bunaabsorbtie = buna

redusa de alimente si antiacideredusa de alimente si antiacide ce nu se absoarbe – ce nu se absoarbe – modifica flora intestinala =>modifica flora intestinala =>

dismicrobismdismicrobism

difuzie = buna, intra si intracelulardifuzie = buna, intra si intracelular in in bila conc de 10x >bila conc de 10x > ca in plasma ca in plasma trece in trece in placenta si in lapteplacenta si in lapte matern matern depozitare in depozitare in oase si dintioase si dinti nu intra in SNCnu intra in SNC

eliminare eliminare – renala prin filtrare– renala prin filtrare si si prin scaunprin scaun


Reactii adverseReactii adverse tulburari digestivetulburari digestive modificarea florei intestinalemodificarea florei intestinale => suprainfectii: => suprainfectii:

candida, clostridium dificile, stafilococcandida, clostridium dificile, stafilococ tulburari hepaticetulburari hepatice – mai ales cin exista afectare – mai ales cin exista afectare

preexistentapreexistenta alergiealergie culoare galbena dinticuloare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la , hipoplazie smalt, tendinta la

carii => carii => atentie la ultimile 4 luni de sarcina + copii atentie la ultimile 4 luni de sarcina + copii < 7 ani< 7 ani

fototoxicitate => atentie le plajafototoxicitate => atentie le plaja ototoxicitateototoxicitate


IndicatiiIndicatii pneumonii cu mycoplasma pneumoniepneumonii cu mycoplasma pneumonie riketiozeriketioze infectii cu clamydiiinfectii cu clamydii holeraholera brucelozabruceloza topice localetopice locale Ulcer gastric si duodenal – eradicare HPUlcer gastric si duodenal – eradicare HP

ContraindicatiiContraindicatii infectii cu germeni deinfectii cu germeni de ”spital””spital” hepatite ac. si cr.hepatite ac. si cr. insuficienta renala si hepaticainsuficienta renala si hepatica ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 aniultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani asociera cu betalactamine = actiune antagonicaasociera cu betalactamine = actiune antagonica

Doze = 2 – 4g/zi administrate la 6 oreDoze = 2 – 4g/zi administrate la 6 ore

TetraciclineTetracicline DoxiciclinaDoxiciclina

T/2 = lung – 17 – 20 oreT/2 = lung – 17 – 20 ore Nu modifica flora intestinalaNu modifica flora intestinala Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in Eliminare scazuta prin rinichi => poate fi administrata in

insuficienta renalainsuficienta renala Indicatii – in acutizarii ale infectiilor bronsiceIndicatii – in acutizarii ale infectiilor bronsice pentru ca fata de pentru ca fata de

tetraciclina: tetraciclina: se concentreaza mai bine in secretiile bronsicese concentreaza mai bine in secretiile bronsice actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul actiune mai intensa pe: haemophilus influenzae, stafilococul

piogen, pneumococpiogen, pneumococ

Doze :Doze :

200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps200 mg in prima zi, apoi 100mg/zi (1 cps))

MinociclinaMinociclina eficacitate mare in acneea rebelaeficacitate mare in acneea rebela toxicitate vestibulara maretoxicitate vestibulara mare

CloramfenicolulCloramfenicolul Medicament toxic cu indicatii limitateMedicament toxic cu indicatii limitate Mecanism de actiuneMecanism de actiune

inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)(subunitatea 50S)

atentie – la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicinaatentie – la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina Tipul de actiune antibacterianTipul de actiune antibacterian - bacteriostatic - bacteriostatic Spectrul de activitateSpectrul de activitate = larg = larg

bacterii gram pozitive si negativebacterii gram pozitive si negative mycoplasme, clamydii, riketiimycoplasme, clamydii, riketii spirochetespirochete anaerobi: clostridii, bacteroidesanaerobi: clostridii, bacteroides inactiv pe pioceanicinactiv pe pioceanic

RezistentaRezistenta se instaleaza prin: se instaleaza prin: acetiltransferaza bacterianaacetiltransferaza bacteriana => acetilare cloramfenicol => nu se => acetilare cloramfenicol => nu se

mai poate fixa pe subunitatea ribozomala 50Smai poate fixa pe subunitatea ribozomala 50S inpenetrabilitatea membraneiinpenetrabilitatea membranei bacteriene bacteriene

CloramfenicolulCloramfenicolul Indicatii:Indicatii:

meningite purulentemeningite purulente cu bacili gram negativi cu bacili gram negativi febra tifoidafebra tifoida preparate preparate topicetopice: colire, unguente: colire, unguente

Reactii adverse = graveReactii adverse = grave pancitopeniepancitopenie – prin inhibarea hematopoezei – prin inhibarea hematopoezei

reversibil – prin mecanism toxicreversibil – prin mecanism toxic ireversibil – prin mecanism imunireversibil – prin mecanism imun

sindromul cenusiu la nou nascutisindromul cenusiu la nou nascuti prin deficit de glucozo 6PDHprin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul care metabolizeaza cloramfenicolul Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari

digrstive, respiratorii, circulatorii digrstive, respiratorii, circulatorii moarte moarte

reactia Herxheimerreactia Herxheimer reactii alergice reactii alergice tulburari digestivetulburari digestive

Clasificarea antibioticelorClasificarea antibioticelor 4. Antibiotice ce actioneaza la 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomalnivel ribozomal asupra sintezei de proteine asupra sintezei de proteine

(inhibitori ai traducerii)(inhibitori ai traducerii) aminoglicozideaminoglicozide macrolidemacrolide lincomicinelincomicine tetraciclinetetracicline cloramfenicolcloramfenicol acid fusidinicacid fusidinic

5. Antibiotice care actioneaza 5. Antibiotice care actioneaza la la nivel nuclearnivel nuclear Inhibitori ai sintezei de acid folic:Inhibitori ai sintezei de acid folic:

sulfametoxazolsulfametoxazol Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:

trimetoprimtrimetoprim

Inhibitori ai Inhibitori ai AND-ului bacterianAND-ului bacterian:: chinolonechinolone fluorochinolonefluorochinolone nitroimidazoliinitroimidazolii

Inhibitori ai transcriptiei:Inhibitori ai transcriptiei: rifampicinarifampicina

Chinolonele si fluorochinoloneleChinolonele si fluorochinolonele au intrat in terapeutica in 1962 – acidul nalidixicau intrat in terapeutica in 1962 – acidul nalidixic

ClasificareClasificare

CHINOLONECHINOLONE Mecanism de Mecanism de

actiuneactiune

ChinoloneChinoloneAcidul nalidixic (Negram)Acidul nalidixic (Negram) Spectru de activitateSpectru de activitate

bacili gram negativibacili gram negativi Rezistenti – cocii pozitivi, pioceanic Rezistenti – cocii pozitivi, pioceanic

FarmacocineticaFarmacocinetica Biodisponibilitate mareBiodisponibilitate mare Distributie slabaDistributie slaba T/2 = 2 oreT/2 = 2 ore

IndicatiiIndicatii infectii urinare si intestinaleinfectii urinare si intestinale

ContraindicatiiContraindicatii copii => leziuni cartilajecopii => leziuni cartilaje sarcina si alaptaresarcina si alaptare epilepsieepilepsie deficit de G6PDH => anemii hemoliticedeficit de G6PDH => anemii hemolitice

SpectruSpectru

de activitatede activitate

fluorochinolonefluorochinolone

FluorochinoloneFluorochinolone Avantajele fluorochinolonelorAvantajele fluorochinolonelor

Administrare Administrare orala si patenteralaorala si patenterala DfuziuneDfuziune tisulara buna tisulara buna Asociatii buneAsociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide cu betalactamine si aminoglicozide Activitate crescuta pe germeni plurirexistentiActivitate crescuta pe germeni plurirexistenti Risc scazut de infectii cu candidaRisc scazut de infectii cu candida

IIndicatiindicatii infectii urinareinfectii urinare prostatita bacterianaprostatita bacteriana profilaxia cistitei recurenta la femeiprofilaxia cistitei recurenta la femei infectii cu neisseria gonoreeinfectii cu neisseria gonoree infectii gastrointestinaleinfectii gastrointestinale alternativa la alte antibiotice in infectii respiratoriialternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii osteomielitaosteomielita

FluorochinoloneFluorochinolone NORFLOXACINA (NOLICIN)NORFLOXACINA (NOLICIN)

1CP =400 MG1CP =400 MG Doza 400mg x 2/ziDoza 400mg x 2/zi IndicatiiIndicatii

infectii urinare infectii urinare diarediareaa calatorului calatorului

Contraindicata la copii si in sarcinaContraindicata la copii si in sarcina

CIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, CiprolenCIPROFLOXACINA (Ciprobay, Ciprinol, Ciprolen)) 1 cp = 500, 250 mg1 cp = 500, 250 mg, , 1f = 100mg1f = 100mg TT/2 =4 ore/2 =4 ore IndicatiiIndicatii

infectii urinareinfectii urinare uretrita gonococicauretrita gonococica prostatitaprostatita diaree de diverse etiologiidiaree de diverse etiologii infectii cu psedomonasinfectii cu psedomonas de electie in infectii sistemice cu determinari organice multiplede electie in infectii sistemice cu determinari organice multiple

Clasificarea antibioticelorClasificarea antibioticelor 4. Antibiotice ce actioneaza la 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomalnivel ribozomal asupra sintezei de proteine asupra sintezei de proteine

(inhibitori ai traducerii)(inhibitori ai traducerii) aminoglicozideaminoglicozide macrolidemacrolide lincomicinelincomicine tetraciclinetetracicline cloramfenicolcloramfenicol acid fusidinicacid fusidinic

5. Antibiotice care actioneaza 5. Antibiotice care actioneaza la la nivel nuclearnivel nuclear Inhibitori ai sintezei de acid folic:Inhibitori ai sintezei de acid folic:

sulfametoxazolsulfametoxazol Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:

trimetoprimtrimetoprim Inhibitori ai AND-ului bacterian:Inhibitori ai AND-ului bacterian:

chinolonechinolone fluorochinolonefluorochinolone nitroimidazoliinitroimidazolii

Inhibitori ai transcriptiei:Inhibitori ai transcriptiei: rifampicinarifampicina

SulfamideSulfamide

Sulfamidele sunt Sulfamidele sunt chimioterapice de sinteza.chimioterapice de sinteza. Sulfonele se folosesc in tratamentulSulfonele se folosesc in tratamentul

lepreileprei malariei malariei

SStructura asemanatoare cu acidul tructura asemanatoare cu acidul paraminobenzoic (PABA)paraminobenzoic (PABA)

Spectru larg de activitate Spectru larg de activitate bacterii gram pozitivbacterii gram pozitivee si si gram gram negativnegativee clamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat clamidii, ricketi, protozoare (germenii au capatat

rezistenta)rezistenta) plasmodiiplasmodii

Tip de activitate antibacterianaTip de activitate antibacteriana = bacteriostatic = bacteriostatic Trimetoprim + sulfamide = bactericidTrimetoprim + sulfamide = bactericid

SulfamideSulfamide Mecanism de actiuneMecanism de actiune

SulfamideSulfamide Farmacocinetica bunaFarmacocinetica buna

distributie buna in tesuturi inclusiv in LCRdistributie buna in tesuturi inclusiv in LCR eliminarea se face renal (determina precipitare la eliminarea se face renal (determina precipitare la

nivelul tubilor renali).nivelul tubilor renali).

Reactii adverseReactii adverse tulburari gastro-intestinaletulburari gastro-intestinale reactii hematologicereactii hematologice reactii neurologicereactii neurologice hipersensibilizarehipersensibilizare

Interactiuni medicamentoaseInteractiuni medicamentoase competitia pentru proteinele plasmaticecompetitia pentru proteinele plasmatice

hipoglicemiihipoglicemii tulburari de coagularetulburari de coagulare

SulfamideSulfamide CLASIFICARECLASIFICARE

1.1. Actiune sistemicaActiune sistemica1.1. Scurta Scurta - - Sulfizoxazol (Neoxazol)Sulfizoxazol (Neoxazol) T/2 = 8 ore T/2 = 8 ore 2.2. Medie Medie - - Sulfametoxazol (Sulfadiazina)Sulfametoxazol (Sulfadiazina) T/2 = 8- 24 ore T/2 = 8- 24 ore3.3. Lunga Lunga - - Sulfametoxidiazina (Sulfametin)Sulfametoxidiazina (Sulfametin) T/2 = 24 ore T/2 = 24 ore

IntestinalaIntestinala1.1. SalazopirinaSalazopirina = Acid 5aminosalicilic + Sulfapiridina = Acid 5aminosalicilic + Sulfapiridina

(Mesalazina - Salofalk) (Mesalazina - Salofalk)Indicatii - rectocolita ulcero-hemoragicaIndicatii - rectocolita ulcero-hemoragica

1.1. LocalaLocala SulfacetamidaSulfacetamida – colir – colirSulfadiazina argenticaSulfadiazina argentica - tratament plagi - tratament plagiMafenid (Sulfamylen)Mafenid (Sulfamylen) - crema in arsuri - crema in arsuri

Chimioterapice folosite Chimioterapice folosite in tuberculozain tuberculoza

Subiecte examen din cursul din 17.06.2010Subiecte examen din cursul din 17.06.2010

105105. . Tuberculostaticele:Tuberculostaticele: caracteristici caracteristici farmacologice generale, clasificare, exemplefarmacologice generale, clasificare, exemple

106106. Medicamente antivirale:. Medicamente antivirale: mecanisme de mecanisme de actiune, exemple. actiune, exemple. Aciclovirul:Aciclovirul: mecanism de mecanism de actiune, indicatii, mod de administrare.actiune, indicatii, mod de administrare.

107. 107. Profilaxia cu antibioticeProfilaxia cu antibiotice : principiile : principiile profilaxiei, indicatiile profilaxieiprofilaxiei, indicatiile profilaxiei

108. 108. Asocieri de antibioticeAsocieri de antibiotice. . Greseli in terapia Greseli in terapia cu antibioticecu antibiotice

TuberculostaticeTuberculostatice Bacilul KochBacilul Koch

are multiplicare lentaare multiplicare lenta se cantoneaza in leziuni greu accesibilese cantoneaza in leziuni greu accesibile dezvolta foarte rapid rezistentadezvolta foarte rapid rezistenta

Se folosesc Se folosesc asociatii de chimioterapiceasociatii de chimioterapice ClasificareClasificare

Tuberculostatice majoreTuberculostatice majore Tuberculostatice minoreTuberculostatice minore

Hidrazida (Izoniazida) (H)Hidrazida (Izoniazida) (H)

Rifampicina (R)Rifampicina (R)

Etambutol (E)Etambutol (E)

Pirazinamida (Z)Pirazinamida (Z)

StreptomicinaStreptomicina (S)(S)

EtionamidaEtionamida

CicloserinaCicloserina

ViomicinaViomicina

KanamicinaKanamicina

CiprofloxacinaCiprofloxacina

AmikacinaAmikacina

TuberculostaticeTuberculostatice Regimurile terapeuticeRegimurile terapeutice

7/7 7/7 (tratament zilnic 7 zile)(tratament zilnic 7 zile)

2/72/7 (2 zile de tratament din 7 zile) (2 zile de tratament din 7 zile)

ExempleExemple

6HRSZ2 + 3HR6HRSZ2 + 3HR2HRSZ + 4HR2HRSZ + 4HR

RifampicinaRifampicina Tip de activitate antibacterianaTip de activitate antibacteriana - bactericid - bactericid

intensintens Spectru de activitateSpectru de activitate

bacilul Kochbacilul Koch gram pozitivi – inclusiv pe gram pozitivi – inclusiv pe stafilococul auriustafilococul auriu gram negativi – gram negativi – meningococ, hemofilus, E. Colimeningococ, hemofilus, E. Coli

Mecanism de actiuneMecanism de actiune la nivel nuclear – blocheaza ARN-polimeraza ADN-la nivel nuclear – blocheaza ARN-polimeraza ADN-

dependenta => nu se formeaza ARN dependenta => nu se formeaza ARN

Rezistenta la rifampicinaRezistenta la rifampicina se instaleaza rapidse instaleaza rapid => folosirea de asocieri de => folosirea de asocieri de

tuberculostatice tuberculostatice

RifampicinaRifampicina Farmacocinetica Farmacocinetica

distributia este bunadistributia este buna elimina renal 30% si determina coloratia rosie- elimina renal 30% si determina coloratia rosie-

portocalie a urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)portocalie a urinei (si a transpiratie, salivei, sputei)

Reactii adverseReactii adverse toxic hepatictoxic hepatic tulburari digestivetulburari digestive tulburari renaletulburari renale tulburari hematologicetulburari hematologice

InteractiuniInteractiuni este un inductor enzimatic => contraindicata in este un inductor enzimatic => contraindicata in

porfirie porfirie

Rifaximina (Normix)Rifaximina (Normix) = = derivat de rifampicina derivat de rifampicina

TuberculostaticeTuberculostatice IzoniazidaIzoniazida

Tip de activitate antibacterianaTip de activitate antibacteriana - - bactericida bactericida RezistentaRezistenta - se instaleaza rapid => asocieri - se instaleaza rapid => asocieri FarmacocineticaFarmacocinetica - difuzeaza bine in tesuturi - difuzeaza bine in tesuturi Reactii adverseReactii adverse

toxic hepatictoxic hepatic nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel nevrita periferica (elimina vitamina B6 la nivel

renal)renal)

Interactiuni medicamentoaseInteractiuni medicamentoase cu rifampicina creste toxicitatea hepaticacu rifampicina creste toxicitatea hepatica

IndicatiiIndicatii toate formele tuberculozatoate formele tuberculoza

TuberculostaticeTuberculostatice EtambutolEtambutol

Tip de activitate antibacterianaTip de activitate antibacteriana bacteriostaticbacteriostatic actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate actioneaza pe germeni in multiplicare, are o toxicitate

redusa.redusa. Mecanismul de actiune Mecanismul de actiune – inhibarea sintezei de ARN– inhibarea sintezei de ARN FarmacocineticaFarmacocinetica – distributie buna – distributie buna Reactii adverseReactii adverse

toxicitate redusatoxicitate redusa nevrita optica (rara)nevrita optica (rara)

PirazinamidaPirazinamida:: Tip de activitate antibacterianaTip de activitate antibacteriana - - actiune bactericida actiune bactericida FarmacocineticaFarmacocinetica - difuzie bunadifuzie buna Reactii adverseReactii adverse

hepatotoxichepatotoxic creste acidul uriccreste acidul uric

Carateristici generale Carateristici generale tuberculostaticetuberculostatice

Se folosesc Se folosesc asocieriasocieri de tuberculostatice de tuberculostatice pentru ca rezistenta se instaleaza rapidpentru ca rezistenta se instaleaza rapid

Difuzie bunaDifuzie buna in tesuturi in tesuturi Reactii toxice frecventeReactii toxice frecvente si uneori grave si uneori grave

(exceptie E)(exceptie E) BactericideBactericide (exceptie E) (exceptie E) Tratamentul este de Tratamentul este de lunga duratalunga durata (luni) (luni)

Medicamente antifungiceMedicamente antifungice

(antimicotice)(antimicotice)

AntifungiceAntifungice Fungii sunt organisme care sunt separate Fungii sunt organisme care sunt separate

de mediu extern de :de mediu extern de : peretele celular cu chitina si polizaharideperetele celular cu chitina si polizaharide membrana celulara cu continut bogat in membrana celulara cu continut bogat in

ergosterolergosterol

Folosirea medicamentelor antifungice a Folosirea medicamentelor antifungice a crescut datorita SIDA si altor boli crescut datorita SIDA si altor boli imunodeprimanteimunodeprimante

AntifungiceAntifungiceClasificarea dupa locul de actiuneClasificarea dupa locul de actiune

Antifungice pentru Antifungice pentru micoze sistemicemicoze sistemice si si subcutanatesubcutanate Amfotericina BAmfotericina B FluconazolFluconazol FlucitozinaFlucitozina IatroconazolIatroconazol KetoconazolKetoconazol

Antifungice pentru Antifungice pentru micoze superficialemicoze superficiale NistatinNistatin ClotrimazolClotrimazol MiconazolMiconazol EconazolEconazol GliseofulvinaGliseofulvina

AntifungiceAntifungiceClasificarea dupa mecanismul de actiuneClasificarea dupa mecanismul de actiune 1. 1. Dezorganizarea membranei fungice

a. Poliene = altereaza membrana fungica prin fixarea definitiva pe ergosteroli Amfotericina B - i.v sau local Nistatina - bucal sau local Natamicina (Pimafucin) – local

b. Azoli = impiedica sinteza ergosterolului Clotrimazol - bucal, local Miconazol - intern, bucal, local Ketoconazol – intern, local Iatroconazol – intern Fluconazol – intern

c. Alilamine = infiba scualen-epoxidaza => acumularea de scualeni cu efect fungicid Terbinafina - intern, local

AntifungiceAntifungiceClasificarea dupa mecanismul de actiuneClasificarea dupa mecanismul de actiune

1. Dezorganizarea membranei fungice1. Dezorganizarea membranei fungice PolienePoliene AzoliAzoli Alilamine Alilamine

2. Inhibitia sintezei de ADN fungic2. Inhibitia sintezei de ADN fungic Flucitozina (Ancotil) Flucitozina (Ancotil) – intern– intern

3. Inhibitia mitozei celulei fungice3. Inhibitia mitozei celulei fungice Gliseofulvina Gliseofulvina - intern- intern

AntifungiceAntifungice

Spectrul de activitate antifungicelorSpectrul de activitate antifungicelor Candida Candida

poliene, azoli, flucitozinapoliene, azoli, flucitozina

Aspergilus Aspergilus iatroconazol, amfotericina Biatroconazol, amfotericina B

Micozelor oportuniste din SIDAMicozelor oportuniste din SIDA fluconazol, iatroconazolfluconazol, iatroconazol

Nistatina (Stamicin)Nistatina (Stamicin) structura polienicastructura polienica Mecanism de actiuneMecanism de actiune

se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica se leaga de ergosterolul din membrana citoplasmatica =>alterarea permeabilitatii ei => pierdere de ioni in mediu =>alterarea permeabilitatii ei => pierdere de ioni in mediu extracelularextracelular

Spectru de activitateSpectru de activitate levuri si fungi ce determina infectii superficialelevuri si fungi ce determina infectii superficiale actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in actiune foarte intensa pe candida = fungistatic sau fungicid in

functie de dozafunctie de doza

RezistentaRezistenta - nu determina rezistenta- nu determina rezistenta Indicatii Indicatii - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa, - infectii cu localizare cutaneo-mucoasa,

bucofaringiana, digestiva, vulvovaginalabucofaringiana, digestiva, vulvovaginala Doze Doze

oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile oral - 500 000 - 1 000 000 ui/zi x 7 zile local – unguente – pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecarelocal – unguente – pe piele de 2-3 ori pe zi pina la vindecare ovule – in candidoza vaginal – 1 ovul/zi x 3 saptaminiovule – in candidoza vaginal – 1 ovul/zi x 3 saptamini

Clotrimazol (Canesten)Clotrimazol (Canesten) structura imidazolicastructura imidazolica Spectru de activitateSpectru de activitate

MicosporumMicosporum TricophytonTricophyton EpidermophytonEpidermophyton PitirosporumPitirosporum activitate slaba pe Candidaactivitate slaba pe Candida NB. Este anitrichomoniazic, antibacterian - la NB. Este anitrichomoniazic, antibacterian - la

concentratii mari concentratii mari IndicatiiIndicatii - micoze cutanate si mucoase- micoze cutanate si mucoase - trichomoniaza vaginala- trichomoniaza vaginala PrezentarePrezentare

creme 1%, solutii 1%, comprimate vaginale 0,1gcreme 1%, solutii 1%, comprimate vaginale 0,1g

MiconazolMiconazol

dervat imidazolic cu spectru largdervat imidazolic cu spectru larg IndicatiiIndicatii

candidoze candidoze dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la dermatite foliculare si nefoliculare ( adjuvant la

griseofulvina)griseofulvina) pitiriazispitiriazis

AdministrareAdministrare oral (mai rar), local (unguente), i.v (rar)oral (mai rar), local (unguente), i.v (rar)

Reactii adverseReactii adverse alergie alergie soc anafilactic soc anafilactic hepatita toxica (doze mari)hepatita toxica (doze mari) scade sinteza de testosteron si corticoizi – prin scade sinteza de testosteron si corticoizi – prin

scaderea actiunii enzimelor cit. P450scaderea actiunii enzimelor cit. P450

Ketoconazol (Nizoral)Ketoconazol (Nizoral) dervat imidazolic cu spectru largdervat imidazolic cu spectru larg

Mecanism de actiuneMecanism de actiune impiedicarea formarii ergosterolului din lanosterolimpiedicarea formarii ergosterolului din lanosterol

Indicatii Indicatii = este eficace oral= este eficace oral infectii micotice sistemice : infectii micotice sistemice : histoplasmoza, blastomicoza, histoplasmoza, blastomicoza,

coccidoidomicozacoccidoidomicoza micoze ale pielii si paruluimicoze ale pielii si parului care nu raspund la alte tratamente care nu raspund la alte tratamente candidozecandidoze

Administrare si doze: oral - Administrare si doze: oral - 200-400 mg /zi - doza unica, sampoane 200-400 mg /zi - doza unica, sampoane cremecreme

Durata tratamentuluiDurata tratamentului 5 zile5 zile – vulvovaginita – vulvovaginita 2 saptamimi2 saptamimi – candidoza – candidoza 6 luni6 luni in infectiile sistemice grave in infectiile sistemice grave

FarmacocineticaFarmacocinetica se activeaza in pH acid gastric => se activeaza in pH acid gastric => nu se asociaza cu antiacidenu se asociaza cu antiacide

Reactii adverseReactii adverse tulburari digestivetulburari digestive

Fluconazol (Diflucan)Fluconazol (Diflucan) in vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolulin vitro are potenta mai mica decat Ketoconazolul Mecanism de actiuneMecanism de actiune

impiedicarea sintezei membranei citoplasmaticeimpiedicarea sintezei membranei citoplasmatice Spectru de activitateSpectru de activitate

Candida, Candida, AspergiliusAspergilius Histoplasma, BlastomicesHistoplasma, Blastomices Criptococus, CoccidoidesCriptococus, Coccidoides

AdministrareAdministrare – oral – oral PrezentarePrezentare – cp. 50 si 150mg – cp. 50 si 150mg IndicatiiIndicatii

candidozacandidoza digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt.digestiva 100 mg x 2/zi zi x 2 sapt. orofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zileorofaringiana -100 mg x 2/zi x 3 zile vaginala acuta - 150 mgvaginala acuta - 150 mg- - doza unicadoza unica => vindecare 80% => vindecare 80%

( ( echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal, sau echivalent cu 3 zile de tratament cu clotrimazol vaginal, sau 5 zile de ketoconazol oral5 zile de ketoconazol oral)) meningita criptococicameningita criptococica

GriseofulvinaGriseofulvina Mecanism de actiuneMecanism de actiune

se leaga de proteinele microtubulare => se leaga de proteinele microtubulare => distrugerea fusului distrugerea fusului mitoticmitotic => inhibarea sintezei => inhibarea sintezei

Spectru de activitateSpectru de activitate TricophytonTricophyton EpidermophytonEpidermophyton MicosporumMicosporum

FarmacocineticaFarmacocinetica se acumuleaza in tegumente si fanerese acumuleaza in tegumente si fanere inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a inductoar enzimatic => scade eficacitatea anticoagulantelor si a

anticonceptionaleloranticonceptionalelor

IndicatiiIndicatii - - micozele pielii capului, parului, unghiilormicozele pielii capului, parului, unghiilor Durata tratamentDurata tratament

durata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecaredurata 1- 6 luni + inca 2 luni dupa vindecare In onicomicoza trebuie scoasa unghiaIn onicomicoza trebuie scoasa unghia

DozaDoza – 500 mg x 2/zi – 500 mg x 2/zi

Amfotericina BAmfotericina B structura polienicastructura polienica Mecanism de actiuneMecanism de actiune

se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori => se leaga de sterolii din membrana fungica => formeaza pori => creste permeabilitatea pentru K+ => K+ iese creste permeabilitatea pentru K+ => K+ iese

Spectru de activitateSpectru de activitate Candidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, CriptococusCandidoza viscerala, Aspergilius, Histoplasma, Criptococus

Indicatii Indicatii Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA Meningite, infectii micotice sistemice la bolnavii cu SIDA

Reactii adverse = Reactii adverse = frecvente si gravefrecvente si grave insuficienta renala, insuficienta hepaticainsuficienta renala, insuficienta hepatica leziuni nervoase, pancitopenieleziuni nervoase, pancitopenie

Flucitozina (Ancotil)Flucitozina (Ancotil) inhiba sinteza ADNinhiba sinteza ADN se administreaza cu Amfotericina Bse administreaza cu Amfotericina B

MEDICATIA ANTIVIRALAMEDICATIA ANTIVIRALA


Virusurile Virusurile se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei se inmultesc cu ajutorul enzimelor celulei

gazda.gazda. Medicamentele antiviraleMedicamentele antivirale

blocheaza replicarea virusuluiblocheaza replicarea virusului

++ blocheaza si metabolismul celulelor gazdablocheaza si metabolismul celulelor gazda

=> => limita intre doza terapeutica si cea limita intre doza terapeutica si cea toxica este micatoxica este mica..

MEDICATIA ANTIVIRALAMEDICATIA ANTIVIRALAEtapele infectari viraleEtapele infectari virale

Penetrarea in celula gazdaPenetrarea in celula gazda

DecapsidareaDecapsidarea

Replicarea acidului nucleic viral + sinteza de proteine viraleReplicarea acidului nucleic viral + sinteza de proteine virale

Asamblarea virusilorAsamblarea virusilor

Eliberarea virusurilor din celula gazdaEliberarea virusurilor din celula gazda


Mecanismul general de actiuneMecanismul general de actiune

1.1. falsi metabolitifalsi metaboliti necesari sintezei de acizi necesari sintezei de acizi nucleicinucleici

2.2. blocarea sistemelor enzimaticeblocarea sistemelor enzimatice necesare replicariinecesare replicarii


Mecanisme de actiune Mecanisme de actiune 1.1. impidicarea impidicarea penetrariipenetrarii virusului in celula – virusului in celula –

amantadina, rimantadinaamantadina, rimantadina

2.2. impiedicarea impiedicarea decapsidariidecapsidarii virusului –virusului – rimantadina rimantadina

3.3. impiedicarea impiedicarea replicariireplicarii virale – virale – acilovir, gancicloviracilovir, ganciclovir

4.4. impiedicarea impiedicarea sintezei proteinelorsintezei proteinelor virale – virale – inteferoniiinteferonii

5.5. inhibarea inhibarea asamblarii asamblarii virusurilor – virusurilor – indinavirul, indinavirul, ritonavirulritonavirul

6.6. impiedicarea impiedicarea eliberariieliberarii virusurilor din celula virusurilor din celula gazda – gazda – zanamivirul, oseltamivirulzanamivirul, oseltamivirul

MEDICATIA ANTIVIRALAMEDICATIA ANTIVIRALAMecanism Mecanism

dede

actiuneactiune

MEDICATIA ANTIVIRALAMEDICATIA ANTIVIRALA 11. Antivirale antivirusul gripal. Antivirale antivirusul gripal

amantadinaamantadina rimantadinarimantadina zanamivirulzanamivirul oseltamiviruloseltamivirul

22. Antivirale antiherpes virusuri. Antivirale antiherpes virusuri acilovirulacilovirul valaciclovirulvalaciclovirul famciclovirulfamciclovirul penciclovirulpenciclovirul ganciclovirulganciclovirul foscarnetulfoscarnetul

3. Antivirale cu spectrul larg3. Antivirale cu spectrul larg ribavirinaribavirina interferoniiinterferonii

4Antivirale antiHIV-SIDA4Antivirale antiHIV-SIDA A. inhibitoare nucleozidice ale A. inhibitoare nucleozidice ale

reverstranscriptazeireverstranscriptazei zidovudinazidovudina didanozinadidanozina stavudinastavudina zalcitibinazalcitibina lamivudina – actiune si pe VHBlamivudina – actiune si pe VHB

B. inhibitoare non-nucleozidice B. inhibitoare non-nucleozidice ale reverstranscriptazeiale reverstranscriptazei nevirapinanevirapina efavirenzulefavirenzul

C. inhibitoare ale proteazei C. inhibitoare ale proteazei viralevirale indinavirulindinavirul ritonavirulritonavirul saquinavirulsaquinavirul nelfinavirulnelfinavirul

Aciclovir (Zovirax)Aciclovir (Zovirax) Structura - analog al guanozineiStructura - analog al guanozinei

Mecanism de actiuneMecanism de actiune I – I – patrunde selectiv numai celulele patrunde selectiv numai celulele

infectate cu virusul herpeticinfectate cu virusul herpetic care contin care contin timidin-kinaza viroticatimidin-kinaza virotica => aciclovirul este => aciclovirul este fosforilat in fosforilat in aciclovir monofosfataciclovir monofosfat

II II – sub actiunea enzimelor gazda au loc inca – sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2 fosforilari => 2 fosforilari => aciclovir trifosfat = forma aciclovir trifosfat = forma activa a acicliviruluiactiva a aciclivirului

III III – – AND-polimeraza virala incorporeaza in AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral aciclovirul trifosfat => AND viral ADN viral aciclovirul trifosfat => AND viral anormalanormal => nu mai poate continua replicarea => nu mai poate continua replicarea

ACICLOVIRULACICLOVIRUL

MecanismMecanismde actiunede actiune

Administrare si dozeAdministrare si doze

LocalaLocala- herpes genital, orofacial - herpes genital, orofacial unguent 5% - la 4 ore x 10 zile unguent 5% - la 4 ore x 10 zile

Orala Orala - - hepes cutanat, mucos hepes cutanat, mucos

200 mg x 5/zi x 10 zile 200 mg x 5/zi x 10 zile- herpes zoster - herpes zoster

800 mg x 5/zi x 10 zile 800 mg x 5/zi x 10 zile

Amantadina (Vyregt)Amantadina (Vyregt)

IndicatiiIndicatii Infectii cu virusul gripal AInfectii cu virusul gripal A

administrat curativ sau profilactic la administrat curativ sau profilactic la persoane cu riscpersoane cu risc

DozeDoze 100mg x 2/zi100mg x 2/zi

NB – amantadina are si actiune anticolinergicaNB – amantadina are si actiune anticolinergica=> => utilizata in boala Parkinsonutilizata in boala Parkinson

Reguli generale privind tratamentulReguli generale privind tratamentulcu antibioticecu antibiotice

Profilaxia cu antibioticeProfilaxia cu antibiotice Asocieri de antibioticeAsocieri de antibiotice Greseli in terapia cu antibioticeGreseli in terapia cu antibiotice

Profilaxia cu antibioticeProfilaxia cu antibiotice indicatii limitateindicatii limitate

Principiile profilaxiei cu antibioticePrincipiile profilaxiei cu antibiotice Se face pentru Se face pentru un singur agentun singur agent patogen patogen

Se aplica Se aplica individualindividual (nu in colectivitati)(nu in colectivitati)

Antibioticele folosite trebuie sa aiba un Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat spectru cat mai limitatmai limitat

Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc Este indicat pentru germenii ce nu dobandesc rezistenta (nu pentru germeni de spital)rezistenta (nu pentru germeni de spital)

Durata scurtaDurata scurta ( exceptie: RAA, TBC) ( exceptie: RAA, TBC)

Contraindicata pentru virozeContraindicata pentru viroze (exceptii : batrini, (exceptii : batrini, cardiaci, imunodeprimati)cardiaci, imunodeprimati)

Profilaxia cu antibioticeProfilaxia cu antibiotice Indicatiile profilaxiei cu antibioticeIndicatiile profilaxiei cu antibiotice

1. 1. reinfectia streptococicareinfectia streptococica - la bolnavi cu RAA – - la bolnavi cu RAA – Benzantin penicilinaBenzantin penicilina

2. 2. prevenirea EBSAprevenirea EBSA – la valvulopatii, protezati – la valvulopatii, protezati valvular, sunturi arteriovenoase :valvular, sunturi arteriovenoase : a. amigdalectomie, extractii dentarea. amigdalectomie, extractii dentare – profilaxia infectiei – profilaxia infectiei

streptococice => Penicilina iv. in bolus – 1 milion ui. - inainte streptococice => Penicilina iv. in bolus – 1 milion ui. - inainte cu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zilecu o ora, apoi 1milion x3/zi x 3 zile

b. intrventii chirurgicale abdominaleb. intrventii chirurgicale abdominale – profilaxie infectie cu – profilaxie infectie cu enterococ => Ampicilina 1g + Gentamicina iv. inainte de enterococ => Ampicilina 1g + Gentamicina iv. inainte de operatie + 5 zile dupa operatieoperatie + 5 zile dupa operatie

3. pacientii cu BPOC si viroze3. pacientii cu BPOC si viroze – doxiciclina – doxiciclina 4. pacienti imunodeprimati4. pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie, sau sub corticoterapie – –

cefalosporinecefalosporine 5. boli de singe cu pancitopenie5. boli de singe cu pancitopenie - cefalosporine - cefalosporine

Asocieri de antibioticeAsocieri de antibiotice de preferat monoterapiade preferat monoterapia

Principiile asocierii de antibioticePrincipiile asocierii de antibiotice

1.1. Ambele antibiotice Ambele antibiotice sa se concentreze sa se concentreze in organul afectatin organul afectat

2.2. Mecanismul de actiune sa nu fie antagonicMecanismul de actiune sa nu fie antagonic

3. Reactiile adverse sa fie diferite3. Reactiile adverse sa fie diferite

4. Sa nu determine rezistenta incrucisata4. Sa nu determine rezistenta incrucisata

5. Doza sa fie ca in monoterapie5. Doza sa fie ca in monoterapie

Asocieri de antibioticeAsocieri de antibiotice Indicatiile asocierii de antibioticeIndicatiile asocierii de antibiotice

1.1.larlargirea spectruluigirea spectrului de activitate pina la de activitate pina la identificarea germenului – infectii grave identificarea germenului – infectii grave EX : betalactamina + antistafilococic + EX : betalactamina + antistafilococic +

aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi)aminoglicozid (BG-) + metronidazol ( anaerobi)

2.infectii cu 2.infectii cu etiologie mixtaetiologie mixta demonstrata demonstrata

3.obtinerea unui 3.obtinerea unui efect bactericidefect bactericid in focarele in focarele greu accesibilegreu accesibile si pentru impiedicarea si pentru impiedicarea selectarii de mutante - tuberculozaselectarii de mutante - tuberculoza

Asocieri de antibioticeAsocieri de antibioticeReguli de asociereReguli de asociere Sa realizeze Sa realizeze efect sinergic bactericidefect sinergic bactericid

Betalactamine + aminoglicozideBetalactamine + aminoglicozide

Germenul patogen sa fie Germenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericidesensibil la ambele bactericide

In infectii mixteIn infectii mixte – fiecare agent patogen sa fie sensibil – fiecare agent patogen sa fie sensibil cel putin la un antibioticcel putin la un antibiotic

In infectii de spital asociere cu antibiotice de rezervaIn infectii de spital asociere cu antibiotice de rezerva stafilococ => Oxacilina + Gentamicinastafilococ => Oxacilina + Gentamicina EBSA => Vancomicina + CefalosporinaEBSA => Vancomicina + Cefalosporina BG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau CefalosporinaBG- aerobi => Gentamicina + Ciprofloxacina sau Cefalosporina BG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si MetronidazolBG- anaerobi => Gentamicina + Cefalosporina si Metronidazol

Nu se fac asocieri:Nu se fac asocieri: medicament bactericid + bacteriostaticmedicament bactericid + bacteriostatic doua antibiotice din clasa aminoglicozidedoua antibiotice din clasa aminoglicozide doua antibiotice cu spectru largdoua antibiotice cu spectru larg

Cloramfenicol + TetraciclinaCloramfenicol + Tetraciclina

Asocieri de Asocieri de antibioticeantibiotice

Greseli in terapia cu antibioticeGreseli in terapia cu antibiotice

Tratamentul uneiTratamentul unei febrefebre cu cauza necunoscuta cu cauza necunoscuta Antibiotic Antibiotic ineficientineficient sau la care s-a dezvoltat sau la care s-a dezvoltat

rezistentarezistenta Folosirea Folosirea dozelor prea micidozelor prea mici, sau durata scurta, sau durata scurta Folosirea in Folosirea in virozeviroze Neintreruperea tratamentuluiNeintreruperea tratamentului in cazul in care nu in cazul in care nu

exista raspuns la tratamentexista raspuns la tratament Asocieri gresiteAsocieri gresite Folosirea antibioticelor Folosirea antibioticelor in loc in loc de drenajde drenaj chirurgical chirurgical

Bafta la examene

Anti Bot Ice

Documents

Transcript of Anti Bot Ice